Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BI-1808 som enkeltmiddel og med Pembrolizumab til behandling af avancerede maligniteter (Keynote-D20)

16. februar 2026 opdateret af: BioInvent International AB

Fase 1/2a open-label, dosis-eskalering, multicenter, FIH, konsekutiv kohorte, klinisk forsøg med BI-1808, et monoklonalt antistof mod TNFR 2 som enkeltmiddel og i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) hos forsøgspersoner med Avancerede maligniteter (Keynote-D20)

Dette er et fase 1/2a, dosis-eskalering, multicenter, first-in-human, konsekutiv kohorte, åbent-label studie af BI-1808, som enkeltstof og i kombination med pembrolizumab hos forsøgspersoner med fremskreden malignitet, hvis sygdom har udviklet sig efter standardbehandling.

Til formålet med denne undersøgelse omfatter forsøgspersoner med fremskredne maligniteter forsøgspersoner med fremskredne solide tumorer (hvor iRECIST kan anvendes til vurdering af effektivitet) og forsøgspersoner med kutant T-cellelymfom (CTCL), specifikt Sézary Syndrome (SS) og mycosis fungoides (MF) ).

Studiet vil bestå af 2 faser: en fase 1 med del A og B og en fase 2a med del A og B.

Alle forsøgspersoner, der deltager i forsøget, vil gennemføre en opfølgningsdel af forsøget og et afsluttet behandlingsbesøg (EOT) 30 dage (±3 dage) efter deres sidste dosis af BI-1808.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1/2a, dosis-eskalering, multicenter, first-in-human, konsekutiv kohorte, åbent-label studie af BI-1808, som enkeltstof og i kombination med pembrolizumab hos forsøgspersoner med fremskreden malignitet, hvis sygdom har udviklet sig efter standardbehandling.

Til formålet med denne undersøgelse omfatter forsøgspersoner med fremskredne maligniteter individer med fremskredne solide tumorer og forsøgspersoner med kutant T-cellelymfom (CTCL), specifikt Sézary Syndrome (SS) og mycosis fungoides (MF).

Studiet vil bestå af 2 faser: en fase 1 med del A og B og en fase 2a med del A og B.

Med henblik på at træffe beslutninger om dosiseskalering vil DLT'er blive evalueret fra den første dosis til og med dag 22. Data vil regelmæssigt blive gennemgået af SMC; resultatet af disse anmeldelser vil drive dosis-eskaleringsprocessen.

b Forsøgspersoner i den første kohorte af fase 1, del B, vil blive administreret BI-1808 ved enkeltstofdosisniveauet RP2D 1 (1 dosisniveau lavere end sRP2D) som startdosis. Derefter vil eskalering (eller deeskalering) følge de samme regler som dem i fase 1, del A af forsøget, i henhold til mTPI-2-designet.

Alle forsøgspersoner, der deltager i forsøget, vil gennemføre en opfølgningsdel af forsøget og et afsluttet behandlingsbesøg (EOT) 30 dage (±3 dage) efter deres sidste dosis af BI-1808.

Fase 1, del A og B af forsøget vil rekruttere patienter med alle typer maligniteter, hvis tumorer er udviklet efter standard anticancerbehandling, og som opfylder inklusions-/eksklusionskriterierne. Et minimum antal forsøgspersoner med ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), ovariecancer (OC) og CTCL kan inkluderes i fase 1-delen (dosiseskalering) af forsøget.

For alle forsøgspersoner med CTCL inkluderet i fase 1, del A og B af studiet, vil effektivitetsvurderinger blive udført som detaljeret for fase 2a, del A - kohorte 3.

Fase 1, del A består af en dosis-eskaleringsfase, der anvender det modificerede toksicitetssandsynlighedsinterval dosis-eskaleringsdesign, version 2 (mTPI 2) til valg af den anbefalede fase 2-dosis af enkeltstof (sRP2D).

En underliggende mål-DLT-rate på 30 % vil blive anvendt for beslutningstagningsreglerne for mTPI 2-designet og for at bestemme en sRP2D for BI-1808.

