Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BI-1808 als een enkele agent en met pembrolizumab bij de behandeling van geavanceerde maligniteiten (Keynote-D20)

15 september 2026 bijgewerkt door: BioInvent International AB

Fase 1/2a Open-label, dosis-escalatie, multicenter, FIH, opeenvolgende cohort, klinische studie van BI-1808, een monoklonaal antilichaam tegen TNFR 2 als enkelvoudige stof en in combinatie met pembrolizumab (MK-3475) bij proefpersonen met Geavanceerde maligniteiten (Keynote-D20)

Dit is een fase 1/2a, dosis-escalatie, multicenter, first-in-human, opeenvolgende cohort, open-label studie van BI-1808, als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij proefpersonen met gevorderde maligniteiten, van wie de ziekte is gevorderd na standaardtherapie.

Voor de doeleinden van deze studie omvatten proefpersonen met gevorderde maligniteiten proefpersonen met gevorderde solide tumoren (waarbij iRECIST kan worden toegepast voor beoordeling van de werkzaamheid) en proefpersonen met cutaan T-cellymfoom (CTCL), met name het syndroom van Sézary (SS) en mycosis fungoides (MF ).

Het onderzoek zal bestaan ​​uit 2 fasen: een fase 1 met delen A en B, en een fase 2a met delen A en B.

Alle proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen, zullen een follow-upgedeelte van het onderzoek voltooien en een bezoek aan het einde van de behandeling (EOT) 30 dagen (±3 dagen) na hun laatste dosis BI-1808.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1/2a, dosis-escalatie, multicenter, first-in-human, opeenvolgende cohort, open-label studie van BI-1808, als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij proefpersonen met gevorderde maligniteiten, van wie de ziekte is gevorderd na standaardtherapie.

Voor het doel van deze studie omvatten proefpersonen met gevorderde maligniteiten proefpersonen met gevorderde solide tumoren en proefpersonen met cutaan T-cellymfoom (CTCL), met name het syndroom van Sézary (SS) en mycosis fungoides (MF).

Het onderzoek zal bestaan ​​uit 2 fasen: een fase 1 met delen A en B, en een fase 2a met delen A en B.

Voor het nemen van beslissingen over dosisescalatie zullen DLT's worden geëvalueerd vanaf de eerste dosis tot en met dag 22. De gegevens zullen regelmatig worden beoordeeld door de SMC; de uitkomst van deze beoordelingen zal het proces van dosisescalatie stimuleren.

b Proefpersonen in het eerste cohort van fase 1, deel B zullen BI-1808 toegediend krijgen op het single-agent dosisniveau van RP2D 1 (1 dosisniveau lager dan de sRP2D) als startdosis. Daarna volgt escalatie (of de-escalatie) dezelfde regels als die van fase 1, deel A van het onderzoek, volgens het mTPI-2-ontwerp.

Alle proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen, zullen een follow-upgedeelte van het onderzoek voltooien en een bezoek aan het einde van de behandeling (EOT) 30 dagen (±3 dagen) na hun laatste dosis BI-1808.

Fase 1, delen A en B van het onderzoek zullen patiënten rekruteren met alle soorten maligniteiten bij wie de tumoren zijn gevorderd na standaardbehandeling tegen kanker en die voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria. Een minimaal aantal proefpersonen met niet-kleincellige longkanker (NSCLC), eierstokkanker (OC) en CTCL kan worden opgenomen in het fase 1-gedeelte (dosisescalatie) van het onderzoek.

Voor alle proefpersonen met CTCL die zijn opgenomen in fase 1, delen A en B van het onderzoek, zullen werkzaamheidsbeoordelingen worden uitgevoerd zoals beschreven voor fase 2a, deel A - cohort 3.

Fase 1, deel A bestaat uit een dosis-escalatiefase, waarbij gebruik wordt gemaakt van het gemodificeerde dosis-escalatie-ontwerp van het toxiciteitswaarschijnlijkheidsinterval, versie 2 (mTPI 2) voor de selectie van de aanbevolen fase 2-dosis voor één middel (sRP2D).

Een onderliggend doel-DLT-percentage van 30% zal worden toegepast voor de besluitvormingsregels van het mTPI 2-ontwerp en om een ​​sRP2D voor BI-1808 te bepalen.

