DS-1594b Atsasitidiinin, Venetoclaxin tai Mini-HCVD:n kanssa tai ilman niitä uusiutuneen tai refraktaarisen akuutin myelooisen leukemian tai akuutin lymfoblastisen leukemian hoitoon
keskiviikko 7. toukokuuta 2025 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center
Avoin vaiheen 1/2 monihaarainen tutkimus DS-1594b:stä yksittäisenä aineena ja yhdessä atsasitidiinin ja Venetoclaxin tai Mini-HCVD:n kanssa potilaiden hoitoon, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) ja akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) )
Tämä vaiheen I/II tutkimus tutkii DS-1594b:n vaikutusta atsasitidiinin, venetoklaksin tai mini-HCVD:n kanssa tai ilman niitä hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia tai akuutti lymfoblastinen leukemia, joka on palannut (toistuva) tai ei ole reagoinut hoitoon (refraktiivinen). .
Kemoterapialääkkeet, kuten atsasitidiini, venetoklaksi ja mini-HCVD, toimivat eri tavoilla estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
DS-1594b voi estää spesifisiä proteiinisitoutumisia, jotka aiheuttavat verisyöpää.
DS-1594b:n, atsasitidiinin ja venetoklaksin tai mini-HCVD:n antaminen voi toimia paremmin potilaiden hoidossa, joilla on akuutti myelooinen leukemia tai akuutti lymfoblastinen leukemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
- Hematopoieettinen ja lymfoidisolukasvain
- Toistuva akuutti myelooinen leukemia
- Toistuva krooninen myelomonosyyttinen leukemia
- Toistuva myelodysplastinen oireyhtymä
- Refractory akuutti myelooinen leukemia
- Tulenkestävä krooninen myelomonosyyttinen leukemia
- Refractory myelodysplastinen oireyhtymä
- Toistuva akuutti lymfoblastinen leukemia
- Refractory akuutti lymfoblastinen leukemia
Yksityiskohtainen kuvaus
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, DS-1594b:n annoskorotustutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
VAIHE I: Potilaat saavat DS-1594b:tä suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-28 taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
LÄÄKKEIDEN VUOROVAIKUTUKSEN ALATUTKIMUS: Potilaat saavat DS-1594b PO BID päivinä 1-8 ja 19-28 ja posakonatsolia PO BID päivänä 9 ja kerran päivässä (QD) päivinä 10-18 tai vorikonatsolia PO BID päivinä 9 -18 taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
RUOKAVAIKUTUSALATUTKIMUS: Potilaat saavat DS-1594b:tä PO BID päivinä 1–8 30 minuutin sisällä tavallisen aterian syömisen jälkeen ja PO BID päivinä 9–15 paastoolosuhteissa ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
VAIHE II: Potilaat jaetaan yhteen neljästä kohortista.
KOHORTTI A: Potilaat, joilla on MLLr, saavat DS-1594b PO BID päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein enintään 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
KOHORTTI B: Potilaat, joilla on NPM1m, saavat DS-1594b PO BID päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein enintään 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
KOHORTTI C: Potilaat saavat DS-1594b PO BID päivinä 1-28, venetoklaxia PO QD päivinä 1-28 ja atsasitidiinia suonensisäisesti (IV) tai ihonalaisesti (SC) päivinä 1-7. Syklit toistuvat 28 päivän välein enintään 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
KOHORTTI D: Potilaat saavat DS-1594b PO BID päivinä 1-28. Sykleillä 1, 3, 5, 7 potilaat saavat myös syklofosfamidi IV 3 tunnin ajan päivinä 1-3, mesna IV 24 tunnin ajan päivinä 1-3, vinkristiini IV päivinä 1 ja 11, deksametasoni PO tai IV päivinä 1 -4 ja 11-14, filgrastiimi SC päivinä 1-28, metotreksaatti intratekaalisesti (IT) syklien 1 ja 3 päivänä 2 ja sytarabiini IT syklien 1 ja 3 päivänä 7. Sykleillä 2, 4, 6 ja 8 potilaat saavat myös metotreksaatti IV 24 tunnin ajan päivänä 1, sytarabiini BID IV 3 tunnin ajan päivinä 2 ja 3, leukovoriini IV tai PO 6 tunnin välein (Q6H) alkaen 12 tuntia hoidon päättymisen jälkeen. metotreksaatti, filgrastiimi SC päivinä 1-28, sytarabiini IT syklien 2 ja 4 päivinä 5-8 ja metotreksaatti IT päivinä 8-11 jaksoissa 2 ja 4. Potilaat, joilla on CD20-ekspressio, voivat myös saada rituksimabi IV päivinä 1 ja 11 syklit 1 ja 3 sekä syklien 2 ja 4 päivät 1 ja 8. Syklit toistuvat 28 päivän välein enintään 8 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat voivat sitten saada DS-1594b PO BID päivinä 1-28, vinkristiini IV 15 minuutin ajan päivänä 7 ja prednisonia PO BID päivinä 1-5. Syklit toistuvat 28 päivän välein enintään 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan päivinä 30 ja 100.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavan tai laillisen huoltajan kirjallinen (allekirjoitettu) tietoinen suostumuslomake (ICF) toimitetaan ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista Kansainvälisen harmonisointineuvoston (ICH) ja paikallisten säännösten mukaisesti. Koehenkilön on oltava täysin tietoinen sairaudestaan ja tutkimusprotokollan tutkittavasta luonteesta (mukaan lukien ennakoitavat riskit ja mahdolliset myrkyllisyydet), ja hänen on allekirjoitettava ja päivättävä Institutional Review Boardin (IRB)/Independent Ethics Committeen (IEC) hyväksymä tietoinen suostumuslomake (ICF). (mukaan lukien sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja tilivelvollisuuslain [HIPAA], jos sovellettavissa) ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai tutkimusten suorittamista
- Tutkittavien tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan protokollaa
- AML- tai ALL-potilaat, jotka Maailman terveysjärjestön (WHO) on diagnosoinut vuoden 2016 kriteerien mukaan ja jotka ovat refraktaarisia tai uusiutuneita (mikä tahansa pelastus), joilla ei ole saatavilla olevia hoitoja tai jotka eivät ole ehdokkaita käytettävissä oleviin hoitoihin. Koehenkilöille, joilla on aiempi MDS tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) tai MPN, jotka ovat muuttuneet AML:ksi, MDS-, CMML- tai MPN-hoitoa EI pidetä aiemmana AML-hoitona lukuun ottamatta HMA:illa hoidettuja MDS- tai CMML-hoitoja. Potilaat, joilla on MDS tai CMML, joita hoidetaan HMA-hoidoilla ja jotka etenevät AML:ään ja joilla ei ole saatavilla olevia hoitoja tai jotka eivät ole ehdokkaita käytettävissä oleviin hoitoihin, ovat kelvollisia eteneessään AML:ään. Vaiheessa 1: kaikki R/R AML- tai R/R ALL -potilaat mutaatioista riippumatta ovat kelvollisia. Vaiheessa 2 kohortti A vain R/R AML ja MLLr ovat kelvollisia. Vaiheen 2 kohortti B vain R/R AML ja NPM1m ovat kelvollisia. Vaiheen 2 kohortit C ja D: Vain R/R AML- tai R/R ALL -potilaat, joilla on MLLr tai NPM1m, ovat kelvollisia.
- Aikaisempi hoito hydroksiurealla, kemoterapia, biologinen tai kohdennettu hoito (esim. FLT3-estäjät, muut kinaasiestäjät) tai hematopoieettiset kasvutekijät ovat sallittuja
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0, 1 tai 2
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (x ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi = < 2,5 x ULN (aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi = < 5,0 x ULN, jos hoitava lääkäri katsoo sen liittyvän leukemiaan)
- Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min laskettuna muunnetulla Cockcroft-Gault-yhtälöllä
- Seerumin elektrolyytit laitoksen normaaleissa rajoissa: kalium, kalsium (kokonaiskalsium, kalsium korjattu seerumin albumiinilla hypoalbuminemian tai ionisoidun kalsiumin tapauksessa) ja magnesium. Jos se on laitoksen normaalin alueen ulkopuolella, tutkittava on kelvollinen, kun elektrolyytit korjataan
- Nopeasti etenevän taudin puuttuessa aikavälin aikaisemmasta hoidosta protokollahoidon aloittamiseen on vähintään 14 päivää aikaisemman leukemiahoidon osalta, lukuun ottamatta hydroksiureaa, kuten alla on mainittu TAI vähintään 5 puoliintumisaikaa sytotoksisille lääkkeille. /ei-sytotoksiset aineet sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Kyseisen hoidon puoliintumisaika perustuu julkaistuun farmakokineettiseen kirjallisuuteen (tiivistelmät, käsikirjoitukset, tutkijan esitteet tai lääkkeen antooppaat) ja se dokumentoidaan protokollan kelpoisuusasiakirjassa. Koska hoidon vaikutus saattaa viivästyä, hydroksiurean käyttö potilailla, joilla on nopeasti leviävä sairaus, on sallittua ennen tutkimushoidon aloittamista ja tutkimuksessa, eikä hydroksiurea vaadi huuhtelua.
- Samanaikainen keskushermoston (CNS) estohoito tai hallitun keskushermoston sairauden hoidon jatkaminen on sallittua. Potilaiden, joilla on aiemmin ollut keskushermostosairaus tai leukeeminen aivometastaasi, on täytynyt olla hoidettu paikallisesti, heillä on oltava vähintään 3 peräkkäistä lumbaalpunktiota (LP) ilman merkkejä keskushermoston leukemiasta, ja heidän on oltava kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista ja heillä on oltava ei jatkuvia neurologisia oireita, jotka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan liittyvät keskushermostosairauteen (keskushermostosairauden hoidosta johtuvat seuraukset ovat hyväksyttäviä)
- Naisten tulee olla kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai postmenopausaalisia (menoreettinen vähintään 12 kuukautta) tai jos he voivat tulla raskaaksi, heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. Miesten on oltava kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat mm.
- Täydellinen pidättäytyminen, kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
- Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman sitä) tai munanjohtimen ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla
- Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvien naispuolisten koehenkilöiden vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla tämän kohteen ainoa kumppani
Yhdistelmä kahdesta seuraavista (a+b tai a+c tai b+c)
- a. Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien tai muiden hormonaalisten ehkäisymuotojen käyttö, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy.
- b. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen.
- c. Esteehkäisymenetelmät: Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa.
- Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten olisi pitänyt olla vakaana samalla pillerillä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Huomautus: Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ovat sallittuja, mutta niitä tulee käyttää yhdessä esteen ehkäisymenetelmän kanssa, koska lääkkeiden välisen yhteisvaikutuksen vaikutusta ei tunneta. Naisia pidetään postmenopausaaleina eivätkä heillä ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimen ligatointi vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia, yliherkkiä tai vasta-aiheisia käsivarressa käytettäville protokollahoidoille tai jollekin niiden komponenteille, joihin tutkimushenkilö otetaan mukaan
Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Bradykardia, jonka nopeus on alle 50 lyöntiä minuutissa, ellei tutkittavalla ole sydämentahdistinta;
- Korjattu QT-aika Friderician korjauskaavan (QTcF) aikaväli > 450 ms;
- Pitkän QT-oireyhtymän diagnoosi tai epäily (mukaan lukien suvussa pitkä QT-oireyhtymä);
- Systolinen verenpaine >=180 mmHg tai diastolinen verenpaine >=110 mmHg;
- Anamneesissa kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsade de Pointes);
- Toisen (Mobitz II) tai kolmannen asteen sydänkatkos (potilaat, joilla on sydämentahdistin, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole aiemmin ollut pyörtymistä tai kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä sydämentahdistimen käytön aikana);
- Aiempi hallitsematon angina pectoris, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG), aivoverisuonihäiriö (CVA), ohimenevä iskemiakohtaus (TIA), oireinen keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
- New York Heart Associationin luokan 3 tai 4 sydämen vajaatoiminta;
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) = < 50 tai vähemmän kuin normaalin laitoksen alaraja;
- Täydellinen vasemman nipun haarakatkos (oikean nipun haarakatkos on sallittu, mutta vaatii QTc-välin manuaalisen lukemisen);
- Kansallisen syöpäinstituutin (NCI) yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE) luokka >= 2 (esim. eteisvärinä) aktiiviset sydämen rytmihäiriöt
- Jatkuva toksisuus, joka liittyy aikaisempaan hoitoon, luokka > 1 NCI-CTCAE v 5.0; alopecia ja sensorinen neuropatia aste 2 tai sitä alempi ovat kuitenkin hyväksyttäviä
- joille on tehty HSCT 90 päivän kuluessa ensimmäisestä protokollahoidon annoksesta tai potilaille, joilla on kliinisesti merkittävä (aste 2 tai suurempi) graft versus-host -tauti (GVHD) (paikallisten steroidien käyttö jatkuvassa ihon GVHD:ssä on sallittu).
- Potilaat, joilla on oireinen keskushermoston leukemia tai heikosti hallinnassa oleva keskushermoston leukemia
- Aktiivinen ja hallitsematon sairaus (aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, kuume, joka on todennäköisesti toissijainen infektiosta edellisten 48 tunnin aikana, hallitsematon verenpainetauti riittävästä lääkehoidosta huolimatta hoitavan lääkärin arvioiden mukaan)
- Aktiiviset (kontrolloimattomat, metastaattiset) muut pahanlaatuiset kasvaimet
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta
- Tunnettu nielemishäiriö, lyhyen suolen oireyhtymä, gastropareesi tai muut sairaudet, jotka rajoittavat suun kautta annettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä ruoansulatuskanavasta
- Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän varalta (testi seulonnassa vain, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät)
- Tunnettu hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio ja aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-ribonukleiinihappo [RNA], jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen)
- Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ja kokeiden aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista
Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa lääkkeillä, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä ja joita ei voida keskeyttää vähintään viikkoa ennen DS-1594b-hoidon aloittamista:
- Lääkkeet, jotka voivat pidentää QTc-aikaa ja joilla on tunnettu riski aiheuttaa Torsades de Pointes -oireita, ellei se ole elintärkeää potilaan hoidon kannalta
- Vahvat CYP3A:n estäjät tai indusoijat
- CYP3A- ja CYP2C19-substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi
- Koehenkilöt, jotka kuluttavat greippituotteita, Sevillan appelsiineja tai tähtihedelmiä 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä DS-1594b:n antamista ja DS-1594b:n viimeisen päivän aikana
- ALATUTKIMUKSET: Koehenkilöt, jotka saavat tällä hetkellä kohtalaisia CYP3A:n estäjiä tai induktoreita, jotka eivät voi keskeyttää vähintään viikkoa ennen DS-1594b-hoidon aloittamista alatutkimusjakson loppuun asti
- ALATUTKIMUKSET: Koehenkilöt, jotka saavat parhaillaan protonipumpun estäjiä, jotka eivät voi keskeyttää vähintään 2 päivää ennen DS-1594b-hoidon aloittamista alatutkimusjakson loppuun asti
- Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, jotka ovat aktiiviset ja huonosti hallinnassa, mukaan lukien munuaisten, luustolihasten, lisämunuaisen vajaatoiminta, paksusuolentulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus tai psykiatriset sairaudet, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen
Kohteet, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa, mukaan lukien:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät pysty noudattamaan asianmukaista ehkäisyä tutkimuksessa kuvatulla tavalla tai jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai vähintään 6-7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen
- Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana
- Miehellä, jonka seksikumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, haluttomuus tai kyvyttömyys käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimusajan ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)
- Hallitsematon tai huonosti hallinnassa oleva lisämunuaisen tai aivolisäkkeen sairaus (mukaan lukien lisämunuaisen vajaatoiminta, Addisonin tauti, Cushingin tauti)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A ja B (DS-1594b)
Potilaat, joilla on MLLr tai NPM1m, saavat DS-1594b PO BID päivinä 1-28.
Syklit toistuvat 28 päivän välein enintään 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu DS-1594b PO
|
|
Kokeellinen: Kohortti C (DS-1594b, venetoklaksi, atsasitidiini)
Potilaat saavat DS-1594b PO BID päivinä 1-28, venetoclax PO QD päivinä 1-28 ja atsasitidiini IV tai SC päivinä 1-7.
Syklit toistuvat 28 päivän välein enintään 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu IV tai SC
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu DS-1594b PO
|
|
Kokeellinen: Kohortti D (DS-1594b, mini-HCVD)
Potilaat saavat DS-1594b PO BID päivinä 1-28.
Katso lisätietoja kokeilun kuvauksesta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IT
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu IV tai PO
Muut nimet:
Annettu DS-1594b PO
|
|
Kokeellinen: Vaihe I (DS-1594B) kohortti 1
Potilaat saavat DS-1594B PO -tarjouksen päivinä 1-28 taudin etenemisen tai mahdotonta toksisuuden puuttuessa. 70 mg kahdesti päivässä. |
Annettu DS-1594b PO
|
|
Kokeellinen: Vaihe I (DS-1594B) kohortti 2
Potilaat saavat DS-1594B PO -tarjouksen päivinä 1-28 taudin etenemisen tai mahdotonta toksisuuden puuttuessa. 50 mg kahdesti päivässä. |
Annettu DS-1594b PO
|
|
Kokeellinen: Vaihe I (DS-1594B) kohortti 3
Potilaat saavat DS-1594B PO -tarjouksen päivinä 1-28 taudin etenemisen tai mahdotonta toksisuuden puuttuessa. 20 mg päivittäin. |
Annettu DS-1594b PO
|
|
Kokeellinen: Vaihe I (DS-1594B) kohortti 4
Potilaat saavat DS-1594B PO -tarjouksen päivinä 1-28 taudin etenemisen tai mahdotonta toksisuuden puuttuessa. 50 mg päivittäin. |
Annettu DS-1594b PO
|
|
Kokeellinen: Vaihe I (DS-1594B) kohortti 5
Potilaat saavat DS-1594B PO -tarjouksen päivinä 1-28 taudin etenemisen tai mahdotonta toksisuuden puuttuessa. 100 mg päivittäin. |
Annettu DS-1594b PO
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD) (vaihe I)
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Suurin annos DS-1594B-hoitoa, joka ei aiheuta kohtuuttomia sivuvaikutuksia.
|
Päivä 28
|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) (vaihe I)
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Tämä valitaan kumulatiivisen turvallisuuden, tehokkuuden ja PK -tietojen perusteella vaiheen 1 osan lopussa, kun suurimpi siedetty annos löytyy.
Tämä on yksi annostaso DS-1594B: n RP2D: n alapuolella vaiheesta 1.
|
Päivä 28
|
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on täydellinen remissio (CR) ja täydellinen remissio osittaisella hematologisella toipumisella (CRH) DS-1594B-monoterapialla (vaihe II, kohortti A)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
AML -osallistujat: (CR) ei ole kiertäviä räjähdyksiä, neutrofiilejä> 1,0 x 10 ^ 9/l tai verihiutaleiden lukumäärä> 100 x 10 ^ 9/L, luuytimen aspiraatti ja biopsia <5% räjähdyksiä, ei auer -sauvaa, ei -suulakepurista leukemiaa.
(CRH) ei ole määritelty kiertäviä räjähdyksiä, neutrofiilejä>/= 0,5 x 10 ^ 9/l, verihiutaleiden lukumäärä>/= 50 x 10 ^ 9/l, luuytimen aspiraatti ja biopsia <5% räjähdyksiä, ei aueer -sauvaa.
Kaikki osallistujat: (CR) ei ole kiertävä lymfoblasti tai ekstramedullaarinen sairaus, ei lymfadenopatiaa, splenomegaliaa, ihon/kumin tunkeutumista/kivesmassan/keskushermostoa.
Trilineage hematopoiesis (TLH) ja <5% räjähdykset, neutrofiilimäärät> 1,0 x 10 ^ 9/l, verihiutaleiden lukumäärä> 100 x 10 ^ 9/l, ei toistumista 4 viikon ajan.
(CRH) Ei kiertävää lymfoblastiä tai ekstramedullaarista sairautta, ei lymfadenopatiaa, splenomegaliaa, ihon/ikenen tunkeutumista/kivesmassan/keskushermoston osallistumista.
Trilineage hematopoiesis (TLH) ja <5% räjähdykset, neutrofiilien määrä>/= 0,5 x 10 ^ 9/l,>/= 50 x 10 ^ 9/l, ei toistumista 4 viikon ajan.
|
3 kuukautta
|
|
Osallistujien lukumäärä, jotka saavuttivat CR/CRH: n DS-1594B-monoterapialla R/R AML: ssä nukleofosmiinin 1 mutaatiolla (NPM1M) (vaihe II, kohortti B)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
AML -osallistujat: (CR) ei ole kiertäviä räjähdyksiä, neutrofiilejä> 1,0 x 10 ^ 9/l tai verihiutaleiden lukumäärä> 100 x 10 ^ 9/L, luuytimen aspiraatti ja biopsia <5% räjähdyksiä, ei auer -sauvaa, ei -suulakepurista leukemiaa.
(CRH) ei ole määritelty kiertäviä räjähdyksiä, neutrofiilejä>/= 0,5 x 10 ^ 9/l, verihiutaleiden lukumäärä>/= 50 x 10 ^ 9/l, luuytimen aspiraatti ja biopsia <5% räjähdyksiä, ei aueer -sauvaa.
|
3 kuukautta
|
|
Osallistujien lukumäärä, jotka saavuttivat CR+CRH: n DS1594B: llä yhdessä atsasitidiinin ja Venetoclaxin kanssa R/R MLLR: ssä tai R/R NPM1M AML: ssä (vaihe II, kohort C)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
AML -osallistujat: (CR) ei ole kiertäviä räjähdyksiä, neutrofiilejä> 1,0 x 10 ^ 9/l tai verihiutaleiden lukumäärä> 100 x 10 ^ 9/L, luuytimen aspiraatti ja biopsia <5% räjähdyksiä, ei auer -sauvaa, ei -suulakepurista leukemiaa.
(CRH) ei ole määritelty kiertäviä räjähdyksiä, neutrofiilejä>/= 0,5 x 10 ^ 9/l, verihiutaleiden lukumäärä>/= 50 x 10 ^ 9/l, luuytimen aspiraatti ja biopsia <5% räjähdyksiä, ei aueer -sauvaa.
|
3 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka saavuttivat CR+CRH: n DS1594B: llä yhdessä mini-HCVD: n kanssa R/R: ssä kaikissa MLLR: n kanssa (vaihe II, kohortti D)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Kaikki osallistujat: (CR) ei ole kiertävä lymfoblasti tai ekstramedullaarinen sairaus, ei lymfadenopatiaa, splenomegaliaa, ihon/kumin tunkeutumista/kivesmassan/keskushermostoa.
Trilineage hematopoiesis (TLH) ja <5% räjähdykset, neutrofiilimäärät> 1,0 x 10 ^ 9/l, verihiutaleiden lukumäärä> 100 x 10 ^ 9/l, ei toistumista 4 viikon ajan.
(CRH) Ei kiertävää lymfoblastiä tai ekstramedullaarista sairautta, ei lymfadenopatiaa, splenomegaliaa, ihon/ikenen tunkeutumista/kivesmassan/keskushermoston osallistumista.
Trilineage hematopoiesis (TLH) ja <5% räjähdykset, neutrofiilien määrä>/= 0,5 x 10 ^ 9/l,>/= 50 x 10 ^ 9/l, ei toistumista 4 viikon ajan.
|
3 kuukautta
|
|
CR+ täydellinen remissio epätäydellisellä hematologisella palautumisella (CRI) DS-1594B: n nopeudella yhdessä mini-HCVD: n kanssa R/R: ssä kaikissa MLLR: n kanssa (vaiheen II kohortti D)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Kaikki osallistujat: (CR) ei ole kiertävä lymfoblasti tai ekstramedullaarinen sairaus, ei lymfadenopatiaa, splenomegaliaa, ihon/kumin tunkeutumista/kivesmassan/keskushermostoa.
Trilineage hematopoiesis (TLH) ja <5% räjähdykset, neutrofiilimäärät> 1,0 x 10 ^ 9/l, verihiutaleiden lukumäärä> 100 x 10 ^ 9/l, ei toistumista 4 viikon ajan.
(CRH) Ei kiertävää lymfoblastiä tai ekstramedullaarista sairautta, ei lymfadenopatiaa, splenomegaliaa, ihon/ikenen tunkeutumista/kivesmassan/keskushermoston osallistumista.
Trilineage hematopoiesis (TLH) ja <5% räjähdykset, neutrofiilien määrä>/= 0,5 x 10 ^ 9/l,>/= 50 x 10 ^ 9/l, ei toistumista 4 viikon ajan.
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Komposiitti CR (CRC) -nopeus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Määritetty CR +: ksi täydellisenä remissiona epätäydellisellä veren määrän palautumisella (CRI), morfologisella leukemiavapaalla eloonjäämisellä (MLF), osittaisella remissiolla (PR) ja koehenkilöiden kokonaisvasteprosentti R/R AML: llä ja R/R: llä, joita kaikki käsitellään yhden agentin tai DS-1594B: n yhdistelmien tai yhdistelmien kanssa.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osallistujat, joilla on morfologinen leukemiavapaa valtio (MLFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
AML: n osallistujat: Luuydin <5% myeloblastit, ei auter -sauvoja, ei ulkopuolista leukemiaa, neutrofiiliä tai verihiutaleiden palautumista.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osallistujat, joilla on osittainen vastaus (PR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Osittainen remissio (PR), neutrofiilien määrä:> 1,0 x109/l, verihiutaleiden lukumäärä> 100 x109/l, ≥ 50 % luuytimen räjähdyksen väheneminen esikäsittelyn lähtötasosta, mutta silti ≥ 5 %.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on vastaus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Määritelty CR + CRI + MLFS + PR.
