Fas II-studie av T-DX i HER2-positiva bröstcancer-hjärnmetastaser (TUXEDO-1)

Inklusionskriterier:

Histologiskt bekräftad bröstcancer

• Radiologiskt dokumenterad metastaserande sjukdom
• HER2-positiv enligt definition av IHC 3+ och/eller HER2/neu-genamplifiering
• Nydiagnostiserade hjärnmetastaser eller hjärnmetastaser som fortskrider efter tidigare lokal terapi
• Mätbar sjukdom (RANO-BM-kriterier)
• Ingen indikation för omedelbar lokal behandling
• Ingen indikation på leptomeningeal sjukdom
• KPS >70 %, ECOG <2
• Indikation för systemisk anti-HER2-behandling
• Tidigare exponering för trastuzumab och pertuzumab
• Tidigare exponering för T-DM1 tillåten
• Förväntad livslängd på minst 3 månader
• Ålder ≥18 år
• Patienten måste kunna tolerera terapi och ha adekvat hjärtfunktion (definierad av vänsterkammarnas ejektionsfraktion ≥50%) Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion
• Adekvat behandlingsuttvättningsperiod före inskrivning, definierad som:
• Större operation: ≥4 veckor
• Strålbehandling: ≥4 veckor
• Kemoterapi, småmolekylära medel, hormonbehandling mot cancer: ≥3 veckor
• Antikroppsbaserad behandling: ≥4 veckor
• Patienten måste kunna förstå syftet med studien och ha gett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

Metastaserad bröstcancer annan än HER2-positiv sjukdom

• Användning av något prövningsmedel inom 28 dagar innan behandlingen påbörjas
• Historik av annan malignitet än skivepitelcancer, basalcellscancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen under de senaste 3 åren inklusive kontralateral bröstcancer
• Större operationer, annat än diagnostisk operation, inom de senaste 4 veckorna
• Indikation för omedelbar lokal terapi enligt lokal standard
• Leptomeningeal engagemang
• Annan anticancerterapi, inklusive cytotoxiska, målinriktade medel, immunterapi, antikropps-, retinoid- eller anti-cancerhormonbehandling
• Samtidig strålbehandling
• Tidigare strålbehandling av bröstkorgen annan än bröstbestrålning eller bestrålning av benmetastaser
• En historia av okontrollerade anfall, störningar i centrala nervsystemet eller psykiatrisk funktionsnedsättning som bedöms av utredaren vara kliniskt signifikant och negativt påverka följsamheten till studieläkemedel Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom sex månader före randomisering, kongestiv hjärtsvikt ( NYHA III-IV), vänsterkammars ejektionsfraktion <50 %, arytmi om den inte kontrolleras av terapi, med undantag för extra systoler eller mindre överledningsstörningar, och långt QT-syndrom (QTc-intervall >450 ms)
• Försökspersoner som har aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallsten, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning) inklusive akuta och kroniska infektioner med hepatit B och C
• Otillräckligt hematologiskt status vid baslinjen innan studiestart: Beroende av röda blodkroppar och/eller blodplättstransfusioner, ANC (absolut antal neutrofiler (segmenterade + band) <1,0 x 109/L; trombocyter <100 x 109/L
• Otillräcklig njurfunktion: serumkreatinin >1,5 gånger övre normalgräns. Leverdysfunktion: total bilirubin >1,5 gånger övre normalgräns (>3 hos patienter med levermetastaser eller känd historia av Gilberts sjukdom); ALT, AST >3 gånger TUXEDO-1_Version 2.0 05.05.2020 övre normalgräns (>5 hos patienter med levermetastaser); serumalbumin <2,5 g/dL; INR ≥1,5
• Kliniskt allvarliga lungkomprometteringar till följd av interkurrenta lungsjukdomar inklusive, men inte begränsat till, någon underliggande lungsjukdom (dvs. lungemboli inom tre månader efter anmälan till studien, svår astma, svår KOL, restriktiv lungsjukdom, pleurautgjutning etc.) och alla autoimmuna, bindvävs- eller inflammatoriska störningar med lungpåverkan (dvs. reumatoid artrit, Sjögrens syndrom, sarkoidos etc.), eller tidigare pneumonektomi.

Patienter med bronkopulmonella sjukdomar som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel (som albuterol) kommer inte att uteslutas från denna studie

• Patienter med aktiva opportunistiska infektioner
• Känd HIV-infektion
• Samtidig behandling med klorokin eller hydroxiklorokin
• Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening
• Kvinnor i fertil ålder, inklusive kvinnor vars senaste menstruation var mindre än ett år före screening, oförmögna eller ovilliga att använda adekvat preventivmedel från studiestart till ett år efter den sista dosen av protokollbehandling. Acceptabla preventivmetoder innefattade applicering av en intrauterin enhet, barriärmetod eller total abstinens
• Patienter med känd överkänslighet mot trastuzumab
• Patienter som inte kan ge skriftligt informerat samtycke Patienter med känt drogmissbruk eller andra medicinska tillstånd, såsom kliniskt signifikanta hjärt- eller psykologiska tillstånd, som, enligt utredarens åsikt, kan störa försökspersonens deltagande i den kliniska studien eller utvärderingen av kliniska studieresultat
• Patienter som kräver samtidig användning av kroniska systemiska (IV eller orala) kortikosteroider i doser högre än 4 mg dexametason per dag eller andra immunsuppressiva läkemedel förutom för att hantera biverkningar (inhalerade steroider eller intraartikulära steroidinjektioner är tillåtna i denna studie)