In fase 1, deel A, zullen opeenvolgende cohorten van proefpersonen met alle soorten maligniteiten IV-infusies krijgen van oplopende doses BI-1808 in de doses van 25 mg, 75 mg, 225 mg en 675 mg, elke 3 weken (Q3W) . Zes extra proefpersonen krijgen BI-1808 op de sRP2D.

Proefpersonen in fase 1, deel A zullen aanvankelijk 3 doses therapie met BI-1808 krijgen (dwz toegediend op dag 1 [week 1], dag 22 [week 4] en dag 43 [week 7]). Gedurende deze periode zullen proefpersonen met regelmatige tussenpozen PK-, farmacodynamische en veiligheidsbeoordelingen ondergaan. Om beslissingen over dosisescalatie te kunnen nemen, zullen DLT's worden geëvalueerd vanaf de eerste dosis tot en met dag 22. De gegevens zullen regelmatig worden beoordeeld door een Safety Monitoring Committee (SMC). De uitkomst van deze beoordelingen zal het proces van dosisescalatie sturen.

De gegevens die zijn verkregen in fase 1, deel A, zullen worden gebruikt om de BI-1808-dosis te bepalen die moet worden gebruikt voor de fase 2a-uitbreidingsfase van de studie. Om de sRP2D te bepalen, en op aanbeveling van de SMC, kunnen in fase 1 extra cohorten met intermediaire doses of regimes worden toegevoegd. In het geval dat de beschikbare PK- en farmacodynamische resultaten overtuigend zijn, kan een optimale therapeutische dosis worden geschat en op aanbeveling van de SMC kan fase 1 van de studie worden stopgezet en kan fase 2a van de studie beginnen.

Proefpersonen die klinisch voordeel (CR, PR of SD) laten zien tijdens het bezoek in week 9, zullen de behandeling met BI-1808 voortzetten. Vanaf week 10 krijgen deze proefpersonen elke 3 weken (± 3 dagen) infusies voor maximaal 32 extra doses vanaf de eerste dosis BI-1808-therapie, of tot PD of onaanvaardbare toxiciteit. Proefpersonen met PD tijdens het bezoek in week 9 mogen de therapie voortzetten totdat er ten minste 4 weken na de scan in week 9 een bevestigende scan is uitgevoerd. Als PD niet wordt bevestigd, moet de patiënt de behandeling voortzetten; als PD wordt bevestigd, wordt de proefpersoon uit de studie gehaald.

Proefpersonen die de initiële behandelingsperiode met PD voltooien bij de beoordeling in week 9 (bevestigd door scan ten minste 4 weken later), zullen uit de behandeling worden gestaakt en het EOT-bezoek zal worden uitgevoerd binnen 30 dagen (± 3 dagen) na het bezoek in week 9.

In fase 1, deel B van het onderzoek, zullen extra proefpersonen met alle soorten maligniteiten worden ingeschreven en zal het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van de combinatie van BI-1808 met pembrolizumab worden beoordeeld. Opeenvolgende cohorten krijgen een oplopende dosis BI-1808 in combinatie met pembrolizumab in de standaarddosis van 200 mg. De pembrolizumab-infusie wordt vóór de BI-1808-infusie gegeven.

Proefpersonen in het eerste cohort van fase 1, deel B zullen BI-1808 toegediend krijgen op het dosisniveau van sRP2D 1 (1 dosisniveau lager dan de sRP2D) als startdosis, in combinatie met pembrolizumab 200 mg. Daarna volgt escalatie (of de-escalatie) dezelfde regels als die van fase 1, deel A van het onderzoek, volgens het mTPI-2-ontwerp.

Voor fase 1, deel B, en met het oog op het nemen van beslissingen over dosisescalatie, wordt de DLT-periode geëvalueerd tot en met dag 43.

Dosisescalatie en bevestiging van de aanbevolen fase 2-dosis voor BI-1808 in combinatie met pembrolizumab (cRP2D) of BI-1808 in combinatie met pembrolizumab zal eindigen volgens dezelfde regels als in fase 1, deel A. Zodra de cRP2D van de BI -1808 in combinatie met behandeling met pembrolizumab is vastgesteld, cohort 4 van fase 2a deel B mag beginnen.

Proefpersonen die klinisch voordeel (CR, PR of SD) laten zien tijdens het bezoek in week 9, moeten de behandeling met BI-808 in combinatie met pembrolizumab voortzetten. Vanaf week 10 krijgen deze proefpersonen elke 3 weken (± 3 dagen) infusies voor maximaal 32 extra doses vanaf de eerste dosis BI-1808-therapie, of tot PD of onaanvaardbare toxiciteit. Proefpersonen met PD tijdens het bezoek in week 9 mogen de combinatietherapie voortzetten totdat er ten minste 4 weken na de scan in week 9 een bevestigende scan is uitgevoerd. Als PD niet wordt bevestigd, moet de patiënt de behandeling voortzetten; als PD wordt bevestigd, wordt de proefpersoon uit de studie gehaald.

