Фаза II исследования T-DX при метастазах в головной мозг HER2-положительного рака молочной железы (TUXEDO-1)

Критерии включения:

Гистологически подтвержденный рак молочной железы

• Рентгенологически подтвержденное метастатическое заболевание
• HER2-положительный, как определено амплификацией гена IHC 3+ и/или HER2/neu
• Недавно диагностированные метастазы в головной мозг или метастазы в головной мозг, прогрессирующие после предшествующей местной терапии.
• Поддающееся измерению заболевание (критерии RANO-BM)
• Нет показаний к немедленному местному лечению.
• Нет признаков лептоменингеальной болезни
• КП >70%, ECOG <2
• Показания к системной анти-HER2 терапии
• Предшествующее воздействие трастузумаба и пертузумаба
• Разрешено предварительное воздействие T-DM1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Возраст ≥18 лет
• Пациент должен быть в состоянии переносить терапию и иметь адекватную функцию сердца (определяется исходной фракцией выброса левого желудочка ≥50%). Адекватная функция костного мозга, печени и почек
• Адекватный период вымывания лечения до включения в исследование, определяемый как:
• Большая хирургия: ≥4 недель
• Лучевая терапия: ≥4 недель
• Химиотерапия, таргетные низкомолекулярные препараты, противораковая гормональная терапия: ≥3 недель
• Лечение на основе антител: ≥4 недель
• Пациент должен быть в состоянии понять цель исследования и дал письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

Метастатический рак молочной железы, отличный от HER2-положительного заболевания

• Использование любого исследуемого агента в течение 28 дней до начала лечения
• Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме плоскоклеточного рака, базальноклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки в течение последних 3 лет, включая контралатеральный рак молочной железы
• Крупная операция, кроме диагностической, в течение последних 4 недель
• Показания к немедленной местной терапии в соответствии с местным стандартом
• Лептоменингиальное поражение
• Другая противораковая терапия, включая цитотоксические, таргетные агенты, иммунотерапию, антитела, ретиноиды или противораковое гормональное лечение.
• Сопутствующая лучевая терапия
• Предшествующая лучевая терапия грудной клетки, кроме облучения груди или облучения костных метастазов
• Наличие в анамнезе неконтролируемых судорог, расстройств центральной нервной системы или психической инвалидности, признанных исследователем клинически значимыми и отрицательно влияющими на соблюдение режима приема исследуемых препаратов. Клинически значимое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение шести месяцев до рандомизации, застойную сердечную недостаточность NYHA III-IV), фракция выброса левого желудочка <50%, аритмия, если она не контролируется терапией, за исключением экстрасистол или незначительных нарушений проводимости, и синдром удлиненного интервала QT (интервал QTc > 450 мс)
• Субъекты с текущим активным заболеванием печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя), включая острые и хронические инфекции гепатита В и С.
• Неадекватный гематологический статус на исходном уровне перед включением в исследование: зависимость от переливаний эритроцитов и/или тромбоцитов, АЧН (абсолютное количество нейтрофилов (сегментарно + полосы) <1,0 x 109/л; тромбоциты <100 x 109/л
• Неадекватная функция почек: уровень креатинина в сыворотке >1,5 выше нормы Нарушение функции печени: общий билирубин >1,5 выше нормы (>3 у пациентов с метастазами в печень или болезнью Жильбера в анамнезе); ALT, AST >3 раза TUXEDO-1_Версия 2.0 05.05.2020 Верхняя граница нормы (>5 у пациентов с метастазами в печень); сывороточный альбумин <2,5 г/дл; МНО ≥1,5
• Клинически тяжелая легочная недостаточность, возникающая в результате интеркуррентных легочных заболеваний, включая, помимо прочего, любое лежащее в основе заболевание легких (т. легочная эмболия в течение трех месяцев после включения в исследование, тяжелая астма, тяжелая ХОБЛ, рестриктивное заболевание легких, плевральный выпот и т. д.), а также любые аутоиммунные заболевания, заболевания соединительной ткани или воспалительные заболевания с поражением легких (т. ревматоидный артрит, синдром Шегрена, саркоидоз и т. д.) или предшествующая пневмонэктомия.

Субъекты с бронхолегочными заболеваниями, которым требуется периодическое применение бронхолитиков (таких как альбутерол), не будут исключены из этого исследования.

• Пациенты с активными оппортунистическими инфекциями
• Известная ВИЧ-инфекция
• Сопутствующее лечение хлорохином или гидроксихлорохином
• Беременные или кормящие женщины. Женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.
• Женщины с детородным потенциалом, в том числе женщины, у которых последний менструальный период был менее чем за год до скрининга, неспособные или не желающие использовать адекватную контрацепцию с начала исследования до одного года после последней дозы протокольной терапии. Приемлемые методы контрацепции включали применение внутриматочной спирали, барьерный метод или полное воздержание.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к трастузумабу
• Пациенты, которые не могут дать письменное информированное согласие. Пациенты с известным злоупотреблением психоактивными веществами или любыми другими заболеваниями, такими как клинически значимые сердечные или психологические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию субъекта в клиническом исследовании или оценке исследования. результаты клинических исследований
• Пациенты, нуждающиеся в сопутствующем применении хронических системных (в/в или перорально) кортикостероидов в дозах выше 4 мг дексаметазона в день или других иммуносупрессивных препаратов, за исключением лечения побочных эффектов (ингаляционные стероиды или внутрисуставные инъекции стероидов разрешены в этом исследовании)