BI-1808 jako pojedynczy środek i z pembrolizumabem w leczeniu zaawansowanych nowotworów złośliwych (Keynote-D20)
Otwarte, wieloośrodkowe, kohortowe badanie fazy 1/2a ze zwiększaniem dawki, FIH, kohortowe badanie kliniczne BI-1808, przeciwciała monoklonalnego przeciwko TNFR 2 jako pojedynczego czynnika oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem (MK-3475) u pacjentów z Zaawansowane nowotwory złośliwe (Keynote-D20)
Jest to wieloośrodkowe badanie fazy 1/2a ze zwiększaniem dawki, prowadzone po raz pierwszy u ludzi, w kolejnych kohortach, metodą otwartej próby, dotyczące BI-1808 w monoterapii i w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami, u których choroba postępuje po standardowej terapii.
Na potrzeby tego badania pacjenci z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi obejmują pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (gdzie iRECIST można zastosować do oceny skuteczności) oraz pacjentów ze skórnym chłoniakiem T-komórkowym (CTCL), w szczególności z zespołem Sezary'ego (SS) i ziarniniakiem grzybiastym (MF ).
Badanie będzie składało się z 2 faz: fazy 1 z częściami A i B oraz fazy 2a z częściami A i B.
Wszyscy uczestnicy biorący udział w badaniu przejdą część kontrolną badania i wizytę końcową leczenia (EOT) 30 dni (±3 dni) po przyjęciu ostatniej dawki BI-1808.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe badanie fazy 1/2a ze zwiększaniem dawki, prowadzone po raz pierwszy u ludzi, w kolejnych kohortach, metodą otwartej próby, dotyczące BI-1808 w monoterapii i w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami, u których choroba postępuje po standardowej terapii.
Dla celów tego badania, osoby z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi obejmują osoby z zaawansowanymi guzami litymi i osoby ze skórnym chłoniakiem T-komórkowym (CTCL), w szczególności z zespołem Sezary'ego (SS) i ziarniniakiem grzybiastym (MF).
Badanie będzie składało się z 2 faz: fazy 1 z częściami A i B oraz fazy 2a z częściami A i B.
W celu podjęcia decyzji o zwiększeniu dawki, DLT będą oceniane od pierwszej dawki do dnia 22. Dane będą regularnie przeglądane przez SMC; wynik tych przeglądów będzie napędzał proces zwiększania dawki.
b Osobnicy w pierwszej kohorcie fazy 1, część B otrzymają BI-1808 na poziomie dawki pojedynczego środka RP2D 1 (1 poziom dawki niższej niż sRP2D) jako dawki początkowej. Następnie eskalacja (lub deeskalacja) będzie przebiegać zgodnie z tymi samymi zasadami, co faza 1, część A badania, zgodnie z projektem mTPI-2.
Wszyscy uczestnicy biorący udział w badaniu przejdą część kontrolną badania i wizytę końcową leczenia (EOT) 30 dni (±3 dni) po przyjęciu ostatniej dawki BI-1808.
Faza 1, części A i B badania będą rekrutować pacjentów ze wszystkimi typami nowotworów złośliwych, u których nastąpiła progresja nowotworu po standardowym leczeniu przeciwnowotworowym i którzy spełniają kryteria włączenia/wyłączenia. Minimalna liczba pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), rakiem jajnika (OC) i CTCL może zostać włączona do fazy 1 (zwiększanie dawki) części badania.
W przypadku wszystkich pacjentów z CTCL włączonych do fazy 1, części A i B badania, oceny skuteczności zostaną przeprowadzone zgodnie ze szczegółowymi informacjami dla fazy 2a, część A – kohorta 3.
Faza 1, część A składa się z fazy zwiększania dawki, z wykorzystaniem zmodyfikowanego modelu przedziału prawdopodobieństwa toksyczności zwiększania dawki, wersja 2 (mTPI 2) w celu wybrania zalecanej dawki pojedynczego środka w fazie 2 (sRP2D).
Podstawowa docelowa stawka DLT w wysokości 30% zostanie zastosowana do zasad podejmowania decyzji w projekcie mTPI 2 oraz do określenia sRP2D dla BI-1808.
W fazie 1, część A, kolejne kohorty pacjentów ze wszystkimi typami nowotworów otrzymają wlewy dożylne rosnących dawek BI-1808 w dawkach 25 mg, 75 mg, 225 mg i 675 mg co 3 tygodnie (Q3W) . Sześciu dodatkowych pacjentów otrzyma BI-1808 na sRP2D.
Osobnicy w Fazie 1, Część A otrzymają początkowo 3 dawki terapii z BI-1808 (tj. podawane w Dniu 1 [Tydzień 1], Dniu 22 [Tydzień 4] i Dniu 43 [Tydzień 7]). W tym okresie pacjenci będą poddawani ocenie PK, farmakodynamicznej i bezpieczeństwa w regularnych odstępach czasu. W celu podjęcia decyzji o zwiększeniu dawki, DLT będą oceniane od pierwszej dawki do dnia 22. Dane będą regularnie przeglądane przez Komitet Monitorujący Bezpieczeństwo (SMC), wynik tych ocen będzie napędzał proces zwiększania dawki.
Dane uzyskane w fazie 1, część A zostaną wykorzystane do określenia dawki BI-1808, która zostanie zastosowana w fazie ekspansji fazy 2a badania. W celu określenia sRP2D, zgodnie z zaleceniem SMC, w fazie 1 można dodać dodatkowe kohorty z pośrednimi dawkami lub schematami. W przypadku, gdy dostępne wyniki farmakodynamiczne i farmakodynamiczne są przekonujące, można oszacować optymalną dawkę terapeutyczną i na zalecenie SMC faza 1 badania może zostać przerwana i rozpocząć fazę 2a, część badania.
Pacjenci, którzy wykażą korzyść kliniczną (CR, PR lub SD) podczas wizyty w tygodniu 9, będą kontynuować terapię BI-1808. Począwszy od tygodnia 10, osoby te będą otrzymywać infuzje co 3 tygodnie (±3 dni) przez maksymalnie 32 dodatkowe dawki od pierwszej dawki terapii BI-1808 lub do wystąpienia PD lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z PD podczas wizyty w 9. tygodniu mogą kontynuować terapię do czasu wykonania badania potwierdzającego, co najmniej 4 tygodnie po badaniu w 9. tygodniu. Jeżeli PD nie zostanie potwierdzone, pacjent kontynuuje leczenie; jeśli PD zostanie potwierdzone, uczestnik zostanie wycofany z badania.
Pacjenci, którzy ukończyli początkowy okres leczenia z PD w ocenie w Tygodniu 9 (potwierdzone badaniem obrazowym co najmniej 4 tygodnie później), zostaną przerwani w leczeniu, a Wizyta EOT zostanie przeprowadzona w ciągu 30 dni (±3 dni) po Wizycie w Tygodniu 9.
W fazie 1, części B badania zostaną włączeni dodatkowi pacjenci ze wszystkimi typami nowotworów złośliwych i oceniony zostanie profil bezpieczeństwa i tolerancji skojarzenia BI-1808 z pembrolizumabem. Kolejne kohorty otrzymają rosnącą dawkę BI-1808 w połączeniu z pembrolizumabem w standardowej dawce 200 mg. Infuzja pembrolizumabu zostanie podana przed infuzją BI-1808.
Osobnikom w pierwszej kohorcie fazy 1, część B, zostanie podany BI-1808 na poziomie dawki sRP2D 1 (1 poziom dawki niższy niż sRP2D) jako dawka początkowa, w połączeniu z pembrolizumabem 200 mg. Następnie eskalacja (lub deeskalacja) będzie przebiegać zgodnie z tymi samymi zasadami, co faza 1, część A badania, zgodnie z projektem mTPI-2.
W fazie 1, część B oraz w celu podjęcia decyzji o eskalacji dawki, okres DLT będzie oceniany do dnia 43.
Zwiększanie dawki i potwierdzenie zalecanej dawki fazy 2 dla BI-1808 w skojarzeniu z pembrolizumabem (cRP2D) BI-1808 w skojarzeniu z pembrolizumabem zakończy się z zastosowaniem tych samych zasad, co w fazie 1, część A. -1808 w skojarzeniu z leczeniem pembrolizumabem, można rozpocząć kohortę 4 fazy 2a części B.
Pacjenci, którzy wykażą korzyść kliniczną (CR, PR lub SD) podczas wizyty w 9. tygodniu, będą kontynuować leczenie BI-808 w skojarzeniu z pembrolizumabem. Począwszy od tygodnia 10, osoby te będą otrzymywać infuzje co 3 tygodnie (±3 dni) przez maksymalnie 32 dodatkowe dawki od pierwszej dawki terapii BI-1808 lub do wystąpienia PD lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z PD podczas wizyty w 9. tygodniu mogą kontynuować terapię skojarzoną do czasu wykonania badania potwierdzającego co najmniej 4 tygodnie po badaniu w 9. tygodniu. Jeżeli PD nie zostanie potwierdzone, pacjent kontynuuje leczenie; jeśli PD zostanie potwierdzone, uczestnik zostanie wycofany z badania.
Pacjenci, którzy ukończyli początkowy okres leczenia z PD w ocenie w Tygodniu 9 (potwierdzone badaniem obrazowym co najmniej 4 tygodnie później), zostaną przerwani w leczeniu, a Wizyta EOT zostanie przeprowadzona w ciągu 30 dni (±3 dni) po Wizycie w Tygodniu 9.
Faza 2a, część A składa się z 3 rozszerzonych kohort po 12 pacjentów każda: rozszerzone kohorty 1 i 2 będą rejestrować odpowiednio pacjentów z NSCLC i OC. Dodatkowe kohorty z innymi określonymi typami nowotworów złośliwych mogą zostać włączone na podstawie wyników fazy 1.
Pacjenci w tych kohortach będą leczeni przy sRP2D BI-1808 (jako pojedynczy środek), jak określono w fazie 1, część A. Pacjenci otrzymają infuzje dożylne BI-1808 podawane w dniu 1 [tydzień 1], w dniu 22 [Tydzień 4] i Dzień 43 [Tydzień 7].
Od tygodnia 1 do tygodnia 9 uczestnicy będą poddawani ocenie PK, farmakodynamicznej i bezpieczeństwa w regularnych odstępach czasu. Podczas wizyty w 9. tygodniu pacjenci zostaną również poddani ocenie odpowiedzi na chorobę w celu określenia potencjalnej korzyści klinicznej (CR, PR lub SD).
Pacjenci, którzy wykażą korzyść kliniczną (CR, PR lub SD) podczas wizyty w tygodniu 9, będą kontynuować terapię BI-1808. Począwszy od tygodnia 10, osoby te będą otrzymywać infuzje co 3 tygodnie (±3 dni) przez maksymalnie 32 dodatkowe dawki od pierwszej dawki terapii BI-1808 lub do wystąpienia PD lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z PD podczas wizyty w 9. tygodniu mogą kontynuować terapię do czasu wykonania badania potwierdzającego, co najmniej 4 tygodnie po badaniu w 9. tygodniu. Jeżeli PD nie zostanie potwierdzone, pacjent kontynuuje leczenie; jeśli PD zostanie potwierdzone, uczestnik zostanie wycofany z badania.
W fazie 2a, część A, rozszerzona kohorta 3 będzie badać aktywność BI-1808 jako pojedynczego czynnika u pacjentów z CTCL (konkretnie MF lub SS). Osobnicy w tej kohorcie otrzymają początkowo 3 dawki terapii z BI-1808 (tj. podawane w Dniu 1 [Tydzień 1], Dniu 22 [Tydzień 4] i Dniu 43 [Tydzień 7]). Od tygodnia 1 do tygodnia 9 uczestnicy będą poddawani ocenie PK, farmakodynamicznej i bezpieczeństwa w regularnych odstępach czasu. Podczas wizyty w 9. tygodniu pacjenci zostaną również poddani ocenie odpowiedzi na chorobę w celu określenia potencjalnej korzyści klinicznej (CR, PR lub SD) terapii skojarzonej.
W przypadku wszystkich pacjentów z CTCL zmodyfikowane narzędzie do oceny ciężkości ważonej (mSWAT) (Olsen i wsp. 2011) zostanie użyte do ilościowej oceny obciążenia chorobą w skórze wszystkich pacjentów, a próbki krwi zostaną pobrane pod kątem krążących komórek Sézary'ego. Obecność lub brak mierzalnej (pozaskórnej) choroby zostanie określona na podstawie tomografii komputerowej (CT)/obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) wykonanej podczas badania przesiewowego/linii bazowej. W przypadku pacjentów z CTCL z niemierzalną chorobą kolejne skany będą wykonywane wyłącznie według uznania badacza (np. jeśli podczas badania pojawi się sugestia nowego zajęcia węzłów chłonnych lub narządów wewnętrznych). Pacjenci z kohorty 3 z mierzalną (pozaskórną) chorobą zostaną poddani tomografii komputerowej/MRI podczas wizyty w tygodniu 9 (można je wykonać w ciągu 1 tygodnia przed wizytą w tygodniu 9). W przypadku pacjentów z mierzalną (pozaskórną) chorobą, którzy kontynuują badanie, tomografia komputerowa będzie wykonywana co trzecią dawkę BI-1808 (tj. co 9 tygodni [±1 tydzień] po 10. tygodniu).
Pacjenci, którzy wykażą korzyść kliniczną (CR, PR lub SD) podczas wizyty w tygodniu 9, będą kontynuować terapię BI-1808. Począwszy od tygodnia 10, osoby te będą otrzymywać infuzje co 3 tygodnie (±3 dni) przez maksymalnie 32 dodatkowe dawki z pierwszej dawki terapii BI-1808. Pacjenci z PD podczas wizyty w 9. tygodniu mogą kontynuować terapię do czasu wykonania badania potwierdzającego, co najmniej 4 tygodnie po badaniu w 9. tygodniu. Jeżeli PD nie zostanie potwierdzone, pacjent kontynuuje leczenie; jeśli PD zostanie potwierdzone, uczestnik zostanie wycofany z badania.
Pacjenci, którzy ukończyli początkowy okres leczenia z PD w ocenie w Tygodniu 9 (potwierdzone badaniem obrazowym co najmniej 4 tygodnie później), zostaną przerwani w leczeniu, a Wizyta EOT zostanie przeprowadzona w ciągu 30 dni (±3 dni) po Wizycie w Tygodniu 9.
W Fazie 2a, Część B Kohorty ekspansji 4 i 5 zbadają aktywność BI-1808 w połączeniu z pembrolizumabem u pacjentów z NSCLC (Kohorta 4) lub OC (Kohorta 5). Dodatkowe kohorty z innymi określonymi typami nowotworów złośliwych mogą zostać włączone na podstawie wyników fazy 1, część B. Te kohorty zostaną otwarte dopiero po określeniu cRP2D terapii skojarzonej (BI-1808 w połączeniu z pembrolizumabem) (faza 1, część B). Osobnicy w tych kohortach otrzymają infuzje IV BI-1808 podawane w dniu 1 [tydzień 1], dniu 22 [tydzień 4] i dniu 43 [tydzień 7], w połączeniu z 200 mg pembrolizumabu w tych samych dniach. Infuzja pembrolizumabu zostanie podana przed infuzją BI-1808.
Od tygodnia 1. do tygodnia 9. pacjenci będą poddawani ocenie farmakodynamicznej, farmakodynamicznej i bezpieczeństwa w regularnych odstępach czasu. Podczas wizyty w 9. tygodniu pacjenci zostaną również poddani ocenie odpowiedzi na chorobę w celu określenia potencjalnej korzyści klinicznej (CR, PR lub SD) terapii skojarzonej.
Pacjenci, którzy wykażą korzyść kliniczną (CR, PR lub SD) podczas wizyty w 9. tygodniu, będą kontynuować terapię skojarzoną (BI-1808 w skojarzeniu z pembrolizumabem). Począwszy od tygodnia 10, osoby te będą otrzymywać infuzje co 3 tygodnie (±3 dni) przez maksymalnie 32 dodatkowe dawki od pierwszej dawki terapii BI-1808 lub do wystąpienia PD lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z PD podczas wizyty w 9. tygodniu mogą kontynuować terapię skojarzoną do czasu wykonania badania potwierdzającego co najmniej 4 tygodnie po badaniu w 9. tygodniu. Jeżeli PD nie zostanie potwierdzone, pacjent kontynuuje leczenie; jeśli PD zostanie potwierdzone, uczestnik zostanie wycofany z badania.
Pacjenci, którzy ukończyli początkowy okres leczenia z PD w ocenie w Tygodniu 9 (potwierdzone badaniem obrazowym co najmniej 4 tygodnie później), zostaną przerwani w leczeniu, a Wizyta EOT zostanie przeprowadzona w ciągu 30 dni (±3 dni) po Wizycie w Tygodniu 9.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Susanne Gertsson
- Numer telefonu: +46462868550
- E-mail: susanne.gertsson@bioinvent.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Andres McAllister, PhD
- Numer telefonu: +46462868550
- E-mail: andres.mcallister@bioinvent.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Copenhagen, Dania
- Rekrutacyjny
- Rigshospitalet
-
Główny śledczy:
- Kristoffer Staal Rohrberg
-
Herlev, Dania, 2730
- Rekrutacyjny
- Herlev Hospital
-
Główny śledczy:
- Rikke Løvendahl Eefsen
-
-
-
-
-
Omsk, Federacja Rosyjska, 644013
- Zakończony
- Byudzhetnoye Uchrezhdeniye Zdravookhraneniya Omskoy Oblasti - Klinicheskiy Onkologicheskiy Dispanser
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 197022
- Wycofane
- National Medical Research Center VA Almazov
-
St Petersburg, Federacja Rosyjska, 197758
- Wycofane
- N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1134
- Rekrutacyjny
- Magyar Honvedseg-Egeszsegugyi Kozpont
-
Główny śledczy:
- Zsuzsanna Pápai
-
Budapest, Węgry, 1077
- Aktywny, nie rekrutujący
- PRA Health Sciences - Hungary
-
Debrecen, Węgry, 4032
- Rekrutacyjny
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
-
Główny śledczy:
- Robert Poka
-
-
-
-
-
Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
- Rekrutacyjny
- University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
-
Główny śledczy:
- Harriet walter
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
- Rekrutacyjny
- Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
-
Główny śledczy:
- Stephen Morris
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
- Rekrutacyjny
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Główny śledczy:
- Richard Cowan
-
Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
- Rekrutacyjny
- Southampton General Hospital
-
Główny śledczy:
- Sean Lim
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na badanie. Ma ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody. Ma histologicznie potwierdzoną zaawansowaną złośliwość. Pacjenci z CTCL [MF lub SS], którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne dla fazy 2a kohorty 3, mogą zostać włączeni do fazy 1 badania.
Nie toleruje, odmawia lub nie kwalifikuje się do standardowej terapii przeciwnowotworowej.
Ma co najmniej 1 mierzalną zmianę chorobową zgodnie z definicją RECIST. Jest w stanie bezpiecznie przejść wyjściową biopsję tkanki guza przed pierwszą dawką BI-1808 (tylko w przypadku zmian nienapromieniowanych wcześniej). Biopsję należy wykonać co najmniej 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki terapii ukierunkowanej na nowotwór.
Ma oczekiwaną długość życia ≥12 tygodni.
Faza 2:
Kohorta 1 i Kohorta 4 (NSCLC):
- W przypadku pacjentów, u których guzy mają zaprogramowany ligand śmierci 1 (PD-L1) ≥50%: Wymagane wcześniejsze terapie będą obejmowały terapię anty-PD-1 w monoterapii. Wcześniejsza standardowa chemioterapia będzie dozwolona, ale nie wymagana.
- W przypadku guzów z nieznanym PD-L1 lub PD-L1
W przypadku osób ze stwierdzoną rearanżacją molekularną uwrażliwiającą na kinazę chłoniaka anaplastycznego, protoonkogen ROS 1, receptorową kinazę tyrozynową (ROS1) lub receptor naskórkowego czynnika wzrostu, wymagana będzie 1 linia terapii celowanej oprócz terapii anty-PD-1/PD-L1 .
Kohorta 2 i Kohorta 5 (OC):
- Potwierdzony histologicznie i udokumentowany nawrót raka jajnika, jajowodu i otrzewnej.
- Platynooporna OC (zdefiniowana jako nawracająca w ciągu 6 miesięcy po ostatnim podaniu chemioterapii opartej na platynie) lub oporna na platynę OC (zdefiniowana jako postępująca podczas chemioterapii opartej na platynie).
- Przynajmniej leczony 1 linią chemioterapii opartej na platynie.
- Dozwolone jest wcześniejsze leczenie inhibitorami polimerazy poli-ADP-rybozy. Kohorta 3 (CTCL – MF lub SS)
- Stopień IB-IV MF lub SS z niepowodzeniem co najmniej 1 terapii ogólnoustrojowej.
- Brak obecnej transformacji dużych komórek.
- Wcześniejsza terapia - Brak wcześniejszego allo hematopoetycznego przeszczepu komórek macierzystych (HSCT); >90 dni od automatycznego HSCT; >4 tygodnie od terapii systemowej i >2 tygodnie od terapii ukierunkowanej na skórę.
- Dozwolone są stałe dawki steroidów o działaniu ogólnoustrojowym (równoważnik ≤20 mg prednizonu) oraz miejscowych steroidów o małej lub średniej sile działania (bez zmian w ciągu ostatnich 4 tygodni).
Dozwolone są wcześniejsze linie z mogamulizumabem lub worinostatem
Ma stan sprawności 0-1 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Ma odpowiednią funkcję narządów potwierdzoną wartościami laboratoryjnymi
-
Kryteria wyłączenia:
- Populacja docelowa:
Faza 1, część A i część B badania będą rekrutować pacjentów ze wszystkimi typami nowotworów złośliwych, u których nastąpiła progresja nowotworu po standardowym leczeniu przeciwnowotworowym.
Faza 2a, część A i część B badania będą rekrutować pacjentów z NSCLC, OC i CTCL (konkretnie MF lub SS).
Kryteria przyjęcia:
Aby uczestnik kwalifikował się do włączenia do badania, muszą być spełnione następujące kryteria włączenia:
1. Jest chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie. 2. Ma ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody. 3. Ma histologicznie potwierdzoną zaawansowaną złośliwość. Pacjenci z CTCL [MF lub SS], którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne dla fazy 2a kohorty 3, mogą zostać włączeni do fazy 1 badania.
4. Nie toleruje, odmawia lub nie kwalifikuje się do standardowej terapii przeciwnowotworowej.
5. Ma co najmniej 1 mierzalną zmianę chorobową zgodnie z RECIST. 6. Jest w stanie bezpiecznie przejść wyjściową biopsję tkanki guza przed pierwszą dawką BI-1808 (tylko w przypadku zmian nienapromieniowanych wcześniej). Biopsję należy wykonać co najmniej 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki terapii ukierunkowanej na nowotwór.
7. Oczekiwana długość życia wynosi ≥12 tygodni. 8. Posiada stan sprawności 0-1 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). 9. Posiada prawidłową czynność narządów, potwierdzoną wartościami laboratoryjnymi podanymi w poniższej tabeli.
Wymagana wartość testu laboratoryjnego Hemoglobina ≥9,0 g/dl lub ≥5,6 mmol/l (kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 2 tygodni) Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/µl Liczba płytek krwi ≥100 000/µl Ogółem bilirubina ≤1,5 × GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN AlAT i AspAT ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby) Kreatynina lub Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (zgodnie ze standardem instytucji [ GFR można również stosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny]) ≤1,5 × GGN lub
- 30 ml/min dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny >1,5 × ULN INR w placówce lub PT aPTT ≤1,5 × ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
ALT=aminotransferaza alaninowa (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy); aPTT = czas częściowej tromboplastyny po aktywacji; AST=aminotransferaza asparaginianowa (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy); GFR = wskaźnik przesączania kłębuszkowego; INR = międzynarodowy współczynnik znormalizowany; PT=czas protrombinowy; GGN = górna granica normy
Kryteria włączenia specyficzne dla kohorty rozszerzonej fazy 2a:
Oprócz powyższych ogólnych kryteriów włączenia, badani muszą również spełniać kryteria dla określonej kohorty. Dodatkowe wymagania mogą zostać dodane lub zmodyfikowane na podstawie wniosków uzyskanych od osób zapisanych na fazę 1 badania.
- Kohorta 1 i Kohorta 4 (NSCLC):
- W przypadku pacjentów, u których guzy mają zaprogramowany ligand śmierci 1 (PD-L1) ≥50%: Wymagane wcześniejsze terapie będą obejmowały terapię anty-PD-1 w monoterapii. Wcześniejsza standardowa chemioterapia będzie dozwolona, ale nie wymagana.
- W przypadku guzów z nieznanym PD-L1 lub PD-L1
W przypadku osób ze stwierdzoną rearanżacją molekularną uwrażliwiającą na kinazę chłoniaka anaplastycznego, protoonkogen ROS 1, receptorową kinazę tyrozynową (ROS1) lub receptor naskórkowego czynnika wzrostu, wymagana będzie 1 linia terapii celowanej oprócz terapii anty-PD-1/PD-L1 .
2. Kohorta 2 i Kohorta 5 (OC):
a. Potwierdzony histologicznie i udokumentowany nawrót raka jajnika, jajowodu i otrzewnej.
b. Platynooporna OC (zdefiniowana jako nawracająca w ciągu 6 miesięcy po ostatnim podaniu chemioterapii opartej na platynie) lub oporna na platynę OC (zdefiniowana jako postępująca podczas chemioterapii opartej na platynie).
c. Przynajmniej leczony 1 linią chemioterapii opartej na platynie. d. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie inhibitorami polimerazy poli-ADP-rybozy. 3. Kohorta 3 (CTCL – MF lub SS)
- Stopień IB-IV MF lub SS z niepowodzeniem co najmniej 1 terapii ogólnoustrojowej.
- Brak obecnej transformacji dużych komórek.
- Wcześniejsza terapia - Brak wcześniejszego allo hematopoetycznego przeszczepu komórek macierzystych (HSCT); >90 dni od automatycznego HSCT; >4 tygodnie od terapii systemowej i >2 tygodnie od terapii ukierunkowanej na skórę.
- Dozwolone są stałe dawki steroidów o działaniu ogólnoustrojowym (równoważnik ≤20 mg prednizonu) oraz miejscowych steroidów o małej lub średniej sile działania (bez zmian w ciągu ostatnich 4 tygodni).
- Dozwolone są wcześniejsze linie z mogamulizumabem lub worinostatem. Kryteria wykluczenia Wymaga dawek prednizolonu >10 mg dziennie (lub równoważnych dawek innych kortykosteroidów) podczas badania innego niż jako premedykacja.
Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
Stwierdzono lub podejrzewa się nadwrażliwość na BI-1808 lub pembrolizumab. Stwierdzono amyloidozę łańcuchów lekkich serca lub nerek.
Otrzymał następujące informacje:
- Chemioterapia lub produkty małocząsteczkowe w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki BI-1808.
- Radioterapia w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki BI-1808. W przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) dozwolone jest 1-tygodniowe wymywanie w przypadku chorób innych niż OUN. Pacjenci, którzy wcześniej mieli popromienne zapalenie płuc, nie są dopuszczeni.
- Immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki BI-1808. Nie wyzdrowiał od zdarzeń niepożądanych do stopnia co najmniej 1 według NCI CTCAE. Miał objawy autoimmunologiczne stopnia ≥ 3. po wcześniejszym leczeniu inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (np. anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4).
Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
Ma aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną. Jest kobietą i może zajść w ciążę (lub już w ciąży lub w okresie laktacji/karmienia piersią). Jednak te kobiety, które przed włączeniem do badania mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu i zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń przez 4 tygodnie przed przystąpieniem do badania, w trakcie badania i przez 12 miesięcy po ostatniej dawce BI-1808 , są uważane za kwalifikujące się.
jest mężczyzną mającym partnerkę (partnerki) mogącą zajść w ciążę (chyba że zgodzi się na podjęcie środków zapobiegających spłodzeniu potomstwa poprzez stosowanie 1 formy wysoce skutecznej antykoncepcji [prezerwatywy i żelu plemnikobójczego] podczas badania i przez 12 miesięcy po zakończeniu leczenia) miał poważna operacja, po której pacjent jeszcze nie wyzdrowiał. Jest narażony na wysokie ryzyko medyczne z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, w tym ciężkich aktywnych infekcji podczas leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi.
Występuje przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego. Ma stwierdzony ludzki niedobór odporności (HIV) i/lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C w wywiadzie lub ma pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV, antygenu wirusa zapalenia wątroby typu B/DNA wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C. A Ma historię czynnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis). Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
Ma niekontrolowaną lub istotną chorobę sercowo-naczyniową. Ma znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałoby zdolność uczestnika do współpracy z wymogami badania.
Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
Uczestniczy lub planuje wziąć udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub uczestniczył w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy innego typu, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ pobranego z biopsji stożkowej (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ) oraz raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Kwalifikują się mężczyźni z bezobjawowym rakiem gruczołu krokowego bez rozpoznanej choroby przerzutowej i niewymagający leczenia lub wymagający jedynie terapii hormonalnej oraz z prawidłowym antygenem specyficznym dla gruczołu krokowego przez ponad 1 rok przed rozpoczęciem terapii próbnej.
Ma rozpoznanie pierwotnego lub nabytego niedoboru odporności lub przyjmuje jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza I, Część A - Eskalacja dawki i bezpieczeństwo samego BI-1808
Eskalacja dawki przy wielokrotnym podawaniu wlewów BI-1808 jako pojedynczego środka u pacjentów z zaawansowaną chorobą nowotworową.
|
BI-1808, w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne (mAb) immunoglobuliny G1 (IgG1), skierowane przeciwko TNFR2, podawane w różnych dawkach [faza I, część A] i w zalecanej dawce dla części B [faza I, część B i faza IIa] dożylnie (IV) infuzje co 3 tygodnie.
|
|
Eksperymentalny: Faza I, część B — Zwiększanie dawki i bezpieczeństwo stosowania BI-1808 w skojarzeniu z pembrolizumabem
Eskalacja dawki i bezpieczeństwo przy wielokrotnym podawaniu wlewów BI-1808 w skojarzeniu z wlewami pembrolizumabu u pacjentów z zaawansowaną chorobą nowotworową.
|
BI-1808, w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne (mAb) immunoglobuliny G1 (IgG1), skierowane przeciwko TNFR2, podawane w różnych dawkach [faza I, część A] i w zalecanej dawce dla części B [faza I, część B i faza IIa] dożylnie (IV) infuzje co 3 tygodnie.
Pembrolizumab, przeciwciało blokujące receptor programowanej śmierci (PD-1), podawane w dawce 200 mg w infuzjach dożylnych (IV) co 3 tygodnie.
|
|
Eksperymentalny: Faza IIa - Część A Kohorty ekspansji samego BI-1808
Wielokrotne podanie infuzji BI-1808 w pojedynczej dawce w 3 kohortach pacjentów ze zdefiniowanym zaawansowanym nowotworem: rakiem jajnika, niedrobnokomórkowym rakiem płuca, chłoniakiem skórnym T-komórkowym (zespół Sezary'ego i ziarniniak grzybiasty).
|
BI-1808, w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne (mAb) immunoglobuliny G1 (IgG1), skierowane przeciwko TNFR2, podawane w różnych dawkach [faza I, część A] i w zalecanej dawce dla części B [faza I, część B i faza IIa] dożylnie (IV) infuzje co 3 tygodnie.
|
|
Eksperymentalny: Faza IIa, część B — Ekspansja kohort BI-1808 w skojarzeniu z pembrolizumabem
Wielokrotne podawanie wlewów BI-1808 w skojarzeniu z wlewami pembrolizumabu w 2 kohortach pacjentów ze zdefiniowanym zaawansowanym nowotworem: rakiem jajnika, niedrobnokomórkowym rakiem płuca.
|
BI-1808, w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne (mAb) immunoglobuliny G1 (IgG1), skierowane przeciwko TNFR2, podawane w różnych dawkach [faza I, część A] i w zalecanej dawce dla części B [faza I, część B i faza IIa] dożylnie (IV) infuzje co 3 tygodnie.
Pembrolizumab, przeciwciało blokujące receptor programowanej śmierci (PD-1), podawane w dawce 200 mg w infuzjach dożylnych (IV) co 3 tygodnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dokumentowanie AE i SAE oraz określanie związku przyczynowego w odniesieniu do BI-1808 i/lub pembrolizumabu
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Ocena profilu bezpieczeństwa i tolerancji wzrastających dawek BI-1808 w monoterapii (faza 1, część A) oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem (BI-1808 z pembrolizumabem, sklasyfikowany zgodnie z wersją National Cancer Institute [NCI]-CTCAE) 50
|
Do 1 roku
|
|
Zidentyfikować DLT, określić maksymalną tolerowaną dawkę i wybrać zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) BI-1808, podawaną w infuzji dożylnej (IV), w monoterapii (faza 1, część A) oraz w połączeniu z pembrolizumabem (faza 1, część B)
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Wybierz dawkę RP2D dla projektu BI-1808ing mTPI-2.
|
Do 1 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena parametrów PK dla BI-1808. Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Zbadaj profil PK BI-1808 zgodnie z analizą niekompartmentową przy użyciu sprawdzonego oprogramowania
|
Do 1 roku
|
|
Ocena odpowiedzi ADA na BI-1808 w surowicy zwalidowaną metodą
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
ocenić immunogenność BI-1808.
Wykrywanie i charakteryzacja przeciwciał przeciwko BI-1808 zostanie przeprowadzona przy użyciu zwalidowanej metody i zostanie ocenione pod kątem stężenia BI-1808 w surowicy, aby umożliwić interpretację danych dotyczących przeciwciał
|
Do 1 roku
|
|
Pomiar zajętości receptora TNFR2 na komórkach CD14+ i/CD16+ w surowicy zwalidowaną metodą
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
ocenić wysycenie receptorów BI-1808 jako pojedynczego środka oraz w połączeniu z pembrolizumabem na limfocytach T wyrażających TNFR2 w wartościach bezwzględnych
|
Do 1 roku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Andres McAllister, PhD, BioInvent International AB
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 19-BI-1808-01
- MK3475-D20 (Inny identyfikator: Merck Sharp & Dohme Corp)
- 2020-002090-10 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zaawansowane Nowotwory
-
Advanced BionicsZakończonyUbytek słuchu od ciężkiego do głębokiego | u dorosłych użytkowników systemu Advanced Bionics HiResolution™ Bionic EarStany Zjednoczone
-
Extremity MedicalRekrutacyjnyZapalenie kości i stawów | Zapalne zapalenie stawów | Zespół cieśni nadgarstka (CTS) | Posttraumatyczne zapalenie stawów | Scapholunate Advanced Collapse (SLAC) | Zaawansowane załamanie krystaliczne scapholunate (SCAC) | Zaawansowane załamanie kości łódeczkowatej, trapezowej i trapezowej (STTAC) | Choroba... i inne warunkiStany Zjednoczone
Badania kliniczne na BI-1808
-
Boehringer IngelheimZakończony
-
Boehringer IngelheimRekrutacyjnyCzerniak | Niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC) | Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC)Holandia
-
Boehringer IngelheimJeszcze nie rekrutacja
-
Boehringer IngelheimWycofaneRak płaskonabłonkowy kanału odbytuRepublika Korei
-
Boehringer IngelheimRekrutacyjny
-
Boehringer IngelheimZakończony
-
Boehringer IngelheimZakończony
-
Boehringer IngelheimZakończonyNowotwory | Rak, płuco niedrobnokomórkoweStany Zjednoczone, Hiszpania, Zjednoczone Królestwo, Kanada, Polska