Phase-II-Studie mit T-DX bei HER2-positiven Brustkrebs-Hirnmetastasen (TUXEDO-1)

Einschlusskriterien:

Histologisch bestätigter Brustkrebs

• Radiologisch dokumentierte metastasierte Erkrankung
• HER2-positiv gemäß Definition durch IHC 3+ und/oder HER2/neu-Genamplifikation
• Neu diagnostizierte Hirnmetastasen oder Hirnmetastasen, die nach vorheriger lokaler Therapie fortschreiten
• Messbare Krankheit (RANO-BM-Kriterien)
• Keine Indikation für eine sofortige lokale Behandlung
• Kein Hinweis auf eine leptomeningeale Erkrankung
• KPS >70 %, ECOG <2
• Indikation zur systemischen Anti-HER2-Behandlung
• Vorherige Exposition gegenüber Trastuzumab und Pertuzumab
• Vorheriger Kontakt mit T-DM1 erlaubt
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Alter ≥18 Jahre
• Der Patient muss in der Lage sein, die Therapie zu vertragen und eine angemessene Herzfunktion (definiert durch die linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 % zu Studienbeginn) und eine angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion haben
• Angemessene Auswaschzeit für die Behandlung vor der Aufnahme, definiert als:
• Größere Operation: ≥4 Wochen
• Strahlentherapie: ≥4 Wochen
• Chemotherapie, niedermolekulare zielgerichtete Wirkstoffe, Hormontherapie gegen Krebs: ≥ 3 Wochen
• Antikörperbasierte Behandlung: ≥4 Wochen
• Der Patient muss in der Lage sein, den Zweck der Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben

Ausschlusskriterien:

Metastasierender Brustkrebs außer HER2-positiver Erkrankung

• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung
• Vorgeschichte anderer Malignität als Plattenepithelkarzinom, Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses innerhalb der letzten 3 Jahre, einschließlich kontralateralem Brustkrebs
• Größere Operationen, außer diagnostischen Operationen, innerhalb der letzten 4 Wochen
• Indikation zur sofortigen Lokaltherapie nach örtlichem Standard
• Leptomeningeale Beteiligung
• Andere Antikrebstherapie, einschließlich zytotoxischer, zielgerichteter Wirkstoffe, Immuntherapie, Antikörper, Retinoide oder Antikrebs-Hormonbehandlung
• Begleitende Strahlentherapie
• Vorherige Strahlentherapie des Thorax außer Brustbestrahlung oder Bestrahlung von Knochenmetastasen
• Unkontrollierte Krampfanfälle, Erkrankungen des zentralen Nervensystems oder psychiatrische Behinderungen in der Vorgeschichte, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt wurden und die Compliance mit den Studienmedikamenten beeinträchtigen. NYHA III-IV), linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %, Arrhythmie, sofern nicht durch Therapie kontrolliert, mit Ausnahme von Extrasystolen oder geringfügigen Überleitungsanomalien, und Long-QT-Syndrom (QTc-Intervall > 450 ms)
• Patienten mit einer aktuellen aktiven Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Prüfarztbeurteilung), einschließlich akuter und chronischer Infektionen mit Hepatitis B und C
• Unzureichender hämatologischer Status zu Studienbeginn vor Studieneintritt: Abhängigkeit von Erythrozyten- und/oder Thrombozytentransfusionen, ANC (absolute Neutrophilenzahl (segmentiert + Banden) < 1,0 x 109/l; Thrombozyten < 100 x 109/l
• Unzureichende Nierenfunktion: Serum-Kreatinin > 1,5-facher oberer Normalwert Leberfunktionsstörung: Gesamtbilirubin > 1,5-facher oberer Normalwert (> 3 bei Patienten mit Lebermetastasen oder bekannter Gilbert-Krankheit in der Vorgeschichte); ALT, AST >3 mal TUXEDO-1_Version 2.0 05.05.2020 obere Normalgrenze (>5 bei Patienten mit Lebermetastasen); Serumalbumin < 2,5 g/dl; INR ≥1,5
• Klinisch schwerer Lungenschaden infolge interkurrenter Lungenerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf jede zugrunde liegende Lungenerkrankung (d. h. Lungenembolie innerhalb von drei Monaten nach Aufnahme in die Studie, schweres Asthma, schwere COPD, restriktive Lungenerkrankung, Pleuraerguss usw.) und alle Autoimmun-, Bindegewebs- oder entzündlichen Erkrankungen mit Lungenbeteiligung (d. h. rheumatoide Arthritis, Sjögren-Syndrom, Sarkoidose usw.) oder vorherige Pneumonektomie.

Patienten mit bronchopulmonalen Erkrankungen, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren (wie Albuterol) benötigen, werden von dieser Studie nicht ausgeschlossen

• Patienten mit aktiven opportunistischen Infektionen
• Bekannte HIV-Infektion
• Gleichzeitige Behandlung mit Chloroquin oder Hydroxychloroquin
• Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich Frauen, deren letzte Menstruation weniger als ein Jahr vor dem Screening zurücklag, die vom Studienbeginn bis ein Jahr nach der letzten Dosis der Protokolltherapie keine adäquate Empfängnisverhütung anwenden können oder wollen. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehörten die Anwendung eines Intrauterinpessars, die Barrieremethode oder die vollständige Abstinenz
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Trastuzumab
• Patienten, die nicht in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben klinische Studienergebnisse
• Patienten, die eine gleichzeitige Anwendung von chronischen systemischen (iv oder oral) Kortikosteroiden in Dosen von mehr als 4 mg Dexamethason pro Tag oder anderen immunsuppressiven Medikamenten benötigen, außer zur Behandlung von Nebenwirkungen (inhalative Steroide oder intraartikuläre Steroidinjektionen sind in dieser Studie zulässig)