Proefpersonen die de initiële behandelingsperiode met PD voltooien bij de beoordeling in week 9 (bevestigd door scan ten minste 4 weken later), zullen uit de behandeling worden gestaakt en het EOT-bezoek zal worden uitgevoerd binnen 30 dagen (± 3 dagen) na het bezoek in week 9.

Fase 2a, deel A bestaat uit 3 uitbreidingscohorten van elk 12 proefpersonen: uitbreidingscohorten 1 en 2 zullen respectievelijk proefpersonen met NSCLC en OC inschrijven. Aanvullende cohorten met andere gespecificeerde maligniteitstypes kunnen worden ingeschreven, op basis van fase 1-resultaten.

Proefpersonen in deze cohorten zullen worden behandeld op de sRP2D van BI-1808 (als enkelvoudig middel), zoals bepaald in fase 1, deel A. Proefpersonen zullen intraveneuze infusies van BI-1808 krijgen toegediend op dag 1 [week 1], dag 22 [Week 4] en Dag 43 [Week 7].

Van week 1 tot week 9 ondergaan proefpersonen met regelmatige tussenpozen PK-, farmacodynamische en veiligheidsbeoordelingen. Tijdens het bezoek in week 9 ondergaan proefpersonen ook beoordelingen van de ziekterespons om het potentiële klinische voordeel (CR, PR of SD) te bepalen.

Proefpersonen die klinisch voordeel (CR, PR of SD) laten zien tijdens het bezoek in week 9, zullen de BI-1808-therapie voortzetten. Vanaf week 10 krijgen deze proefpersonen elke 3 weken (± 3 dagen) infusies voor maximaal 32 extra doses vanaf de eerste dosis BI-1808-therapie, of tot PD of onaanvaardbare toxiciteit. Proefpersonen met PD tijdens het bezoek in week 9 mogen de therapie voortzetten totdat er ten minste 4 weken na de scan in week 9 een bevestigende scan is uitgevoerd. Als PD niet wordt bevestigd, moet de patiënt de behandeling voortzetten; als PD wordt bevestigd, wordt de proefpersoon uit de studie gehaald.

In fase 2a, deel A, zal uitbreidingscohort 3 de activiteit van BI-1808 als enkelvoudig middel bestuderen bij proefpersonen met CTCL (in het bijzonder MF of SS). Proefpersonen in dit cohort krijgen aanvankelijk 3 doses BI-1808 (dwz toegediend op dag 1 [week 1], dag 22 [week 4] en dag 43 [week 7]). Van week 1 tot week 9 ondergaan proefpersonen met regelmatige tussenpozen PK-, farmacodynamische en veiligheidsbeoordelingen. Tijdens het bezoek in week 9 ondergaan proefpersonen ook beoordelingen van de ziekterespons om het potentiële klinische voordeel (CR, PR of SD) van de combinatietherapie te bepalen.

Voor alle proefpersonen met CTCL zal de gemodificeerde Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) (Olsen et al 2011) worden gebruikt voor kwantitatieve beoordeling van de ziektelast in de huid van alle proefpersonen, en er zullen bloedmonsters worden verzameld voor circulerende Sézary-cellen. De aan- of afwezigheid van meetbare (extracutane) ziekte zal worden bepaald aan de hand van de computertomografie (CT)/magnetic resonance imaging (MRI)-scan uitgevoerd bij Screening/Baseline. Voor proefpersonen met CTCL met niet-meetbare ziekte zullen daaropvolgende scans alleen plaatsvinden naar goeddunken van de onderzoeker (bijv. als er een suggestie is van nieuwe nodale of viscerale betrokkenheid tijdens het onderzoek). Proefpersonen in cohort 3 met meetbare (extracutane) ziekte zullen een CT/MRI-scan ondergaan tijdens het bezoek in week 9 (kan worden uitgevoerd binnen 1 week voorafgaand aan het bezoek in week 9). Voor proefpersonen met meetbare (extracutane) ziekte die doorgaan met het onderzoek, zal elke derde BI-1808-dosis een CT-scan worden gemaakt (dwz elke 9 weken [±1 week] na week 10).

Proefpersonen die klinisch voordeel (CR, PR of SD) laten zien tijdens het bezoek in week 9, zullen de BI-1808-therapie voortzetten. Vanaf week 10 krijgen deze proefpersonen elke 3 weken (± 3 dagen) infusies voor maximaal 32 extra doses vanaf de eerste dosis BI-1808-therapie. Proefpersonen met PD tijdens het bezoek in week 9 mogen de therapie voortzetten totdat er ten minste 4 weken na de scan in week 9 een bevestigende scan is uitgevoerd. Als PD niet wordt bevestigd, moet de patiënt de behandeling voortzetten; als PD wordt bevestigd, wordt de proefpersoon uit de studie gehaald.

Proefpersonen die de initiële behandelingsperiode met PD voltooien bij de beoordeling in week 9 (bevestigd door scan ten minste 4 weken later), zullen uit de behandeling worden gestaakt en het EOT-bezoek zal worden uitgevoerd binnen 30 dagen (± 3 dagen) na het bezoek in week 9.

In fase 2a, deel B-uitbreidingscohorten 4 en 5, wordt de activiteit van BI-1808 in combinatie met pembrolizumab onderzocht bij proefpersonen met NSCLC (cohort 4) of OC (cohort 5). Op basis van de resultaten van fase 1, deel B, kunnen aanvullende cohorten met andere gespecificeerde maligniteitstypen worden ingeschreven. Deze cohorten worden pas geopend als de cRP2D van de combinatietherapie (BI-1808 in combinatie met pembrolizumab) is bepaald (Fase 1, Deel B). Proefpersonen in deze cohorten krijgen IV-infusies van BI-1808 toegediend op dag 1 [week 1], dag 22 [week 4] en dag 43 [week 7], in combinatie met 200 mg pembrolizumab op dezelfde dagen. De pembrolizumab-infusie wordt vóór de BI-1808-infusie gegeven.

Van week 1 tot week 9 ondergaan proefpersonen met regelmatige tussenpozen PK-, farmacodynamische en veiligheidsbeoordelingen. Tijdens het bezoek in week 9 ondergaan proefpersonen ook beoordelingen van de ziekterespons om het potentiële klinische voordeel (CR, PR of SD) van de combinatietherapie te bepalen.

Proefpersonen die klinisch voordeel (CR, PR of SD) laten zien tijdens het bezoek in week 9, moeten de combinatietherapie voortzetten (BI-1808 in combinatie met pembrolizumab). Vanaf week 10 krijgen deze proefpersonen elke 3 weken (± 3 dagen) infusies voor maximaal 32 extra doses vanaf de eerste dosis BI-1808-therapie, of tot PD of onaanvaardbare toxiciteit. Proefpersonen met PD tijdens het bezoek in week 9 mogen de combinatietherapie voortzetten totdat er ten minste 4 weken na de scan in week 9 een bevestigende scan is uitgevoerd. Als PD niet wordt bevestigd, moet de patiënt de behandeling voortzetten; als PD wordt bevestigd, wordt de proefpersoon uit de studie gehaald.

Proefpersonen die de initiële behandelingsperiode met PD voltooien bij de beoordeling in week 9 (bevestigd door scan ten minste 4 weken later), zullen uit de behandeling worden gestaakt en het EOT-bezoek zal worden uitgevoerd binnen 30 dagen (± 3 dagen) na het bezoek in week 9.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

250

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken
        • Werving
        • Rigshospitalet
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kristoffer Staal Rohrberg
      • Herlev, Denemarken, 2730
        • Werving
        • Herlev Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rikke Løvendahl Eefsen
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1134
        • Werving
        • Magyar Honvédség-Egészségügyi Központ
        • Hoofdonderzoeker:
          • Zsuzsanna Pápai
      • Budapest, Hongarije, 1077
        • Actief, niet wervend
        • PRA Health Sciences - Hungary
      • Debrecen, Hongarije, 4032
        • Ingetrokken
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
  • Rusland
      • Omsk, Rusland, 644013
        • Beëindigd
        • Byudzhetnoye Uchrezhdeniye Zdravookhraneniya Omskoy Oblasti - Klinicheskiy Onkologicheskiy Dispanser
      • Saint Petersburg, Rusland, 197022
        • Ingetrokken
        • National Medical Research Center VA Almazov
      • Saint Petersburg, Rusland, 197758
        • Ingetrokken
        • N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08907
        • Nog niet aan het werven
        • Institut Catala d'oncologia. Hospital Duran I Reynals
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Werving
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Werving
        • START Madrid - Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda, Madrid,
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • University Hospital Birmingham
        • Contact:
          • Julia Scarisbrick, Prof.
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
        • Werving
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
        • Hoofdonderzoeker:
          • Harriet Walter
      • London, Verenigd Koninkrijk, W1G 6AD
        • Werving
        • Sarah Cannon Research Institute UK
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anja Williams
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Werving
        • Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stephen Morris
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
        • Hoofdonderzoeker:
          • Juanita Lopez
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Werving
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Hoofdonderzoeker:
          • Richard Cowan
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
        • Werving
        • Southampton General Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sean Lim
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Werving
        • City of Hope National Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christiane Querfeld
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
          • Jasmine Zain
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • University of Pennsylvania
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stefan Barta
  • Zweden
      • Gothenburg, Zweden, 41345
        • Werving
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Edvard Abel
      • Lund, Zweden, 223 70
        • Werving
        • Skanes University Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ana Carnerio
      • Stockholm, Zweden, 17176
        • Werving
        • Karolinska University Hospital, Solna
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jeffrey Yachnin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek. Is ≥18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming. Heeft een histologisch bevestigde gevorderde maligniteit. Proefpersonen met CTCL [MF of SS] die voldoen aan de Fase 2a, Cohort 3-specifieke toelatingscriteria kunnen worden opgenomen in het Fase 1-deel van het onderzoek.

Intolerant is voor, weigert of niet in aanmerking komt voor standaard antineoplastische therapie.

Heeft ten minste 1 meetbare ziektelaesie zoals gedefinieerd door RECIST. Is in staat om veilig een basisbiopsie van tumorweefsel te ondergaan voorafgaand aan de eerste dosis BI-1808 (alleen op niet eerder bestraalde laesies). De biopsie moet ten minste 4 weken na de laatste dosis tumorgerichte therapie worden uitgevoerd.

Heeft een levensverwachting van ≥12 weken.

Fase 2:

  1. Cohort 1 en cohort 4 (NSCLC):

    1. Voor proefpersonen bij wie de tumoren geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1) ≥50% hebben: Vereiste eerdere therapieën omvatten anti-PD-1-therapie als monotherapie. Voorafgaande standaardbehandelingchemotherapie is toegestaan, maar niet vereist.
    2. Voor tumoren met onbekende PD-L1 of PD-L1

    3. Voor proefpersonen met bekende anaplastische lymfoomkinase, ROS-proto-oncogen 1, receptortyrosinekinase (ROS1) of epidermale groeifactorreceptor-sensibiliserende moleculaire herschikkingen, is naast anti-PD-1/PD-L1-therapie 1 lijn gerichte therapie vereist .

      Cohort 2 en Cohort 5 (OC):

    1. Histologisch bevestigde en gedocumenteerde recidiverende eierstok-, eileider- en peritoneale kanker.
    2. Platina-resistente OC (gedefinieerd als terugval binnen 6 maanden na de laatste toediening van op platina gebaseerde chemotherapie) of platina-refractaire OC (gedefinieerd als progressie tijdens een op platina gebaseerde chemotherapie).
    3. Minstens behandeld met 1 lijn chemotherapie op basis van platina.
    4. Voorafgaande behandeling met poly-ADP-ribosepolymeraseremmers is toegestaan. Cohort 3 (CTCL - MF of SS)
    1. Stadium IB-IV MF of SS met falen van ten minste 1 systemische therapie.
    2. Geen huidige transformatie van grote cellen.
    3. Eerdere therapie - Geen eerdere allo hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT); >90 dagen sinds automatische HSCT; >4 weken sinds systemische therapie en >2 weken sinds huidgerichte therapie.
    4. Stabiele doses systemische steroïden (≤20 mg prednison-equivalent) en lokale steroïden met lage tot gemiddelde sterkte zijn toegestaan ​​(geen verandering in de voorgaande 4 weken).

    5. Voorafgaande lijnen met mogamulizumab of vorinostat zijn toegestaan

      Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1. Heeft een adequate orgaanfunctie zoals bevestigd door laboratoriumwaarden

      -

      Uitsluitingscriteria:

      • Doelgroep:

      Fase 1, deel A en deel B van het onderzoek zullen proefpersonen rekruteren met alle soorten maligniteiten waarvan de tumoren zijn gevorderd na standaardbehandeling tegen kanker.

      Fase 2a, deel A en deel B van het onderzoek zullen patiënten rekruteren met NSCLC, OC en CTCL (in het bijzonder MF of SS).

      Inclusiecriteria:

      Een proefpersoon moet aan de volgende opnamecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor opname in het onderzoek:

      1. Is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek. 2. Is ≥18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming. 3. Heeft een histologisch bevestigde gevorderde maligniteit. Proefpersonen met CTCL [MF of SS] die voldoen aan de Fase 2a, Cohort 3-specifieke toelatingscriteria kunnen worden opgenomen in het Fase 1-deel van het onderzoek.

      4. Intolerant is voor, weigert of niet in aanmerking komt voor standaard antineoplastische therapie.

      5. Heeft ten minste 1 meetbare ziektelaesie zoals gedefinieerd door RECIST. 6. Is in staat om veilig een basisbiopsie van tumorweefsel te ondergaan voorafgaand aan de eerste dosis BI-1808 (alleen op niet eerder bestraalde laesies). De biopsie moet ten minste 4 weken na de laatste dosis tumorgerichte therapie worden uitgevoerd.

      7. Heeft een levensverwachting van ≥12 weken. 8. Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1. 9. Heeft een adequate orgaanfunctie zoals bevestigd door laboratoriumwaarden vermeld in onderstaande tabel.

      Vereiste laboratoriumtestwaarde Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l (er moet aan de criteria worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder erytrocytentransfusie in de afgelopen 2 weken) Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/µL Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µL Totaal bilirubine ≤1,5 ​​×ULN of direct bilirubine ≤ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels >1,5 × ULN ALAT en ASAT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN voor proefpersonen met levermetastasen) Creatinine of Gemeten of berekende creatinineklaring (volgens instellingsstandaard [ GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring]) ≤1,5 ​​× ULN of

      • 30 ml/min voor proefpersonen met creatininespiegels >1,5 × institutionele ULN INR of PT aPTT ≤1,5 ​​× ULN tenzij proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

      ALT=alanine aminotransferase (serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase); aPTT=geactiveerde partiële tromboplastinetijd; AST=aspartaataminotransferase (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase); GFR=glomerulaire filtratiesnelheid; INR=internationale genormaliseerde ratio; PT=protrombinetijd; ULN=bovengrens van normaal

      Fase 2a Uitbreiding Cohortspecifieke inclusiecriteria:

      Naast de bovenstaande algemene inclusiecriteria moeten proefpersonen ook voldoen aan de criteria voor het specifieke cohort. Aanvullende vereisten kunnen worden toegevoegd of gewijzigd op basis van lessen van proefpersonen die deelnamen aan het fase 1-gedeelte van het onderzoek.

      1. Cohort 1 en cohort 4 (NSCLC):
    1. Voor proefpersonen bij wie de tumoren geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1) ≥50% hebben: Vereiste eerdere therapieën omvatten anti-PD-1-therapie als monotherapie. Voorafgaande standaardbehandelingchemotherapie is toegestaan, maar niet vereist.
    2. Voor tumoren met onbekende PD-L1 of PD-L1

    3. Voor proefpersonen met bekende anaplastische lymfoomkinase, ROS-proto-oncogen 1, receptortyrosinekinase (ROS1) of epidermale groeifactorreceptor-sensibiliserende moleculaire herschikkingen, is naast anti-PD-1/PD-L1-therapie 1 lijn gerichte therapie vereist .

      2. Cohort 2 en Cohort 5 (OC):

    a. Histologisch bevestigde en gedocumenteerde recidiverende eierstok-, eileider- en peritoneale kanker.

    b. Platina-resistente OC (gedefinieerd als terugval binnen 6 maanden na de laatste toediening van op platina gebaseerde chemotherapie) of platina-refractaire OC (gedefinieerd als progressie tijdens een op platina gebaseerde chemotherapie).

    c. Minstens behandeld met 1 lijn chemotherapie op basis van platina. d. Voorafgaande behandeling met poly-ADP-ribosepolymeraseremmers is toegestaan. 3. Cohort 3 (CTCL - MF of SS)

    1. Stadium IB-IV MF of SS met falen van ten minste 1 systemische therapie.
    2. Geen huidige transformatie van grote cellen.
    3. Eerdere therapie - Geen eerdere allo hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT); >90 dagen sinds automatische HSCT; >4 weken sinds systemische therapie en >2 weken sinds huidgerichte therapie.
    4. Stabiele doses systemische steroïden (≤20 mg prednison-equivalent) en lokale steroïden met lage tot gemiddelde sterkte zijn toegestaan ​​(geen verandering in de voorgaande 4 weken).
    5. Voorafgaande lijnen met mogamulizumab of vorinostat zijn toegestaan. Uitsluitingscriteria Heeft doses prednisolon >10 mg per dag nodig (of equipotente doses van andere corticosteroïden) tijdens het onderzoek anders dan als premedicatie.

    Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.

    Heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor BI-1808 of pembrolizumab. Heeft cardiale of renale amyloïde lichte keten amyloïdose.

    Heeft het volgende ontvangen:

    1. Chemotherapie of producten met een klein molecuul binnen 4 weken na de eerste dosis BI-1808.
    2. Radiotherapie binnen 2 weken na de eerste dosis BI-1808. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte. Onderwerpen die eerder stralingspneumonitis hebben gehad, zijn niet toegestaan.
    3. Immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis BI-1808. Is niet hersteld van AE's tot ten minste Graad 1 door NCI CTCAE Heeft Graad ≥3 auto-immuunmanifestaties gehad van eerdere behandelingen met immuuncontrolepuntremmers (bijv. anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-CTLA-4).

    Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.

    Heeft een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Is een vrouwelijke proefpersoon en heeft het vermogen om zwanger te worden (of al zwanger of borstvoeding gevend/borstvoedend). Echter, die vrouwelijke proefpersonen die een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben voordat ze zich inschrijven en ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende 4 weken voordat ze aan het onderzoek beginnen, tijdens het onderzoek en gedurende 12 maanden na de laatste dosis BI-1808 , komen in aanmerking.

    Is een mannelijke proefpersoon met partner(s) in de vruchtbare leeftijd (tenzij hij ermee instemt maatregelen te nemen om geen kinderen te verwekken door 1 vorm van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken [condoom plus zaaddodende gel] tijdens het onderzoek en gedurende 12 maanden na voltooiing van de behandeling) Heeft grote operatie waarvan de patiënt nog niet hersteld is. Heeft een hoog medisch risico vanwege een niet-kwaadaardige systemische ziekte, waaronder ernstige actieve infecties bij behandeling met antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen.

    Heeft de aanwezigheid van chronische graft-versus-host-ziekte. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad. Heeft een bekende menselijke immunodeficiëntie (HIV) en/of een voorgeschiedenis van hepatitis B- of C-infecties, of heeft een positieve test voor HIV-antilichaam, hepatitis B-antigeen/hepatitis B-virus-DNA of hepatitis C-antilichaam of RNA. A Heeft een voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis). Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin gekregen.

    Heeft ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten. Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de proefpersoon om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.

    Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend Onderzoeker.

    Neemt deel of is van plan om deel te nemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek, of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

    Heeft een bekende aanvullende maligniteit van een ander type, met uitzondering van adequaat behandeld kegelbiopsiecarcinoom in situ (bijv. Borstcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) en basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. Mannelijke proefpersonen met asymptomatische prostaatkanker zonder bekende gemetastaseerde ziekte en zonder behoefte aan therapie of die alleen hormonale therapie nodig hebben en met normaal prostaatspecifiek antigeen gedurende >1 jaar voorafgaand aan de start van de proeftherapie komen in aanmerking.

    Heeft een diagnose van primaire of verworven immunodeficiëntiestoornis of neemt een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase I, deel A - dosis escalatie en veiligheid van BI -1808 als enkele agent
Dosis escalatie van BI-1808 beheerd een enkele agent
Geneesmiddel: BI-1808
BI-1808 toegediend als een vlakke dosis IV-infusie eens in de 3 weken
Experimenteel: Fase I, Deel B - Dosis escalatie en veiligheid van BI -1808 in combinatie met pembrolizumab
Dosis escalatie van BI-1808 in combinatie met pembrolizumab.
Geneesmiddel: BI-1808
BI-1808 toegediend als een vlakke dosis IV-infusie eens in de 3 weken
Geneesmiddel: Pembrolizumab (KeyTruda®) 25 mg/ml oplossing voor injectie
Pembrolizumab toegediend als een vlakke dosis IV-infusie eens in de 3 weken.
Experimenteel: Fase 2A - Deel A dosisuitbreiding van BI -1808 als een enkele agent
BI-1808 toegediend als een enkel middel bij de veronderstelde aanbevolen fase 2-dosis bepaald in fase 1
Geneesmiddel: BI-1808
BI-1808 toegediend als een vlakke dosis IV-infusie eens in de 3 weken
Experimenteel: Fase 2A, deel B - dosisuitbreiding van BI -1808 in combinatie met pembrolizumab
BI-1808 toegediend in combinatie met pembrolizumab bij de respectieve veronderstelde aanbevolen fase 2-doses bepaald in fase 1
Geneesmiddel: BI-1808
BI-1808 toegediend als een vlakke dosis IV-infusie eens in de 3 weken
Geneesmiddel: Pembrolizumab (KeyTruda®) 25 mg/ml oplossing voor injectie
Pembrolizumab toegediend als een vlakke dosis IV-infusie eens in de 3 weken.
Experimenteel: Phase 2a, Part C - Dose expansion of BI-1808 in combination with pembrolizumab and paclitaxel
BI-1808 administered in combination with pembrolizumab and paclitaxel at the respective hypothesized recommended phase 2 doses determined in Phase 1.
Geneesmiddel: BI-1808
BI-1808 toegediend als een vlakke dosis IV-infusie eens in de 3 weken
Geneesmiddel: Pembrolizumab (KeyTruda®) 25 mg/ml oplossing voor injectie
Pembrolizumab toegediend als een vlakke dosis IV-infusie eens in de 3 weken.
Geneesmiddel: Paclitaxel 80 mg/m2 weekly
Paclitaxel administered as a flat-dose IV infusion weekly.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling gedurende maximaal 2 jaar en 90 dagen.
Bijwerkingen zullen door de onderzoekers worden beoordeeld op ernst en worden geclassificeerd volgens de NCI CTCAE v5.0 of hoger en de causaliteit tussen bijwerkingen en de blootstelling aan de onderzoeksbehandeling.
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling gedurende maximaal 2 jaar en 90 dagen.
Optreden van ernstige bijwerkingen (SAES)
Tijdsspanne: Tot 104 weken (2 jaar)
SAE's zullen door de onderzoekers worden beoordeeld door ernst en zullen worden beoordeeld volgens de NCI CTCAE V5.0 of hoger en causaliteit tussen SAE's en de blootstelling aan de studiebehandeling
Tot 104 weken (2 jaar)
Identify DLTs, determine the maximum tolerated dose and select a recommended Phase 2 dose (RP2D) of BI-1808, given via intravenous (IV) infusion, as a single agent (Phase 1, Part A), and in combination with pembrolizumab (Phase 1, Part B)
Tijdsspanne: Up to 104 weeks (2 years)
Determine the hypothesized RP2D dose for BI-1808 Phase 2a according to mTPI-2 design
Up to 104 weeks (2 years)
To identify the recommended Phase 2 dose (RP2D) of BI-1808,
Tijdsspanne: up to 104 weeks (2 years)
Select the RP2D dose for BI-1808 derived from the totality of PK, PD, clinical response, safety,and tolerability observed in signal seeking and dose optimization cohorts.
up to 104 weeks (2 years)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van PK-parameters voor BI-1808. Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (CMAX)
Tijdsspanne: Tot 104 weken (2 jaar)
Bestudeer het PK-profiel van BI-1808 volgens een niet-compartimentale analyse met behulp van een gevalideerde software
Tot 104 weken (2 jaar)
Evaluatie van de ADA-respons op BI-1808 in serum met gevalideerde methode
Tijdsspanne: Tot 104 weken (2 jaar)
De detectie en karakterisering van antilichamen tegen BI-1808 zal worden uitgevoerd met behulp van een gevalideerde methode en worden geëvalueerd op BI-1808-serumconcentratie om interpretatie van de antilichaamgegevens mogelijk te maken
Tot 104 weken (2 jaar)
Measurement of TNFR2 receptor occupancy on CD14+ and/CD16+ cells in serum with validated method
Tijdsspanne: Up to 104 weeks (2 years)
evaluate the receptor occupancy of BI-1808 as a single agent and in combination with pembrolizumab or pembrolizumab and paclitaxel on T-cells expressing TNFR2 in absolute value
Up to 104 weeks (2 years)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BioInvent International AB

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Andres McAllister, PhD, BioInvent International AB

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 januari 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 januari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19-BI-1808-01
  • 2023 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: GRAMMY Museum Foundation)
  • MK3475-D20 (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme Corp)
  • 2023-509847-29-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren