Estudo de Fase II de T-DX em Metástases Cerebrais de Câncer de Mama HER2-positivo (TUXEDO-1)

Critério de inclusão:

Câncer de mama confirmado histologicamente

• Doença metastática documentada radiologicamente
• HER2-positivo conforme definido pela amplificação do gene IHC 3+ e/ou HER2/neu
• Metástases cerebrais recém-diagnosticadas ou metástases cerebrais que progridem após terapia local anterior
• Doença mensurável (critérios RANO-BM)
• Sem indicação para tratamento local imediato
• Sem indicação de doença leptomeníngea
• KPS >70%, ECOG <2
• Indicação para tratamento sistêmico anti-HER2
• Exposição prévia a trastuzumab e pertuzumab
• Exposição prévia ao T-DM1 permitida
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Idade ≥18 anos
• O paciente deve ser capaz de tolerar a terapia e ter função cardíaca adequada (definida pela fração de ejeção do ventrículo esquerdo basal ≥50%) Função adequada da medula óssea, hepática e renal
• Período adequado de eliminação do tratamento antes da inscrição, definido como:
• Cirurgia de grande porte: ≥4 semanas
• Radioterapia: ≥4 semanas
• Quimioterapia, agentes direcionados a moléculas pequenas, terapia hormonal anticancerígena: ≥3 semanas
• Tratamento baseado em anticorpos: ≥4 semanas
• O paciente deve ser capaz de entender o objetivo do estudo e ter dado consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

Câncer de mama metastático diferente de doença HER2-positiva

• Uso de qualquer agente experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento
• História de malignidade diferente de carcinoma de células escamosas, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero nos últimos 3 anos, incluindo câncer de mama contralateral
• Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica, nas últimas 4 semanas
• Indicação para terapia local imediata conforme definido pela norma local
• Envolvimento leptomeníngeo
• Outra terapia anticancerígena, incluindo citotóxicos, agentes direcionados, imunoterapia, anticorpo, retinóide ou tratamento hormonal anticâncer
• Radioterapia concomitante
• Radioterapia prévia no tórax, exceto irradiação de mama ou irradiação de metástases ósseas
• Uma história de convulsões descontroladas, distúrbios do sistema nervoso central ou deficiência psiquiátrica julgada pelo investigador como clinicamente significativa e afetando adversamente a adesão aos medicamentos do estudo Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de seis meses antes da randomização, insuficiência cardíaca congestiva ( NYHA III-IV), fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%, arritmia, a menos que controlada por terapia, com exceção de sístoles extras ou pequenas anormalidades de condução e síndrome do QT longo (intervalo QTc >450 ms)
• Indivíduos que têm doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador), incluindo infecções agudas e crônicas com hepatite B e C
• Estado hematológico inadequado na linha de base antes da entrada no estudo: Dependência de transfusões de glóbulos vermelhos e/ou plaquetas, ANC (contagem absoluta de neutrófilos (segmentado + bandas) <1,0 x 109/L; plaquetas <100 x 109/L
• Função renal inadequada: creatinina sérica >1,5 vezes o limite superior do normal Disfunção hepática: bilirrubina total >1,5 vezes o limite superior do normal (>3 em pacientes com metástases hepáticas ou história conhecida de doença de Gilbert); ALT, AST >3 vezes TUXEDO-1_Versão 2.0 05.05.2020 Página 8 de 73 limite superior normal (>5 em pacientes com metástases hepáticas); albumina sérica <2,5 g/dL; RNI ≥1,5
• Comprometimento pulmonar clinicamente grave resultante de doenças pulmonares intercorrentes, incluindo, entre outros, qualquer distúrbio pulmonar subjacente (ou seja, embolia pulmonar dentro de três meses da inscrição no estudo, asma grave, DPOC grave, doença pulmonar restritiva, derrame pleural, etc.) artrite reumatóide, síndrome de Sjogren, sarcoidose etc.) ou pneumonectomia prévia.

Indivíduos com distúrbios broncopulmonares que requerem uso intermitente de broncodilatadores (como albuterol) não serão excluídos deste estudo

• Pacientes com infecções oportunistas ativas
• Infecção por HIV conhecida
• Tratamento concomitante com cloroquina ou hidroxicloroquina
• Mulheres grávidas ou lactantes. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem
• Mulheres com potencial para engravidar, incluindo mulheres cujo último período menstrual foi inferior a um ano antes da triagem, incapazes ou sem vontade de usar contracepção adequada desde o início do estudo até um ano após a última dose da terapia de protocolo. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​incluíam a aplicação de um dispositivo intrauterino, método de barreira ou abstinência total
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao trastuzumabe
• Pacientes incapazes de fornecer consentimento informado por escrito Pacientes com abuso conhecido de substâncias ou quaisquer outras condições médicas, como condições cardíacas ou psicológicas clinicamente significativas, que possam, na opinião do investigador, interferir na participação do sujeito no estudo clínico ou na avaliação do resultados de estudos clínicos
• Pacientes que necessitam de uso concomitante de corticosteroides sistêmicos crônicos (IV ou oral) em doses superiores a 4 mg de dexametasona por dia ou outros medicamentos imunossupressores, exceto para o controle de eventos adversos (esteróides inalatórios ou injeções intra-articulares de esteróides são permitidos neste estudo)