Täydellinen remissio (CR), perifeeriset verimäärät: Ei kiertäviä räjähdyksiä, neutrofiilien lukumäärää:> 1,0 x109/l, verihiutaleiden lukumäärä> 100 x109/l, luuytimen aspiraatti ja biopsia: <5% räjähdykset, ei Auer -sauvoja, ei suulakepurista leukemiaa.
CRI on sama kuin CR, paitsi neutrofiilien määrä: <1,0 x109/l tai verihiutaleiden lukumäärä: <100 x109/l.
MLFS on luuydin <5% myeloblastit, ei auter -sauvaa, ei ulkopuolista leukemiaa, neutrofiiliä tai verihiutaleiden palautumista ei vaadita.
PR on neutrofiilien määrä:> 1,0 x109/l, verihiutaleiden lukumäärä> 100 x109/l,>/= 50 % luuytimen räjähdyksen väheneminen esikäsittelyn lähtötasosta, mutta silti>/= 5 %
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Vastauspäivä vastauksen menetykseen tai viimeiseen seurantaan.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Aika ensimmäinen vastaus ja aika parhaaseen vastaukseen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Ensimmäinen vastauspäivä parhaaseen vastauspäivään.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kestävän verensiirron riippumattomuus (TI)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
TI määritellään punasolujen ja verihiutaleiden verensiirtojen puuttuessa peräkkäisen 56 päivän ajanjakson ajan jatkuvan hoidon aikana.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Tapahtumavapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Epäonnistumisen tai kuoleman päivämäärään saakka, noin 2 vuotta, 7 kuukautta
|
Aika hoitopäivästä alkavat epäonnistumisen tai kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä.
|
Epäonnistumisen tai kuoleman päivämäärään saakka, noin 2 vuotta, 7 kuukautta
|
|
Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Kuoleman tai viimeisen seurannan ajan, noin 2 vuotta, 7 kuukautta
|
Arvioitu käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää. Hoitopäivästä kuoleman päivämäärästä tai viimeisen seurannan päivämäärästä, jos potilaat ovat elossa tiedonkeruuhetkellä
|
Kuoleman tai viimeisen seurannan ajan, noin 2 vuotta, 7 kuukautta
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikon kuluessa hoidon alkamisesta 4 viikkoon hoitoon tapahtuvien kuolemien lukumäärä.
|
4 viikkoa
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikon kuluessa hoidon alkamisesta tapahtuvien kuolemien lukumäärä 8 viikkoon hoitoon.
|
8 viikkoa
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, jotka kykenevät siirtymään hematopoieettiseen kantasolujensiirtoon (HSCT) ilman ylimääräistä AML -terapiaa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Keskimääräinen kesto HSCT: hen yhden agentin aloittamisesta tai DS-1594B: n yhdistelmien aloittamisesta koehenkilöillä RR AML: n ja R/R: n kanssa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Laskettu aika HSCR: lle osallistujille, jotka jatkoivat HSCT: tä.
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Naval G Daver, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 25. maaliskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 8. marraskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 8. marraskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 3. helmikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. helmikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 12. helmikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 23. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Sairaus
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Precancerous tilat
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Oireyhtymä
- Toistuminen
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia, myelomonosyyttinen, akuutti
- Leukemia, myelomonosyyttinen, krooninen
- Leukemia, myelomonosyyttinen, nuoriso
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Preleukemia
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antiemeetit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteaasin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumalääkkeet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Dermatologiset aineet
- Foolihappoantagonistit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Viruksenvastaiset aineet
- Mikroravinteet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Suojaavat aineet
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Vitamiinit
- Adjuvantit, immunologiset
- Rituksimabi
- Lenograstim
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Deksametasoni
- Deksametasoni-asetaatti
- BB 1101
- Metotreksaatti
- Venetoclax
- Prednisoni
- Syklofosfamidi
- Sytarabiini
- Atsasitidiini
- Leukovoriini
- Vincristine
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Kortisoni
- Mesna
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-0946 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-00603 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .