Studie fáze II T-DX u HER2-pozitivních mozkových metastáz rakoviny prsu (TUXEDO-1)

Kritéria pro zařazení:

Histologicky potvrzená rakovina prsu

• Radiologicky doložené metastatické onemocnění
• HER2-pozitivní, jak je definováno amplifikací genu IHC 3+ a/nebo HER2/neu
• Nově diagnostikované mozkové metastázy nebo mozkové metastázy progredující po předchozí lokální terapii
• Měřitelné onemocnění (kritéria RANO-BM)
• Žádná indikace pro okamžitou lokální léčbu
• Žádné známky leptomeningeálního onemocnění
• KPS >70 %, ECOG <2
• Indikace k systémové léčbě anti-HER2
• Předchozí expozice trastuzumabu a pertuzumabu
• Předchozí expozice T-DM1 povolena
• Délka života minimálně 3 měsíce
• Věk ≥18 let
• Pacient musí být schopen tolerovat terapii a musí mít adekvátní srdeční funkci (definovanou výchozí ejekční frakcí levé komory ≥ 50 %) Adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin
• Přiměřená doba vymytí léčby před zařazením, definovaná jako:
• Velký chirurgický zákrok: ≥ 4 týdny
• Radiační terapie: ≥4 týdny
• Chemoterapie, přípravky cílené na malé molekuly, protinádorová hormonální terapie: ≥3 týdny
• Léčba založená na protilátkách: ≥4 týdny
• Pacient musí být schopen porozumět účelu studie a dát písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

Metastatický karcinom prsu jiný než HER2-pozitivní onemocnění

• Použití jakékoli zkoumané látky během 28 dnů před zahájením léčby
• Anamnéza jiné malignity než spinocelulárního karcinomu, bazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku během posledních 3 let, včetně kontralaterálního karcinomu prsu
• Velký chirurgický zákrok, jiný než diagnostický, během posledních 4 týdnů
• Indikace k okamžité lokální terapii, jak je definována místním standardem
• Leptomeningeální postižení
• Jiná protinádorová léčba, včetně cytotoxických, cílených látek, imunoterapie, protilátkové, retinoidní nebo protinádorové hormonální léčby
• Doprovodná radioterapie
• Předchozí radioterapie hrudníku jiná než ozařování prsu nebo ozařování kostních metastáz
• Anamnéza nekontrolovaných záchvatů, poruch centrálního nervového systému nebo psychiatrického postižení, které výzkumník posoudil jako klinicky významné a nepříznivě ovlivňující compliance ke studovaným lékům Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutní infarkt myokardu během šesti měsíců před randomizací, městnavé srdeční selhání ( NYHA III-IV), ejekční frakce levé komory <50 %, arytmie, pokud není kontrolována terapií, s výjimkou extra systol nebo malých převodních abnormalit a syndrom dlouhého QT (QTc interval >450 ms)
• Subjekty, které mají současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího), včetně akutních a chronických infekcí hepatitidou B a C
• Neadekvátní hematologický stav na začátku před vstupem do studie: Závislost na transfuzích červených krvinek a/nebo krevních destiček, ANC (absolutní počet neutrofilů (segmentované + pásy) <1,0 x 109/l; krevní destičky <100 x 109/l
• Nedostatečná funkce ledvin: sérový kreatinin >1,5násobek horní normální hranice Jaterní dysfunkce: celkový bilirubin >1,5násobek horní hranice normy (>3 u pacientů s jaterními metastázami nebo známou anamnézou Gilbertovy choroby); ALT, AST >3krát TUXEDO-1_Version 2.0 05.05.2020 Strana 8 z 73 horní normální hranice (>5 u pacientů s jaterními metastázami); sérový albumin <2,5 g/dl; INR ≥1,5
• Klinicky závažné plicní postižení vyplývající z interkurentních plicních onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, jakékoli základní plicní poruchy (tj. plicní embolie do tří měsíců od zařazení do studie, těžké astma, těžká CHOPN, restriktivní onemocnění plic, pleurální výpotek atd.) a jakékoli autoimunitní poruchy, poruchy pojivové tkáně nebo zánětlivé poruchy s postižením plic (tj. revmatoidní artritida, Sjogrenův syndrom, sarkoidóza atd.) nebo předchozí pneumonektomie.

Jedinci s bronchopulmonálními poruchami, kteří vyžadují intermitentní užívání bronchodilatancií (jako je albuterol), nebudou z této studie vyloučeni

• Pacienti s aktivními oportunními infekcemi
• Známá infekce HIV
• Současná léčba chlorochinem nebo hydroxychlorochinem
• Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test
• Ženy ve fertilním věku, včetně žen, jejichž poslední menstruace byla méně než jeden rok před screeningem, neschopné nebo neochotné používat adekvátní antikoncepci od zahájení studie do jednoho roku po poslední dávce protokolární terapie. Mezi přijatelné metody antikoncepce patřila aplikace nitroděložního tělíska, bariérová metoda nebo úplná abstinence
• Pacienti se známou přecitlivělostí na trastuzumab
• Pacienti, kteří nejsou schopni poskytnout písemný informovaný souhlas Pacienti se známým zneužíváním návykových látek nebo jinými zdravotními stavy, jako jsou klinicky významné srdeční nebo psychologické stavy, které mohou podle názoru zkoušejícího narušovat účast subjektu v klinické studii nebo hodnocení výsledky klinické studie
• Pacienti vyžadující současné užívání chronických systémových (IV nebo perorálních) kortikosteroidů v dávkách vyšších než 4 mg dexamethasonu denně nebo jiných imunosupresivních léků s výjimkou léčby nežádoucích účinků (v této studii jsou povoleny inhalační steroidy nebo intraartikulární injekce steroidů)