Studio di fase II di T-DX nelle metastasi cerebrali del cancro al seno HER2-positivo (TUXEDO-1)

Criterio di inclusione:

Cancro al seno confermato istologicamente

• Malattia metastatica documentata radiologicamente
• HER2-positivo come definito dall'amplificazione del gene IHC 3+ e/o HER2/neu
• Metastasi cerebrali di nuova diagnosi o metastasi cerebrali in progressione dopo una precedente terapia locale
• Malattia misurabile (criteri RANO-BM)
• Nessuna indicazione per un trattamento locale immediato
• Nessuna indicazione di malattia leptomeningea
• KPS >70%, ECOG <2
• Indicazione per il trattamento sistemico anti-HER2
• Precedente esposizione a trastuzumab e pertuzumab
• È consentita una precedente esposizione a T-DM1
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Età ≥18 anni
• Il paziente deve essere in grado di tollerare la terapia e avere un'adeguata funzionalità cardiaca (definita dalla frazione di eiezione ventricolare sinistra al basale ≥50%) Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale
• Adeguato periodo di sospensione del trattamento prima dell'arruolamento, definito come:
• Chirurgia maggiore: ≥4 settimane
• Radioterapia: ≥4 settimane
• Chemioterapia, agenti mirati a piccole molecole, terapia ormonale antitumorale: ≥3 settimane
• Trattamento a base di anticorpi: ≥4 settimane
• Il paziente deve essere in grado di comprendere lo scopo dello studio e aver dato il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

Carcinoma mammario metastatico diverso dalla malattia HER2-positiva

• Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento
• Anamnesi di tumore maligno diverso da carcinoma a cellule squamose, carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma in situ della cervice negli ultimi 3 anni, incluso carcinoma mammario controlaterale
• Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica, nelle ultime 4 settimane
• Indicazione per terapia locale immediata come definita dalla norma locale
• Interessamento leptomeningeo
• Altre terapie antitumorali, inclusi agenti citotossici, mirati, immunoterapia, anticorpi, retinoidi o trattamento ormonale antitumorale
• Radioterapia concomitante
• Precedente radioterapia al torace diversa dall'irradiazione della mammella o dall'irradiazione delle metastasi ossee
• Una storia di convulsioni incontrollate, disturbi del sistema nervoso centrale o disabilità psichiatrica giudicati dallo sperimentatore clinicamente significativi e che influenzano negativamente la compliance ai farmaci in studio Malattia cardiaca clinicamente significativa tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro sei mesi prima della randomizzazione, insufficienza cardiaca congestizia ( NYHA III-IV), frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%, aritmia se non controllata dalla terapia, con l'eccezione di extrasistoli o anomalie di conduzione minori e sindrome del QT lungo (intervallo QTc >450 ms)
• Soggetti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore) incluse infezioni acute e croniche con epatite B e C
• Stato ematologico inadeguato al basale prima dell'ingresso nello studio: Dipendenza da trasfusioni di globuli rossi e/o piastrine, ANC (conta assoluta dei neutrofili (segmentata + bande) <1,0 x 109/L; piastrine <100 x 109/L
• Funzionalità renale inadeguata: creatinina sierica >1,5 volte il limite normale superiore Disfunzione epatica: bilirubina totale >1,5 volte il limite normale superiore (>3 in pazienti con metastasi epatiche o anamnesi nota di malattia di Gilbert); ALT, AST >3 volte TUXEDO-1_Versione 2.0 05.05.2020 limite superiore della norma (>5 nei pazienti con metastasi epatiche); albumina sierica <2,5 g/dL; INR ≥1,5
• Compromissione polmonare clinicamente grave derivante da malattie polmonari intercorrenti tra cui, ma non limitatamente a, qualsiasi disturbo polmonare sottostante (es. emboli polmonari entro tre mesi dall'arruolamento nello studio, asma grave, BPCO grave, malattia polmonare restrittiva, versamento pleurico ecc.) e qualsiasi malattia autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatoria con coinvolgimento polmonare (es. artrite reumatoide, sindrome di Sjogren, sarcoidosi ecc.) o precedente pneumonectomia.

I soggetti con disturbi broncopolmonari che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori (come il salbutamolo) non saranno esclusi da questo studio

• Pazienti con infezioni opportunistiche attive
• Infezione da HIV nota
• Trattamento concomitante con clorochina o idrossiclorochina
• Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening
• - Donne in età fertile, comprese le donne il cui ultimo periodo mestruale è stato meno di un anno prima dello screening, incapaci o non disposte a utilizzare una contraccezione adeguata dall'inizio dello studio fino a un anno dopo l'ultima dose della terapia del protocollo. Metodi contraccettivi accettabili includevano l'applicazione di un dispositivo intrauterino, un metodo di barriera o l'astinenza totale
• Pazienti con nota ipersensibilità al trastuzumab
• Pazienti non in grado di fornire il consenso informato scritto Pazienti con noto abuso di sostanze o qualsiasi altra condizione medica come condizioni cardiache o psicologiche clinicamente significative, che possono, a parere dello sperimentatore, interferire con la partecipazione del soggetto allo studio clinico o alla valutazione del risultati dello studio clinico
• Pazienti che richiedono l'uso concomitante di corticosteroidi sistemici cronici (IV o orali) a dosi superiori a 4 mg di desametasone al giorno o altri farmaci immunosoppressori ad eccezione della gestione di eventi avversi (in questo studio sono consentiti steroidi per via inalatoria o iniezioni di steroidi intrarticolari)