I fase 1, del A, vil konsekutive kohorter af forsøgspersoner med alle typer maligniteter modtage IV-infusioner af stigende doser af BI-1808 i doser på 25 mg, 75 mg, 225 mg og 675 mg, hver 3. uge (Q3W) . Seks yderligere fag vil modtage BI-1808 på sRP2D.

Forsøgspersoner i fase 1, del A vil indledningsvis modtage 3 doser terapi med BI-1808 (dvs. administreret på dag 1 [uge 1], dag 22 [uge 4] og dag 43 [uge 7]). I denne periode vil forsøgspersonerne gennemgå PK, farmakodynamiske og sikkerhedsvurderinger med jævne mellemrum. Med henblik på at træffe beslutninger om dosiseskalering vil DLT'er blive evalueret fra den første dosis til og med dag 22. Data vil regelmæssigt blive gennemgået af en sikkerhedsovervågningskomité (SMC), resultatet af disse gennemgange vil drive dosiseskaleringsprocessen.

Dataene opnået i fase 1, del A vil blive brugt til at informere BI-1808-dosis, der skal videreføres til fase 2a-udvidelsesfasen af ​​forsøget. For at bestemme sRP2D, og ​​efter anbefaling af SMC, kan yderligere kohorter med mellemdoser eller regimer tilføjes i fase 1. I tilfælde af at tilgængelige PK og farmakodynamiske resultater er overbevisende, kan en optimal terapeutisk dosis estimeres, og efter anbefaling fra SMC kan fase 1 af forsøget stoppes, og fase 2a-delen af ​​forsøget kan begynde.

Forsøgspersoner, der viser kliniske fordele (CR, PR eller SD) ved besøget i uge 9, skal fortsætte i terapi med BI-1808. Fra uge 10 vil disse forsøgspersoner modtage infusioner hver 3. uge (±3 dage) i op til 32 yderligere doser fra første dosis af BI-1808-behandling eller indtil PD eller uacceptabel toksicitet. Forsøgspersoner med PD ved besøget i uge 9 kan fortsætte med behandlingen, indtil en bekræftende scanning udføres mindst 4 uger efter scanningen i uge 9. Hvis PD ikke bekræftes, skal forsøgspersonen fortsætte behandlingen; hvis PD er bekræftet, vil forsøgspersonen blive afbrudt fra forsøget.

Forsøgspersoner, der afslutter den indledende behandlingsperiode med PD ved vurderingen i uge 9 (bekræftet ved scanning mindst 4 uger senere), vil blive afbrudt fra behandlingen, og EOT-besøget vil blive udført inden for 30 dage (±3 dage) efter besøget i uge 9.

I fase 1, del B af forsøget, vil yderligere forsøgspersoner med alle typer maligniteter blive indskrevet, og sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for kombinationen af ​​BI-1808 med pembrolizumab vil blive vurderet. Successive kohorter vil modtage en stigende dosis af BI-1808 i kombination med pembrolizumab ved standarddosis på 200 mg. Pembrolizumab-infusionen vil blive givet før BI-1808-infusionen.

Forsøgspersoner i den første kohorte af fase 1, del B vil blive administreret BI-1808 i dosisniveauet sRP2D 1 (1 dosisniveau lavere end sRP2D) som startdosis i kombination med pembrolizumab 200 mg. Derefter vil eskalering (eller deeskalering) følge de samme regler som dem i fase 1, del A af forsøget, i henhold til mTPI-2-designet.

For fase 1, del B, og med henblik på at træffe beslutninger om dosiseskalering, vil DLT-perioden blive evalueret til og med dag 43.

Dosiseskalering og bekræftelse af den anbefalede fase 2-dosis for BI-1808 i kombination med pembrolizumab (cRP2D) af BI-1808 i kombination med pembrolizumab afsluttes med de samme regler som i fase 1, del A. Når cRP2D af BI -1808 i kombination med pembrolizumab-behandling er blevet bestemt, kan kohorte 4 i fase 2a del B begynde.

Forsøgspersoner, der viser kliniske fordele (CR, PR eller SD) ved besøget i uge 9, skal fortsætte behandlingen med BI-808 i kombination med pembrolizumab. Fra uge 10 vil disse forsøgspersoner modtage infusioner hver 3. uge (±3 dage) i op til 32 yderligere doser fra første dosis af BI-1808-behandling eller indtil PD eller uacceptabel toksicitet. Forsøgspersoner med PD ved besøget i uge 9 kan fortsætte med kombinationsbehandling, indtil en bekræftende scanning udføres mindst 4 uger efter scanningen i uge 9. Hvis PD ikke bekræftes, skal forsøgspersonen fortsætte behandlingen; hvis PD er bekræftet, vil forsøgspersonen blive afbrudt fra forsøget.

Forsøgspersoner, der afslutter den indledende behandlingsperiode med PD ved vurderingen i uge 9 (bekræftet ved scanning mindst 4 uger senere), vil blive afbrudt fra behandlingen, og EOT-besøget vil blive udført inden for 30 dage (±3 dage) efter besøget i uge 9.

Fase 2a, del A består af 3 ekspansionskohorter på hver 12 emner: udvidelseskohorter 1 og 2 vil tilmelde emner med henholdsvis NSCLC og OC. Yderligere kohorter med andre specificerede malignitetstyper kan tilmeldes, baseret på fase 1-resultater.

Forsøgspersoner i disse kohorter vil blive behandlet ved sRP2D af BI-1808 (som et enkelt middel), som bestemt i fase 1, del A. Forsøgspersoner vil modtage IV-infusioner af BI-1808 administreret på dag 1 [uge 1], dag 22 [Uge 4] og Dag 43 [Uge 7].

Fra uge 1 til uge 9 vil forsøgspersoner gennemgå PK, farmakodynamiske og sikkerhedsvurderinger med regelmæssige intervaller. Ved besøget i uge 9 vil forsøgspersoner også gennemgå sygdomsresponsvurderinger for at bestemme den potentielle kliniske fordel (CR, PR eller SD).

Forsøgspersoner, der viser klinisk fordel (CR, PR eller SD) ved besøget i uge 9, skal fortsætte med BI-1808-behandling. Fra uge 10 vil disse forsøgspersoner modtage infusioner hver 3. uge (±3 dage) i op til 32 yderligere doser fra første dosis af BI-1808-behandling eller indtil PD eller uacceptabel toksicitet. Forsøgspersoner med PD ved besøget i uge 9 kan fortsætte med behandlingen, indtil en bekræftende scanning udføres mindst 4 uger efter scanningen i uge 9. Hvis PD ikke bekræftes, skal forsøgspersonen fortsætte behandlingen; hvis PD er bekræftet, vil forsøgspersonen blive afbrudt fra forsøget.

I fase 2a, del A, vil ekspansionskohorte 3 studere aktiviteten af ​​BI-1808 som et enkelt middel i forsøgspersoner med CTCL (specifikt MF eller SS). Forsøgspersoner i denne kohorte vil indledningsvis modtage 3 doser terapi med BI-1808 (dvs. administreret på dag 1 [uge 1], dag 22 [uge 4] og dag 43 [uge 7]). Fra uge 1 til uge 9 vil forsøgspersoner gennemgå PK, farmakodynamiske og sikkerhedsvurderinger med regelmæssige intervaller. Ved besøget i uge 9 vil forsøgspersoner også gennemgå sygdomsresponsvurderinger for at bestemme den potentielle kliniske fordel (CR, PR eller SD) af kombinationsbehandlingen.

For alle forsøgspersoner med CTCL vil det modificerede Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) (Olsen et al 2011) blive brugt til kvantitativ vurdering af sygdomsbyrden i huden på alle forsøgspersoner, og blodprøver vil blive indsamlet for cirkulerende Sézary-celler. Tilstedeværelsen eller fraværet af målbar (ekstrakutan) sygdom vil blive bestemt ud fra computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning udført ved screening/baseline. For forsøgspersoner med CTCL med ikke-målbar sygdom vil efterfølgende scanninger kun finde sted efter investigators skøn (f.eks. hvis der er antydning af ny nodal eller visceral involvering under undersøgelsen). Forsøgspersoner i kohorte 3 med målbar (ekstrakutan) sygdom vil få en CT/MRI-scanning ved besøget i uge 9 (kan udføres inden for 1 uge før besøget i uge 9). For forsøgspersoner med målbar (ekstrakutan) sygdom, som fortsætter i forsøget, vil en CT-scanning blive udført hver tredje BI-1808 dosis (dvs. hver 9. uge [±1 uge] efter uge 10).

Forsøgspersoner, der viser klinisk fordel (CR, PR eller SD) ved besøget i uge 9, skal fortsætte med BI-1808-behandling. Fra uge 10 vil disse forsøgspersoner modtage infusioner hver 3. uge (±3 dage) i op til 32 yderligere doser fra den første dosis af BI-1808-behandling. Forsøgspersoner med PD ved besøget i uge 9 kan fortsætte med behandlingen, indtil en bekræftende scanning udføres mindst 4 uger efter scanningen i uge 9. Hvis PD ikke bekræftes, skal forsøgspersonen fortsætte behandlingen; hvis PD er bekræftet, vil forsøgspersonen blive afbrudt fra forsøget.

Forsøgspersoner, der afslutter den indledende behandlingsperiode med PD ved vurderingen i uge 9 (bekræftet ved scanning mindst 4 uger senere), vil blive afbrudt fra behandlingen, og EOT-besøget vil blive udført inden for 30 dage (±3 dage) efter besøget i uge 9.

I fase 2a vil del B ekspansion kohorte 4 og 5 udforske aktiviteten af ​​BI-1808 i kombination med pembrolizumab hos personer med NSCLC (kohorte 4) eller OC (kohorte 5). Yderligere kohorter med andre specificerede malignitetstyper kan tilmeldes, baseret på fase 1, del B-resultater. Disse kohorter vil kun blive åbnet, når cRP2D for kombinationsterapien (BI-1808 i kombination med pembrolizumab) er blevet bestemt (Fase 1, del B). Forsøgspersoner i disse kohorter vil modtage IV-infusioner af BI-1808 administreret på dag 1 [uge 1], dag 22 [uge 4] og dag 43 [uge 7], i kombination med 200 mg pembrolizumab på de samme dage. Pembrolizumab-infusionen vil blive givet før BI-1808-infusionen.

Fra uge 1 til uge 9 vil forsøgspersonerne gennemgå PK, farmakodynamiske og sikkerhedsvurderinger med jævne mellemrum. Ved besøget i uge 9 vil forsøgspersoner også gennemgå sygdomsresponsvurderinger for at bestemme den potentielle kliniske fordel (CR, PR eller SD) af kombinationsbehandlingen.

Forsøgspersoner, der viser kliniske fordele (CR, PR eller SD) ved besøget i uge 9, skal fortsætte med kombinationsbehandling (BI-1808 i kombination med pembrolizumab). Fra uge 10 vil disse forsøgspersoner modtage infusioner hver 3. uge (±3 dage) i op til 32 yderligere doser fra første dosis af BI-1808-behandling eller indtil PD eller uacceptabel toksicitet. Forsøgspersoner med PD ved besøget i uge 9 kan fortsætte med kombinationsbehandling, indtil en bekræftende scanning udføres mindst 4 uger efter scanningen i uge 9. Hvis PD ikke bekræftes, skal forsøgspersonen fortsætte behandlingen; hvis PD er bekræftet, vil forsøgspersonen blive afbrudt fra forsøget.

Forsøgspersoner, der afslutter den indledende behandlingsperiode med PD ved vurderingen i uge 9 (bekræftet ved scanning mindst 4 uger senere), vil blive afbrudt fra behandlingen, og EOT-besøget vil blive udført inden for 30 dage (±3 dage) efter besøget i uge 9.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

176

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • Rekruttering
        • Rigshospitalet
        • Ledende efterforsker:
          • Kristoffer Staal Rohrberg
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Rekruttering
        • Herlev Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Rikke Løvendahl Eefsen
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • University Hospital Birmingham
        • Kontakt:
          • Julia Scarisbrick, Prof.
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • Rekruttering
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Harriet Walter
      • London, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute UK
        • Ledende efterforsker:
          • Anja Williams
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Rekruttering
        • Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Stephen Morris
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Juanita Lopez
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Rekruttering
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Richard Cowan
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • Rekruttering
        • Southampton General Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Sean Lim
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope National Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Christiane Querfeld
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Jasmine Zain
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • University of Pennsylvania
        • Ledende efterforsker:
          • Stefan Barta
  • Rusland
      • Omsk, Rusland, 644013
        • Afsluttet
        • Byudzhetnoye Uchrezhdeniye Zdravookhraneniya Omskoy Oblasti - Klinicheskiy Onkologicheskiy Dispanser
      • Saint Petersburg, Rusland, 197022
        • Trukket tilbage
        • National Medical Research Center VA Almazov
      • Saint Petersburg, Rusland, 197758
        • Trukket tilbage
        • N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institut Catala d'oncologia. Hospital Duran I Reynals
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Rekruttering
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Rekruttering
        • START Madrid - Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 41345
        • Rekruttering
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Edvard Abel
      • Lund, Sverige, 223 70
        • Rekruttering
        • Skånes University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Ana Carnerio
      • Stockholm, Sverige, 17176
        • Rekruttering
        • Karolinska University Hospital, Solna
        • Ledende efterforsker:
          • Jeffrey Yachnin
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1134
        • Rekruttering
        • Magyar Honvédség-Egészségügyi Központ
        • Ledende efterforsker:
          • Zsuzsanna Pápai
      • Budapest, Ungarn, 1077
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • PRA Health Sciences - Hungary
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Trukket tilbage
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget. Er ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke. Har en histologisk bekræftet fremskreden malignitet. Forsøgspersoner med CTCL [MF eller SS], som opfylder fase 2a, kohorte 3-specifikke berettigelseskriterier, kan tilmeldes fase 1-delen af ​​studiet.

Er intolerant over for, nægter eller er ikke berettiget til standard antineoplastisk behandling.

Har mindst 1 målbar sygdomslæsion som defineret af RECIST. Er i stand til sikkert at gennemgå en baseline tumorvævsbiopsi før første dosis af BI-1808 (kun på ikke tidligere bestrålede læsioner). Biopsien skal udføres mindst 4 uger efter den sidste dosis af tumorstyret behandling.

Har en forventet levetid på ≥12 uger.

Fase 2:

  1. Kohorte 1 og kohorte 4 (NSCLC):

    1. For forsøgspersoner, hvis tumorer har programmeret dødsligand 1 (PD-L1) ≥50 %: Påkrævede forudgående behandlinger vil omfatte anti-PD-1-terapi som monoterapi. Tidligere standardbehandling kemoterapi vil være tilladt, men ikke påkrævet.
    2. Til tumorer med ukendt PD-L1 eller PD-L1

    3. For forsøgspersoner med kendt anaplastisk lymfom kinase, ROS proto-onkogen 1, receptor tyrosinkinase (ROS1) eller epidermal vækstfaktor receptor sensibiliserende molekylær omlejring, vil 1 linje målrettet terapi være påkrævet ud over anti-PD-1/PD-L1 terapi .

      Kohorte 2 og kohorte 5 (OC):

    1. Histologisk bekræftet og dokumenteret tilbagevendende ovarie-, æggeleder- og peritonealcancer.
    2. Platin-resistent OC (defineret som tilbagefald inden for 6 måneder efter den sidste administration af platinbaseret kemoterapi) eller platin-refraktær OC (defineret som fremskridt under platinbaseret kemoterapi).
    3. Mindst behandlet med 1 linje platinbaseret kemoterapi.
    4. Forudgående behandling med poly-ADP ribosepolymerasehæmmere er tilladt. Kohorte 3 (CTCL - MF eller SS)
    1. Stadie IB-IV MF eller SS med svigt af mindst 1 systemisk behandling.
    2. Ingen aktuel storcelletransformation.
    3. Tidligere behandling - Ingen forudgående allo hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT); >90 dage siden auto HSCT; >4 uger siden systemisk behandling og >2 uger siden hudrettet behandling.
    4. Stabile doser af systemiske steroider (≤20 mg prednisonækvivalent) og af topikale steroider med lav til medium styrke tilladt (ingen ændring i de foregående 4 uger).

    5. Tidligere linier med mogamulizumab eller vorinostat er tilladt

      Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1. Har tilstrækkelig organfunktion som bekræftet af laboratorieværdier

      -

      Ekskluderingskriterier:

      • Målgruppe:

      Fase 1, del A og del B af forsøget vil rekruttere forsøgspersoner med alle typer maligniteter, hvis tumorer har udviklet sig efter standard anticancerbehandling.

      Fase 2a, del A og del B af forsøget vil rekruttere patienter med NSCLC, OC og CTCL (specifikt MF eller SS).

      Inklusionskriterier:

      Følgende inklusionskriterier skal være opfyldt, for at et forsøgsperson er berettiget til at blive inkluderet i forsøget:

      1. Er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget. 2. Er ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke. 3. Har en histologisk bekræftet fremskreden malignitet. Forsøgspersoner med CTCL [MF eller SS], som opfylder fase 2a, kohorte 3-specifikke berettigelseskriterier, kan tilmeldes fase 1-delen af ​​studiet.

      4. Er intolerant over for, nægter eller er ikke berettiget til standard antineoplastisk behandling.

      5. Har mindst 1 målbar sygdomslæsion som defineret af RECIST. 6. Er i stand til sikkert at gennemgå en baseline tumorvævsbiopsi før første dosis af BI-1808 (kun på ikke tidligere bestrålede læsioner). Biopsien skal udføres mindst 4 uger efter den sidste dosis af tumorstyret behandling.

      7. Har en forventet levetid på ≥12 uger. 8. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1. 9. Har tilstrækkelig organfunktion som bekræftet af laboratorieværdier anført i tabellen nedenfor.

      Påkrævet laboratorietestværdi Hæmoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L (kriterier skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden pakkede røde blodlegemer inden for de sidste 2 uger) Absolut neutrofiltal ≥1500/µL Trombocyttal/00, ≥001 µl totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN eller direkte bilirubin ≤ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN ALT og AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for forsøgspersoner med levermetastaser) Kreatinin eller Målt eller beregnet kreatinin-clearance [pr. GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance]) ≤1,5 ​​× ULN eller

      • 30 ml/min for forsøgspersoner med kreatininniveauer >1,5 × institutionel ULN INR eller PT aPTT ≤1,5 ​​× ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte brug af antikoagulantia

      ALT=alaninaminotransferase (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase); aPTT = aktiveret partiel tromboplastintid; AST = aspartataminotransferase (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase); GFR = glomerulær filtrationshastighed; INR=international normaliseret ratio; PT = protrombintid; ULN = øvre normalgrænse

      Fase 2a udvidelseskohorte-specifikke inklusionskriterier:

      Ud over de generelle inklusionskriterier ovenfor, skal fagene også opfylde kriterierne for den specifikke årgang. Yderligere krav kan tilføjes eller ændres baseret på erfaringer fra forsøgspersoner, der er tilmeldt fase 1-delen af ​​forsøget.

      1. Kohorte 1 og kohorte 4 (NSCLC):
    1. For forsøgspersoner, hvis tumorer har programmeret dødsligand 1 (PD-L1) ≥50 %: Påkrævede forudgående behandlinger vil omfatte anti-PD-1-terapi som monoterapi. Tidligere standardbehandling kemoterapi vil være tilladt, men ikke påkrævet.
    2. Til tumorer med ukendt PD-L1 eller PD-L1

    3. For forsøgspersoner med kendt anaplastisk lymfom kinase, ROS proto-onkogen 1, receptor tyrosinkinase (ROS1) eller epidermal vækstfaktor receptor sensibiliserende molekylær omlejring, vil 1 linje målrettet terapi være påkrævet ud over anti-PD-1/PD-L1 terapi .

      2. Kohorte 2 og kohorte 5 (OC):

    en. Histologisk bekræftet og dokumenteret tilbagevendende ovarie-, æggeleder- og peritonealcancer.

    b. Platin-resistent OC (defineret som tilbagefald inden for 6 måneder efter den sidste administration af platinbaseret kemoterapi) eller platin-refraktær OC (defineret som fremskridt under platinbaseret kemoterapi).

    c. Mindst behandlet med 1 linje platinbaseret kemoterapi. d. Forudgående behandling med poly-ADP ribosepolymerasehæmmere er tilladt. 3. Kohorte 3 (CTCL - MF eller SS)

    1. Stadie IB-IV MF eller SS med svigt af mindst 1 systemisk behandling.
    2. Ingen aktuel storcelletransformation.
    3. Tidligere behandling - Ingen forudgående allo hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT); >90 dage siden auto HSCT; >4 uger siden systemisk behandling og >2 uger siden hudrettet behandling.
    4. Stabile doser af systemiske steroider (≤20 mg prednisonækvivalent) og af topikale steroider med lav til medium styrke tilladt (ingen ændring i de foregående 4 uger).
    5. Tidligere linier med mogamulizumab eller vorinostat er tilladt. Eksklusionskriterier Behøver doser af prednisolon >10 mg dagligt (eller ækvipotente doser af andre kortikosteroider), mens du er i forsøget, andet end som præmedicinering.

    Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.

    Har kendt eller mistænkt overfølsomhed over for BI-1808 eller pembrolizumab Har hjerte- eller renal amyloid letkædeamyloidose.

    Har modtaget følgende:

    1. Kemoterapi eller små molekyleprodukter inden for 4 uger efter første dosis af BI-1808.
    2. Strålebehandling inden for 2 uger efter første dosis af BI-1808. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) for ikke-CNS sygdom. Forsøgspersoner, der tidligere har haft strålingspneumonitis, er ikke tilladt.
    3. Immunterapi inden for 4 uger før den første dosis af BI-1808. Er ikke kommet sig fra AE'er til mindst grad 1 af NCI CTCAE Har haft grad ≥3 autoimmune manifestationer af tidligere immun checkpoint-hæmmerbehandlinger (f.eks. anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4).

    Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.

    Har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Er et kvindeligt forsøgsperson og har evnen til at blive gravid (eller allerede gravid eller ammende/ammende). Men de kvindelige forsøgspersoner, som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før tilmelding og accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i 4 uger før de går ind i forsøget, under forsøget og i 12 måneder efter sidste dosis af BI-1808 , anses for berettigede.

    Er en mandlig forsøgsperson med partner(e) i den fødedygtige alder (medmindre han accepterer at træffe foranstaltninger for ikke at blive far til børn ved at bruge 1 form for højeffektiv prævention [kondom plus sæddræbende gel] under forsøget og i 12 måneder efter afsluttet behandling) Har haft større operation, som forsøgspersonen endnu ikke er kommet sig fra. Er i høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, herunder alvorlige aktive infektioner ved behandling med antibiotika, svampedræbende midler eller antivirale midler.

    Har tilstedeværelse af kronisk graft versus host sygdom. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ. Har kendt human immundefekt (HIV) og/eller historie med hepatitis B- eller C-infektioner, eller har en positiv test for HIV-antistof, hepatitis B-antigen/hepatitis B-virus-DNA eller hepatitis C-antistof eller RNA. A Har en historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis). Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

    Har ukontrolleret eller betydelig hjerte-kar-sygdom. Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre forsøgspersonens evne til at samarbejde med kravene i forsøget.

    Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.

    Deltager eller planlægger at deltage i et andet interventionelt klinisk forsøg, eller har deltaget i et forsøg med et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.

    Har en kendt yderligere malignitet af en anden type, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet keglebiopsicarcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ) og basal- eller pladecellecarcinom i huden. Mandlige forsøgspersoner med asymptomatisk prostatacancer uden kendt metastatisk sygdom og uden behov for behandling eller kun kræver hormonbehandling og med normalt prostataspecifikt antigen i >1 år før start af forsøgsbehandling er kvalificerede.

    Har en diagnose af primær eller erhvervet immundefekt lidelse eller tager enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I, del A - Dosisoptrapning og sikkerhed for BI -1808 som enkelt middel
Dosisoptrapning af BI-1808 administrerede et enkelt middel
Medicin: BI-1808
BI-1808 administreret som en fladdosis IV-infusion en gang hver 3. uge
Eksperimentel: Fase I, del B - Dosisoptrapning og sikkerhed af BI -1808 i kombination med pembrolizumab
Dosisoptrapning af BI-1808 i kombination med pembrolizumab.
Medicin: BI-1808
BI-1808 administreret som en fladdosis IV-infusion en gang hver 3. uge
Medicin: Pembrolizumab (KeyTruda®) 25 mg/ml opløsning til injektion
Pembrolizumab administreret som en flatdosis IV-infusion en gang hver 3. uge.
Eksperimentel: Fase 2A - Del A Dosisudvidelse af BI -1808 som en enkelt agent
BI-1808 administreret som et enkelt middel ved den hypotetiserede anbefalede fase 2-dosis bestemt i fase 1
Medicin: BI-1808
BI-1808 administreret som en fladdosis IV-infusion en gang hver 3. uge
Eksperimentel: Fase 2A, del B - Dosisudvidelse af BI -1808 i kombination med pembrolizumab
BI-1808 administreret i kombination med pembrolizumab ved den respektive hypotetiske anbefalede fase 2-doser bestemt i fase 1
Medicin: BI-1808
BI-1808 administreret som en fladdosis IV-infusion en gang hver 3. uge
Medicin: Pembrolizumab (KeyTruda®) 25 mg/ml opløsning til injektion
Pembrolizumab administreret som en flatdosis IV-infusion en gang hver 3. uge.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Fra start af undersøgelsen behandling i op til 2 år og 90 dage.
AE'er vil blive vurderet af investigatorerne efter sværhedsgrad og vil blive bedømt i henhold til NCI CTCAE v5.0 eller højere og kausalitet mellem AE'er og eksponeringen for undersøgelsesbehandlingen.
Fra start af undersøgelsen behandling i op til 2 år og 90 dage.
Identificer DLT'er, bestem den maksimale tolererede dosis, og vælg en anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af BI-1808, givet via intravenøs (IV) infusion, som et enkelt middel (fase 1, del A) og i kombination med pembrolizumab (fase 1, del B)
Tidsramme: Op til 104 uger (2 år)
Vælg RP2D-dosis til BI-1808ing MTPI-2-design.
Op til 104 uger (2 år)
Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Op til 104 uger (2 år)
SAE'er vil blive vurderet af efterforskerne ved sværhedsgrad og vil blive klassificeret i henhold til NCI CTCAE v5.0 eller højere og årsagssammenhæng mellem SAES og eksponeringen for undersøgelsesbehandlingen
Op til 104 uger (2 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af PK-parametre for BI-1808. Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Op til 104 uger (2 år)
Undersøg PK-profilen for BI-1808 i henhold til en ikke-rumlig analyse ved hjælp af en valideret software
Op til 104 uger (2 år)
Evaluering af ADA-respons på BI-1808 i serum med valideret metode
Tidsramme: Op til 104 uger (2 år)
Påvisning og karakterisering af antistoffer til BI-1808 udføres ved hjælp af en valideret metode og evalueres for BI-1808 serumkoncentration for at muliggøre fortolkning af antistofdataene
Op til 104 uger (2 år)
Måling af TNFR2 -receptorbelægning på CD14+ og/CD16+ celler i serum med valideret metode
Tidsramme: Op til 104 uger (2 år)
Evaluer receptorbelægningen af ​​BI-1808 som et enkelt middel og i kombination med pembrolizumab på T-celler, der udtrykker TNFR2 i absolut værdi
Op til 104 uger (2 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BioInvent International AB

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Andres McAllister, PhD, BioInvent International AB

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. januar 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

15. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

12. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19-BI-1808-01
  • MK3475-D20 (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme Corp)
  • 2020-002090-10 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med BI-1808

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner