DS-1594b s nebo bez azacitidinu, venetoclaxu nebo mini-HCVD pro léčbu recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie nebo akutní lymfoblastické leukémie
7. května 2025 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center
Otevřená víceramenná studie fáze 1/2 DS-1594b jako samostatné látky a v kombinaci s azacitidinem a venetoclaxem nebo mini-HCVD pro léčbu pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) a akutní lymfoblastickou leukémií (ALL )
Tato studie fáze I/II studuje účinek DS-1594b s nebo bez azacitidinu, venetoklaxu nebo mini-HCVD při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo akutní lymfoblastickou leukémií, která se vrátila (rekurentní) nebo nereagovala na léčbu (refrakterní). .
Chemoterapeutické léky, jako je azacitidin, venetoklax a mini-HCVD, fungují různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření.
DS-1594b může inhibovat specifické proteinové vazby, které způsobují rakovinu krve.
Podávání DS-1594b, azacitidinu a venetoklaxu nebo mini-HCVD může fungovat lépe při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo akutní lymfoblastickou leukémií.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
- Novotvar hematopoetických a lymfoidních buněk
- Recidivující akutní myeloidní leukémie
- Recidivující chronická myelomonocytární leukémie
- Recidivující myelodysplastický syndrom
- Refrakterní akutní myeloidní leukémie
- Refrakterní chronická myelomonocytární leukémie
- Refrakterní myelodysplastický syndrom
- Recidivující akutní lymfoblastická leukémie
- Refrakterní akutní lymfoblastická leukémie
Detailní popis
PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky DS-1594b následovaná studií fáze II.
FÁZE I: Pacienti dostávají DS-1594b orálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-28 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
PODSTUDIE DROGOVÉ INTERAKCE: Pacienti dostávají DS-1594b PO BID ve dnech 1-8 a 19-28 a posakonazol PO BID v den 9 a jednou denně (QD) ve dnech 10-18 nebo vorikonazol PO BID ve dnech 9 -18 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
PODSTUDIE ÚČINKU JÍDLA: Pacienti dostávají DS-1594b PO BID ve dnech 1-8 během 30 minut po jídle standardního jídla a PO BID ve dnech 9-15 za podmínek nalačno bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
FÁZE II: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 4 kohort.
KOHORA A: Pacienti s MLLr dostávají DS-1594b PO BID ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu až 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
KOHORT B: Pacienti s NPM1m dostávají DS-1594b PO BID ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu až 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
KOHORT C: Pacienti dostávají DS-1594b PO BID ve dnech 1-28, venetoklax PO QD ve dnech 1-28 a azacitidin intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) ve dnech 1-7. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu až 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
KOHORA D: Pacienti dostávají DS-1594b PO BID ve dnech 1-28. V cyklech 1, 3, 5, 7 pacienti také dostávají cyklofosfamid IV po dobu 3 hodin ve dnech 1-3, mesna IV po dobu 24 hodin ve dnech 1-3, vinkristin IV ve dnech 1 a 11, dexametazon PO nebo IV ve dnech 1 -4 a 11-14, filgrastim SC ve dnech 1-28, methotrexát intratekálně (IT) 2. den cyklů 1 a 3 a cytarabin IT 7. den cyklů 1 a 3. V cyklech 2, 4, 6, 8 pacienti také dostávají methotrexát IV po dobu 24 hodin v den 1, cytarabin BID IV po dobu 3 hodin ve dnech 2 a 3, leukovorin IV nebo PO každých 6 hodin (Q6H) počínaje 12 hodinami po dokončení methotrexát, filgrastim SC dny 1-28, cytarabin IT v den 5-8 cyklů 2 a 4 a methotrexát IT ve dnech 8-11 cyklů 2 a 4. Pacienti s expresí CD20 mohou také dostávat rituximab IV ve dnech 1 a 11 cykly 1 a 3 a dny 1 a 8 cyklů 2 a 4. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu až 8 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti pak mohou dostávat DS-1594b PO BID ve dnech 1-28, vinkristin IV po dobu 15 minut v den 7 a prednison PO BID ve dnech 1-5. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu až 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni ve dnech 30 a 100.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
17
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytnutí písemného (podepsaného) formuláře informovaného souhlasu (ICF) subjektem nebo zákonným zástupcem před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii v souladu s požadavky Mezinárodní rady pro harmonizaci (ICH) a místními regulačními požadavky. Subjekt musí být plně informován o svém onemocnění a vyšetřovací povaze protokolu studie (včetně předvídatelných rizik a možných toxicit) a musí podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu (ICF) schválený Institutional Review Board (IRB)/Nezávislou etickou komisí (IEC). (včetně povolení Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA], pokud je to relevantní) před provedením jakýchkoli postupů nebo vyšetření specifických pro studii
- Subjekty musí být ochotné a schopné protokol dodržovat
- Subjekty s AML nebo ALL, diagnostikované podle kritérií pro rok 2016 Světovou zdravotnickou organizací (WHO), které jsou refrakterní nebo relabující (jakákoli záchrana) bez dostupných terapií nebo nejsou kandidáty na dostupné terapie. U pacientů s předchozí MDS nebo chronickou myelomonocytární leukémií (CMML) nebo MPN, kteří se transformovali na AML, se léčba přijatá pro MDS, CMML nebo MPN NEPOvažuje za předchozí léčbu AML s výjimkou MDS nebo CMML léčených HMA. Subjekty s MDS nebo CMML léčené terapiemi HMA, které progredují do AML a nemají žádné dostupné terapie nebo nejsou kandidáty na dostupné terapie, budou způsobilé v době progrese do AML. Ve fázi 1: všichni jedinci R/R AML nebo R/R ALL bez ohledu na mutace budou způsobilí. Ve fázi 2 kohorty A budou způsobilé pouze R/R AML s MLLr. Ve fázi 2 kohorty B budou způsobilé pouze R/R AML s NPM1m. Ve fázi 2 kohorty C a D: způsobilé budou pouze subjekty R/R AML nebo R/R ALL s MLLr nebo NPM1m
- Předchozí léčba hydroxyureou, chemoterapie, biologická nebo cílená léčba (např. jsou povoleny inhibitory FLT3, jiné inhibitory kináz) nebo hematopoetické růstové faktory
- Věk 18 let nebo starší
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
- Celkový bilirubin = < 1,5násobek horní hranice normálu (x ULN)
- Aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza =< 2,5 x ULN (aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza =< 5,0 x ULN, pokud ošetřující lékař usoudí, že souvisí s leukémií)
- Clearance kreatininu >= 50 ml/min, jak bylo vypočteno za použití upravené Cockcroft-Gaultovy rovnice
- Elektrolyty v séru v rámci normálních limitů instituce: draslík, vápník (celkový vápník, vápník korigovaný na sérový albumin v případě hypoalbuminémie nebo ionizovaný vápník) a hořčík. Pokud je mimo normální rozsah instituce, subjekt bude způsobilý, když budou elektrolyty upraveny
- V nepřítomnosti rychle progredujícího onemocnění bude interval od předchozí léčby do doby zahájení protokolární léčby alespoň 14 dní pro předchozí antileukemickou léčbu s výjimkou hydroxymočoviny, jak je uvedeno níže, NEBO alespoň 5 poločasů pro cytotoxickou /necytotoxická činidla, podle toho, co je kratší. Poločas pro danou terapii bude založen na publikované farmakokinetické literatuře (abstrakty, rukopisy, brožury pro zkoušejícího nebo příručky pro podávání léků) a bude zdokumentován v dokumentu o způsobilosti protokolu. Vzhledem k tomu, že účinek terapie může být opožděn, je použití hydroxymočoviny u subjektů s rychle proliferativním onemocněním povoleno před zahájením studijní terapie a na studii a hydroxymočovina nebude vyžadovat vymývání
- Je povolena současná terapie pro profylaxi centrálního nervového systému (CNS) nebo pokračování v terapii kontrolovaného onemocnění CNS. Subjekty se známou anamnézou onemocnění CNS nebo leukemických mozkových metastáz musí být léčeny lokálně, musí mít alespoň 3 po sobě jdoucí lumbální punkce (LP) bez známek leukémie CNS a musí být klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před zařazením do studie a musí mít žádné přetrvávající neurologické příznaky, které by podle názoru ošetřujícího lékaře souvisely s onemocněním CNS (přípustné jsou následky, které jsou důsledkem léčby onemocnění CNS)
- Ženy musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo postmenopauzální (amenorea alespoň 12 měsíců) nebo pokud jsou ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením léčby
Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie a do 4 měsíců po poslední léčbě. Muži musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie do 3 měsíců po poslední léčbě. Mezi vhodné metody antikoncepce patří:
- Úplná abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
- Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
- Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Pro ženské subjekty ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto subjektu
Kombinace kteréhokoli z následujících dvou (a+b nebo a+c nebo b+c)
- A. Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce.
