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BI-1808 als Einzelwirkstoff und mit Pembrolizumab bei der Behandlung fortgeschrittener bösartiger Erkrankungen (Keynote-D20)

16. Februar 2026 aktualisiert von: BioInvent International AB

Phase 1/2a Open-Label, Dosiseskalation, Multicenter, FIH, konsekutive Kohorte, klinische Studie mit BI-1808, einem monoklonalen Antikörper gegen TNFR 2 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Pembrolizumab (MK-3475) bei Probanden mit Fortgeschrittene Malignome (Keynote-D20)

Dies ist eine Phase-1/2a-Dosiseskalations-Multicenter-First-in-Human-Konsekutiv-Kohorten-Open-Label-Studie mit BI-1808 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, deren Erkrankung nach Standardtherapie fortgeschritten ist.

Für die Zwecke dieser Studie umfassen Patienten mit fortgeschrittenen Malignomen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (bei denen iRECIST zur Wirksamkeitsbewertung angewendet werden kann) und Patienten mit kutanem T-Zell-Lymphom (CTCL), insbesondere Sézary-Syndrom (SS) und Mycosis fungoides (MF ).

Die Studie besteht aus 2 Phasen: einer Phase 1 mit den Teilen A und B und einer Phase 2a mit den Teilen A und B.

Alle an der Studie teilnehmenden Probanden absolvieren 30 Tage (±3 Tage) nach ihrer letzten Dosis von BI-1808 einen Follow-up-Teil der Studie und einen Besuch am Ende der Behandlung (EOT).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Phase-1/2a-Dosiseskalations-Multicenter-First-in-Human-Konsekutiv-Kohorten-Open-Label-Studie mit BI-1808 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, deren Erkrankung nach Standardtherapie fortgeschritten ist.

Für die Zwecke dieser Studie umfassen Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und Patienten mit kutanem T-Zell-Lymphom (CTCL), insbesondere Sézary-Syndrom (SS) und Mycosis fungoides (MF).

Die Studie besteht aus 2 Phasen: einer Phase 1 mit den Teilen A und B und einer Phase 2a mit den Teilen A und B.

Um Entscheidungen zur Dosiseskalation zu treffen, werden DLTs von der ersten Dosis bis Tag 22 bewertet. Die Daten werden regelmäßig von der SMC überprüft; Das Ergebnis dieser Überprüfungen wird den Dosiseskalationsprozess vorantreiben.

b Probanden in der ersten Kohorte von Phase 1, Teil B, wird BI-1808 in der Einzelwirkstoffdosisstufe von RP2D 1 (1 Dosisstufe niedriger als die sRP2D) als Anfangsdosis verabreicht. Danach folgt die Eskalation (oder Deeskalation) den gleichen Regeln wie in Phase 1, Teil A der Studie, gemäß dem mTPI-2-Design.

Alle an der Studie teilnehmenden Probanden absolvieren 30 Tage (±3 Tage) nach ihrer letzten Dosis von BI-1808 einen Follow-up-Teil der Studie und einen Besuch am Ende der Behandlung (EOT).

Phase 1, Teile A und B der Studie werden Patienten mit allen Arten von Malignomen rekrutieren, deren Tumore nach einer Standardbehandlung zur Krebsbehandlung fortgeschritten sind und die die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen. Eine Mindestanzahl von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), Eierstockkrebs (OC) und CTCL kann in den Phase-1-Teil (Dosiseskalation) der Studie aufgenommen werden.

Für alle Probanden mit CTCL, die in Phase 1, Teile A und B der Studie eingeschlossen sind, werden Wirksamkeitsbewertungen durchgeführt, wie für Phase 2a, Teil A – Kohorte 3 beschrieben.

Phase 1, Teil A, besteht aus einer Dosis-Eskalationsphase unter Verwendung des modifizierten Toxizitäts-Wahrscheinlichkeits-Intervall-Dosis-Eskalationsdesigns, Version 2 (mTPI 2), zur Auswahl der empfohlenen Phase-2-Dosis (sRP2D) für einen Einzelwirkstoff.

Für die Entscheidungsregeln des mTPI 2-Designs und zur Bestimmung eines sRP2D für BI-1808 wird eine zugrunde liegende Ziel-DLT-Rate von 30 % angewendet.

In Phase 1, Teil A, erhalten aufeinanderfolgende Kohorten von Probanden mit allen Arten von Malignomen alle 3 Wochen (Q3W) IV-Infusionen mit steigenden Dosen von BI-1808 in Dosen von 25 mg, 75 mg, 225 mg und 675 mg. . Sechs weitere Probanden erhalten BI-1808 am sRP2D.

Probanden in Phase 1, Teil A, erhalten zunächst 3 Therapiedosen mit BI-1808 (dh verabreicht an Tag 1 [Woche 1], Tag 22 [Woche 4] und Tag 43 [Woche 7]). Während dieses Zeitraums werden die Probanden in regelmäßigen Abständen PK-, pharmakodynamischen und Sicherheitsbewertungen unterzogen. Um Entscheidungen zur Dosiseskalation treffen zu können, werden DLTs von der ersten Dosis bis Tag 22 bewertet. Die Daten werden regelmäßig von einem Safety Monitoring Committee (SMC) überprüft, das Ergebnis dieser Überprüfungen wird den Dosiseskalationsprozess vorantreiben.

Die in Phase 1, Teil A, gewonnenen Daten werden verwendet, um die BI-1808-Dosis zu informieren, die für die Expansionsphase der Phase 2a der Studie vorgezogen werden soll. Zur Bestimmung des sRP2D und auf Empfehlung des SMC können in Phase 1 weitere Kohorten mit intermediären Dosierungen oder Regimen hinzugefügt werden. Für den Fall, dass die verfügbaren PK- und pharmakodynamischen Ergebnisse überzeugend sind, kann eine optimale therapeutische Dosis geschätzt werden, und auf Empfehlung des SMC kann Phase 1 der Studie abgebrochen und der Phase 2a-Teil der Studie begonnen werden.

Probanden, die beim Besuch in Woche 9 einen klinischen Nutzen (CR, PR oder SD) zeigen, sollen die Therapie mit BI-1808 fortsetzen. Ab Woche 10 erhalten diese Probanden alle 3 Wochen (±3 Tage) Infusionen für bis zu 32 zusätzliche Dosen ab der ersten Dosis der BI-1808-Therapie oder bis PD oder inakzeptable Toxizität. Patienten mit PD beim Besuch in Woche 9 können die Therapie fortsetzen, bis mindestens 4 Wochen nach dem Scan in Woche 9 ein Bestätigungsscan durchgeführt wird. Wenn PD nicht bestätigt wird, muss das Subjekt mit der Behandlung fortfahren; Wenn PD bestätigt wird, wird das Subjekt aus der Studie ausgeschlossen.

Probanden, die die Erstbehandlungsphase mit PD bei der Bewertung in Woche 9 abschließen (bestätigt durch Scan mindestens 4 Wochen später), werden von der Behandlung abgesetzt und der EOT-Besuch wird innerhalb von 30 Tagen (± 3 Tage) nach dem Besuch in Woche 9 durchgeführt.

In Phase 1, Teil B der Studie, werden weitere Probanden mit allen Arten von Malignomen aufgenommen und das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil der Kombination von BI-1808 mit Pembrolizumab bewertet. Nachfolgende Kohorten erhalten eine aufsteigende Dosis von BI-1808 in Kombination mit Pembrolizumab in der Standarddosis von 200 mg. Die Pembrolizumab-Infusion wird vor der BI-1808-Infusion verabreicht.

Patienten in der ersten Kohorte von Phase 1, Teil B, wird BI-1808 in der Dosisstufe von sRP2D 1 (1 Dosisstufe niedriger als sRP2D) als Anfangsdosis in Kombination mit Pembrolizumab 200 mg verabreicht. Danach folgt die Eskalation (oder Deeskalation) den gleichen Regeln wie in Phase 1, Teil A der Studie, gemäß dem mTPI-2-Design.

Für Phase 1, Teil B, und um Entscheidungen zur Dosiseskalation zu treffen, wird die DLT-Periode bis Tag 43 evaluiert.

Die Dosiseskalation und Bestätigung der empfohlenen Phase-2-Dosis für BI-1808 in Kombination mit Pembrolizumab (cRP2D) von BI-1808 in Kombination mit Pembrolizumab endet nach denselben Regeln wie in Phase 1, Teil A. Sobald das cRP2D des BI -1808 in Kombination mit einer Behandlung mit Pembrolizumab bestimmt wurde, kann Kohorte 4 von Phase 2a Teil B beginnen.

Patienten, die beim Besuch in Woche 9 einen klinischen Nutzen (CR, PR oder SD) zeigen, müssen die Behandlung mit BI-808 in Kombination mit Pembrolizumab fortsetzen. Ab Woche 10 erhalten diese Probanden alle 3 Wochen (±3 Tage) Infusionen für bis zu 32 zusätzliche Dosen ab der ersten Dosis der BI-1808-Therapie oder bis PD oder inakzeptable Toxizität. Patienten mit PD beim Besuch in Woche 9 können die Kombinationstherapie fortsetzen, bis mindestens 4 Wochen nach dem Scan in Woche 9 ein Bestätigungsscan durchgeführt wird. Wenn PD nicht bestätigt wird, muss das Subjekt mit der Behandlung fortfahren; Wenn PD bestätigt wird, wird das Subjekt aus der Studie ausgeschlossen.

Probanden, die die Erstbehandlungsphase mit PD bei der Bewertung in Woche 9 abschließen (bestätigt durch Scan mindestens 4 Wochen später), werden von der Behandlung abgesetzt und der EOT-Besuch wird innerhalb von 30 Tagen (± 3 Tage) nach dem Besuch in Woche 9 durchgeführt.

Phase 2a, Teil A besteht aus 3 Erweiterungskohorten mit jeweils 12 Probanden: Die Erweiterungskohorten 1 und 2 werden Probanden mit NSCLC bzw. OC einschreiben. Basierend auf den Ergebnissen der Phase 1 können zusätzliche Kohorten mit anderen spezifischen Malignitätstypen aufgenommen werden.

Die Probanden in diesen Kohorten werden am sRP2D von BI-1808 (als Einzelwirkstoff) behandelt, wie in Phase 1, Teil A, festgelegt. Die Probanden erhalten IV-Infusionen von BI-1808, die an Tag 1 [Woche 1], Tag 22, verabreicht werden [Woche 4] und Tag 43 [Woche 7].

Von Woche 1 bis Woche 9 werden die Probanden in regelmäßigen Abständen PK-, pharmakodynamischen und Sicherheitsbewertungen unterzogen. Beim Besuch in Woche 9 werden die Probanden auch einer Beurteilung des Krankheitsverhaltens unterzogen, um den potenziellen klinischen Nutzen (CR, PR oder SD) zu bestimmen.

Patienten, die beim Besuch in Woche 9 einen klinischen Nutzen (CR, PR oder SD) zeigen, sollen die BI-1808-Therapie fortsetzen. Ab Woche 10 erhalten diese Probanden alle 3 Wochen (±3 Tage) Infusionen für bis zu 32 zusätzliche Dosen ab der ersten Dosis der BI-1808-Therapie oder bis PD oder inakzeptable Toxizität. Patienten mit PD beim Besuch in Woche 9 können die Therapie fortsetzen, bis mindestens 4 Wochen nach dem Scan in Woche 9 ein Bestätigungsscan durchgeführt wird. Wenn PD nicht bestätigt wird, muss das Subjekt mit der Behandlung fortfahren; Wenn PD bestätigt wird, wird das Subjekt aus der Studie ausgeschlossen.

In Phase 2a, Teil A, wird die Expansionskohorte 3 die Aktivität von BI-1808 als Einzelwirkstoff bei Patienten mit CTCL (insbesondere MF oder SS) untersuchen. Die Probanden in dieser Kohorte erhalten zunächst 3 Therapiedosen mit BI-1808 (dh verabreicht an Tag 1 [Woche 1], Tag 22 [Woche 4] und Tag 43 [Woche 7]). Von Woche 1 bis Woche 9 werden die Probanden in regelmäßigen Abständen PK-, pharmakodynamischen und Sicherheitsbewertungen unterzogen. Beim Besuch in Woche 9 werden die Patienten auch einer Beurteilung des Krankheitsverhaltens unterzogen, um den potenziellen klinischen Nutzen (CR, PR oder SD) der Kombinationstherapie zu bestimmen.

Für alle Probanden mit CTCL wird das modifizierte Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) (Olsen et al. 2011) zur quantitativen Bewertung der Krankheitslast in der Haut aller Probanden verwendet, und es werden Blutproben für zirkulierende Sézary-Zellen entnommen. Das Vorhandensein oder Fehlen einer messbaren (extrakutanen) Erkrankung wird anhand der Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT) bestimmt, die beim Screening/Baseline durchgeführt wird. Bei Patienten mit CTCL mit nicht messbarer Erkrankung werden nachfolgende Scans nur nach Ermessen des Prüfarztes durchgeführt (z. B. wenn während der Studie ein Hinweis auf eine neue Lymphknoten- oder viszerale Beteiligung vorliegt). Bei Patienten in Kohorte 3 mit messbarer (extrakutaner) Erkrankung wird beim Besuch in Woche 9 ein CT/MRT-Scan durchgeführt (kann innerhalb von 1 Woche vor dem Besuch in Woche 9 durchgeführt werden). Bei Patienten mit messbarer (extrakutaner) Erkrankung, die an der Studie teilnehmen, wird bei jeder dritten BI-1808-Dosis (dh alle 9 Wochen [±1 Woche] nach Woche 10) ein CT-Scan durchgeführt.

Probanden, die beim Besuch in Woche 9 einen klinischen Nutzen (CR, PR oder SD) zeigen, sollen die BI-1808-Therapie fortsetzen. Ab Woche 10 erhalten diese Probanden alle 3 Wochen (±3 Tage) Infusionen für bis zu 32 zusätzliche Dosen ab der ersten Dosis der BI-1808-Therapie. Patienten mit PD beim Besuch in Woche 9 können die Therapie fortsetzen, bis mindestens 4 Wochen nach dem Scan in Woche 9 ein Bestätigungsscan durchgeführt wird. Wenn PD nicht bestätigt wird, muss das Subjekt mit der Behandlung fortfahren; Wenn PD bestätigt wird, wird das Subjekt aus der Studie ausgeschlossen.

Probanden, die die Erstbehandlungsphase mit PD bei der Bewertung in Woche 9 abschließen (bestätigt durch Scan mindestens 4 Wochen später), werden von der Behandlung abgesetzt und der EOT-Besuch wird innerhalb von 30 Tagen (± 3 Tage) nach dem Besuch in Woche 9 durchgeführt.

In Phase 2a, Teil B, werden die Erweiterungskohorten 4 und 5 die Aktivität von BI-1808 in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit NSCLC (Kohorte 4) oder OC (Kohorte 5) untersuchen. Basierend auf den Ergebnissen von Phase 1, Teil B, können zusätzliche Kohorten mit anderen spezifischen Malignitätstypen aufgenommen werden. Diese Kohorten werden erst geöffnet, wenn der cRP2D der Kombinationstherapie (BI-1808 in Kombination mit Pembrolizumab) bestimmt wurde (Phase 1, Teil B). Die Probanden in diesen Kohorten erhalten IV-Infusionen von BI-1808, verabreicht an Tag 1 [Woche 1], Tag 22 [Woche 4] und Tag 43 [Woche 7], in Kombination mit 200 mg Pembrolizumab an denselben Tagen. Die Pembrolizumab-Infusion wird vor der BI-1808-Infusion verabreicht.

Von Woche 1 bis Woche 9 werden die Probanden in regelmäßigen Abständen PK-, pharmakodynamischen und Sicherheitsbewertungen unterzogen. Beim Besuch in Woche 9 werden die Patienten auch einer Beurteilung des Krankheitsverhaltens unterzogen, um den potenziellen klinischen Nutzen (CR, PR oder SD) der Kombinationstherapie zu bestimmen.

Patienten, die beim Besuch in Woche 9 einen klinischen Nutzen (CR, PR oder SD) zeigen, sollen die Kombinationstherapie (BI-1808 in Kombination mit Pembrolizumab) fortsetzen. Ab Woche 10 erhalten diese Probanden alle 3 Wochen (±3 Tage) Infusionen für bis zu 32 zusätzliche Dosen ab der ersten Dosis der BI-1808-Therapie oder bis PD oder inakzeptable Toxizität. Patienten mit PD beim Besuch in Woche 9 können die Kombinationstherapie fortsetzen, bis mindestens 4 Wochen nach dem Scan in Woche 9 ein Bestätigungsscan durchgeführt wird. Wenn PD nicht bestätigt wird, muss das Subjekt mit der Behandlung fortfahren; Wenn PD bestätigt wird, wird das Subjekt aus der Studie ausgeschlossen.

Probanden, die die Erstbehandlungsphase mit PD bei der Bewertung in Woche 9 abschließen (bestätigt durch Scan mindestens 4 Wochen später), werden von der Behandlung abgesetzt und der EOT-Besuch wird innerhalb von 30 Tagen (± 3 Tage) nach dem Besuch in Woche 9 durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

176

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

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Studienorte

  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark
        • Rekrutierung
        • Rigshospitalet
        • Hauptermittler:
          • Kristoffer Staal Rohrberg
      • Herlev, Dänemark, 2730
        • Rekrutierung
        • Herlev Hospital
        • Hauptermittler:
          • Rikke Løvendahl Eefsen
  • Russland
      • Omsk, Russland, 644013
        • Beendet
        • Byudzhetnoye Uchrezhdeniye Zdravookhraneniya Omskoy Oblasti - Klinicheskiy Onkologicheskiy Dispanser
      • Saint Petersburg, Russland, 197022
        • Zurückgezogen
        • National Medical Research Center VA Almazov
      • Saint Petersburg, Russland, 197758
        • Zurückgezogen
        • N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
  • Schweden
      • Gothenburg, Schweden, 41345
        • Rekrutierung
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Edvard Abel
      • Lund, Schweden, 223 70
        • Rekrutierung
        • Skånes University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Ana Carnerio
      • Stockholm, Schweden, 17176
        • Rekrutierung
        • Karolinska University Hospital, Solna
        • Hauptermittler:
          • Jeffrey Yachnin
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Noch keine Rekrutierung
        • Institut Catala d'oncologia. Hospital Duran I Reynals
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Rekrutierung
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Rekrutierung
        • START Madrid - Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1134
        • Rekrutierung
        • Magyar Honvédség-Egészségügyi Központ
        • Hauptermittler:
          • Zsuzsanna Pápai
      • Budapest, Ungarn, 1077
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • PRA Health Sciences - Hungary
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Zurückgezogen
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Rekrutierung
        • City of Hope National Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Christiane Querfeld
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Jasmine Zain
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Rekrutierung
        • University of Pennsylvania
        • Hauptermittler:
          • Stefan Barta
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • University Hospital Birmingham
        • Kontakt:
          • Julia Scarisbrick, Prof.
      • Leicester, Vereinigtes Königreich, LE1 5WW
        • Rekrutierung
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
        • Hauptermittler:
          • Harriet Walter
      • London, Vereinigtes Königreich, W1G 6AD
        • Rekrutierung
        • Sarah Cannon Research Institute UK
        • Hauptermittler:
          • Anja Williams
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Rekrutierung
        • Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
        • Hauptermittler:
          • Stephen Morris
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
        • Hauptermittler:
          • Juanita Lopez
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • Rekrutierung
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Hauptermittler:
          • Richard Cowan
      • Southampton, Vereinigtes Königreich, SO16 6YD
        • Rekrutierung
        • Southampton General Hospital
        • Hauptermittler:
          • Sean Lim

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben. Ist am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt. Hat eine histologisch bestätigte fortgeschrittene Malignität. Probanden mit CTCL [MF oder SS], die die für Phase 2a, Kohorte 3 spezifischen Eignungskriterien erfüllen, können in den Phase-1-Teil der Studie aufgenommen werden.

eine antineoplastische Standardtherapie nicht verträgt, ablehnt oder nicht in Frage kommt.

Hat mindestens 1 messbare Krankheitsläsion gemäß RECIST-Definition. Kann vor der ersten Dosis von BI-1808 sicher einer Baseline-Biopsie des Tumorgewebes unterzogen werden (nur bei nicht zuvor bestrahlten Läsionen). Die Biopsie muss mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis der tumorgerichteten Therapie durchgeführt werden.

Hat eine Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.

Phase 2:

  1. Kohorte 1 und Kohorte 4 (NSCLC):

    1. Für Patienten, deren Tumoren einen programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) von ≥ 50 % aufweisen: Erforderliche vorherige Therapien umfassen eine Anti-PD-1-Therapie als Monotherapie. Eine vorherige Standard-Chemotherapie ist erlaubt, aber nicht erforderlich.
    2. Für Tumore mit unbekanntem PD-L1 oder PD-L1

    3. Bei Patienten mit bekannter anaplastischer Lymphomkinase, ROS-Proto-Onkogen 1, Rezeptortyrosinkinase (ROS1) oder epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor sensibilisierende molekulare Umlagerungen ist zusätzlich zur Anti-PD-1/PD-L1-Therapie eine zielgerichtete Therapielinie erforderlich .

      Kohorte 2 und Kohorte 5 (OK):

    1. Histologisch bestätigter und dokumentierter rezidivierender Eierstock-, Eileiter- und Bauchfellkrebs.
    2. Platinresistente OC (definiert als rezidivierend innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung einer platinbasierten Chemotherapie) oder platinrefraktäre OC (definiert als Fortschreiten während einer platinbasierten Chemotherapie).
    3. Mindestens mit 1 Linie einer platinbasierten Chemotherapie behandelt.
    4. Eine vorherige Behandlung mit Poly-ADP-Ribosepolymerase-Inhibitoren ist zulässig. Kohorte 3 (CTCL - MF oder SS)
    1. Stadium IB-IV MF oder SS mit Versagen von mindestens 1 systemischer Therapie.
    2. Keine aktuelle große Zelltransformation.
    3. Vorherige Therapie - Keine vorherige allohämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT); >90 Tage seit Auto-HSCT; > 4 Wochen seit systemischer Therapie und > 2 Wochen seit hautgerichteter Therapie.
    4. Stabile Dosen von systemischen Steroiden (≤20 mg Prednison-Äquivalent) und niedrig- bis mittelstarken topischen Steroiden erlaubt (keine Änderung in den vorangegangenen 4 Wochen).

    5. Vorherige Linien mit Mogamulizumab oder Vorinostat sind erlaubt

      Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1. Hat eine ausreichende Organfunktion, wie durch Laborwerte bestätigt

      -

      Ausschlusskriterien:

      • Zielbevölkerung:

      Phase 1, Teile A und Teil B der Studie werden Probanden mit allen Arten von bösartigen Erkrankungen rekrutieren, deren Tumore nach einer standardmäßigen Krebsbehandlung fortgeschritten sind.

      Phase 2a, Teile A und Teil B der Studie werden Patienten mit NSCLC, OC und CTCL (insbesondere MF oder SS) rekrutieren.

      Einschlusskriterien:

      Die folgenden Einschlusskriterien müssen erfüllt sein, damit ein Proband in die Studie aufgenommen werden kann:

      1. Ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben. 2. Ist am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt. 3. Hat eine histologisch bestätigte fortgeschrittene Malignität. Probanden mit CTCL [MF oder SS], die die für Phase 2a, Kohorte 3 spezifischen Eignungskriterien erfüllen, können in den Phase-1-Teil der Studie aufgenommen werden.

      4. Unverträglichkeit, Verweigerung oder Eignung für eine antineoplastische Standardtherapie.

      5. Hat mindestens 1 messbare Krankheitsläsion gemäß RECIST-Definition. 6. Kann vor der ersten Dosis von BI-1808 sicher einer Baseline-Biopsie des Tumorgewebes unterzogen werden (nur bei nicht zuvor bestrahlten Läsionen). Die Biopsie muss mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis der tumorgerichteten Therapie durchgeführt werden.

      7. Hat eine Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen. 8. Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1. 9. Hat eine angemessene Organfunktion, wie durch die in der folgenden Tabelle aufgeführten Laborwerte bestätigt.

      Erforderlicher Labortestwert Hämoglobin ≥9,0 g/dl oder ≥5,6 mmol/l (Kriterien müssen ohne Erythropoetin-Abhängigkeit und ohne Erythrozytentransfusion innerhalb der letzten 2 Wochen erfüllt sein) Absolute Neutrophilenzahl ≥1500/µl Thrombozytenzahl ≥100.000/µl Gesamt Bilirubin ≤ 1,5 × ULN oder direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 × ULN ALT und AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Probanden mit Lebermetastasen) Kreatinin oder Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (gemäß institutionellem Standard [ GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance verwendet werden]) ≤1,5 ​​× ULN oder

      • 30 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln >1,5 × ULN INR oder PT aPTT ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen

      ALT = Alanin-Aminotransferase (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase); aPTT = aktivierte partielle Thromboplastinzeit; AST = Aspartat-Aminotransferase (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase); GFR = glomeruläre Filtrationsrate; INR = international normalisiertes Verhältnis; PT = Prothrombinzeit; ULN=obere Grenze des Normalen

      Phase 2a Expansion Kohortenspezifische Einschlusskriterien:

      Zusätzlich zu den oben genannten allgemeinen Einschlusskriterien müssen die Probanden auch die Kriterien für die spezifische Kohorte erfüllen. Zusätzliche Anforderungen können basierend auf Erkenntnissen von Probanden, die in den Phase-1-Teil der Studie aufgenommen wurden, hinzugefügt oder modifiziert werden.

      1. Kohorte 1 und Kohorte 4 (NSCLC):
    1. Für Patienten, deren Tumoren einen programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) von ≥ 50 % aufweisen: Erforderliche vorherige Therapien umfassen eine Anti-PD-1-Therapie als Monotherapie. Eine vorherige Standard-Chemotherapie ist erlaubt, aber nicht erforderlich.
    2. Für Tumore mit unbekanntem PD-L1 oder PD-L1

    3. Bei Patienten mit bekannter anaplastischer Lymphomkinase, ROS-Proto-Onkogen 1, Rezeptortyrosinkinase (ROS1) oder epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor sensibilisierende molekulare Umlagerungen ist zusätzlich zur Anti-PD-1/PD-L1-Therapie eine zielgerichtete Therapielinie erforderlich .

      2. Kohorte 2 und Kohorte 5 (OK):

    a. Histologisch bestätigter und dokumentierter rezidivierender Eierstock-, Eileiter- und Bauchfellkrebs.

    b. Platinresistente OC (definiert als rezidivierend innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung einer platinbasierten Chemotherapie) oder platinrefraktäre OC (definiert als Fortschreiten während einer platinbasierten Chemotherapie).

    c. Mindestens mit 1 Linie einer platinbasierten Chemotherapie behandelt. d. Eine vorherige Behandlung mit Poly-ADP-Ribosepolymerase-Inhibitoren ist zulässig. 3. Kohorte 3 (CTCL - MF oder SS)

    1. Stadium IB-IV MF oder SS mit Versagen von mindestens 1 systemischer Therapie.
    2. Keine aktuelle große Zelltransformation.
    3. Vorherige Therapie - Keine vorherige allohämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT); >90 Tage seit Auto-HSCT; > 4 Wochen seit systemischer Therapie und > 2 Wochen seit hautgerichteter Therapie.
    4. Stabile Dosen von systemischen Steroiden (≤20 mg Prednison-Äquivalent) und niedrig- bis mittelstarken topischen Steroiden erlaubt (keine Änderung in den vorangegangenen 4 Wochen).
    5. Vorherige Linien mit Mogamulizumab oder Vorinostat sind erlaubt. Ausschlusskriterien Benötigt Dosen von Prednisolon > 10 mg täglich (oder äquipotente Dosen anderer Kortikosteroide) während der Studie außer als Prämedikation.

    Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.

    Hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen BI-1808 oder Pembrolizumab. Hat eine kardiale oder renale Amyloid-Leichtketten-Amyloidose.

    Folgendes erhalten hat:

    1. Chemotherapie oder niedermolekulare Produkte innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis von BI-1808.
    2. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis von BI-1808. Eine 1-wöchige Auswaschung ist für palliative Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen zulässig. Personen, die zuvor eine Strahlenpneumonitis hatten, sind nicht zugelassen.
    3. Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von BI-1808. Hat sich nicht von UE von mindestens Grad 1 nach NCI CTCAE erholt. Hat Autoimmunmanifestationen Grad ≥ 3 von früheren Behandlungen mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (z. B. Anti-PD-1, Anti-PD-L1 oder Anti-CTLA-4).

    Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.

    Hat eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Ist ein weibliches Subjekt und hat die Fähigkeit, schwanger zu werden (oder bereits schwanger oder stillend/stillend). Die weiblichen Probanden, die vor der Aufnahme einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, 4 Wochen vor Eintritt in die Studie, während der Studie und 12 Monate nach der letzten Dosis von BI-1808 eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden , gelten als förderfähig.

    Ist ein männlicher Proband mit Partner(n) im gebärfähigen Alter (es sei denn, er stimmt zu, Maßnahmen zu ergreifen, um keine Kinder zu zeugen, indem er während der Studie und für 12 Monate nach Abschluss der Behandlung 1 Form einer hochwirksamen Empfängnisverhütung [Kondom plus Spermizid-Gel] verwendet) hatte größere Operation, von der sich der Patient noch nicht erholt hat. Aufgrund einer nichtmalignen systemischen Erkrankung, einschließlich schwerer aktiver Infektionen, bei Behandlung mit Antibiotika, Antimykotika oder Virostatika einem hohen medizinischen Risiko ausgesetzt ist.

    Hat das Vorhandensein einer chronischen Graft-versus-Host-Krankheit. Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ. Hat eine bekannte menschliche Immunschwäche (HIV) und/oder Hepatitis-B- oder -C-Infektionen in der Vorgeschichte oder hat einen positiven Test auf HIV-Antikörper, Hepatitis-B-Antigen/Hepatitis-B-Virus-DNA oder Hepatitis-C-Antikörper oder -RNA. A Hat eine Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Bacillus tuberculosis). Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.

    Hat eine unkontrollierte oder signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung. Hat eine bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.

    Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.

    an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilnimmt oder plant, daran teilzunehmen, oder an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments verwendet hat.

    Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung eines anderen Typs, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Zapfenbiopsie-Karzinoms in situ (z. B. Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ) und Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut. Männliche Probanden mit asymptomatischem Prostatakrebs ohne bekannte metastasierte Erkrankung und ohne Therapiebedarf oder nur mit Hormontherapie und mit normalem prostataspezifischem Antigen für > 1 Jahr vor Beginn der Studientherapie sind teilnahmeberechtigt.

    Hat eine Diagnose einer primären oder erworbenen Immunschwächestörung oder nimmt innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine andere Form der immunsuppressiven Therapie ein.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase I, Teil A - Dosiserkalation und Sicherheit von BI -1808 als Single Agent
Dosiskalation von BI-1808 verabreichte einen einzelnen Agenten
Arzneimittel: BI-1808
BI-1808, die alle 3 Wochen als flache Dosis-IV-Infusion verabreicht werden
Experimental: Phase I, Teil B - Dosiser Eskalation und Sicherheit von BI -1808 in Kombination mit Pembrolizumab
Dosis Eskalation von BI-1808 in Kombination mit Pembrolizumab.
Arzneimittel: BI-1808
BI-1808, die alle 3 Wochen als flache Dosis-IV-Infusion verabreicht werden
Arzneimittel: Pembrolizumab (KeyTruda®) 25 mg/ml Lösung zur Injektion
Pembrolizumab wurde alle 3 Wochen als Flat-Dosis-IV-Infusion verabreicht.
Experimental: Phase 2A - Teil A Dosisausdehnung von BI -1808 als einzelner Mittel
BI-1808, das als einzelnes Mittel bei der in Phase 1 ermittelten hypothetischen empfohlenen Phase-2-Dosis verabreicht wurde
Arzneimittel: BI-1808
BI-1808, die alle 3 Wochen als flache Dosis-IV-Infusion verabreicht werden
Experimental: Phase 2A, Teil B - Dosisausdehnung von BI -1808 in Kombination mit Pembrolizumab
BI-1808 in Kombination mit Pembrolizumab in den jeweiligen hypothetischen empfohlenen Phase-2-Dosen, die in Phase 1 bestimmt wurden, verabreicht
Arzneimittel: BI-1808
BI-1808, die alle 3 Wochen als flache Dosis-IV-Infusion verabreicht werden
Arzneimittel: Pembrolizumab (KeyTruda®) 25 mg/ml Lösung zur Injektion
Pembrolizumab wurde alle 3 Wochen als Flat-Dosis-IV-Infusion verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten unerwünschter Ereignisse (UE)
Zeitfenster: Ab Beginn der Studienbehandlung für bis zu 2 Jahre und 90 Tage.
UE werden von den Prüfärzten nach Schweregrad bewertet und gemäß NCI CTCAE v5.0 oder höher und der Kausalität zwischen UE und der Exposition gegenüber der Studienbehandlung eingestuft.
Ab Beginn der Studienbehandlung für bis zu 2 Jahre und 90 Tage.
Identifizieren Sie DLTs, bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis und wählen Sie eine empfohlene Phase-2 1, Teil b)
Zeitfenster: Bis zu 104 Wochen (2 Jahre)
Wählen Sie die RP2D-Dosis für das BI-1808ing MTPI-2-Design.
Bis zu 104 Wochen (2 Jahre)
Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAES)
Zeitfenster: Bis zu 104 Wochen (2 Jahre)
Die SAEs werden von den Ermittlern nach Schweregrad bewertet und gemäß den NCI CTCAE v5.0 oder höher und der Kausalität zwischen SAES und der Exposition gegenüber der Studienbehandlung bewertet
Bis zu 104 Wochen (2 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der PK-Parameter für BI-1808. Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Bis zu 104 Wochen (2 Jahre)
Studieren Sie das PK-Profil von BI-1808 gemäß einer nicht kompartimentellen Analyse unter Verwendung einer validierten Software
Bis zu 104 Wochen (2 Jahre)
Bewertung der ADA-Reaktion auf BI-1808 im Serum mit validierter Methode
Zeitfenster: Bis zu 104 Wochen (2 Jahre)
Die Nachweis und Charakterisierung von Antikörpern gegen BI-1808 wird unter Verwendung einer validierten Methode durchgeführt und für die BI-1808-Serumkonzentration bewertet, um die Interpretation der Antikörperdaten zu ermöglichen
Bis zu 104 Wochen (2 Jahre)
Messung der TNFR2 -Rezeptorbelegung an CD14+ - und/CD16+ -Zellen im Serum mit validierter Methode
Zeitfenster: Bis zu 104 Wochen (2 Jahre)
Bewerten Sie die Rezeptorbelegung von BI-1808 als einzelnes Mittel und in Kombination mit Pembrolizumab auf T-Zellen, die TNFR2 im Absolutwert exprimieren
Bis zu 104 Wochen (2 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

BioInvent International AB

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Andres McAllister, PhD, BioInvent International AB

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Januar 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

15. Januar 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Dezember 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Februar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Februar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 19-BI-1808-01
  • MK3475-D20 (Andere Kennung: Merck Sharp & Dohme Corp)
  • 2020-002090-10 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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