A BI-1808 egyetlen szerként és pembrolizumabbal az előrehaladott rosszindulatú daganatok kezelésében (Keynote-D20)
Fázis 1/2a nyílt, dózis-eszkaláció, többközpontú, FIH, egymást követő kohorsz, a BI-1808 klinikai vizsgálata, a TNFR 2 elleni monoklonális antitest, egyetlen hatóanyagként és pembrolizumabbal (MK-3475) kombinálva olyan alanyokon, akiknél Előrehaladott rosszindulatú daganatok (Keynote-D20)
Ez egy 1/2a fázisú, dóziseszkalációs, többközpontú, első emberben végzett, egymást követő kohorszos, nyílt elrendezésű vizsgálat a BI-1808-ról, egyetlen hatóanyagként és pembrolizumabbal kombinálva előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél, akiknek a betegsége standard terápia után előrehaladt.
Ebben a tanulmányban az előrehaladott rosszindulatú daganatos betegek közé tartoznak az előrehaladott szolid daganatos alanyok (ahol az iRECIST alkalmazható a hatékonyság értékelésére), valamint a bőr T-sejtes limfómában (CTCL), különösen Sézary-szindrómában (SS) és mycosis fungoidesben (MF) szenvedő alanyok. ).
A tanulmány 2 fázisból áll: egy 1. fázisból A és B résszel, valamint 2a. fázisból A és B résszel.
A kísérletben részt vevő összes alany elvégzi a vizsgálat nyomon követési részét és a kezelés befejezése (EOT) látogatást 30 nappal (±3 nappal) az utolsó BI-1808 adag után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy 1/2a fázisú, dóziseszkalációs, többközpontú, első emberben végzett, egymást követő kohorszos, nyílt elrendezésű vizsgálat a BI-1808-ról, egyetlen hatóanyagként és pembrolizumabbal kombinálva előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél, akiknek a betegsége standard terápia után előrehaladt.
Ebben a vizsgálatban az előrehaladott rosszindulatú daganatokban szenvedő alanyok közé tartoznak az előrehaladott szolid daganatos alanyok és a bőr T-sejtes limfómában (CTCL), különösen a Sézary-szindrómában (SS) és a mycosis fungoidesben (MF) szenvedő alanyok.
A tanulmány 2 fázisból áll: egy 1. fázisból A és B résszel, valamint 2a. fázisból A és B résszel.
A dóziseszkalációs döntések meghozatala érdekében a DLT-ket az első adagtól a 22. napig értékelik. Az adatokat az SMC rendszeresen felülvizsgálja; ezeknek a felülvizsgálatoknak az eredménye mozgatja a dózisemelési folyamatot.
b Az 1. fázis B. részének első csoportjába tartozó alanyok a BI-1808-at kapják az RP2D 1 egyetlen hatóanyag dózisszintjén (1 dózisszinttel alacsonyabb, mint az sRP2D) kezdő dózisként. Ezt követően az eszkaláció (vagy de-eszkaláció) ugyanazokat a szabályokat követi, mint a próba A. részének 1. fázisában, az mTPI-2 terv szerint.
A kísérletben részt vevő összes alany elvégzi a vizsgálat nyomon követési részét és a kezelés befejezése (EOT) látogatást 30 nappal (±3 nappal) az utolsó BI-1808 adag után.
A vizsgálat 1. fázisa, A és B része minden rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegeket toboroz, akiknek a daganatai a szokásos rákellenes kezelést követően előrehaladtak, és megfelelnek a felvételi/kizárási kritériumoknak. Minimális számú, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC), petefészekrákban (OC) és CTCL-ben szenvedő alany bevonható a vizsgálat 1. fázisába (dózisemelés).
A vizsgálat 1. fázisában, A és B részében szereplő CTCL-ben szenvedő alanyok esetében a hatékonysági értékeléseket a 2a.
Az 1. fázis A. része egy dóziseszkalációs fázisból áll, amely a módosított toxicitási valószínűségi intervallum-dózis-eszkalációs tervezést alkalmazza, 2. verzió (mTPI 2) az egyetlen szerrel javasolt 2. fázisú dózis (sRP2D) kiválasztásához.
Az mTPI 2 tervezési döntéshozatali szabályaihoz és a BI-1808 sRP2D meghatározásához egy 30%-os cél DLT-arányt kell alkalmazni.
Az 1. fázis A. részében az összes rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő alanyok egymást követő kohorszai kapnak növekvő dózisú BI-1808 iv. infúziót 25 mg, 75 mg, 225 mg és 675 mg dózisban, 3 hetente (Q3W). . Hat további alany kap BI-1808-at az sRP2D-n.