- b. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS).
- C. Bariérové metody antikoncepce: Kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem.
- V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce před zahájením studie.
- Poznámka: Perorální antikoncepce je povolena, ale měla by být používána ve spojení s bariérovou metodou antikoncepce kvůli neznámému účinku lékové interakce. Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nejsou ve fertilním věku, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (např. věk odpovídající, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň před šesti týdny. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty se známou alergií, přecitlivělostí nebo kontraindikací k protokolovým terapiím nebo jakékoli z jejich složek, které mají být použity v paži, do které má být subjekt zařazen
Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících:
- Bradykardie nižší než 50 tepů za minutu, pokud subjekt nemá kardiostimulátor;
- Opravený interval QT interval Fridericia's Correction Formula (QTcF) > 450 msec;
- Diagnóza nebo podezření na syndrom dlouhého QT intervalu (včetně rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT);
- Systolický krevní tlak >=180 mmHg nebo diastolický krevní tlak >=110 mmHg;
- Anamnéza klinicky relevantních ventrikulárních arytmií během 6 měsíců před screeningem (např. ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsade de Pointes);
- Anamnéza srdeční blokády druhého (Mobitz II) nebo třetího stupně (subjekty s kardiostimulátorem jsou způsobilé, pokud nemají v anamnéze mdloby nebo klinicky významné arytmie při používání kardiostimulátoru);
- Anamnéza nekontrolované anginy pectoris, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu, bypassu koronární artérie (CABG), cerebrovaskulární příhody (CVA), tranzitorní ischemické ataky (TIA), symptomatické plicní embolie během 6 měsíců před screeningem;
- srdeční selhání 3. nebo 4. třídy podle New York Heart Association;
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) = < 50 nebo méně než ústavní dolní hranice normálu;
- Kompletní blok levého raménka (blok pravého raménka je povolen, ale vyžaduje ruční čtení intervalu QTc);
- Aktivní srdeční dysrytmie podle National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň >= 2 (např. fibrilace síní)
- Přetrvávající toxicita související s předchozí terapií stupně > 1 NCI-CTCAE v. 5,0; alopecie a senzorická neuropatie stupně 2 nebo nižší jsou však přijatelné
- Prodělali HSCT do 90 dnů od první dávky protokolární terapie nebo jedinci s klinicky významnou (stupeň 2 nebo vyšší) reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) (používání topických steroidů pro pokračující kožní GVHD je povoleno)
- Subjekty se symptomatickou leukémií CNS nebo subjekty se špatně kontrolovanou leukémií CNS
- Aktivní a nekontrolované onemocnění (aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, horečka pravděpodobně sekundární k infekci během předchozích 48 hodin, nekontrolovaná hypertenze navzdory adekvátní lékařské léčbě podle posouzení ošetřujícího lékaře)
- Aktivní (nekontrolované, metastatické) jiné malignity
- Velká operace během 28 dnů před první dávkou protokolární terapie
- Známá dysfagie, syndrom krátkého střeva, gastroparéza nebo jiné stavy, které omezují požití nebo gastrointestinální absorpci léků podávaných perorálně
- Známá anamnéza pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (test při screeningu, pouze pokud to vyžadují místní předpisy)
- Známá anamnéza infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) s aktivní infekcí hepatitidou B nebo C při screeningu (pozitivní povrchový antigen HBV nebo HCV ribonukleová kyselina [RNA], pokud je screening na protilátky proti HCV pozitivní)
- Očkování do 4 týdnů od první dávky studovaného léku a během zkoušek je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín
Subjekty, které jsou v současné době léčeny léky, které splňují jedno z následujících kritérií a které nelze přerušit alespoň jeden týden před zahájením léčby DS-1594b:
- Léky, které mohou prodloužit QTc interval a mají známé riziko vyvolání Torsades de Pointes, pokud to není životně důležité pro péči o subjekty
- Silné inhibitory nebo induktory CYP3A
- Substráty CYP3A a CYP2C19 s úzkým terapeutickým indexem
- Subjekty, které konzumují grapefruitové produkty, sevillské pomeranče nebo hvězdicové ovoce během 3 dnů před prvním podáním DS-1594b a do dokončení posledního dne podání DS-1594b
- PODSTUDIE: Subjekty, které v současné době užívají středně silné inhibitory nebo induktory CYP3A, kteří nemohou přerušit léčbu alespoň jeden týden před zahájením léčby DS-1594b do konce období dílčí studie
- PODSTUDIE: Subjekty, které v současné době dostávají inhibitory protonové pumpy, které nemohou přerušit léčbu alespoň 2 dny před zahájením léčby DS-1594b do konce období dílčí studie
- Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy, které jsou aktivní a nejsou dobře kontrolovány, včetně ledvin, kosterního svalstva, nedostatečnosti nadledvin, kolitidy, zánětlivého onemocnění střev nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie
Subjekty, které nechtějí nebo nejsou schopny dodržovat protokol, včetně:
- Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou schopny dodržovat vhodnou antikoncepci, jak je uvedeno ve studii, nebo plánují otěhotnět během studie nebo alespoň 6–7 měsíců po posledním podání studijní léčby
- Známé zneužívání alkoholu nebo drog za poslední 1 rok
- U muže, jehož sexuální partnerkou je žena ve fertilním věku, neochota nebo neschopnost používat přijatelnou antikoncepční metodu po celou dobu studie a alespoň 3 měsíce po ukončení studie
- Akutní promyelocytární leukémie (APL)
- Nekontrolované nebo špatně kontrolované onemocnění nadledvin nebo hypofýzy (včetně nedostatečnosti nadledvin, Addisonovy choroby, Cushingovy choroby)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta A a B (DS-1594b)
Pacienti s MLLr nebo NPM1m dostávají DS-1594b PO BID ve dnech 1-28.
Cykly se opakují každých 28 dní po dobu až 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k DS-1594b PO
|
|
Experimentální: Kohorta C (DS-1594b, venetoklax, azacitidin)
Pacienti dostávají DS-1594b PO BID ve dnech 1-28, venetoklax PO QD ve dnech 1-28 a azacitidin IV nebo SC ve dnech 1-7.
Cykly se opakují každých 28 dní po dobu až 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k IV nebo SC
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k DS-1594b PO
|
|
Experimentální: Kohorta D (DS-1594b, mini-HCVD)
Pacienti dostávají DS-1594b PO BID ve dnech 1-28.
Další informace naleznete v popisu zkušební verze.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k IT
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Daný PO nebo IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k IT
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
Vzhledem k DS-1594b PO
|
|
Experimentální: Fáze I (DS-1594B) kohorta 1
Pacienti dostávají nabídku DS-1594B PO ve dnech 1-28 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. 70 mg dvakrát denně. |
Vzhledem k DS-1594b PO
|
|
Experimentální: Fáze I (DS-1594B) kohorta 2
Pacienti dostávají nabídku DS-1594B PO ve dnech 1-28 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. 50 mg dvakrát denně. |
Vzhledem k DS-1594b PO
|
|
Experimentální: Fáze I (DS-1594B) kohorta 3
Pacienti dostávají nabídku DS-1594B PO ve dnech 1-28 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. 20 mg denně. |
Vzhledem k DS-1594b PO
|
|
Experimentální: Fáze I (DS-1594B) Cohort 4
Pacienti dostávají nabídku DS-1594B PO ve dnech 1-28 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. 50 mg denně. |
Vzhledem k DS-1594b PO
|
|
Experimentální: Fáze I (DS-1594B) kohorta 5
Pacienti dostávají nabídku DS-1594B PO ve dnech 1-28 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. 100 mg denně. |
Vzhledem k DS-1594b PO
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) (fáze I)
Časové okno: Den 28
|
Nejvyšší dávka léčby DS-1594B, která nezpůsobuje nepřijatelné vedlejší účinky.
|
Den 28
|
|
Doporučená dávka fáze 2 (RP2D) (fáze I)
Časové okno: Den 28
|
To bude vybráno na základě kumulativní bezpečnosti, účinnosti a dat PK na konci části fáze 1, když je nalezena maximální tolerovaná dávka.
Toto bude jedna úroveň dávky pod RP2D DS-1594B z fáze 1.
|
Den 28
|
|
Počet účastníků s úplnou remisí (CR) a úplnou remisí s částečným hematologickým zotavením (CRH) s monoterapií DS-1594B v (fáze II, kohorta A)
Časové okno: 3 měsíce
|
Účastníci AML: (Cr) nejsou žádné cirkulující výbuchy, neutrofily> 1,0 x 10 ^ 9/l nebo počet destiček> 100 x 10 ^ 9/l, aspirátu kostní dřeně a biopsie <5% výbuchů, žádné Auer Rods, žádná extramedulární leukémie.
(CRH) není definován žádné cirkulující výbuchy, neutrofily>/= 0,5 x 10 ^ 9/l, počet destiček>/= 50 x 10 ^ 9/l, aspirátu kostní dřeně a biopsie <5% výbuchů, žádné auer tyče.
Všichni účastníci: (CR) není cirkulující lymfoblast nebo extramedulární onemocnění, žádná lymfadenopatie, splenomegalie, infiltrace kůže/gumy/postižení CNS/CNS.
Trilineage hematopoiesis (TLH) a <5% výbuchy, počet neutrofilů> 1,0 x 10 ^ 9/l, počet destiček> 100 x 10 ^ 9/l, žádná recidiva po dobu 4 týdnů.
(CRH) Žádné cirkulující lymfoblasty nebo extramedulární onemocnění, žádná lymfadenopatie, splenomegalie, infiltrace kůže/dásní/testikulární hmota/zapojení CNS.
Trilineage hematopoiesis (TLH) a <5% výbuchy, počet neutrofilů>/= 0,5 x 10 ^ 9/l,>/= 50 x 10 ^ 9/l, žádná recidiva po dobu 4 týdnů.
|
3 měsíce
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli CR/CRH s monoterapií DS-1594B v R/R AML s mutací nukleophosmin 1 (NPM1M) (fáze II, kohorta B)
Časové okno: 3 měsíce
|
Účastníci AML: (Cr) nejsou žádné cirkulující výbuchy, neutrofily> 1,0 x 10 ^ 9/l nebo počet destiček> 100 x 10 ^ 9/l, aspirátu kostní dřeně a biopsie <5% výbuchů, žádné Auer Rods, žádná extramedulární leukémie.
(CRH) není definován žádné cirkulující výbuchy, neutrofily>/= 0,5 x 10 ^ 9/l, počet destiček>/= 50 x 10 ^ 9/l, aspirátu kostní dřeně a biopsie <5% výbuchů, žádné auer tyče.
|
3 měsíce
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli CR+CRH s DS1594b v kombinaci s azacitidinem a Venetoclaxem v R/R MLLR nebo R/R NPM1M AML (fáze II, kohorta C)
Časové okno: 3 měsíce
|
Účastníci AML: (Cr) nejsou žádné cirkulující výbuchy, neutrofily> 1,0 x 10 ^ 9/l nebo počet destiček> 100 x 10 ^ 9/l, aspirátu kostní dřeně a biopsie <5% výbuchů, žádné Auer Rods, žádná extramedulární leukémie.
(CRH) není definován žádné cirkulující výbuchy, neutrofily>/= 0,5 x 10 ^ 9/l, počet destiček>/= 50 x 10 ^ 9/l, aspirátu kostní dřeně a biopsie <5% výbuchů, žádné auer tyče.
|
3 měsíce
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli CR+CRH s DS1594b v kombinaci s mini-HCVD v R/R, s MLLR (fáze II, kohorta D)
Časové okno: 3 měsíce
|
Všichni účastníci: (CR) není cirkulující lymfoblast nebo extramedulární onemocnění, žádná lymfadenopatie, splenomegalie, infiltrace kůže/gumy/postižení CNS/CNS.
Trilineage hematopoiesis (TLH) a <5% výbuchy, počet neutrofilů> 1,0 x 10 ^ 9/l, počet destiček> 100 x 10 ^ 9/l, žádná recidiva po dobu 4 týdnů.
(CRH) Žádné cirkulující lymfoblasty nebo extramedulární onemocnění, žádná lymfadenopatie, splenomegalie, infiltrace kůže/dásní/testikulární hmota/zapojení CNS.
Trilineage hematopoiesis (TLH) a <5% výbuchy, počet neutrofilů>/= 0,5 x 10 ^ 9/l,>/= 50 x 10 ^ 9/l, žádná recidiva po dobu 4 týdnů.
|
3 měsíce
|
|
CR+ úplná remise s neúplnou hematologickou regenerací (CRI) Míra DS-1594B v kombinaci s mini-HCVD v R/R vše s MLLR (fáze II kohorta D)
Časové okno: 3 měsíce
|
Všichni účastníci: (CR) není cirkulující lymfoblast nebo extramedulární onemocnění, žádná lymfadenopatie, splenomegalie, infiltrace kůže/gumy/postižení CNS/CNS.
Trilineage hematopoiesis (TLH) a <5% výbuchy, počet neutrofilů> 1,0 x 10 ^ 9/l, počet destiček> 100 x 10 ^ 9/l, žádná recidiva po dobu 4 týdnů.
(CRH) Žádné cirkulující lymfoblasty nebo extramedulární onemocnění, žádná lymfadenopatie, splenomegalie, infiltrace kůže/dásní/testikulární hmota/zapojení CNS.
Trilineage hematopoiesis (TLH) a <5% výbuchy, počet neutrofilů>/= 0,5 x 10 ^ 9/l,>/= 50 x 10 ^ 9/l, žádná recidiva po dobu 4 týdnů.
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kompozitního CR (CRC)
Časové okno: Až 2 roky
|
Definováno jako CR + úplná remise s neúplným zotavením krevního počtu (CRI), morfologickou leukémií bez přežití (MLF), částečné remise (PR) a celkovou mírou odezvy subjektů s R/R AML a R/R vše ošetřeno na jednom agentu nebo kombinacích DS-1594b.
|
Až 2 roky
|
|
Účastníci s morfologickým státem bez leukémie (MLFS)
Časové okno: Až 2 roky
|
Účastníci AML: Kostní dřeň <5% myeloblastů, žádné auer tyče, žádná extramedulární leukémie, regenerace neutrofilů nebo destiček není nutná.
|
Až 2 roky
|
|
Účastníci s částečnou reakcí (PR)
Časové okno: Až 2 roky
|
Částečná remise (PR), počet neutrofilů:> 1,0 x109/l, počet destiček> 100 x109/l, ≥ 50 % snížení výbuchu kostní dřeně z předběžné léčby, ale stále ≥ 5 %.
|
Až 2 roky
|
|
Počet účastníků s odpovědí
Časové okno: Až 2 roky
|
Definováno jako Cr + CRI + MLFS + PR.
Kompletní remise (CR), Počty periferního krve: žádné cirkulující výbuchy, počet neutrofilů:> 1,0 x109/l, počet destiček> 100 x109/l, aspirátu kostní dřeně a biopsie: <5% výbuchů, žádné tyčinky, žádné extramedulární leukemii.
CRI je stejný jako Cr s výjimkou počtu neutrofilů: <1,0 x109/l nebo počet destiček: <100 x109/l.
MLFS je kostní dřeň <5% myeloblastů, žádné tyčinky, žádná extramedulární leukémie, neutrofil nebo regenerace destiček není nutná.
PR je počet neutrofilů:> 1,0 x109/l, počet destiček> 100 x109/l,>/= 50 % snížení výbuchu kostní dřeně z předběžného ošetření, ale stále>/= 5 %
|
Až 2 roky
|
|
Trvání odezvy
Časové okno: Až 2 roky
|
Datum odezvy na ztrátu odpovědi nebo poslední sledování.
|
Až 2 roky
|
|
Čas na první odpověď a čas na nejlepší odpověď
Časové okno: Až 2 roky
|
První datum odezvy na nejlepší datum odezvy.
|
Až 2 roky
|
|
Míra trvalé transfuzní nezávislosti (TI)
Časové okno: Až 2 roky
|
TI je definována jako nepřítomnost transfuzí červených krvinek a destiček po po sobě jdoucí 56denní období během pokračujícího léčby.
|
Až 2 roky
|
|
Přežití bez událostí
Časové okno: Až do data selhání nebo smrti z jakékoli příčiny, přibližně 2 roky, 7 měsíců
|
Čas od data léčby začíná do data selhání nebo smrti z jakékoli věci.
|
Až do data selhání nebo smrti z jakékoli příčiny, přibližně 2 roky, 7 měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Až do data úmrtí nebo posledního sledování, přibližně 2 roky, 7 měsíců
|
Odhadováno pomocí metody Kaplan-Meier. Z data zahájení léčby do data úmrtí nebo do data posledního sledování, pokud jsou pacienti naživu v době sběru dat
|
Až do data úmrtí nebo posledního sledování, přibližně 2 roky, 7 měsíců
|
|
Míra úmrtnosti
Časové okno: 4 týdny
|
Počet úmrtí do 4 týdnů od začátku terapie do 4 týdnů po terapii.
|
4 týdny
|
|
Míra úmrtnosti
Časové okno: 8 týdnů
|
Počet úmrtí do 8 týdnů od začátku terapie do 8 týdnů po terapii.
|
8 týdnů
|
|
Počet subjektů, které jsou schopny postupovat k transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) bez další terapie AML
Časové okno: Až 2 roky
|
Až 2 roky
|
|
|
Střední doba trvání HSCT od zahájení jednorázového nebo kombinace DS-1594b u subjektů s RR AML a R/R ALL
Časové okno: Až 2 roky
|
Vypočítaná doba na HSCR pro účastníky, kteří šli do HSCT.
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Naval G Daver, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. března 2021
Primární dokončení (Aktuální)
8. listopadu 2023
Dokončení studie (Aktuální)
8. listopadu 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. února 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. února 2021
První zveřejněno (Aktuální)
12. února 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. května 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Choroba
- Hematologická onemocnění
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Prekancerózní stavy
- Myelodysplastická-myeloproliferativní onemocnění
- Nemoci kostní dřeně
- Syndrom
- Opakování
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie, myelomonocytární, akutní
- Leukémie, myelomonocytární, chronická
- Leukémie, myelomonocytární, juvenilní
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Preleukémie
- Myelodysplastické syndromy
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Protizánětlivé látky
- Antiemetika
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Inhibitory proteázy
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatická činidla
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Látky pro kontrolu reprodukce
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Dermatologická činidla
- Antagonisté kyseliny listové
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Antivirová činidla
- Mikroživiny
- Tubulinové modulátory
- Antimitotická činidla
- Modulátory mitózy
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Ochranné prostředky
- Protijedy
- Vitamín B komplex
- Vitamíny
- Adjuvans, Imunologická
- Rituximab
- Lenograstim
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Dexamethason
- Dexamethason acetát
- BB 1101
- Methotrexát
- Venetoclax
- Prednison
- Cyklofosfamid
- Cytarabin
- Azacitidin
- Leukovorin
- Vinkristine
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Monoklonální protilátky
- Kortizon
- Mesna
Další identifikační čísla studie
- 2020-0946 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-00603 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .