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BI-1808 单药联合派姆单抗治疗晚期恶性肿瘤(Keynote-D20)

2026年9月15日 更新者：BioInvent International AB

1/2a 期开放标签、剂量递增、多中心、FIH、连续队列、BI-1808 的临床试验，一种针对 TNFR 2 的单克隆抗体作为单一药物并与 Pembrolizumab (MK-3475) 联合用于患有以下疾病的受试者晚期恶性肿瘤 (Keynote-D20)

这是 BI-1808 的 1/2a 期、剂量递增、多中心、首次人体、连续队列、开放标签研究，作为单一药物并与 pembrolizumab 联合治疗晚期恶性肿瘤受试者，其疾病在标准治疗后取得进展。

出于本研究的目的，患有晚期恶性肿瘤的受试者包括患有晚期实体瘤的受试者（其中可以应用 iRECIST 进行疗效评估）和患有皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 的受试者，特别是 Sézary 综合征 (SS) 和蕈样真菌病 (MF) ).

该研究将包括 2 个阶段：第 1 阶段包含 A 和 B 部分，第 2a 阶段包含 A 和 B 部分。

参与试验的所有受试者将完成试验的后续部分和最后一次 BI-1808 剂量后 30 天（±3 天）的治疗结束（EOT）访问。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是 BI-1808 的 1/2a 期、剂量递增、多中心、首次人体、连续队列、开放标签研究，作为单一药物并与 pembrolizumab 联合治疗晚期恶性肿瘤受试者，其疾病在标准治疗后取得进展。

出于本研究的目的，患有晚期恶性肿瘤的受试者包括患有晚期实体瘤的受试者和患有皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 的受试者，特别是 Sézary 综合征 (SS) 和蕈样真菌病 (MF)。

该研究将包括 2 个阶段：第 1 阶段包含 A 和 B 部分，第 2a 阶段包含 A 和 B 部分。

为了做出剂量递增决定，将从第一次剂量到第 22 天评估 DLT。SMC 将定期审查数据；这些审查的结果将推动剂量递增过程。

b 第 1 阶段 B 部分的第一组受试者将以 RP2D 1 的单剂剂量水平（比 sRP2D 低 1 个剂量水平）作为起始剂量给予 BI-1808。 此后，根据 mTPI-2 设计，升级（或降级）将遵循与试验 A 部分第 1 阶段相同的规则。

参与试验的所有受试者将完成试验的后续部分和最后一次 BI-1808 剂量后 30 天（±3 天）的治疗结束（EOT）访问。

第一阶段，试验的 A 部分和 B 部分将招募所有类型的恶性肿瘤患者，这些患者在标准抗癌治疗后肿瘤出现进展，并且符合纳入/排除标准。 最低数量的非小细胞肺癌 (NSCLC)、卵巢癌 (OC) 和 CTCL 受试者可能被纳入试验的第 1 阶段（剂量递增）部分。

对于研究的第 1 阶段 A 部分和 B 部分中包含的任何 CTCL 受试者，将按照第 2a 阶段 A 部分 - 队列 3 的详细说明进行疗效评估。

第 1 阶段，A 部分包括一个剂量递增阶段，使用修改后的毒性概率区间剂量递增设计，版本 2 (mTPI 2) 选择单剂推荐的第 2 阶段剂量 (sRP2D)。

30% 的基本目标 DLT 率将应用于 mTPI 2 设计的决策规则，并确定 BI-1808 的 sRP2D。

在第 1 阶段的 A 部分，连续的所有类型恶性肿瘤受试者队列将接受 BI-1808 递增剂量的静脉输注，剂量为 25 mg、75 mg、225 mg 和 675 mg，每 3 周一次（Q3W） . 另外六名受试者将在 sRP2D 中接受 BI-1808。

第 1 阶段 A 部分的受试者最初将接受 3 剂 BI-1808 治疗（即，在第 1 天 [第 1 周]、第 22 天 [第 4 周] 和第 43 天 [第 7 周] 给药）。 在此期间，受试者将定期接受 PK、药效学和安全性评估。 为了做出剂量递增决定，DLT 将从第一次剂量到第 22 天进行评估。数据将由安全监测委员会 (SMC) 定期审查，这些审查的结果将推动剂量递增过程。

在第 1 阶段 A 部分获得的数据将用于告知 BI-1808 剂量将用于试验的第 2a 阶段扩展阶段。 为了确定 sRP2D，并根据 SMC 的建议，可以在第 1 阶段添加具有中间剂量或方案的额外队列。 如果可用的 PK 和药效学结果令人信服，则可以估计最佳治疗剂量，并且根据 SMC 的建议，可以停止试验的第 1 阶段，并可以开始试验的第 2a 阶段。

在第 9 周访视时表现出临床益处（CR、PR 或 SD）的受试者应继续接受 BI-1808 治疗。 从第 10 周开始，这些受试者将每 3 周（±3 天）接受一次输注，从 BI-1808 治疗的第一剂开始最多接受 32 次额外剂量，或直到 PD 或不可接受的毒性。 在第 9 周就诊时患有 PD 的受试者可以继续治疗，直到在第 9 周扫描后至少 4 周进行确认扫描。 如果未确认 PD，受试者应继续治疗；如果确认 PD，受试者将停止试验。

在第 9 周评估（至少 4 周后通过扫描确认）完成初始治疗期并出现 PD 的受试者将停止治疗，并将在第 9 周访视后 30 天（±3 天）内进行 EOT 访视。

在试验的第 1 阶段 B 部分，将招募患有所有类型恶性肿瘤的其他受试者，并将评估 BI-1808 与 pembrolizumab 组合的安全性和耐受性概况。 后续队列将接受递增剂量的 BI-1808 联合标准剂量 200 mg 的 pembrolizumab。 pembrolizumab 输注将在 BI-1808 输注之前进行。

第 1 阶段 B 部分的第一组受试者将以 sRP2D 1 的剂量水平（比 sRP2D 低 1 个剂量水平）作为起始剂量与 pembrolizumab 200 mg 联合给药 BI-1808。 此后，根据 mTPI-2 设计，升级（或降级）将遵循与试验 A 部分第 1 阶段相同的规则。

对于第 1 阶段 B 部分，为了做出剂量递增决定，DLT 期间将评估到第 43 天。

BI-1808 联合帕博利珠单抗 (cRP2D) 的剂量递增和确认 BI-1808 联合帕博利珠单抗的推荐 2 期剂量将使用与第 1 阶段 A 部分相同的规则结束。一旦 BI 的 cRP2D -1808 与 pembrolizumab 联合治疗已经确定，2a 期 B 部分的队列 4 可能开始。

在第 9 周访视时表现出临床获益（CR、PR 或 SD）的受试者应继续使用 BI-808 与 pembrolizumab 联合治疗。 从第 10 周开始，这些受试者将每 3 周（±3 天）接受一次输注，从 BI-1808 治疗的第一剂开始，或直到 PD 或不可接受的毒性，最多再接受 32 次额外剂量。 在第 9 周就诊时患有 PD 的受试者可以继续联合治疗，直到在第 9 周扫描后至少 4 周进行确认扫描。 如果未确认 PD，受试者应继续治疗；如果确认 PD，受试者将停止试验。

在第 9 周评估（至少 4 周后通过扫描确认）完成初始治疗期并出现 PD 的受试者将停止治疗，并将在第 9 周访视后 30 天（±3 天）内进行 EOT 访视。

第 2a 阶段，A 部分由 3 个扩展队列组成，每个队列 12 名受试者：扩展队列 1 和 2 将分别招募患有 NSCLC 和 OC 的受试者。 根据第 1 阶段的结果，可能会招募其他特定恶性肿瘤类型的队列。

这些队列中的受试者将在第 1 阶段 A 部分中确定的 sRP2D BI-1808（作为单一药物）进行治疗。受试者将在第 1 天 [第 1 周]、第 22 天接受 BI-1808 的静脉输注[第 4 周] 和第 43 天 [第 7 周]。

从第 1 周到第 9 周，受试者将定期接受 PK、药效学和安全性评估。 在第 9 周访视时，受试者还将接受疾病反应评估以确定潜在的临床益处（CR、PR 或 SD）。

在第 9 周访视时表现出临床益处（CR、PR 或 SD）的受试者应继续接受 BI-1808 治疗。 从第 10 周开始，这些受试者将每 3 周（±3 天）接受一次输注，从 BI-1808 治疗的第一剂开始最多接受 32 次额外剂量，或直到 PD 或不可接受的毒性。 在第 9 周就诊时患有 PD 的受试者可以继续治疗，直到在第 9 周扫描后至少 4 周进行确认扫描。 如果未确认 PD，受试者应继续治疗；如果确认 PD，受试者将停止试验。

在第 2a 期 A 部分，扩展队列 3 将研究 BI-1808 作为单一药物在患有 CTCL（特别是 MF 或 SS）的受试者中的活性。 该队列中的受试者最初将接受 3 剂 BI-1808 治疗（即，在第 1 天[第 1 周]、第 22 天[第 4 周]和第 43 天[第 7 周]给药）。 从第 1 周到第 9 周，受试者将定期接受 PK、药效学和安全性评估。 在第 9 周访视时，受试者还将接受疾病反应评估以确定联合治疗的潜在临床益处（CR、PR 或 SD）。

对于所有患有 CTCL 的受试者，将使用修改后的严重程度加权评估工具 (mSWAT)（Olsen 等人，2011 年）对所有受试者皮肤的疾病负担进行定量评估，并将收集血液样本用于循环 Sézary 细胞。 可测量（皮外）疾病的存在或不存在将通过在筛选/基线时进行的计算机断层扫描（CT）/磁共振成像（MRI）扫描来确定。 对于患有不可测量疾病的 CTCL 受试者，后续扫描将仅由研究者自行决定（例如，如果在研究期间有新的淋巴结或内脏受累的迹象）。 第 3 组中患有可测量（皮外）疾病的受试者将在第 9 周就诊时进行 CT/MRI 扫描（可在第 9 周就诊前 1 周内进行）。 对于继续参加试验的患有可测量（皮外）疾病的受试者，将每第三次 BI-1808 剂量（即第 10 周后每 9 周 [±1 周]）进行一次 CT 扫描。

在第 9 周访视时表现出临床益处（CR、PR 或 SD）的受试者应继续接受 BI-1808 治疗。 从第 10 周开始，这些受试者将每 3 周（±3 天）接受一次输注，从 BI-1808 治疗的第一剂开始最多再接受 32 次额外剂量。 在第 9 周就诊时患有 PD 的受试者可以继续治疗，直到在第 9 周扫描后至少 4 周进行确认扫描。 如果未确认 PD，受试者应继续治疗；如果确认 PD，受试者将停止试验。

在第 9 周评估（至少 4 周后通过扫描确认）完成初始治疗期并出现 PD 的受试者将停止治疗，并将在第 9 周访视后 30 天（±3 天）内进行 EOT 访视。

在第 2a 阶段，B 部分扩展队列 4 和 5 将探索 BI-1808 与 pembrolizumab 联合治疗 NSCLC（队列 4）或 OC（队列 5）受试者的活性。 根据第 1 阶段 B 部分的结果，可以招募具有其他特定恶性肿瘤类型的其他队列。 只有在确定了联合疗法（BI-1808 与 pembrolizumab 联合）的 cRP2D 时（第 1 阶段，B 部分），才会开放这些队列。 这些队列中的受试者将在第 1 天 [第 1 周]、第 22 天 [第 4 周] 和第 43 天 [第 7 周] 接受 BI-1808 的静脉输注，并在同一天接受 200 mg pembrolizumab。 pembrolizumab 输注将在 BI-1808 输注之前进行。

从第 1 周到第 9 周，受试者将定期接受 PK、药效学和安全性评估。 在第 9 周访视时，受试者还将接受疾病反应评估以确定联合治疗的潜在临床益处（CR、PR 或 SD）。

在第 9 周访视时表现出临床益处（CR、PR 或 SD）的受试者应继续接受联合治疗（BI-1808 与 pembrolizumab 联合）。 从第 10 周开始，这些受试者将每 3 周（±3 天）接受一次输注，从 BI-1808 治疗的第一剂开始最多接受 32 次额外剂量，或直到 PD 或不可接受的毒性。 在第 9 周就诊时患有 PD 的受试者可以继续联合治疗，直到在第 9 周扫描后至少 4 周进行确认扫描。 如果未确认 PD，受试者应继续治疗；如果确认 PD，受试者将停止试验。

在第 9 周评估（至少 4 周后通过扫描确认）完成初始治疗期并出现 PD 的受试者将停止治疗，并将在第 9 周访视后 30 天（±3 天）内进行 EOT 访视。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

250

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 丹麦
      • Copenhagen、丹麦
        • 招聘中
        • Rigshospitalet
        • 首席研究员：
          • Kristoffer Staal Rohrberg
      • Herlev、丹麦、2730
        • 招聘中
        • Herlev Hospital
        • 首席研究员：
          • Rikke Løvendahl Eefsen
  • 俄罗斯
      • Omsk、俄罗斯、644013
        • 终止
        • Byudzhetnoye Uchrezhdeniye Zdravookhraneniya Omskoy Oblasti - Klinicheskiy Onkologicheskiy Dispanser
      • Saint Petersburg、俄罗斯、197022
        • 撤销
        • National Medical Research Center VA Almazov
      • Saint Petersburg、俄罗斯、197758
        • 撤销
        • N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1134
        • 招聘中
        • Magyar Honvédség-Egészségügyi Központ
        • 首席研究员：
          • Zsuzsanna Pápai
      • Budapest、匈牙利、1077
        • 主动，不招人
        • PRA Health Sciences - Hungary
      • Debrecen、匈牙利、4032
        • 撤销
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
  • 瑞典
      • Gothenburg、瑞典、41345
        • 招聘中
        • Sahlgrenska University Hospital
        • 首席研究员：
          • Edvard Abel
      • Lund、瑞典、223 70
        • 招聘中
        • Skanes University Hospital
        • 首席研究员：
          • Ana Carnerio
      • Stockholm、瑞典、17176
        • 招聘中
        • Karolinska University Hospital, Solna
        • 首席研究员：
          • Jeffrey Yachnin
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • 招聘中
        • City of Hope National Medical Center
        • 首席研究员：
          • Christiane Querfeld
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 接触：
          • Jasmine Zain
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • University of Pennsylvania
        • 首席研究员：
          • Stefan Barta
  • 英国
      • Birmingham、英国
        • 招聘中
        • University Hospital Birmingham
        • 接触：
          • Julia Scarisbrick, Prof.
      • Leicester、英国、LE1 5WW
        • 招聘中
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
        • 首席研究员：
          • Harriet Walter
      • London、英国、W1G 6AD
        • 招聘中
        • Sarah Cannon Research Institute UK
        • 首席研究员：
          • Anja Williams
      • London、英国、SE1 9RT
        • 招聘中
        • Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
        • 首席研究员：
          • Stephen Morris
      • London、英国
        • 招聘中
        • The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
        • 首席研究员：
          • Juanita Lopez
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • 招聘中
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • 首席研究员：
          • Richard Cowan
      • Southampton、英国、SO16 6YD
        • 招聘中
        • Southampton General Hospital
        • 首席研究员：
          • Sean Lim
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08907
        • 尚未招聘
        • Institut Catala d'oncologia. Hospital Duran I Reynals
      • Madrid、西班牙、28041
        • 招聘中
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、西班牙、28040
        • 招聘中
        • START Madrid - Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid、西班牙、28007
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda, Madrid,

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

愿意并能够为试验提供书面知情同意书。 在签署知情同意书之日年满 18 岁。 有组织学证实的晚期恶性肿瘤。 患有 CTCL [MF 或 SS] 且满足第 2a 期队列 3 特定资格标准的受试者可以被纳入研究的第 1 阶段部分。

不能耐受、拒绝或不符合标准抗肿瘤治疗的条件。

至少有 1 个 RECIST 定义的可测量疾病病变。 能够在第一次剂量的 BI-1808 之前安全地进行基线肿瘤组织活检（仅限非先前照射过的病灶）。 活检必须在最后一次肿瘤定向治疗后至少 4 周进行。

预期寿命≥12周。

阶段2：

  1. 队列 1 和队列 4 (NSCLC)：

    1. 对于肿瘤编程性死亡配体 1 (PD-L1) ≥50% 的受试者：所需的既往治疗将包括抗 PD-1 治疗作为单一治疗。 允许但不要求事先进行标准的护理化疗。
    2. 对于未知 PD-L1 或 PD-L1 的肿瘤

    3. 对于已知间变性淋巴瘤激酶、ROS 原癌基因 1、受体酪氨酸激酶 (ROS1) 或表皮生长因子受体致敏分子重排的受试者，除了抗 PD-1/PD-L1 治疗外，还需要 1 线靶向治疗.

      队列 2 和队列 5 (OC)：

    1. 经组织学证实和记录的复发性卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌。
    2. 铂类耐药性 OC（定义为在最后一次铂类化疗后 6 个月内复发）或铂类难治性 OC（定义为在铂类化疗期间进展）。
    3. 至少接受过 1 线铂类化疗。
    4. 允许事先使用多聚 ADP 核糖聚合酶抑制剂进行治疗。 队列 3（CTCL - MF 或 SS）
    1. 至少 1 次全身治疗失败的 IB-IV 期 MF 或 SS。
    2. 目前没有大细胞改造。
    3. 既往治疗——既往未接受同种异体造血干细胞移植 (HSCT)；自自动 HSCT 后 >90 天；全身治疗后 >4 周，皮肤导向治疗后 >2 周。
    4. 允许稳定剂量的全身性类固醇（≤20 mg 泼尼松当量）和低至中等效力的局部类固醇（前 4 周内无变化）。

    5. 允许使用 mogamulizumab 或 vorinostat 的先前行

      东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0-1。 有足够的器官功能，由实验室值证实

      -

      排除标准：

      • 目标人群：

      该试验的第 1 阶段 A 部分和 B 部分将招募患有所有类型恶性肿瘤且在标准抗癌治疗后肿瘤进展的受试者。

      2a 期试验的 A 部分和 B 部分将招募患有 NSCLC、OC 和 CTCL（特别是 MF 或 SS）的患者。

      纳入标准：

      受试者必须满足以下纳入标准才有资格纳入试验：

      1.愿意并能够为试验提供书面知情同意书。 2.签署知情同意书之日年满18周岁。 3.经组织学证实为晚期恶性肿瘤。 患有 CTCL [MF 或 SS] 且满足第 2a 期队列 3 特定资格标准的受试者可以被纳入研究的第 1 阶段部分。

      4. 不能耐受、拒绝或不符合标准抗肿瘤治疗的条件。

      5. 至少有 1 个 RECIST 定义的可测量疾病病变。 6. 能够在第一次剂量的 BI-1808 之前安全地进行基线肿瘤组织活检（仅限非先前照射过的病灶）。 活检必须在最后一次肿瘤定向治疗后至少 4 周进行。

      7. 预期寿命≥12 周。 8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0-1。 9. 具有足够的器官功能，如下表所列的实验室值所证实。

      所需的实验室测试值 血红蛋白 ≥9.0 g/dL 或 ≥5.6 mmol/L（必须满足标准，且无促红细胞生成素依赖性且最近 2 周内无浓缩红细胞输注） 中性粒细胞绝对计数 ≥1500/µL 血小板计数 ≥100,000/µL 总计胆红素 ≤1.5 × ULN 或直接胆红素 ≤ ULN 对于总胆红素水平 >1.5 × ULN 的受试者 ALT 和 AST ≤2.5 × ULN（对于有肝转移的受试者≤5 × ULN） 肌酐或测量或计算的肌酐清除率（根据机构标准 [ GFR 也可用于代替肌酐或肌酐清除率]) ≤1.5 × ULN 或

      • 肌酐水平 >1.5 × 机构 ULN INR 或 PT aPTT ≤1.5 × ULN 的受试者为 30 mL/min，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内

      ALT=丙氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶）； aPTT=活化的部分凝血活酶时间； AST=天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶）； GFR=肾小球滤过率； INR=国际标准化比值； PT=凝血酶原时间； ULN=正常上限

      2a 期扩展队列特定纳入标准：

      除了上述一般纳入标准外，受试者还必须符合特定队列的标准。 可以根据从参加试验的第 1 阶段部分的受试者那里学到的知识来添加或修改其他要求。

      1. 队列 1 和队列 4 (NSCLC)：
    1. 对于肿瘤编程性死亡配体 1 (PD-L1) ≥50% 的受试者：所需的既往治疗将包括抗 PD-1 治疗作为单一治疗。 允许但不要求事先进行标准的护理化疗。
    2. 对于未知 PD-L1 或 PD-L1 的肿瘤

    3. 对于已知间变性淋巴瘤激酶、ROS 原癌基因 1、受体酪氨酸激酶 (ROS1) 或表皮生长因子受体致敏分子重排的受试者，除了抗 PD-1/PD-L1 治疗外，还需要 1 线靶向治疗.

      2. 队列 2 和队列 5 (OC)：

    一种。经组织学证实和记录的复发性卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌。

    b.铂类耐药性 OC（定义为在最后一次铂类化疗后 6 个月内复发）或铂类难治性 OC（定义为在铂类化疗期间进展）。

    C。 至少接受过 1 线铂类化疗。 d. 允许事先使用多聚 ADP 核糖聚合酶抑制剂进行治疗。 3. 队列 3（CTCL - MF 或 SS）

    1. 至少 1 次全身治疗失败的 IB-IV 期 MF 或 SS。
    2. 目前没有大细胞改造。
    3. 既往治疗——既往未接受同种异体造血干细胞移植 (HSCT)；自自动 HSCT 后 >90 天；全身治疗后 >4 周，皮肤导向治疗后 >2 周。
    4. 允许稳定剂量的全身性类固醇（≤20 mg 泼尼松当量）和低至中等效力的局部类固醇（前 4 周内无变化）。
    5. 允许使用 mogamulizumab 或 vorinostat 的先前线路。 排除标准 在试验期间需要每天 >10 mg 的泼尼松龙剂量（或等效剂量的其他皮质类固醇），而不是作为术前用药。

    已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。

    已知或怀疑对 BI-1808 或 pembrolizumab 过敏 患有心脏或肾脏淀粉样蛋白轻链淀粉样变性。

    已收到以下信息：

    1. BI-1808 首次给药后 4 周内的化疗或小分子产品。
    2. 首次剂量 BI-1808 后 2 周内进行放射治疗。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（放疗≤2 周）允许进行 1 周的清除。 不允许以前患有放射性肺炎的受试者。
    3. BI-1808 首次给药前 4 周内的免疫治疗。 尚未从 AEs 恢复到 NCI CTCAE 的至少 1 级 具有先前免疫检查点抑制剂治疗（例如，抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4）的 ≥ 3 级自身免疫表现。

    有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或目前患有肺炎。

    患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。 是女性受试者并且有能力怀孕（或已经怀孕或正在哺乳/哺乳）。 然而，那些在入组前血清或尿液妊娠试验呈阴性并同意在进入试验前 4 周、试验期间和最后一次 BI-1808 剂量后 12 个月内使用高效避孕方法的女性受试者, 被认为是合格的。

    是男性受试者，其伴侣有生育潜力（除非他同意采取措施，在试验期间和完成治疗后 12 个月内使用一种高效避孕方法 [避孕套加杀精剂凝胶] 不生育孩子）受试者尚未康复的大手术。 由于非恶性全身性疾病（包括使用抗生素、抗真菌剂或抗病毒剂治疗的严重活动性感染）而处于高医疗风险中。

    存在慢性移植物抗宿主病。 进行过同种异体组织/实体器官移植。 已知有人类免疫缺陷 (HIV) 和/或乙型或丙型肝炎感染史，或 HIV 抗体、乙型肝炎抗原/乙型肝炎病毒 DNA 或丙型肝炎抗体或 RNA 检测呈阳性。 A 有活动性肺结核病史（结核杆菌）。 在研究治疗的首剂给药前 30 天内接种过活疫苗。

    患有不受控制或严重的心血管疾病。 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病，会干扰受试者配合试验要求的能力。

    有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者的意见。

    正在参加或计划参加另一项介入性临床试验，或已参加研究药物的试验或在研究药物首次给药前 4 周内使用过研究设备。

    患有另一种已知的其他恶性肿瘤，但经过充分治疗的锥形活检原位癌（例如，乳腺癌，原位宫颈癌）和皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。 患有无症状前列腺癌且无已知转移性疾病且不需要治疗或仅需要激素治疗且在开始试验治疗前超过 1 年前列腺特异性抗原正常的男性受试者符合条件。

    在研究药物首次给药前 7 天内被诊断为原发性或获得性免疫缺陷病或正在接受任何其他形式的免疫抑制治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一阶段，A部分 - 剂量升级和BI -1808的安全性
BI-1808的剂量升级管理了一个代理
药品：BI-1808
BI-1808每3周作为扁平剂量IV输注一次
实验性的：第一阶段，B部分 - BI -1808与Pembrolizumab结合的剂量升级和安全性
BI-1808与Pembrolizumab结合使用的剂量升级。
药品：BI-1808
BI-1808每3周作为扁平剂量IV输注一次
药品：Pembrolizumab（KeyTruda®）注射25 mg/ml溶液
Pembrolizumab每3周作为扁平剂量IV输注一次。
实验性的：第2A阶段 - BI -1808作为单一试剂的A剂量扩展
BI-1808在假设的建议的2剂量剂量下在阶段1确定
药品：BI-1808
BI-1808每3周作为扁平剂量IV输注一次
实验性的：第2A阶段，B部分 - BI -1808与Pembrolizumab结合的剂量扩展
BI-1808与Pembrolizumab结合使用，在相应的假设建议的2阶段2剂量中确定
药品：BI-1808
BI-1808每3周作为扁平剂量IV输注一次
药品：Pembrolizumab（KeyTruda®）注射25 mg/ml溶液
Pembrolizumab每3周作为扁平剂量IV输注一次。
实验性的：Phase 2a, Part C - Dose expansion of BI-1808 in combination with pembrolizumab and paclitaxel
BI-1808 administered in combination with pembrolizumab and paclitaxel at the respective hypothesized recommended phase 2 doses determined in Phase 1.
药品：BI-1808
BI-1808每3周作为扁平剂量IV输注一次
药品：Pembrolizumab（KeyTruda®）注射25 mg/ml溶液
Pembrolizumab每3周作为扁平剂量IV输注一次。
药品：Paclitaxel 80 mg/m2 weekly
Paclitaxel administered as a flat-dose IV infusion weekly.

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件 (AE) 的发生
大体时间：从研究开始治疗长达2年零90天。
研究人员将根据严重程度评估 AE，并根据 NCI CTCAE v5.0 或更高版本以及 AE 与研究治疗暴露之间的因果关系进行分级。
从研究开始治疗长达2年零90天。
发生严重的不良事件（SAE）
大体时间：最多104周（2年）
SAE将由研究人员按严重程度评估，并根据NCI CTCAE V5.0或更高的速度进行评分，SAES之间的因果关系和研究治疗的暴露
最多104周（2年）
Identify DLTs, determine the maximum tolerated dose and select a recommended Phase 2 dose (RP2D) of BI-1808, given via intravenous (IV) infusion, as a single agent (Phase 1, Part A), and in combination with pembrolizumab (Phase 1, Part B)
大体时间：Up to 104 weeks (2 years)
Determine the hypothesized RP2D dose for BI-1808 Phase 2a according to mTPI-2 design
Up to 104 weeks (2 years)
To identify the recommended Phase 2 dose (RP2D) of BI-1808,
大体时间：up to 104 weeks (2 years)
Select the RP2D dose for BI-1808 derived from the totality of PK, PD, clinical response, safety,and tolerability observed in signal seeking and dose optimization cohorts.
up to 104 weeks (2 years)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
BI-1808的PK参数评估。最大观察到的血浆浓度（CMAX）
大体时间：最多104周（2年）
根据非室内分析，使用经过验证的软件研究BI-1808的PK曲线
最多104周（2年）
用经过验证的方法评估ADA对血清中BI-1808的反应
大体时间：最多104周（2年）
将使用经过验证的方法对BI-1808的抗体进行检测和表征，并将评估BI-1808血清浓度以启用抗体数据的解释
最多104周（2年）
Measurement of TNFR2 receptor occupancy on CD14+ and/CD16+ cells in serum with validated method
大体时间：Up to 104 weeks (2 years)
evaluate the receptor occupancy of BI-1808 as a single agent and in combination with pembrolizumab or pembrolizumab and paclitaxel on T-cells expressing TNFR2 in absolute value
Up to 104 weeks (2 years)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

BioInvent International AB

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 研究主任：Andres McAllister, PhD、BioInvent International AB

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年1月25日

初级完成 (估计的)

2028年1月31日

研究完成 (估计的)

2028年12月31日

研究注册日期

首次提交

2020年12月15日

首先提交符合 QC 标准的

2021年2月11日

首次发布 (实际的)

2021年2月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月15日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 19-BI-1808-01
  • 2023 (美国 NIH 拨款/合同：GRAMMY Museum Foundation)
  • MK3475-D20 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme Corp)
  • 2023-509847-29-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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