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BI-1808 단일 제제 및 진행성 악성 종양 치료에 Pembrolizumab 병용(Keynote-D20)

2026년 2월 16일 업데이트: BioInvent International AB

1/2a상 오픈 라벨, 용량 증량, 다기관, FIH, 연속 코호트, 단일 제제로서 TNFR 2에 대한 단일 클론 항체인 BI-1808의 임상 시험 및 진행성 악성종양(Keynote-D20)

이것은 BI-1808에 대한 1/2a상, 용량 증량, 다기관, 인간 최초, 연속 코호트, 공개 라벨 연구입니다. 표준 요법 후에 진행되었습니다.

이 연구의 목적을 위해 진행성 악성 종양을 가진 피험자는 진행성 고형 종양 피험자(iRECIST를 효능 평가에 적용할 수 있음)와 피부 T 세포 림프종(CTCL), 특히 세자리 증후군(SS) 및 균상 식육종(MF)을 앓는 피험자를 포함합니다. ).

이 연구는 파트 A와 B가 있는 1단계와 파트 A와 B가 있는 2a단계의 2단계로 구성됩니다.

시험에 참여하는 모든 피험자는 BI-1808의 마지막 투여 후 30일(±3일)에 시험의 후속 조치 부분과 치료 종료(EOT) 방문을 완료합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 BI-1808에 대한 1/2a상, 용량 증량, 다기관, 인간 최초, 연속 코호트, 공개 라벨 연구입니다. 표준 요법 후에 진행되었습니다.

이 연구의 목적을 위해, 진행성 악성종양이 있는 피험자는 진행성 고형 종양이 있는 피험자와 피부 T 세포 림프종(CTCL), 특히 세자리 증후군(SS) 및 균상 식육종(MF)이 있는 피험자를 포함합니다.

이 연구는 파트 A와 B가 있는 1단계와 파트 A와 B가 있는 2a단계의 2단계로 구성됩니다.

용량 증량 결정을 내리기 위해 DLT는 첫 번째 용량부터 22일까지 평가됩니다. 데이터는 SMC에서 정기적으로 검토합니다. 이러한 검토의 결과는 용량 증량 과정을 주도할 것입니다.

b 단계 1, 파트 B의 첫 번째 코호트 피험자는 시작 용량으로 RP2D 1의 단일 제제 용량 수준(sRP2D보다 1 용량 수준 낮음)으로 BI-1808을 투여받습니다. 이후 단계적 확대(또는 단계적 축소)는 mTPI-2 설계에 따라 시험의 파트 A, 1단계와 동일한 규칙을 따릅니다.

시험에 참여하는 모든 피험자는 BI-1808의 마지막 투여 후 30일(±3일)에 시험의 후속 조치 부분과 치료 종료(EOT) 방문을 완료합니다.

시험의 1상, 파트 A 및 B는 표준 항암 치료 후 종양이 진행되고 포함/제외 기준을 충족하는 모든 유형의 악성 종양 환자를 모집합니다. 비소세포폐암(NSCLC), 난소암(OC) 및 CTCL이 있는 대상자의 최소 수는 시험의 1상(용량 증량) 부분에 포함될 수 있습니다.

연구의 1상, 파트 A 및 B에 포함된 CTCL이 있는 모든 피험자에 대해 효능 평가는 2a상, 파트 A - 코호트 3에 대해 설명된 대로 수행됩니다.

1상 파트 A는 단일 제제 권장 2상 용량(sRP2D) 선택을 위해 수정된 독성 확률 간격 용량 증량 설계 버전 2(mTPI 2)를 사용하는 용량 증량 단계로 구성됩니다.

30%의 기본 대상 DLT 비율은 mTPI 2 디자인의 의사 결정 규칙에 적용되고 BI-1808에 대한 sRP2D를 결정합니다.

1상, 파트 A에서 모든 유형의 악성 종양이 있는 피험자의 연속 코호트는 BI-1808을 3주마다 25mg, 75mg, 225mg 및 675mg의 용량으로 증량 IV 주입합니다(Q3W). . 6명의 추가 피험자는 sRP2D에서 BI-1808을 받게 됩니다.

1상, 파트 A의 피험자는 처음에 BI-1808로 3회 용량의 요법을 받게 됩니다(즉, 1일[1주], 22일[4주] 및 43일[7주]에 투여). 이 기간 동안 피험자는 정기적으로 PK, 약력학 및 안전성 평가를 받게 됩니다. 용량 증량 결정을 내리기 위해 DLT는 첫 번째 용량부터 22일까지 평가됩니다. 데이터는 안전 모니터링 위원회(SMC)에서 정기적으로 검토되며 이러한 검토 결과에 따라 용량 증량 프로세스가 진행됩니다.

1상, 파트 A에서 얻은 데이터는 시험의 2a상 확대 단계를 위해 사용할 BI-1808 용량을 알리는 데 사용됩니다. sRP2D를 결정하기 위해 SMC의 권고에 따라 중간 용량 또는 요법을 포함하는 추가 코호트를 1상에 추가할 수 있습니다. 이용 가능한 PK 및 약력학 결과가 설득력이 있는 경우 최적의 치료 용량을 추정할 수 있으며 SMC의 권고에 따라 임상 1상을 중단하고 임상 2상 부분을 시작할 수 있습니다.

9주차 방문에서 임상적 이점(CR, PR 또는 SD)을 보이는 피험자는 BI-1808로 치료를 계속해야 합니다. 10주차부터 이 피험자는 BI-1808 요법의 첫 번째 용량부터 최대 32회 추가 용량 또는 PD 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 3주(±3일)마다 주입을 받게 됩니다. 9주차 방문에서 PD가 있는 대상체는 9주차 스캔 후 적어도 4주에 확인 스캔이 수행될 때까지 치료를 계속할 수 있습니다. PD가 확인되지 않으면 대상체는 치료를 계속해야 합니다. PD가 확인되면 피험자는 시험에서 중단됩니다.

9주차 평가(최소 4주 후 스캔으로 확인됨)에서 PD로 초기 치료 기간을 완료한 피험자는 치료를 중단하고 9주차 방문 후 30일(±3일) 이내에 EOT 방문을 수행합니다.

시험의 1상 파트 B에서는 모든 유형의 악성 종양이 있는 추가 피험자가 등록되고 BI-1808과 펨브롤리주맙의 조합의 안전성 및 내약성 프로필이 평가됩니다. 후속 코호트는 200mg의 표준 용량에서 pembrolizumab과 함께 BI-1808의 증량 용량을 받게 됩니다. pembrolizumab 주입은 BI-1808 주입 전에 제공됩니다.

1상 1차 코호트 파트 B의 피험자에게는 시작 용량으로 sRP2D 1 용량 수준(sRP2D보다 1 용량 수준 낮음)의 BI-1808을 펨브롤리주맙 200mg과 함께 투여합니다. 이후 단계적 확대(또는 단계적 축소)는 mTPI-2 설계에 따라 시험의 파트 A, 1단계와 동일한 규칙을 따릅니다.

1상, 파트 B 및 용량 증량 결정을 위해 DLT 기간은 43일까지 평가됩니다.

펨브롤리주맙과 병용한 BI-1808의 펨브롤리주맙(cRP2D)과 병용한 BI-1808에 대한 권장 2상 용량 증량 및 확인은 1상, 파트 A에서와 동일한 규칙을 사용하여 종료됩니다. 일단 BI의 cRP2D가 -1808과 pembrolizumab 치료의 조합이 결정되었으며, Phase 2a 파트 B의 코호트 4가 시작될 수 있습니다.

9주차 방문에서 임상적 이점(CR, PR 또는 SD)을 보이는 대상체는 펨브롤리주맙과 조합된 BI-808로 치료를 계속해야 합니다. 10주차부터 이 피험자들은 BI-1808 요법의 첫 번째 용량부터 최대 32회 추가 용량 또는 PD 또는 허용할 수 없는 독성까지 3주(±3일)마다 주입을 받게 됩니다. 9주차 방문에서 PD가 있는 피험자는 9주차 스캔 후 적어도 4주 후에 확인 스캔이 수행될 때까지 병용 요법을 계속할 수 있습니다. PD가 확인되지 않으면 대상체는 치료를 계속해야 합니다. PD가 확인되면 피험자는 시험에서 중단됩니다.

9주차 평가(최소 4주 후 스캔으로 확인됨)에서 PD로 초기 치료 기간을 완료한 피험자는 치료를 중단하고 9주차 방문 후 30일(±3일) 이내에 EOT 방문을 수행합니다.

단계 2a, 파트 A는 각각 12명의 피험자로 구성된 3개의 확장 코호트로 구성됩니다. 확장 코호트 1 및 2는 각각 NSCLC 및 OC가 있는 피험자를 등록합니다. 1상 결과에 따라 다른 지정된 악성 종양 유형을 가진 추가 코호트가 등록될 수 있습니다.

이 코호트의 피험자는 1상, 파트 A에서 결정된 대로 BI-1808의 sRP2D(단일 제제)로 치료를 받습니다. 피험자는 1일[1주차], 22일에 BI-1808의 IV 주입을 받게 됩니다. [4주차], 43일차 [7주차].

1주차부터 9주차까지 피험자는 정기적으로 PK, 약력학 및 안전성 평가를 받게 됩니다. 9주차 방문에서 대상체는 또한 잠재적인 임상적 이점(CR, PR 또는 SD)을 결정하기 위해 질병 반응 평가를 받을 것입니다.

9주차 방문에서 임상적 이점(CR, PR 또는 SD)을 보이는 피험자는 BI-1808 요법을 계속해야 합니다. 10주차부터 이 피험자는 BI-1808 요법의 첫 번째 용량부터 최대 32회 추가 용량 또는 PD 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 3주(±3일)마다 주입을 받게 됩니다. 9주차 방문에서 PD가 있는 대상체는 9주차 스캔 후 적어도 4주에 확인 스캔이 수행될 때까지 치료를 계속할 수 있습니다. PD가 확인되지 않으면 대상체는 치료를 계속해야 합니다. PD가 확인되면 피험자는 시험에서 중단됩니다.

단계 2a, 파트 A에서 확장 코호트 3은 CTCL(특히 MF 또는 SS)을 가진 피험자에서 단일 제제로서 BI-1808의 활성을 연구할 것입니다. 이 코호트의 피험자는 초기에 BI-1808로 3회 용량의 요법을 받을 것입니다(즉, 1일[제1주], 제22일[제4주] 및 제43일[제7주]에 투여). 1주차부터 9주차까지 피험자는 정기적으로 PK, 약력학 및 안전성 평가를 받게 됩니다. 9주차 방문에서 대상체는 병용 요법의 잠재적인 임상적 이점(CR, PR 또는 SD)을 결정하기 위해 질병 반응 평가도 받게 됩니다.

CTCL이 있는 모든 피험자의 경우 수정된 심각도 가중 평가 도구(mSWAT)(Olsen et al 2011)를 사용하여 모든 피험자의 피부 질병 부담을 정량적으로 평가하고 혈액 샘플을 순환 세자리 세포에 대해 수집합니다. 측정 가능한(피부외) 질병의 존재 또는 부재는 스크리닝/기준선에서 수행되는 컴퓨터 단층촬영(CT)/자기공명영상(MRI) 스캔에서 결정됩니다. 측정 불가능한 질병이 있는 CTCL이 있는 피험자의 경우, 조사자의 재량에 따라 후속 스캔이 수행됩니다(예: 연구 중에 새로운 림프절 또는 내장 관련 제안이 있는 경우). 측정가능한(피부외) 질병을 갖는 코호트 3의 대상체는 9주차 방문(9주차 방문 전 1주 이내에 수행될 수 있음)에서 CT/MRI 스캔을 받게 될 것이다. 시험을 계속하는 측정 가능한(피외) 질환이 있는 피험자의 경우, BI-1808의 세 번째 용량마다(즉, 10주 후 9주[±1주]마다) CT 스캔을 수행할 것입니다.

9주차 방문에서 임상적 이점(CR, PR 또는 SD)을 보이는 피험자는 BI-1808 요법을 계속해야 합니다. 10주차부터 이 피험자들은 BI-1808 요법의 첫 번째 투여량에서 최대 32회 추가 투여량까지 3주(±3일)마다 주입을 받게 됩니다. 9주차 방문에서 PD가 있는 대상체는 9주차 스캔 후 적어도 4주에 확인 스캔이 수행될 때까지 치료를 계속할 수 있습니다. PD가 확인되지 않으면 대상체는 치료를 계속해야 합니다. PD가 확인되면 피험자는 시험에서 중단됩니다.

9주차 평가(최소 4주 후 스캔으로 확인됨)에서 PD로 초기 치료 기간을 완료한 피험자는 치료를 중단하고 9주차 방문 후 30일(±3일) 이내에 EOT 방문을 수행합니다.

2a상에서 파트 B 확장 코호트 4 및 5는 NSCLC(코호트 4) 또는 OC(코호트 5) 대상자에서 펨브롤리주맙과 조합된 BI-1808의 활성을 탐색할 것입니다. 1상, 파트 B 결과에 따라 다른 특정 악성 종양 유형을 가진 추가 코호트가 등록될 수 있습니다. 이 코호트는 병용 요법(펨브롤리주맙과 병용한 BI-1808)의 cRP2D가 결정된 경우에만 열릴 것입니다(1상, 파트 B). 이 코호트의 피험자는 1일차[1주차], 22일차[4주차], 43일차[7주차]에 같은 날에 200mg의 펨브롤리주맙과 병용하여 BI-1808을 정맥주사합니다. pembrolizumab 주입은 BI-1808 주입 전에 제공됩니다.

1주차부터 9주차까지 피험자는 정기적으로 PK, 약력학 및 안전성 평가를 받게 됩니다. 9주차 방문에서 대상체는 병용 요법의 잠재적인 임상적 이점(CR, PR 또는 SD)을 결정하기 위해 질병 반응 평가도 받게 됩니다.

9주차 방문에서 임상적 이점(CR, PR 또는 SD)을 보이는 피험자는 병용 요법(펨브롤리주맙과 병용한 BI-1808)을 계속해야 합니다. 10주차부터 이 피험자는 BI-1808 요법의 첫 번째 용량부터 최대 32회 추가 용량 또는 PD 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 3주(±3일)마다 주입을 받게 됩니다. 9주차 방문에서 PD가 있는 피험자는 9주차 스캔 후 적어도 4주 후에 확인 스캔이 수행될 때까지 병용 요법을 계속할 수 있습니다. PD가 확인되지 않으면 대상체는 치료를 계속해야 합니다. PD가 확인되면 피험자는 시험에서 중단됩니다.

9주차 평가(최소 4주 후 스캔으로 확인됨)에서 PD로 초기 치료 기간을 완료한 피험자는 치료를 중단하고 9주차 방문 후 30일(±3일) 이내에 EOT 방문을 수행합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

176

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 덴마크
      • Copenhagen, 덴마크
        • 모병
        • Rigshospitalet
        • 수석 연구원:
          • Kristoffer Staal Rohrberg
      • Herlev, 덴마크, 2730
        • 모병
        • Herlev Hospital
        • 수석 연구원:
          • Rikke Løvendahl Eefsen
  • 러시아 제국
      • Omsk, 러시아 제국, 644013
        • 종료됨
        • Byudzhetnoye Uchrezhdeniye Zdravookhraneniya Omskoy Oblasti - Klinicheskiy Onkologicheskiy Dispanser
      • Saint Petersburg, 러시아 제국, 197022
        • 빼는
        • National Medical Research Center VA Almazov
      • Saint Petersburg, 러시아 제국, 197758
        • 빼는
        • N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • 모병
        • City of Hope National Medical Center
        • 수석 연구원:
          • Christiane Querfeld
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10021
        • 모병
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 연락하다:
          • Jasmine Zain
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • 모병
        • University of Pennsylvania
        • 수석 연구원:
          • Stefan Barta
  • 스웨덴
      • Gothenburg, 스웨덴, 41345
        • 모병
        • Sahlgrenska University Hospital
        • 수석 연구원:
          • Edvard Abel
      • Lund, 스웨덴, 223 70
        • 모병
        • Skånes university hospital
        • 수석 연구원:
          • Ana Carnerio
      • Stockholm, 스웨덴, 17176
        • 모병
        • Karolinska University Hospital, Solna
        • 수석 연구원:
          • Jeffrey Yachnin
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 08907
        • 아직 모집하지 않음
        • Institut Catala d'oncologia. Hospital Duran I Reynals
      • Madrid, 스페인, 28007
        • 모병
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, 스페인, 28041
        • 아직 모집하지 않음
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, 스페인, 28040
        • 모병
        • START Madrid - Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
  • 영국
      • Birmingham, 영국
        • 모병
        • University Hospital Birmingham
        • 연락하다:
          • Julia Scarisbrick, Prof.
      • Leicester, 영국, LE1 5WW
        • 모병
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
        • 수석 연구원:
          • Harriet Walter
      • London, 영국, W1G 6AD
        • 모병
        • Sarah Cannon Research Institute UK
        • 수석 연구원:
          • Anja Williams
      • London, 영국, SE1 9RT
        • 모병
        • Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
        • 수석 연구원:
          • Stephen Morris
      • London, 영국
        • 모병
        • The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
        • 수석 연구원:
          • Juanita Lopez
      • Manchester, 영국, M20 4BX
        • 모병
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • 수석 연구원:
          • Richard Cowan
      • Southampton, 영국, SO16 6YD
        • 모병
        • Southampton General Hospital
        • 수석 연구원:
          • Sean Lim
  • 헝가리
      • Budapest, 헝가리, 1134
        • 모병
        • Magyar Honvédség-Egészségügyi Központ
        • 수석 연구원:
          • Zsuzsanna Pápai
      • Budapest, 헝가리, 1077
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • PRA Health Sciences - Hungary
      • Debrecen, 헝가리, 4032
        • 빼는
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

임상시험에 대한 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 ≥18세입니다. 조직학적으로 확인된 진행성 악성 종양이 있습니다. 2a상, 코호트 3 특정 적격성 기준을 만족하는 CTCL[MF 또는 SS]을 갖는 피험자는 연구의 1상 부분에 등록될 수 있습니다.

표준 항종양 요법을 용납하지 않거나 거부하거나 적합하지 않은 경우.

RECIST에 의해 정의된 측정 가능한 질병 병변이 1개 이상 있습니다. BI-1808을 처음 투여하기 전에 기준선 종양 조직 생검을 안전하게 수행할 수 있습니다(이전에 방사선을 조사하지 않은 병변에만 해당). 생검은 종양 지시 요법의 마지막 투여 후 적어도 4주 후에 수행되어야 합니다.

기대 수명이 ≥12주입니다.

2 단계:

  1. 코호트 1 및 코호트 4(NSCLC):

    1. 종양이 프로그래밍된 사멸-리간드 1(PD-L1) ≥50%인 피험자의 경우: 필요한 사전 요법에는 항-PD-1 요법이 단일 요법으로 포함됩니다. 사전 표준 치료 화학 요법은 허용되지만 필수는 아닙니다.
    2. 알려지지 않은 PD-L1 또는 PD-L1이 있는 종양의 경우

    3. 알려진 역형성 림프종 키나아제, ROS 원발암유전자 1, 수용체 티로신 키나아제(ROS1) 또는 표피 성장 인자 수용체 감작 분자 재배열이 있는 피험자의 경우, 항-PD-1/PD-L1 요법에 추가하여 1가지 표적 요법이 필요합니다. .

      코호트 2 및 코호트 5(OC):

    1. 조직학적으로 확인되고 문서화된 재발성 난소암, 난관암 및 복막암.
    2. 백금 저항성 OC(백금 기반 화학 요법의 마지막 투여 후 6개월 이내에 재발하는 것으로 정의됨) 또는 백금 불응성 OC(백금 기반 화학 요법 동안 진행되는 것으로 정의됨).
    3. 백금 기반 화학요법 1회 이상 치료.
    4. 폴리-ADP 리보스 폴리머라제 억제제를 사용한 사전 치료가 허용됩니다. 코호트 3(CTCL - MF 또는 SS)
    1. 최소 1회의 전신 요법에 실패한 IB-IV기 MF 또는 SS.
    2. 현재 큰 세포 변환이 없습니다.
    3. 사전 요법 - 사전 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 없음; 자동 HSCT 이후 >90일; 전신 요법 후 >4주 및 피부 지시 요법 후 >2주.
    4. 안정적인 용량의 전신 스테로이드(≤20mg 프레드니손 등가물) 및 중저역가 국소 스테로이드 허용(이전 4주 동안 변화 없음).

    5. 모가물리주맙 또는 보리노스타트가 포함된 이전 라인은 허용됩니다.

      ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-1입니다. 실험실 값으로 확인된 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.

      -

      제외 기준:

      • 표적 집단:

      시험의 1상, 파트 A 및 파트 B는 표준 항암 치료 후 종양이 진행된 모든 유형의 악성 종양을 가진 피험자를 모집합니다.

      시험의 2a상, 파트 A 및 파트 B는 NSCLC, OC 및 CTCL(특히 MF 또는 SS) 환자를 모집합니다.

      포함 기준:

      피험자가 시험에 포함될 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 충족해야 합니다.

      1. 시험에 대한 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다. 2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 ≥18세입니다. 3. 조직학적으로 확인된 진행성 악성 종양이 있습니다. 2a상, 코호트 3 특정 적격성 기준을 만족하는 CTCL[MF 또는 SS]을 갖는 피험자는 연구의 1상 부분에 등록될 수 있습니다.

      4. 표준 항종양 요법을 용납하지 않거나 거부하거나 적합하지 않은 경우.

      5. RECIST에 의해 정의된 측정 가능한 질병 병변이 1개 이상 있습니다. 6. BI-1808을 처음 투여하기 전에 기준선 종양 조직 생검을 안전하게 수행할 수 있습니다(이전에 방사선을 조사하지 않은 병변에만 해당). 생검은 종양 지시 요법의 마지막 투여 후 적어도 4주 후에 수행되어야 합니다.

      7. 기대 수명이 12주 이상입니다. 8. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 0-1입니다. 9. 아래 표에 나열된 실험실 값으로 확인된 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.

      실험실 테스트 값 필수 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/L(지난 2주 이내에 에리스로포이에틴 의존성이 없고 적혈구 수혈 없이 기준을 충족해야 함) 절대 호중구 수 ≥1500/µL 혈소판 수 ≥100,000/µL 합계 총 빌리루빈 수치 >1.5 × ULN ALT 및 AST ≤2.5 × ULN(간 전이가 있는 대상체의 경우 ≤5 × ULN)인 피험자의 경우 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ULN GFR은 또한 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 대신 사용할 수 있습니다]) ≤1.5 × ULN 또는

      • 크레아티닌 수치 >1.5 × 기관 ULN INR 또는 PT aPTT ≤1.5 × ULN인 피험자의 경우 30mL/분

      ALT=알라닌 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루타민-피루브산 트랜스아미나제); aPTT=활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간; AST=아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산-옥살로아세트산 트랜스아미나제); GFR=사구체 여과율; INR=국제 표준화 비율; PT=프로트롬빈 시간; ULN=정상의 상한

      2a상 확장 코호트 특정 포함 기준:

      위의 일반적인 포함 기준에 추가하여 피험자는 특정 코호트에 대한 기준도 충족해야 합니다. 시험의 1단계 부분에 등록된 피험자의 학습을 기반으로 추가 요구 사항이 추가되거나 수정될 수 있습니다.

      1. 코호트 1 및 코호트 4(NSCLC):
    1. 종양이 프로그래밍된 사멸-리간드 1(PD-L1) ≥50%인 피험자의 경우: 필요한 사전 요법에는 항-PD-1 요법이 단일 요법으로 포함됩니다. 사전 표준 치료 화학 요법은 허용되지만 필수는 아닙니다.
    2. 알려지지 않은 PD-L1 또는 PD-L1이 있는 종양의 경우

    3. 알려진 역형성 림프종 키나아제, ROS 원발암유전자 1, 수용체 티로신 키나아제(ROS1) 또는 표피 성장 인자 수용체 감작 분자 재배열이 있는 피험자의 경우, 항-PD-1/PD-L1 요법에 추가하여 1가지 표적 요법이 필요합니다. .

      2. 코호트 2 및 코호트 5(OC):

    ㅏ. 조직학적으로 확인되고 문서화된 재발성 난소암, 난관암 및 복막암.

    비. 백금 저항성 OC(백금 기반 화학 요법의 마지막 투여 후 6개월 이내에 재발하는 것으로 정의됨) 또는 백금 불응성 OC(백금 기반 화학 요법 동안 진행되는 것으로 정의됨).

    씨. 백금 기반 화학요법 1회 이상 치료. 디. 폴리-ADP 리보스 폴리머라제 억제제를 사용한 사전 치료가 허용됩니다. 3. 코호트 3(CTCL - MF 또는 SS)

    1. 최소 1회의 전신 요법에 실패한 IB-IV기 MF 또는 SS.
    2. 현재 큰 세포 변환이 없습니다.
    3. 사전 요법 - 사전 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 없음; 자동 HSCT 이후 >90일; 전신 요법 후 >4주 및 피부 지시 요법 후 >2주.
    4. 안정적인 용량의 전신 스테로이드(≤20mg 프레드니손 등가물) 및 중저역가 국소 스테로이드 허용(이전 4주 동안 변화 없음).
    5. 모가물리주맙 또는 보리노스타트가 포함된 이전 라인이 허용됩니다. 제외 기준 사전 투약 이외의 시험 기간 동안 매일 10mg 초과의 프레드니솔론 용량(또는 다른 코르티코스테로이드의 동등한 용량)이 필요합니다.

    알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다.

    BI-1808 또는 pembrolizumab에 대해 알려졌거나 의심되는 과민증이 있습니다. 심장 또는 신장 아밀로이드 경쇄 아밀로이드증이 있습니다.

    다음을 받았습니다.

    1. BI-1808 첫 투여 후 4주 이내의 화학요법 또는 소분자 제품.
    2. BI-1808의 첫 투여 후 2주 이내에 방사선 요법. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)에 대해 1주 세척이 허용됩니다. 이전에 방사선 폐렴을 앓았던 피험자는 허용되지 않습니다.
    3. BI-1808의 첫 투여 전 4주 이내의 면역 요법. NCI CTCAE에 의해 AE에서 적어도 1등급으로 회복되지 않았습니다.

    스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.

    활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있습니다. 여성 피험자이며 임신 가능성이 있는(또는 이미 임신했거나 수유/모유 수유 중) 것입니다. 그러나 등록 전 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이고 시험 시작 전 4주 동안, 시험 기간 동안, BI-1808 마지막 투여 후 12개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의한 여성 피험자는 , 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

    가임 파트너(들)가 있는 남성 피험자입니다(시험 기간 동안 및 치료 완료 후 12개월 동안 매우 효과적인 피임법[콘돔 + 살정제 젤]을 사용하여 아이를 낳지 않는 조치를 취하는 데 동의하지 않는 한) 대상이 아직 회복되지 않은 대수술. 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제로 치료하는 중증 활동성 감염을 포함한 비악성 전신 질환으로 인해 의학적 위험이 높습니다.

    만성 이식편대숙주병이 있습니다. 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다. 알려진 인체 면역결핍(HIV) 및/또는 B형 또는 C형 간염 병력이 있거나 HIV 항체, B형 간염 항원/B형 간염 바이러스 DNA 또는 C형 간염 항체 또는 RNA에 대한 양성 검사가 있습니다. A 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis) 병력이 있습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.

    통제되지 않거나 심각한 심혈관 질환이 있습니다. 시험의 요구 사항에 협조하는 피험자의 능력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애가 있습니다.

    임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료하는 수사관의 의견.

    다른 중재적 임상 시험에 참여 중이거나 참여할 계획이거나, 시험 약물의 시험에 참여했거나, 시험 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 시험 장치를 사용한 적이 있습니다.

    적절하게 치료된 원추 생검 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암) 및 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외하고 다른 유형의 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 알려진 전이성 질환이 없고 요법이 필요하지 않거나 호르몬 요법만 필요하고 시험 요법 시작 전 >1년 동안 정상 전립선 특이 항원이 있는 무증상 전립선암을 가진 남성 피험자가 적합합니다.

    1차 또는 후천성 면역결핍 장애 진단을 받거나 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1 단계, 파트 A- 단일 에이전트로서 BI -1808의 용량 에스컬레이션 및 안전
BI-1808의 용량 에스컬레이션은 단일 에이전트를 관리했습니다
의약품: BI-1808
BI-1808은 3 주마다 한 번씩 평면 복용량 IV 주입으로 투여됩니다.
실험적: 1 단계, 파트 B- 펨브 롤리 주맙과 함께 BI -1808의 용량 에스컬레이션 및 안전
펨브 롤리 주맙과 함께 BI-1808의 용량 에스컬레이션.
의약품: BI-1808
BI-1808은 3 주마다 한 번씩 평면 복용량 IV 주입으로 투여됩니다.
의약품: 주사를위한 Pembrolizumab (Keytruda®) 25 mg/ml 용액
펨브 롤리 주맙은 3 주마다 한 번씩 평면 용량 IV 주입으로 투여된다.
실험적: 2A 단계 - 단일 에이전트로서 BI -1808의 파트 A 용량 확장
BI-1808은 1 단계에서 결정된 가설의 권장 2 상 용량에서 단일 제제로 투여됩니다.
의약품: BI-1808
BI-1808은 3 주마다 한 번씩 평면 복용량 IV 주입으로 투여됩니다.
실험적: 2A 단계, 파트 B- 펨브 롤리 주맙과 함께 BI -1808의 용량 확장
BI-1808은 1 상에서 결정된 각 가설의 권장 상 2 용량에서 펨브 롤리 주맙과 함께 투여됩니다.
의약품: BI-1808
BI-1808은 3 주마다 한 번씩 평면 복용량 IV 주입으로 투여됩니다.
의약품: 주사를위한 Pembrolizumab (Keytruda®) 25 mg/ml 용액
펨브 롤리 주맙은 3 주마다 한 번씩 평면 용량 IV 주입으로 투여된다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용(AE) 발생
기간: 연구 치료 시작부터 최대 2년 90일 동안.
AE는 연구자에 의해 중증도에 따라 평가될 것이며 NCI CTCAE v5.0 이상 및 AE와 연구 치료제에 대한 노출 사이의 인과성에 따라 등급이 매겨질 것입니다.
연구 치료 시작부터 최대 2년 90일 동안.
DLT를 식별하고, 최대 내성 용량을 결정하고, 정맥 내 (IV) 주입을 통해, 단일 제제 (1 상 1, 파트 A)를 통해 제공되는 BI-1808의 권장 2 상 용량 (RP2D)을 선택하고 Pembrolizumab (Phase)와 함께 조합합니다. 1, 파트 B)
기간: 최대 104 주 (2 년)
BI-1808 링 MTPI-2 설계의 RP2D 용량을 선택하십시오.
최대 104 주 (2 년)
심각한 부작용 (SAE) 발생
기간: 최대 104 주 (2 년)
SAE는 심각도에 의해 조사관에 의해 평가 될 것이며 NCI CTCAE v5.0 이상 및 SAE 사이의 인과성과 연구 치료에 대한 노출에 따라 등급이 매겨 질 것입니다.
최대 104 주 (2 년)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
BI-1808에 대한 PK 매개 변수 평가. 최대 관찰 된 혈장 농도 (CMAX)
기간: 최대 104 주 (2 년)
검증 된 소프트웨어를 사용한 비 구획 분석에 따라 BI-1808의 PK 프로파일 연구
최대 104 주 (2 년)
검증 된 방법을 갖는 혈청에서 BI-1808에 대한 ADA 응답 평가
기간: 최대 104 주 (2 년)
BI-1808에 대한 항체의 검출 및 특성은 검증 된 방법을 사용하여 수행 될 것이며, 항체 데이터의 해석을 가능하게하기 위해 BI-1808 혈청 농도에 대해 평가 될 것이다.
최대 104 주 (2 년)
검증 된 방법을 갖는 혈청에서 CD14+ 및/CD16+ 세포에서 TNFR2 수용체 점유의 측정
기간: 최대 104 주 (2 년)
BI-1808의 수용체 점유를 단일 제제로 평가하고 TNFR2를 절대 값으로 발현하는 T- 세포상에서 펨브 롤리 주맙과 조합하여 평가하십시오.
최대 104 주 (2 년)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

BioInvent International AB

협력자

Merck Sharp & Dohme LLC

수사관

  • 연구 책임자: Andres McAllister, PhD, BioInvent International AB

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 1월 25일

기본 완료 (추정된)

2026년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2028년 1월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 12월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 2월 11일

처음 게시됨 (실제)

2021년 2월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 2월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 2월 16일

마지막으로 확인됨

2026년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 19-BI-1808-01
  • MK3475-D20 (기타 식별자: Merck Sharp & Dohme Corp)
  • 2020-002090-10 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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