DS-1594b 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 또는 급성 림프구성 백혈병의 치료를 위한 아자시티딘, 베네토클락스 또는 Mini-HCVD를 포함하거나 포함하지 않는 DS-1594b

포함 기준:

• ICH(International Council on Harmonization) 및 현지 규제 요건에 따라 연구 특정 절차를 수행하기 전에 피험자 또는 법적 보호자가 서면(서명한) 정보에 입각한 동의서(ICF)를 제공합니다. 피험자는 자신의 질병 및 연구 프로토콜의 조사 특성(예측 가능한 위험 및 가능한 독성 포함)에 대해 충분히 알고 있어야 하며 IRB(Institutional Review Board)/IEC(Independent Ethics Committee) 승인 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. (해당되는 경우 건강 보험 이동성 및 책임법 승인 [HIPAA] 포함) 특정 연구 절차 또는 검사를 수행하기 전에
• 피험자는 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 세계보건기구(WHO)의 2016년 기준에 따라 진단된 AML 또는 ALL을 가진 피험자는 이용 가능한 치료법이 없거나 이용 가능한 치료법이 없는 불응성 또는 재발(임의의 구제)입니다. 이전 MDS 또는 만성 골수단구성 백혈병(CMML) 또는 AML로 전환된 MPN이 있는 피험자의 경우 MDS, CMML 또는 MPN에 대해 받은 요법은 HMA로 치료한 MDS 또는 CMML을 제외하고 AML에 대한 선행 요법으로 간주되지 않습니다. AML로 진행되고 이용 가능한 요법이 없거나 이용 가능한 요법의 후보가 아닌 HMA 요법으로 치료받은 MDS 또는 CMML을 가진 피험자는 AML로의 진행 시점에 자격이 있을 것입니다. 1단계에서: 돌연변이에 관계없이 모든 R/R AML 또는 R/R ALL 피험자가 자격이 있습니다. 2단계 코호트 A에서는 MLLr이 포함된 R/R AML만 적격입니다. 2단계 코호트 B에서는 NPM1m이 있는 R/R AML만 적격입니다. 2상 코호트 C 및 D에서: MLLr 또는 NPM1m이 있는 R/R AML 또는 R/R ALL 피험자만 자격이 있습니다.
• 수산화요소, 화학요법, 생물학적 또는 표적 요법(예: FLT3 억제제, 기타 키나아제 억제제) 또는 조혈 성장 인자는 허용됩니다.
• 18세 이상
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
• 총 빌리루빈 =< 정상 상한치의 1.5배(x ULN)
• 아스파르트산 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소 = < 2.5 x ULN
• 수정된 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분
• 기관의 정상 한계 내의 혈청 전해질: 칼륨, 칼슘(총 칼슘, 저알부민혈증 또는 이온화 칼슘의 경우 혈청 알부민에 대해 보정된 칼슘) 및 마그네슘. 기관의 정상 범위를 벗어난 경우 전해질이 교정되면 피험자가 자격이 있음
• 빠르게 진행되는 질병이 없는 경우, 이전 치료에서 프로토콜 요법 시작까지의 간격은 아래에 명시된 바와 같이 하이드록시우레아를 제외한 이전 항백혈병 요법의 경우 최소 14일 또는 세포독성의 경우 최소 5 반감기입니다. /비세포독성 제제 중 더 짧은 것. 문제의 요법에 대한 반감기는 출판된 약동학 문헌(초록, 원고, 시험자 소책자 또는 약물 투여 매뉴얼)을 기반으로 하며 프로토콜 적격성 문서에 문서화됩니다. 치료의 효과가 지연될 수 있으므로 급속 증식성 질환이 있는 피험자에 대한 수산화요소의 사용은 연구 요법 시작 전 및 연구 중에 허용되며 수산화요소는 휴약이 필요하지 않습니다.
• 중추신경계(CNS) 예방을 위한 동시 요법 또는 제어된 CNS 질환에 대한 요법의 지속은 허용됩니다. CNS 질환 또는 백혈병 뇌 전이의 알려진 이력이 있는 대상체는 국소 치료를 받았어야 하고, CNS 백혈병의 증거가 없는 최소 3회 연속 요추 천자(LP)가 있어야 하며, 등록 전 최소 4주 동안 임상적으로 안정적이어야 하며 치료 의사가 CNS 질환과 관련 있다고 생각하는 진행 중인 신경학적 증상이 없음(CNS 질환 치료의 결과인 후유증은 허용됨)
• 여성은 외과적으로 또는 생물학적으로 불임이거나 폐경 후(최소 12개월 동안 무월경)이거나 가임기인 경우 치료 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

• 가임 여성은 연구 기간 동안 그리고 마지막 치료 후 4개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 수컷은 마지막 치료 후 3개월까지 연구 기간 동안 외과적으로 또는 생물학적으로 불임이거나 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 이것이 피험자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 완전한 금욕. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰술. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
  • 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 피험자의 유일한 파트너여야 합니다.

  • 다음 두 가지 조합(a+b 또는 a+c 또는 b+c)

    • ㅏ. 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 비슷한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법(예: 호르몬 질 링 또는 경피 호르몬 피임법)을 사용합니다.
    • 비. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치.
    • 씨. 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).
  • 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료제를 복용하기 전에 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.
  • 참고: 경구 피임약은 허용되지만 약물 간 상호 작용의 알려지지 않은 효과로 인해 장벽 피임법과 함께 사용해야 합니다. 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

• 알려진 알레르기, 과민증 또는 프로토콜 요법에 대한 금기 사항이 있는 피험자 또는 피험자가 등록할 팔에 사용되는 모든 구성 요소

• 다음 중 하나를 포함하여 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환:

  • 피험자가 심박 조율기를 사용하지 않는 한 분당 50회 미만의 서맥;
  • 수정된 QT 간격 Fridericia's Correction Formula(QTcF) 간격 > 450msec;
  • 긴 QT 증후군의 진단 또는 의심(긴 QT 증후군의 가족력 포함),
  • 수축기 혈압 >=180 mmHg 또는 이완기 혈압 >=110 mmHg;
  • 스크리닝 전 6개월 이내에 임상적으로 관련된 심실 부정맥의 병력(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsade de Pointes);
  • 2도(Mobitz II) 또는 3도 심장 블록의 이력
  • 조절되지 않는 협심증, 불안정 협심증 또는 심근경색증, 관상동맥 우회로 이식편(CABG), 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA), 스크리닝 전 6개월 이내에 증상이 있는 폐색전증의 병력;
  • New York Heart Association 클래스 3 또는 4 심부전;
  • 좌심실 박출률(LVEF) = < 50 또는 제도적 정상 하한치 미만;
  • 전체 왼쪽 번들 분기 블록(오른쪽 번들 분기 블록이 허용되지만 QTc 간격을 수동으로 판독해야 함);
  • 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 등급 >= 2(예: 심방 세동)의 활동성 심장 부정맥
• 등급 > 1 NCI-CTCAE v 5.0의 이전 요법과 관련된 지속적인 독성; 단, 탈모증 및 감각신경병증 2등급 이하
• 프로토콜 요법의 첫 번째 투여 후 90일 이내에 조혈모세포 이식을 받았거나 임상적으로 유의한(등급 2 이상) 이식편대숙주병(GVHD)이 있는 피험자(진행 중인 피부 GVHD에 국소 스테로이드 사용이 허용됨)
• 증상이 있는 CNS 백혈병이 있는 피험자 또는 잘 조절되지 않는 CNS 백혈병이 있는 피험자
• 활동성 및 통제되지 않는 질병(전신 요법이 필요한 활동성 감염, 이전 48시간 이내에 감염에 이차적인 발열 가능성, 치료 의사가 판단하는 적절한 약물 치료에도 불구하고 통제되지 않는 고혈압)
• 활성(제어되지 않는 전이성) 기타 악성 종양
• 프로토콜 요법의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술
• 삼킴곤란, 단장 증후군, 위마비 또는 경구 투여 약물의 섭취 또는 위장관 흡수를 제한하는 기타 상태
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력(현지 규정에서 요구하는 경우에만 선별 검사 시 검사)
• B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염과 스크리닝 시 활성 B형 또는 C형 간염 감염의 알려진 이력(양성 HBV 표면 항원 또는 HCV 리보핵산[RNA](항-HCV 항체 스크리닝 검사가 양성인 경우)
• 불활성화 백신 투여를 제외하고는 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내 및 임상 시험 중에 백신 접종이 금지됩니다.

• 다음 기준 중 하나를 충족하고 DS-1594b 치료 시작 최소 1주일 전에 중단할 수 없는 약물로 현재 치료를 받고 있는 피험자:

  • QTc 간격을 연장할 수 있고 피험자 관리에 필수적이지 않은 한 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물
  • CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제
  • 치료 지수가 좁은 CYP3A 및 CYP2C19 기질
• DS-1594b 첫 투여 전 3일 이내에 DS-1594b 투여 마지막 날까지 자몽 제품, 세비야 오렌지 또는 스타프루트를 섭취한 피험자
• 하위 연구: 하위 연구 기간이 끝날 때까지 DS-1594b 치료 시작 최소 1주일 전에 중단할 수 없는 CYP3A의 중등도 억제제 또는 유도제를 현재 받고 있는 피험자
• 하위 연구: 하위 연구 기간이 끝날 때까지 DS-1594b 치료 시작 최소 2일 전에 중단할 수 없는 현재 프로톤 펌프 억제제를 받고 있는 피험자
• 신장, 골격근, 부신 기능 부전, 대장염, 염증성 장 질환 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활동적인 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함하여 활동적이고 잘 조절되지 않는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 피험자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있는 검사실 이상

• 다음을 포함하여 프로토콜을 따르지 않거나 준수할 수 없는 피험자:

  • 연구 기간 동안 또는 연구 치료제의 마지막 투여 후 최소 6-7개월 동안 임신 또는 모유 수유 중인 여성 또는 에 약술된 적절한 피임법을 준수할 수 없거나 임신할 계획이 있는 가임 여성
  • 지난 1년 이내에 알려진 알코올 또는 약물 남용
  • 성 파트너가 가임 여성인 남성의 경우, 전체 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 최소 3개월 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없습니다.
• 급성 전골수성 백혈병(APL)
• 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 부신 또는 뇌하수체 질환(부신 기능 부전, 애디슨병, 쿠싱병 포함)