Az 1. fázis A. részében lévő alanyok kezdetben 3 adag BI-1808 terápiát kapnak (azaz az 1. napon [1. hét], a 22. napon [4. hét] és a 43. napon [7. hét]). Ebben az időszakban az alanyokon rendszeres időközönként PK, farmakodinámiás és biztonsági értékelést kell végezni. A dózisemeléssel kapcsolatos döntések meghozatala érdekében a DLT-ket az első adagtól a 22. napig értékelik. Az adatokat a Biztonsági Monitoring Bizottság (SMC) rendszeresen felülvizsgálja, és ezeknek a felülvizsgálatoknak az eredménye irányítja a dózisemelési folyamatot.
Az 1. fázis A. részében kapott adatokat a BI-1808 dózis tájékoztatására használjuk fel, amelyet a vizsgálat 2a. fázisának kiterjesztési szakaszában tovább kell vinni. Az sRP2D meghatározásához és az SMC ajánlására további kohorszokat lehet hozzáadni köztes dózisokkal vagy kezelési rendekkel az 1. fázisban. Abban az esetben, ha a rendelkezésre álló farmakodinámiás és farmakodinámiás eredmények meggyőzőek, meg lehet becsülni az optimális terápiás dózist, és az SMC javaslatára a vizsgálat 1. fázisa leállítható, és megkezdődhet a vizsgálat 2a fázisa.
Azok az alanyok, akik klinikai előnyt (CR, PR vagy SD) mutatnak a 9. heti látogatáson, folytatják a BI-1808-kezelést. A 10. héttől kezdődően ezek az alanyok 3 hetente (±3 naponként) kapnak infúziót legfeljebb 32 további adagig a BI-1808 terápia első adagjától kezdve, vagy a PD vagy elfogadhatatlan toxicitásig. A 9. heti vizit során PD-ben szenvedő alanyok folytathatják a terápiát mindaddig, amíg a 9. heti vizsgálat után legalább 4 héttel megerősítő vizsgálatot nem végeznek. Ha a PD nem igazolódik, az alanynak folytatnia kell a kezelést; ha a PD megerősítést nyer, az alany kikerül a vizsgálatból.
Azoknál az alanyoknál, akik a kezdeti kezelési időszakot PD-vel fejezték be a 9. heti értékelésnél (legalább 4 héttel későbbi szkennelés megerősítette), a kezelést abbahagyják, és az EOT-látogatásra a 9. heti vizit után 30 napon belül (±3 napon belül) kerül sor.
A vizsgálat 1. fázisában, a B. részében további, minden típusú rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő alanyokat vonnak be, és értékelik a BI-1808 és a pembrolizumab kombináció biztonságossági és tolerálhatósági profilját. Az egymást követő kohorszok növekvő dózisú BI-1808-at kapnak pembrolizumabbal kombinálva, a standard 200 mg-os dózisban. A pembrolizumab infúziót a BI-1808 infúzió előtt kell beadni.
Az 1. fázis B. részének első csoportjába tartozó alanyok BI-1808-at kapnak az sRP2D 1 dózisszinten (1 dózisszinttel alacsonyabb, mint az sRP2D) kezdő dózisként, 200 mg pembrolizumabbal kombinálva. Ezt követően az eszkaláció (vagy de-eszkaláció) ugyanazokat a szabályokat követi, mint a próba A. részének 1. fázisában, az mTPI-2 terv szerint.
Az 1. fázis B. részében és a dóziseszkalációs döntések meghozatala céljából a DLT időszakot a 43. napig értékelik.
A dózisemelés és a BI-1808 BI-1808 pembrolizumabbal (cRP2D) és pembrolizumabbal kombinációban javasolt 2. fázisú dózisának megerősítése ugyanazokkal a szabályokkal fejeződik be, mint az 1. fázis A. részében. Miután a BI cRP2D -1808 pembrolizumab-kezeléssel kombinálva, megkezdődhet a 2a fázis B rész 4. kohorsza.
Azoknak az alanyoknak, akik klinikai előnyt (CR, PR vagy SD) mutatnak a 9. heti látogatáson, folytatniuk kell a BI-808 kezelést pembrolizumabbal kombinálva. A 10. héttől kezdve ezek az alanyok 3 hetente (±3 naponként) kapnak infúziót, legfeljebb 32 további adagig a BI-1808 terápia első adagjától kezdve, vagy a PD vagy elfogadhatatlan toxicitásig. A 9. heti vizit során PD-ben szenvedő alanyok folytathatják a kombinációs terápiát mindaddig, amíg a 9. heti vizsgálat után legalább 4 héttel megerősítő vizsgálatot nem végeznek. Ha a PD nem igazolódik, az alanynak folytatnia kell a kezelést; ha a PD megerősítést nyer, az alany kikerül a vizsgálatból.
Azoknál az alanyoknál, akik a kezdeti kezelési időszakot PD-vel fejezték be a 9. heti értékelésnél (legalább 4 héttel későbbi szkennelés megerősítette), a kezelést abbahagyják, és az EOT-látogatásra a 9. heti vizit után 30 napon belül (±3 napon belül) kerül sor.
A 2a fázis, A rész 3 bővítési csoportból áll, egyenként 12 alanyból: az 1. és 2. bővítési kohorsz NSCLC-vel, illetve OC-vel rendelkező alanyokat vesz fel. Az 1. fázis eredményei alapján további kohorszokat is be lehet vonni más meghatározott rosszindulatú daganattípusokkal.
Az ezekben a csoportokban lévő alanyokat a BI-1808 sRP2D-jével kezelik (egyetlen szerként), az A. rész 1. fázisában meghatározottak szerint. Az alanyok BI-1808 iv. infúziót kapnak az 1. napon [1. hét], a 22. napon. [4. hét] és 43. nap [7. hét].
Az 1. héttől a 9. hétig az alanyokon rendszeres időközönként PK, farmakodinámiás és biztonságossági értékelést végeznek. A 9. heti vizit alkalmával az alanyok a betegségre adott válasz értékelésén is átesnek, hogy meghatározzák a lehetséges klinikai előnyöket (CR, PR vagy SD).
Azok az alanyok, akik klinikai előnyt (CR, PR vagy SD) mutatnak a 9. heti látogatáson, folytatják a BI-1808 terápiát. A 10. héttől kezdődően ezek az alanyok 3 hetente (±3 naponként) kapnak infúziót legfeljebb 32 további adagig a BI-1808 terápia első adagjától kezdve, vagy a PD vagy elfogadhatatlan toxicitásig. A 9. heti vizit során PD-ben szenvedő alanyok folytathatják a terápiát mindaddig, amíg a 9. heti vizsgálat után legalább 4 héttel megerősítő vizsgálatot nem végeznek. Ha a PD nem igazolódik, az alanynak folytatnia kell a kezelést; ha a PD megerősítést nyer, az alany kikerül a vizsgálatból.
A 2a. fázis A. részében a 3. bővítési kohorsz a BI-1808 egyetlen ágensként történő aktivitását fogja tanulmányozni CTCL-ben szenvedő alanyokban (különösen MF vagy SS). Az ebbe a csoportba tartozó alanyok kezdetben 3 adag BI-1808 terápiát kapnak (azaz az 1. napon [1. hét], a 22. napon [4. hét] és a 43. napon [7. hét]). Az 1. héttől a 9. hétig az alanyokon rendszeres időközönként PK, farmakodinámiás és biztonságossági értékelést végeznek. A 9. heti vizit alkalmával az alanyok a betegségre adott válasz értékelésén is átesnek, hogy meghatározzák a kombinált terápia lehetséges klinikai előnyeit (CR, PR vagy SD).
Minden CTCL-ben szenvedő alany esetében a módosított súlyossági súlyozott értékelési eszközt (MSWAT) (Olsen et al 2011) fogják használni az összes alany bőrén jelentkező betegségterhelés kvantitatív értékelésére, és vérmintákat gyűjtenek a keringő Sézary-sejtekről. A mérhető (extrakután) betegség jelenlétét vagy hiányát a Szűrés/Kiinduláskor végzett számítógépes tomográfia (CT)/mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálat alapján állapítják meg. A nem mérhető betegségben szenvedő CTCL-ben szenvedő alanyok esetében a további szkennelés csak a vizsgáló döntése alapján történik (pl. ha a vizsgálat során új csomóponti vagy zsigeri érintettségre utalnak). A 3. kohorszba tartozó, mérhető (extrakután) betegségben szenvedő alanyoknál a 9. heti vizit alkalmával CT/MRI-vizsgálatot végeznek (a 9. heti vizit előtt 1 héten belül elvégezhető). Azon alanyok esetében, akiknél mérhető (extrakután) betegségben szenvednek, és folytatják a vizsgálatot, minden harmadik BI-1808 adagban (vagyis a 10. hét után 9 hetente [±1 hetente]) CT-vizsgálatot végeznek.
Azok az alanyok, akik klinikai előnyt (CR, PR vagy SD) mutatnak a 9. heti látogatáson, folytatják a BI-1808 terápiát. A 10. héttől kezdődően ezek az alanyok 3 hetente (±3 naponként) kapnak infúziót legfeljebb 32 további adagig a BI-1808 terápia első adagjától számítva. A 9. heti vizit során PD-ben szenvedő alanyok folytathatják a terápiát mindaddig, amíg a 9. heti vizsgálat után legalább 4 héttel megerősítő vizsgálatot nem végeznek. Ha a PD nem igazolódik, az alanynak folytatnia kell a kezelést; ha a PD megerősítést nyer, az alany kikerül a vizsgálatból.
Azoknál az alanyoknál, akik a kezdeti kezelési időszakot PD-vel fejezték be a 9. heti értékelésnél (legalább 4 héttel későbbi szkennelés megerősítette), a kezelést abbahagyják, és az EOT-látogatásra a 9. heti vizit után 30 napon belül (±3 napon belül) kerül sor.
A 2a fázisban a B. rész 4. és 5. kohorsza a BI-1808 aktivitását pembrolizumabbal kombinálva vizsgálja NSCLC (4. kohorsz) vagy OC (5. kohorsz) betegekben. További, más meghatározott rosszindulatú daganattípusokkal rendelkező kohorszokat is be lehet vonni az 1. fázis B. részének eredményei alapján. Ezeket a kohorszokat csak akkor nyitják meg, ha a kombinált terápia (BI-1808 pembrolizumabbal kombinálva) cRP2D-értékét meghatározták (1. fázis, B rész). Az ebbe a csoportba tartozó alanyok BI-1808 iv. infúziót kapnak az 1. napon [1. hét], a 22. napon [4. hét] és a 43. napon [7. hét], 200 mg pembrolizumabbal kombinálva ugyanazokon a napokon. A pembrolizumab infúziót a BI-1808 infúzió előtt kell beadni.
Az 1. héttől a 9. hétig az alanyokon rendszeres időközönként PK, farmakodinámiás és biztonsági értékelést végeznek. A 9. heti vizit alkalmával az alanyok a betegségre adott válasz értékelésén is átesnek, hogy meghatározzák a kombinált terápia lehetséges klinikai előnyeit (CR, PR vagy SD).
Azok az alanyok, akik klinikai előnyt mutatnak (CR, PR vagy SD) a 9. heti látogatáson, folytatják a kombinált terápiát (BI-1808 pembrolizumabbal kombinálva). A 10. héttől kezdődően ezek az alanyok 3 hetente (±3 naponként) kapnak infúziót legfeljebb 32 további adagig a BI-1808 terápia első adagjától kezdve, vagy a PD vagy elfogadhatatlan toxicitásig. A 9. heti vizit során PD-ben szenvedő alanyok folytathatják a kombinációs terápiát mindaddig, amíg a 9. heti vizsgálat után legalább 4 héttel megerősítő vizsgálatot nem végeznek. Ha a PD nem igazolódik, az alanynak folytatnia kell a kezelést; ha a PD megerősítést nyer, az alany kikerül a vizsgálatból.
Azoknál az alanyoknál, akik a kezdeti kezelési időszakot PD-vel fejezték be a 9. heti értékelésnél (legalább 4 héttel későbbi szkennelés megerősítette), a kezelést abbahagyják, és az EOT-látogatásra a 9. heti vizit után 30 napon belül (±3 napon belül) kerül sor.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Susanne Gertsson
- Telefonszám: +46462868550
- E-mail: susanne.gertsson@bioinvent.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Andres McAllister, PhD
- Telefonszám: +46462868550
- E-mail: andres.mcallister@bioinvent.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Copenhagen, Dánia
- Toborzás
- Rigshospitalet
-
Kutatásvezető:
- Kristoffer Staal Rohrberg
-
Herlev, Dánia, 2730
- Toborzás
- Herlev Hospital
-
Kutatásvezető:
- Rikke Løvendahl Eefsen
-
-
-
-
-
Leicester, Egyesült Királyság, LE1 5WW
- Toborzás
- University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
-
Kutatásvezető:
- Harriet walter
-
London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
- Toborzás
- Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
-
Kutatásvezető:
- Stephen Morris
-
Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
- Toborzás
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Kutatásvezető:
- Richard Cowan
-
Southampton, Egyesült Királyság, SO16 6YD
- Toborzás
- Southampton General Hospital
-
Kutatásvezető:
- Sean Lim
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1134
- Toborzás
- Magyar Honvedseg-Egeszsegugyi Kozpont
-
Kutatásvezető:
- Zsuzsanna Pápai
-
Budapest, Magyarország, 1077
- Aktív, nem toborzó
- PRA Health Sciences - Hungary
-
Debrecen, Magyarország, 4032
- Toborzás
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
-
Kutatásvezető:
- Robert Poka
-
-
-
-
-
Omsk, Orosz Föderáció, 644013
- Megszűnt
- Byudzhetnoye Uchrezhdeniye Zdravookhraneniya Omskoy Oblasti - Klinicheskiy Onkologicheskiy Dispanser
-
Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 197022
- Visszavont
- National Medical Research Center VA Almazov
-
St Petersburg, Orosz Föderáció, 197758
- Visszavont
- N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Hajlandó és képes írásos beleegyezését adni a tárgyaláshoz. 18 évesnél idősebb a beleegyezés aláírásának napján. Szövettanilag igazolt előrehaladott rosszindulatú daganata van. A CTCL-ben [MF vagy SS] szenvedő alanyok, akik megfelelnek a 2a fázis, 3. kohorsz specifikus alkalmassági kritériumoknak, beiratkozhatnak a vizsgálat 1. fázisába.
Nem tolerálja a standard antineoplasztikus terápiát, elutasítja vagy nem alkalmas rá.
Legalább 1 mérhető betegségelváltozása van a RECIST meghatározása szerint. A BI-1808 első adagja előtt biztonságosan áteshet egy kiindulási tumorszövet biopszián (csak a korábban nem besugárzott elváltozásokon). A biopsziát legalább 4 héttel az utolsó dózisú daganatos kezelés után kell elvégezni.
Várható élettartama ≥12 hét.
2. fázis:
1. és 4. kohorsz (NSCLC):
- Azoknál az alanyoknál, akiknek daganataiban a halálos ligandum 1 (PD-L1) ≥50%: A szükséges előzetes terápiák magukban foglalják az anti-PD-1 terápiát monoterápiaként. Az előzetes ápolási kemoterápia megengedett, de nem kötelező.
- Ismeretlen PD-L1 vagy PD-L1 tumorok esetén
Azon alanyok esetében, akiknél ismert anaplasztikus limfóma kináz, ROS proto-onkogén 1, receptor tirozin kináz (ROS1) vagy epidermális növekedési faktor receptor szenzibilizáló molekuláris átrendeződés, 1 sor célzott terápia szükséges az anti-PD-1/PD-L1 terápia mellett. .
2. és 5. kohorsz (OC):
- Szövettanilag igazolt és dokumentált visszatérő petefészek-, petevezeték- és peritoneális rák.
- Platina-rezisztens OC (definíció szerint a platina alapú kemoterápia utolsó beadását követő 6 hónapon belül kiújul) vagy platina-refrakter OC (a definíció szerint a platinaalapú kemoterápia során progrediáló).
- Legalább 1 sor platina alapú kemoterápiával kezelve.
- A poli-ADP ribóz polimeráz inhibitorokkal történő előzetes kezelés megengedett. 3. kohorsz (CTCL – MF vagy SS)
- IB-IV stádiumú MF vagy SS legalább 1 szisztémás terápia sikertelensége esetén.
- Jelenleg nincs nagy sejt transzformáció.
- Előzetes terápia - Nincs előzetes allo hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT); >90 nap az automatikus HSCT óta; >4 hét a szisztémás terápia és >2 hét a bőrre irányított terápia óta.
- A szisztémás szteroidok (≤20 mg prednizon ekvivalens) és az alacsony-közepes hatású helyi szteroidok stabil dózisa megengedett (nem változott az előző 4 hétben).
A mogamulizumabbal vagy vorinosztáttal végzett korábbi vonalak megengedettek
Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1. Laboratóriumi eredmények alapján megfelelő szervműködéssel rendelkezik
-
Kizárási kritériumok:
- Célközönség:
A vizsgálat 1. fázisa, A és B része minden típusú rosszindulatú daganatban szenvedő alanyokat toboroz, akiknek daganatai a szokásos rákellenes kezelést követően előrehaladtak.
A 2a fázis, a vizsgálat A és B része NSCLC-ben, OC-ban és CTCL-ben (különösen MF-ben vagy SS-ben) szenvedő betegeket toboroz.
Bevételi kritériumok:
A következő felvételi kritériumoknak kell teljesülniük ahhoz, hogy egy alany jogosult legyen a vizsgálatba:
1. hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz. 2. 18 évesnél idősebb a beleegyezés aláírásának napján. 3. Szövettanilag igazolt előrehaladott rosszindulatú daganata van. A CTCL-ben [MF vagy SS] szenvedő alanyok, akik megfelelnek a 2a fázis, 3. kohorsz specifikus alkalmassági kritériumoknak, beiratkozhatnak a vizsgálat 1. fázisába.
4. Nem tolerálja a standard antineoplasztikus terápiát, elutasítja vagy nem alkalmas rá.
5. Legalább 1 mérhető betegségelváltozása van a RECIST által meghatározottak szerint. 6. A BI-1808 első adagja előtt biztonságosan áteshet egy kiindulási tumorszövet biopszián (csak a korábban nem besugárzott elváltozásokon). A biopsziát legalább 4 héttel az utolsó dózisú daganatos kezelés után kell elvégezni.
7. Várható élettartama ≥12 hét. 8. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-1. 9. Az alábbi táblázatban felsorolt laboratóriumi értékek alapján megfelelő szervműködéssel rendelkezik.
Szükséges laboratóriumi vizsgálati érték Hemoglobin ≥9,0 g/dL vagy ≥5,6 mmol/L (a kritériumoknak meg kell felelni eritropoetin-függőség nélkül és vörösvértest-transzfúzió nélkül az elmúlt 2 hétben) Abszolút neutrofilszám ≥1500/µL Thrombocytaszám ≥1500/µL, ≥0001/0µL bilirubin ≤1,5 × ULN vagy direkt bilirubin ≤ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubinszint >1,5 × ULN ALT és AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN májmetasztázisos alanyoknál) Kreatinin vagy Mért vagy számított kreatinin standard clearance [(intézményenként) A GFR a kreatinin vagy a kreatinin-clearance helyett is használható]) ≤1,5 × ULN vagy
- 30 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5 × intézményi ULN INR vagy PT aPTT ≤ 1,5 × ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van
ALT = alanin aminotranszferáz (szérum glutamin-piruvics transzamináz); aPTT = aktivált részleges thromboplasztin idő; AST = aszpartát aminotranszferáz (szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz); GFR = glomeruláris filtrációs sebesség; INR = nemzetközi normalizált arány; PT = protrombin idő; ULN = a normál érték felső határa
2a. fázis bővítési kohorsz-specifikus felvételi kritériumok:
A fenti általános felvételi kritériumok mellett a tantárgyaknak meg kell felelniük az adott kohorsz kritériumainak is. További követelmények adhatók hozzá vagy módosíthatók a próba 1. fázisába beiratkozott tantárgyak tanulságai alapján.
- 1. és 4. kohorsz (NSCLC):
- Azoknál az alanyoknál, akiknek daganataiban a halálos ligandum 1 (PD-L1) ≥50%: A szükséges előzetes terápiák magukban foglalják az anti-PD-1 terápiát monoterápiaként. Az előzetes ápolási kemoterápia megengedett, de nem kötelező.
- Ismeretlen PD-L1 vagy PD-L1 tumorok esetén
Azon alanyok esetében, akiknél ismert anaplasztikus limfóma kináz, ROS proto-onkogén 1, receptor tirozin kináz (ROS1) vagy epidermális növekedési faktor receptor szenzibilizáló molekuláris átrendeződés, 1 sor célzott terápia szükséges az anti-PD-1/PD-L1 terápia mellett. .
2. 2. és 5. kohorsz (OC):
a. Szövettanilag igazolt és dokumentált visszatérő petefészek-, petevezeték- és peritoneális rák.
b. Platina-rezisztens OC (definíció szerint a platina alapú kemoterápia utolsó beadását követő 6 hónapon belül kiújul) vagy platina-refrakter OC (a definíció szerint a platinaalapú kemoterápia során progrediáló).
c. Legalább 1 sor platina alapú kemoterápiával kezelve. d. A poli-ADP ribóz polimeráz inhibitorokkal történő előzetes kezelés megengedett. 3. 3. kohorsz (CTCL – MF vagy SS)
- IB-IV stádiumú MF vagy SS legalább 1 szisztémás terápia sikertelensége esetén.
- Jelenleg nincs nagy sejt transzformáció.
- Előzetes terápia - Nincs előzetes allo hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT); >90 nap az automatikus HSCT óta; >4 hét a szisztémás terápia és >2 hét a bőrre irányított terápia óta.
- A szisztémás szteroidok (≤20 mg prednizon ekvivalens) és az alacsony-közepes hatású helyi szteroidok stabil dózisa megengedett (nem változott az előző 4 hétben).
- A mogamulizumabbal vagy vorinosztáttal végzett korábbi vonalak megengedettek. Kizárási kritériumok Napi 10 mg-nál nagyobb prednizolon dózisra (vagy más kortikoszteroidok ekvipotens dózisaira) van szüksége a vizsgálat során, kivéve premedikációként.
Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása.
BI-1808-cal vagy pembrolizumabbal szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenysége. Szív- vagy vese-amiloid könnyűlánc-amiloidózisa van.
A következőket kapta:
- Kemoterápia vagy kis molekulájú termékek a BI-1808 első adagját követő 4 héten belül.
- Sugárterápia a BI-1808 első adagját követő 2 héten belül. Nem központi idegrendszeri betegségek esetén palliatív sugárzás (≤2 hét sugárkezelés) esetén 1 hetes kimosás megengedett. Azok a személyek, akik korábban sugárfertőzésben szenvedtek, nem engedélyezettek.
- Immunterápia a BI-1808 első adagját megelőző 4 héten belül. Nem gyógyult fel az AE-kből legalább 1. fokozatra az NCI CTCAE által. 3. fokozatú autoimmun megnyilvánulásai voltak a korábbi immunellenőrzési pont inhibitor kezelések során (pl. anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4).
Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegsége van. Női alany, és képes teherbe esni (vagy már terhes, vagy szoptat/szoptat). Mindazonáltal azok a női alanyok, akiknek a szérum vagy vizelet terhességi tesztje negatív a beiratkozás előtt, és beleegyeztek abba, hogy egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a vizsgálatba való belépés előtt 4 hétig, a vizsgálat alatt és 12 hónapig az utolsó BI-1808 adag beadása után. , jogosultnak minősülnek.
Férfi alany, akinek fogamzóképes korú partnere(i) van (kivéve, ha beleegyezik abba, hogy a vizsgálat során és a kezelés befejezése után 12 hónapig 1 rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerrel [óvszer + spermicid gél] ne tegyen gyermeknemzést) nagy műtét, amelyből az alany még nem épült fel. Magas egészségügyi kockázatnak van kitéve nem rosszindulatú szisztémás betegség miatt, beleértve az antibiotikumokkal, gombaellenes szerekkel vagy vírusellenes szerekkel végzett kezelés során fellépő súlyos aktív fertőzéseket.
Krónikus graft versus host betegség jelenléte van. Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át. Ismert humán immunhiányos (HIV) és/vagy kórtörténetében hepatitis B vagy C fertőzés szerepel, vagy HIV-antitestre, hepatitis B antigénre/hepatitis B vírus DNS-ére vagy hepatitisz C antitestére vagy RNS-ére pozitív tesztet ad. A Előzményében aktív tuberkulózis (Bacillus tuberculosis) szerepel. Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első adagja előtt 30 napon belül.
Kontrollálatlan vagy jelentős szív- és érrendszeri betegsége van. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara van, amely akadályozná az alany azon képességét, hogy együttműködjön a vizsgálat követelményeivel.
Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő Nyomozó véleménye szerint.
Részt vesz vagy tervez részt venni egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használt a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül.
Ismert egy másik típusú további rosszindulatú daganata is, kivéve a megfelelően kezelt kúpbiopsziás in situ carcinomát (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ) és a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját. Tünetmentes prosztatarákban szenvedő, ismert áttétes betegség nélkül szenvedő férfi alanyok, akik nem igényelnek terápiát vagy csak hormonterápiát igényelnek, és normál prosztata-specifikus antigénnel rendelkeznek a próbaterápia megkezdése előtt több mint 1 évig.
Primer vagy szerzett immunhiányos rendellenességet diagnosztizáltak nála, vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést kap a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. fázis, A rész – Dózisemelés és a BI-1808 egyedüli biztonsága
Dózisemelés a BI-1808 infúziók ismételt beadásával egyetlen szerként, előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél.
|
BI-1808, egy teljesen humán immunglobulin G1 (IgG1) monoklonális antitest (mAb), amely a TNFR2-t célozza meg különböző dózisban [I. fázis, A rész] és a B részhez ajánlott dózisban [I. fázis, B rész és IIa fázis] intravénásan beadva. (IV) infúziók 3 hetente.
|
|
Kísérleti: I. fázis, B rész – Dózisemelés és a BI-1808 biztonságossága pembrolizumabbal kombinálva
Dózisemelés és biztonságosság a BI-1808 infúziók ismételt beadásakor pembrolizumab infúzióval kombinálva előrehaladott rosszindulatú betegeknél.
|
BI-1808, egy teljesen humán immunglobulin G1 (IgG1) monoklonális antitest (mAb), amely a TNFR2-t célozza meg különböző dózisban [I. fázis, A rész] és a B részhez ajánlott dózisban [I. fázis, B rész és IIa fázis] intravénásan beadva. (IV) infúziók 3 hetente.
A pembrolizumab egy programozott halálreceptort (PD-1) blokkoló antitest, amelyet 200 mg-os dózisban intravénás (IV) infúzióban adnak be 3 hetente.
|
|
Kísérleti: IIa fázis – A rész A BI-1808 bővítési csoportjai egyedül
BI-1808 infúziók ismételt beadása egyszeri dózisban meghatározott előrehaladott rosszindulatú daganatos betegek 3 csoportjában: petefészekrák, nem-kissejtes tüdőrák, bőr T-sejtes limfóma (Sézary-szindróma és Mycosis Fungoides).
|
BI-1808, egy teljesen humán immunglobulin G1 (IgG1) monoklonális antitest (mAb), amely a TNFR2-t célozza meg különböző dózisban [I. fázis, A rész] és a B részhez ajánlott dózisban [I. fázis, B rész és IIa fázis] intravénásan beadva. (IV) infúziók 3 hetente.
|
|
Kísérleti: IIa. fázis, B rész – A BI-1808 expanziós csoportjai pembrolizumabbal kombinálva
BI-1808 infúziók ismételt beadása pembrolizumab infúzióval kombinálva 2 előrehaladott rosszindulatú daganatos betegcsoportban: petefészekrák, nem-kissejtes tüdőrák.
|
BI-1808, egy teljesen humán immunglobulin G1 (IgG1) monoklonális antitest (mAb), amely a TNFR2-t célozza meg különböző dózisban [I. fázis, A rész] és a B részhez ajánlott dózisban [I. fázis, B rész és IIa fázis] intravénásan beadva. (IV) infúziók 3 hetente.
A pembrolizumab egy programozott halálreceptort (PD-1) blokkoló antitest, amelyet 200 mg-os dózisban intravénás (IV) infúzióban adnak be 3 hetente.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A lehetséges nemkívánatos események és a rendkívüli események dokumentálása, valamint az ok-okozati összefüggés meghatározása a BI-1808-cal és/vagy a pembrolizumabbal kapcsolatban
Időkeret: Akár 1 év
|
Értékelje a BI-1808 növekvő dózisainak biztonságossági és tolerálhatósági profilját egyedüli szerként (1. fázis, A rész) és pembrolizumabbal kombinálva (BI-1808 pembrolizumabbal, a National Cancer Institute [NCI]-CTCAE verziója szerint osztályozva) 50
|
Akár 1 év
|
|
Határozza meg a DLT-ket, határozza meg a maximálisan tolerálható dózist, és válassza ki a BI-1808 ajánlott 2. fázisú dózisát (RP2D), intravénás (IV) infúzióban, önálló szerként (1. fázis, A rész) és pembrolizumabbal kombinálva (fázis) 1, B rész)
Időkeret: Akár 1 év
|
Válassza ki az RP2D dózist a BI-1808ing mTPI-2 tervezéshez.
|
Akár 1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A BI-1808 PK paramétereinek értékelése. Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: Akár 1 év
|
Tanulmányozza a BI-1808 PK profilját egy nem kompartmentális analízis alapján, validált szoftver segítségével
|
Akár 1 év
|
|
A BI-1808-ra adott ADA válasz értékelése szérumban validált módszerrel
Időkeret: Akár 1 év
|
értékelje a BI-1808 immunogenitását.
A BI-1808 elleni antitestek kimutatását és jellemzését validált módszerrel végezzük, és értékeljük a BI-1808 szérumkoncentrációját az antitestadatok értelmezésének lehetővé tétele érdekében.
|
Akár 1 év
|
|
A TNFR2 receptorok foglalásának mérése CD14+ és/CD16+ sejteken szérumban validált módszerrel
Időkeret: Akár 1 év
|
értékelje a BI-1808 receptorok foglalását önmagában és pembrolizumabbal kombinálva a TNFR2-t abszolút értékben expresszáló T-sejteken
|
Akár 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Andres McAllister, PhD, BioInvent International AB
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 19-BI-1808-01
- MK3475-D20 (Egyéb azonosító: Merck Sharp & Dohme Corp)
- 2020-002090-10 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a BI-1808
-
Boehringer IngelheimBefejezve
-
Boehringer IngelheimToborzásMelanóma | Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) | Karcinóma, fej és nyak laphámsejtje (HNSCC)Hollandia
-
Boehringer IngelheimBefejezve
-
Boehringer IngelheimBefejezve
-
Boehringer IngelheimVisszavontAnális csatorna laphámsejtes karcinómaKoreai Köztársaság
-
Boehringer IngelheimMegszűnt
-
Boehringer IngelheimBefejezve
-
Boehringer IngelheimBefejezveNeoplazmák | Karcinóma, nem kissejtes tüdőEgyesült Államok, Spanyolország, Egyesült Királyság, Kanada, Lengyelország
-
Boehringer IngelheimMegszűntNeoplazmák | Karcinóma, nem kissejtes tüdő | Neoplazma metasztázisEgyesült Államok
-
Boehringer IngelheimToborzásSzilárd daganatokMagyarország