Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

BI-1808 som enkeltmiddel og med Pembrolizumab i behandling av avanserte maligniteter (Keynote-D20)

15. september 2026 oppdatert av: BioInvent International AB

Fase 1/2a åpen etikett, doseøkning, multisenter, FIH, konsekutiv kohort, klinisk utprøving av BI-1808, et monoklonalt antistoff mot TNFR 2 som enkeltmiddel og i kombinasjon med Pembrolizumab (MK-3475) hos pasienter med Avanserte maligniteter (Keynote-D20)

Dette er en fase 1/2a, dose-eskalering, multisenter, først-i-menneske, konsekutiv kohort, åpen studie av BI-1808, som enkeltmiddel og i kombinasjon med pembrolizumab hos personer med avanserte maligniteter, hvis sykdom har utviklet seg etter standardbehandling.

For formålet med denne studien inkluderer forsøkspersoner med avanserte maligniteter individer med avanserte solide svulster (hvor iRECIST kan brukes for effektvurdering) og individer med kutant T-celle lymfom (CTCL), spesielt Sézary Syndrome (SS) og mycosis fungoides (MF) ).

Studien vil bestå av 2 faser: en fase 1 med del A og B, og en fase 2a med del A og B.

Alle forsøkspersoner som deltar i studien vil fullføre en oppfølgingsdel av studien og et avsluttet behandlingsbesøk (EOT) 30 dager (±3 dager) etter deres siste dose av BI-1808.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1/2a, dose-eskalering, multisenter, først-i-menneske, konsekutiv kohort, åpen studie av BI-1808, som enkeltmiddel og i kombinasjon med pembrolizumab hos personer med avanserte maligniteter, hvis sykdom har utviklet seg etter standardbehandling.

For formålet med denne studien inkluderer forsøkspersoner med avanserte maligniteter individer med avanserte solide svulster og individer med kutant T-cellelymfom (CTCL), spesielt Sézary Syndrome (SS) og mycosis fungoides (MF).

Studien vil bestå av 2 faser: en fase 1 med del A og B, og en fase 2a med del A og B.

For å ta beslutninger om doseeskalering, vil DLT-er bli evaluert fra den første dosen til og med dag 22. Data vil jevnlig gjennomgås av SMC; resultatet av disse vurderingene vil drive doseeskaleringsprosessen.

b Forsøkspersoner i den første kohorten av fase 1, del B, vil bli administrert BI-1808 med enkeltmiddeldosenivået RP2D 1 (1 dosenivå lavere enn sRP2D) som startdose. Deretter vil eskalering (eller deeskalering) følge de samme reglene som i fase 1, del A av forsøket, i henhold til mTPI-2-designet.

Alle forsøkspersoner som deltar i studien vil fullføre en oppfølgingsdel av studien og et avsluttet behandlingsbesøk (EOT) 30 dager (±3 dager) etter deres siste dose av BI-1808.

Fase 1, del A og B av studien vil rekruttere pasienter med alle typer maligniteter hvis svulster har utviklet seg etter standard kreftbehandling og som oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene. Et minimum antall personer med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), eggstokkreft (OC) og CTCL kan inkluderes i fase 1-delen (doseeskalering) av studien.

For alle forsøkspersoner med CTCL inkludert i fase 1, del A og B av studien, vil effektvurderinger bli utført som detaljert for fase 2a, del A – kohort 3.

Fase 1, del A består av en dose-eskaleringsfase, ved bruk av det modifiserte toksisitetssannsynlighetsintervallet dose-eskaleringsdesign, versjon 2 (mTPI 2) for valg av den anbefalte fase 2-dosen av enkeltmiddel (sRP2D).

En underliggende mål-DLT-rate på 30 % vil bli brukt for beslutningsreglene for mTPI 2-designet og for å bestemme en sRP2D for BI-1808.

I fase 1, del A, vil påfølgende kohorter av forsøkspersoner med alle typer maligniteter motta IV-infusjoner av stigende doser av BI-1808 i dosene 25 mg, 75 mg, 225 mg og 675 mg, hver 3. uke (Q3W) . Seks ekstra fag vil motta BI-1808 ved sRP2D.

Forsøkspersoner i fase 1, del A vil i utgangspunktet motta 3 doser terapi med BI-1808 (dvs. administrert på dag 1 [uke 1], dag 22 [uke 4] og dag 43 [uke 7]). I løpet av denne perioden vil forsøkspersonene gjennomgå PK, farmakodynamiske og sikkerhetsvurderinger med jevne mellomrom. For å ta beslutninger om doseeskalering, vil DLT-er bli evaluert fra den første dosen til og med dag 22. Data vil jevnlig gjennomgås av en sikkerhetsovervåkingskomité (SMC), resultatet av disse vurderingene vil drive doseeskaleringsprosessen.

Dataene innhentet i fase 1, del A vil bli brukt til å informere om BI-1808-dosen som skal videreføres for fase 2a-utvidelsesfasen av studien. For å bestemme sRP2D, og ​​etter anbefaling fra SMC, kan ytterligere kohorter med mellomdoser eller regimer legges til i fase 1. I tilfelle tilgjengelige PK og farmakodynamiske resultater er overbevisende, kan en optimal terapeutisk dose estimeres, og etter anbefaling fra SMC kan fase 1 av studien stoppes og fase 2a-delen av studien kan begynne.

Forsøkspersoner som viser klinisk nytte (CR, PR eller SD) ved besøket uke 9 skal fortsette med terapi med BI-1808. Fra og med uke 10 vil disse forsøkspersonene få infusjoner hver 3. uke (±3 dager) i opptil 32 tilleggsdoser fra første dose av BI-1808-behandling, eller til PD eller uakseptabel toksisitet. Pasienter med PD ved uke 9-besøket kan fortsette med behandlingen inntil en bekreftende skanning utføres minst 4 uker etter uke 9-skanningen. Hvis PD ikke er bekreftet, skal pasienten fortsette behandlingen; hvis PD er bekreftet, vil forsøkspersonen bli avbrutt fra forsøket.

Pasienter som fullfører den første behandlingsperioden med PD ved vurderingen i uke 9 (bekreftet ved skanning minst 4 uker senere), vil bli avbrutt fra behandlingen og EOT-besøket vil bli utført innen 30 dager (±3 dager) etter besøket i uke 9.

I fase 1, del B av studien, vil flere forsøkspersoner med alle typer maligniteter bli registrert og sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen for kombinasjonen av BI-1808 med pembrolizumab vil bli vurdert. Påfølgende kohorter vil motta en stigende dose av BI-1808 i kombinasjon med pembrolizumab ved standarddosen på 200 mg. Pembrolizumab-infusjonen vil bli gitt før BI-1808-infusjonen.

Forsøkspersoner i den første kohorten av fase 1, del B vil bli administrert BI-1808 på dosenivået sRP2D 1 (1 dosenivå lavere enn sRP2D) som startdose, i kombinasjon med pembrolizumab 200 mg. Deretter vil eskalering (eller deeskalering) følge de samme reglene som i fase 1, del A av forsøket, i henhold til mTPI-2-designet.

For fase 1, del B, og med det formål å ta beslutninger om doseeskalering, vil DLT-perioden bli evaluert til og med dag 43.

Doseeskalering og bekreftelse av anbefalt fase 2-dose for BI-1808 i kombinasjon med pembrolizumab (cRP2D) av BI-1808 i kombinasjon med pembrolizumab vil avsluttes ved bruk av de samme reglene som i fase 1, del A. Når cRP2D av BI -1808 i kombinasjon med pembrolizumabbehandling er bestemt, kan kohort 4 av fase 2a del B begynne.

Pasienter som viser klinisk nytte (CR, PR eller SD) ved besøket uke 9 skal fortsette behandlingen med BI-808 i kombinasjon med pembrolizumab. Fra og med uke 10 vil disse forsøkspersonene motta infusjoner hver 3. uke (±3 dager) i opptil 32 tilleggsdoser fra første dose av BI-1808-behandling, eller til PD eller uakseptabel toksisitet. Pasienter med PD ved besøket uke 9 kan fortsette på kombinasjonsbehandling inntil en bekreftende skanning utføres minst 4 uker etter uke 9-skanningen. Hvis PD ikke er bekreftet, skal pasienten fortsette behandlingen; hvis PD er bekreftet, vil forsøkspersonen bli avbrutt fra forsøket.

Pasienter som fullfører den første behandlingsperioden med PD ved vurderingen i uke 9 (bekreftet ved skanning minst 4 uker senere), vil bli avbrutt fra behandlingen og EOT-besøket vil bli utført innen 30 dager (±3 dager) etter besøket i uke 9.

Fase 2a, del A består av 3 ekspansjonskohorter på 12 fag hver: ekspansjonskohorter 1 og 2 vil registrere fag med henholdsvis NSCLC og OC. Ytterligere kohorter med andre spesifiserte malignitetstyper kan bli registrert, basert på fase 1-resultater.

Forsøkspersoner i disse kohortene vil bli behandlet ved sRP2D av BI-1808 (som et enkelt middel), som bestemt i fase 1, del A. Forsøkspersonene vil motta IV-infusjoner av BI-1808 administrert på dag 1 [uke 1], dag 22 [Uke 4] og Dag 43 [Uke 7].

Fra uke 1 til uke 9 vil forsøkspersonene gjennomgå PK, farmakodynamiske og sikkerhetsvurderinger med jevne mellomrom. Ved besøket uke 9 vil forsøkspersonene også gjennomgå sykdomsresponsvurderinger for å bestemme den potensielle kliniske fordelen (CR, PR eller SD).

Forsøkspersoner som viser klinisk nytte (CR, PR eller SD) ved besøket uke 9 skal fortsette med BI-1808-behandling. Fra og med uke 10 vil disse forsøkspersonene få infusjoner hver 3. uke (±3 dager) i opptil 32 tilleggsdoser fra første dose av BI-1808-behandling, eller til PD eller uakseptabel toksisitet. Pasienter med PD ved uke 9-besøket kan fortsette med behandlingen inntil en bekreftende skanning utføres minst 4 uker etter uke 9-skanningen. Hvis PD ikke er bekreftet, skal pasienten fortsette behandlingen; hvis PD er bekreftet, vil forsøkspersonen bli avbrutt fra forsøket.

I fase 2a, del A, vil ekspansjonskohort 3 studere aktiviteten til BI-1808 som enkeltmiddel hos personer med CTCL (spesifikt MF eller SS). Personer i denne kohorten vil i utgangspunktet motta 3 doser terapi med BI-1808 (dvs. administrert på dag 1 [uke 1], dag 22 [uke 4] og dag 43 [uke 7]). Fra uke 1 til uke 9 vil forsøkspersonene gjennomgå PK, farmakodynamiske og sikkerhetsvurderinger med jevne mellomrom. Ved besøket uke 9 vil forsøkspersonene også gjennomgå sykdomsresponsvurderinger for å bestemme den potensielle kliniske fordelen (CR, PR eller SD) av kombinasjonsbehandlingen.

For alle forsøkspersoner med CTCL vil det modifiserte Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) (Olsen et al 2011) brukes til kvantitativ vurdering av sykdomsbyrden i huden til alle forsøkspersoner, og blodprøver vil bli samlet inn for sirkulerende Sézary-celler. Tilstedeværelsen eller fraværet av målbar (ekstrakutan) sykdom vil bli bestemt fra computertomografi (CT)/magnetisk resonansavbildning (MRI)-skanning utført ved Screening/Baseline. For forsøkspersoner med CTCL med ikke-målbar sykdom, vil påfølgende skanninger kun skje etter etterforskerens skjønn (f.eks. hvis det er et forslag om ny knutepunkt eller visceral involvering under studien). Personer i kohort 3 med målbar (ekstrakutan) sykdom vil ha en CT/MR-skanning ved besøket uke 9 (kan utføres innen 1 uke før besøket i uke 9). For personer med målbar (ekstrakutan) sykdom som fortsetter i studien, vil en CT-skanning bli utført hver tredje BI-1808-dose (dvs. hver 9. uke [±1 uke] etter uke 10).

Forsøkspersoner som viser klinisk fordel (CR, PR eller SD) ved besøket uke 9 skal fortsette på BI-1808-behandling. Fra og med uke 10 vil disse forsøkspersonene få infusjoner hver 3. uke (±3 dager) for opptil 32 tilleggsdoser fra første dose med BI-1808-behandling. Pasienter med PD ved uke 9-besøket kan fortsette med behandlingen inntil en bekreftende skanning utføres minst 4 uker etter uke 9-skanningen. Hvis PD ikke er bekreftet, skal pasienten fortsette behandlingen; hvis PD er bekreftet, vil forsøkspersonen bli avbrutt fra forsøket.

Pasienter som fullfører den første behandlingsperioden med PD ved vurderingen i uke 9 (bekreftet ved skanning minst 4 uker senere), vil bli avbrutt fra behandlingen og EOT-besøket vil bli utført innen 30 dager (±3 dager) etter besøket i uke 9.

I fase 2a vil utvidelse av del B-kohorter 4 og 5 utforske aktiviteten til BI-1808 i kombinasjon med pembrolizumab hos personer med NSCLC (kohort 4) eller OC (kohort 5). Ytterligere kohorter med andre spesifiserte malignitetstyper kan bli registrert, basert på fase 1, del B-resultater. Disse kohortene vil først bli åpnet når cRP2D for kombinasjonsterapien (BI-1808 i kombinasjon med pembrolizumab) er bestemt (Fase 1, del B). Personer i disse kohortene vil få IV-infusjoner av BI-1808 administrert på dag 1 [uke 1], dag 22 [uke 4] og dag 43 [uke 7], i kombinasjon med 200 mg pembrolizumab på samme dager. Pembrolizumab-infusjonen vil bli gitt før BI-1808-infusjonen.

Fra uke 1 til uke 9 vil forsøkspersonene gjennomgå PK, farmakodynamiske og sikkerhetsvurderinger med jevne mellomrom. Ved besøket uke 9 vil forsøkspersonene også gjennomgå sykdomsresponsvurderinger for å bestemme den potensielle kliniske fordelen (CR, PR eller SD) av kombinasjonsbehandlingen.

Forsøkspersoner som viser klinisk nytte (CR, PR eller SD) ved besøket uke 9 skal fortsette på kombinasjonsbehandling (BI-1808 i kombinasjon med pembrolizumab). Fra og med uke 10 vil disse forsøkspersonene få infusjoner hver 3. uke (±3 dager) i opptil 32 tilleggsdoser fra første dose av BI-1808-behandling, eller til PD eller uakseptabel toksisitet. Pasienter med PD ved besøket uke 9 kan fortsette på kombinasjonsbehandling inntil en bekreftende skanning utføres minst 4 uker etter uke 9-skanningen. Hvis PD ikke er bekreftet, skal pasienten fortsette behandlingen; hvis PD er bekreftet, vil forsøkspersonen bli avbrutt fra forsøket.

Pasienter som fullfører den første behandlingsperioden med PD ved vurderingen i uke 9 (bekreftet ved skanning minst 4 uker senere), vil bli avbrutt fra behandlingen og EOT-besøket vil bli utført innen 30 dager (±3 dager) etter besøket i uke 9.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

250

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • Rekruttering
        • Rigshospitalet
        • Hovedetterforsker:
          • Kristoffer Staal Rohrberg
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Rekruttering
        • Herlev Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Rikke Løvendahl Eefsen
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope National Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Christiane Querfeld
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Jasmine Zain
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • University of Pennsylvania
        • Hovedetterforsker:
          • Stefan Barta
  • Russland
      • Omsk, Russland, 644013
        • Avsluttet
        • Byudzhetnoye Uchrezhdeniye Zdravookhraneniya Omskoy Oblasti - Klinicheskiy Onkologicheskiy Dispanser
      • Saint Petersburg, Russland, 197022
        • Tilbaketrukket
        • National Medical Research Center VA Almazov
      • Saint Petersburg, Russland, 197758
        • Tilbaketrukket
        • N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08907
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Institut Catala d'oncologia. Hospital Duran I Reynals
      • Madrid, Spania, 28041
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28040
        • Rekruttering
        • START Madrid - Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spania, 28007
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda, Madrid,
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
        • Rekruttering
        • University Hospital Birmingham
        • Ta kontakt med:
          • Julia Scarisbrick, Prof.
      • Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
        • Rekruttering
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
        • Hovedetterforsker:
          • Harriet Walter
      • London, Storbritannia, W1G 6AD
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute UK
        • Hovedetterforsker:
          • Anja Williams
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Rekruttering
        • Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
        • Hovedetterforsker:
          • Stephen Morris
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
        • Hovedetterforsker:
          • Juanita Lopez
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Rekruttering
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Hovedetterforsker:
          • Richard Cowan
      • Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
        • Rekruttering
        • Southampton General Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Sean Lim
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 41345
        • Rekruttering
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Edvard Abel
      • Lund, Sverige, 223 70
        • Rekruttering
        • Skanes University Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Ana Carnerio
      • Stockholm, Sverige, 17176
        • Rekruttering
        • Karolinska University Hospital, Solna
        • Hovedetterforsker:
          • Jeffrey Yachnin
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1134
        • Rekruttering
        • Magyar Honvédség-Egészségügyi Központ
        • Hovedetterforsker:
          • Zsuzsanna Pápai
      • Budapest, Ungarn, 1077
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • PRA Health Sciences - Hungary
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Tilbaketrukket
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken. Er ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke. Har en histologisk bekreftet avansert malignitet. Forsøkspersoner med CTCL [MF eller SS] som tilfredsstiller fase 2a, kohort 3-spesifikke kvalifikasjonskriterier kan bli registrert i fase 1-delen av studien.

Er intolerant overfor, nekter eller er ikke kvalifisert for standard antineoplastisk behandling.

Har minst 1 målbar sykdomslesjon som definert av RECIST. Kan trygt gjennomgå en baseline tumorvevsbiopsi før første dose av BI-1808 (kun på ikke tidligere bestrålte lesjoner). Biopsien må utføres minst 4 uker etter siste dose av tumorrettet behandling.

Har en forventet levealder på ≥12 uker.

Fase 2:

  1. Kohort 1 og Kohort 4 (NSCLC):

    1. For forsøkspersoner hvis svulster har programmert dødsligand 1 (PD-L1) ≥50 %: Påkrevde tidligere terapier vil inkludere anti-PD-1-terapi som monoterapi. Tidligere standardbehandling kjemoterapi vil være tillatt, men ikke nødvendig.
    2. For svulster med ukjent PD-L1 eller PD-L1

    3. For forsøkspersoner med kjent anaplastisk lymfomkinase, ROS proto-onkogen 1, reseptor tyrosinkinase (ROS1) eller epidermal vekstfaktor reseptor sensibiliserende molekylære omorganiseringer, vil 1 linje med målrettet terapi være nødvendig i tillegg til anti-PD-1/PD-L1 terapi .

      Kohort 2 og Kohort 5 (OC):

    1. Histologisk bekreftet og dokumentert tilbakevendende ovarie-, eggleder- og peritonealkreft.
    2. Platinaresistent OC (definert som tilbakefall innen 6 måneder etter siste administrering av platinabasert kjemoterapi) eller platina-refraktær OC (definert som progresjon mens du er på platinabasert kjemoterapi).
    3. Minst behandlet med 1 linje platinabasert kjemoterapi.
    4. Tidligere behandling med poly-ADP ribosepolymerasehemmere er tillatt. Kohort 3 (CTCL - MF eller SS)
    1. Stadium IB-IV MF eller SS med svikt i minst 1 systemisk terapi.
    2. Ingen nåværende storcelletransformasjon.
    3. Tidligere behandling - Ingen tidligere allo hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT); >90 dager siden auto HSCT; >4 uker siden systemisk behandling og >2 uker siden hudrettet behandling.
    4. Stabile doser av systemiske steroider (≤20 mg prednisonekvivalent) og av topikale steroider med lav til middels styrke tillatt (ingen endring i de foregående 4 ukene).

    5. Tidligere linjer med mogamulizumab eller vorinostat er tillatt

      Har ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1. Har tilstrekkelig organfunksjon som bekreftet av laboratorieverdier

      -

      Ekskluderingskriterier:

      • Målgruppe:

      Fase 1, del A og del B av studien vil rekruttere personer med alle typer maligniteter hvis svulster har utviklet seg etter standard kreftbehandling.

      Fase 2a, del A og del B av studien vil rekruttere pasienter med NSCLC, OC og CTCL (spesifikt MF eller SS).

      Inklusjonskriterier:

      Følgende inklusjonskriterier må oppfylles for at et forsøksperson skal være kvalifisert for inkludering i prøven:

      1. Er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken. 2. Er ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke. 3. Har en histologisk bekreftet avansert malignitet. Forsøkspersoner med CTCL [MF eller SS] som tilfredsstiller fase 2a, kohort 3-spesifikke kvalifikasjonskriterier kan bli registrert i fase 1-delen av studien.

      4. Er intolerant overfor, nekter eller er ikke kvalifisert for standard antineoplastisk behandling.

      5. Har minst 1 målbar sykdomslesjon som definert av RECIST. 6. Kan trygt gjennomgå en baseline tumorvevsbiopsi før første dose av BI-1808 (kun på ikke tidligere bestrålte lesjoner). Biopsien må utføres minst 4 uker etter siste dose av tumorrettet behandling.

      7. Har en forventet levealder på ≥12 uker. 8. Har ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1. 9. Har tilstrekkelig organfunksjon som bekreftet av laboratorieverdier oppført i tabellen nedenfor.

      Laboratorietestverdi som kreves Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L (kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer i løpet av de siste 2 ukene) Absolutt antall nøytrofile ≥1500/µL blodplateantall/00, ≥001 totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN eller direkte bilirubin ≤ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN ALT og AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for forsøkspersoner med levermetastaser) Kreatinin eller Målt eller beregnet kreatininclearance [per institusjonell standard] GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance]) ≤1,5 ​​× ULN eller

      • 30 ml/min for personer med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN INR eller PT aPTT ≤1,5 ​​× ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

      ALT=alaninaminotransferase (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase); aPTT = aktivert partiell tromboplastintid; AST=aspartataminotransferase (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase); GFR = glomerulær filtrasjonshastighet; INR=international normalized ratio; PT = protrombintid; ULN=øvre normalgrense

      Fase 2a utvidelseskohort-spesifikke inkluderingskriterier:

      I tillegg til de generelle inklusjonskriteriene ovenfor, må fagene også oppfylle kriteriene for det spesifikke kullet. Ytterligere krav kan legges til eller endres basert på læring fra fag som er registrert i fase 1-delen av forsøket.

      1. Kohort 1 og Kohort 4 (NSCLC):
    1. For forsøkspersoner hvis svulster har programmert dødsligand 1 (PD-L1) ≥50 %: Påkrevde tidligere terapier vil inkludere anti-PD-1-terapi som monoterapi. Tidligere standardbehandling kjemoterapi vil være tillatt, men ikke nødvendig.
    2. For svulster med ukjent PD-L1 eller PD-L1

    3. For forsøkspersoner med kjent anaplastisk lymfomkinase, ROS proto-onkogen 1, reseptor tyrosinkinase (ROS1) eller epidermal vekstfaktor reseptor sensibiliserende molekylære omorganiseringer, vil 1 linje med målrettet terapi være nødvendig i tillegg til anti-PD-1/PD-L1 terapi .

      2. Kohort 2 og Kohort 5 (OC):

    en. Histologisk bekreftet og dokumentert tilbakevendende ovarie-, eggleder- og peritonealkreft.

    b. Platinaresistent OC (definert som tilbakefall innen 6 måneder etter siste administrering av platinabasert kjemoterapi) eller platina-refraktær OC (definert som progresjon mens du er på platinabasert kjemoterapi).

    c. Minst behandlet med 1 linje platinabasert kjemoterapi. d. Tidligere behandling med poly-ADP ribosepolymerasehemmere er tillatt. 3. Kohort 3 (CTCL - MF eller SS)

    1. Stadium IB-IV MF eller SS med svikt i minst 1 systemisk terapi.
    2. Ingen nåværende storcelletransformasjon.
    3. Tidligere behandling - Ingen tidligere allo hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT); >90 dager siden auto HSCT; >4 uker siden systemisk behandling og >2 uker siden hudrettet behandling.
    4. Stabile doser av systemiske steroider (≤20 mg prednisonekvivalent) og av topikale steroider med lav til middels styrke tillatt (ingen endring i de foregående 4 ukene).
    5. Tidligere linjer med mogamulizumab eller vorinostat er tillatt. Eksklusjonskriterier Trenger doser av prednisolon >10 mg daglig (eller ekvipotente doser av andre kortikosteroider) under forsøket annet enn som premedisinering.

    Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.

    Har kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor BI-1808 eller pembrolizumab Har hjerte- eller renal amyloid lettkjedeamyloidose.

    Har mottatt følgende:

    1. Kjemoterapi eller småmolekylære produkter innen 4 uker etter første dose av BI-1808.
    2. Strålebehandling innen 2 uker etter første dose av BI-1808. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) for ikke-CNS-sykdom. Personer som tidligere har hatt strålingspneumonitt er ikke tillatt.
    3. Immunterapi innen 4 uker før første dose av BI-1808. Har ikke kommet seg fra AE til minst grad 1 av NCI CTCAE Har hatt grad ≥3 autoimmune manifestasjoner av tidligere immunkontrollpunkthemmerbehandlinger (f.eks. anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4).

    Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.

    Har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Er et kvinnelig emne og har evnen til å bli gravid (eller allerede gravid eller ammende/ammer). Imidlertid er de kvinnelige forsøkspersonene som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før påmelding og samtykker i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i 4 uker før de går inn i forsøket, under forsøket og i 12 måneder etter siste dose av BI-1808 , anses som kvalifisert.

    Er en mannlig forsøksperson med partner(e) i fertil alder (med mindre han samtykker i å iverksette tiltak for ikke å far barn ved å bruke 1 form for svært effektiv prevensjon [kondom pluss sæddrepende gel] under forsøket og i 12 måneder etter fullført behandling) Har hatt større operasjon som forsøkspersonen ennå ikke har kommet seg fra. Har høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom inkludert alvorlige aktive infeksjoner ved behandling med antibiotika, soppdrepende midler eller antivirale midler.

    Har tilstedeværelse av kronisk graft versus host sykdom. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon. Har kjent human immunsvikt (HIV) og/eller historie med hepatitt B- eller C-infeksjoner, eller har en positiv test for HIV-antistoff, hepatitt B-antigen/hepatitt B-virus-DNA eller hepatitt C-antistoff eller RNA. A Har en historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis). Har fått en levende vaksine innen 30 dager før første dose studiebehandling.

    Har ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom. Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre forsøkspersonens evne til å samarbeide med kravene i rettssaken.

    har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.

    Deltar eller planlegger å delta i en annen intervensjonell klinisk studie, eller har deltatt i en utprøving av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.

    Har en kjent ytterligere malignitet av en annen type, med unntak av tilstrekkelig behandlet kjeglebiopsikarsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) og basal- eller plateepitelkarsinom i huden. Mannlige forsøkspersoner med asymptomatisk prostatakreft uten kjent metastatisk sykdom og uten behov for behandling eller som kun krever hormonbehandling og med normalt prostataspesifikt antigen i >1 år før start av prøvebehandling er kvalifisert.

    Har en diagnose av primær eller ervervet immunsvikt eller tar noen annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I, del A - Dose opptrapping og sikkerhet for BI -1808 som enkeltmiddel
Dose opptrapping av BI-1808 administrerte en enkelt agent
Legemiddel: BI-1808
BI-1808 administrert som en flat dose IV-infusjon en gang hver tredje uke
Eksperimentell: Fase I, del B - Dose opptrapping og sikkerhet for BI -1808 i kombinasjon med pembrolizumab
Dose opptrapping av BI-1808 i kombinasjon med pembrolizumab.
Legemiddel: BI-1808
BI-1808 administrert som en flat dose IV-infusjon en gang hver tredje uke
Legemiddel: Pembrolizumab (Keytruda®) 25 mg/ml løsning for injeksjon
Pembrolizumab administrert som en flat dose IV-infusjon en gang hver tredje uke.
Eksperimentell: Fase 2A - Del en doseutvidelse av BI -1808 som et enkelt middel
BI-1808 administrert som et enkelt middel ved den antatte anbefalte fase 2-dosen bestemt i fase 1
Legemiddel: BI-1808
BI-1808 administrert som en flat dose IV-infusjon en gang hver tredje uke
Eksperimentell: Fase 2A, del B - Doseutvidelse av BI -1808 i kombinasjon med pembrolizumab
BI-1808 administrert i kombinasjon med pembrolizumab på de respektive hypoteserte anbefalte fase 2-doser bestemt i fase 1
Legemiddel: BI-1808
BI-1808 administrert som en flat dose IV-infusjon en gang hver tredje uke
Legemiddel: Pembrolizumab (Keytruda®) 25 mg/ml løsning for injeksjon
Pembrolizumab administrert som en flat dose IV-infusjon en gang hver tredje uke.
Eksperimentell: Phase 2a, Part C - Dose expansion of BI-1808 in combination with pembrolizumab and paclitaxel
BI-1808 administered in combination with pembrolizumab and paclitaxel at the respective hypothesized recommended phase 2 doses determined in Phase 1.
Legemiddel: BI-1808
BI-1808 administrert som en flat dose IV-infusjon en gang hver tredje uke
Legemiddel: Pembrolizumab (Keytruda®) 25 mg/ml løsning for injeksjon
Pembrolizumab administrert som en flat dose IV-infusjon en gang hver tredje uke.
Legemiddel: Paclitaxel 80 mg/m2 weekly
Paclitaxel administered as a flat-dose IV infusion weekly.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra starten av studien behandling i inntil 2 år og 90 dager.
Bivirkninger vil bli vurdert av etterforskerne etter alvorlighetsgrad og vil bli gradert i henhold til NCI CTCAE v5.0 eller høyere og årsakssammenheng mellom bivirkningene og eksponeringen for studiebehandlingen.
Fra starten av studien behandling i inntil 2 år og 90 dager.
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Opptil 104 uker (2 år)
SAES vil bli vurdert av etterforskerne etter alvorlighetsgrad og vil bli gradert i henhold til NCI CTCAE V5.0 eller høyere og årsakssammenheng mellom SAE -er og eksponeringen for studiebehandlingen
Opptil 104 uker (2 år)
Identify DLTs, determine the maximum tolerated dose and select a recommended Phase 2 dose (RP2D) of BI-1808, given via intravenous (IV) infusion, as a single agent (Phase 1, Part A), and in combination with pembrolizumab (Phase 1, Part B)
Tidsramme: Up to 104 weeks (2 years)
Determine the hypothesized RP2D dose for BI-1808 Phase 2a according to mTPI-2 design
Up to 104 weeks (2 years)
To identify the recommended Phase 2 dose (RP2D) of BI-1808,
Tidsramme: up to 104 weeks (2 years)
Select the RP2D dose for BI-1808 derived from the totality of PK, PD, clinical response, safety,and tolerability observed in signal seeking and dose optimization cohorts.
up to 104 weeks (2 years)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av PK-parametere for BI-1808. Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Opptil 104 uker (2 år)
Studer PK-profilen til BI-1808 i henhold til en ikke-komponentanalyse ved bruk av en validert programvare
Opptil 104 uker (2 år)
Evaluering av ADA-respons på BI-1808 i serum med validert metode
Tidsramme: Opptil 104 uker (2 år)
Påvisning og karakterisering av antistoffer mot BI-1808 vil bli utført ved hjelp av en validert metode og vil bli evaluert for BI-1808 serumkonsentrasjon for å muliggjøre tolkning av antistoffdataene
Opptil 104 uker (2 år)
Measurement of TNFR2 receptor occupancy on CD14+ and/CD16+ cells in serum with validated method
Tidsramme: Up to 104 weeks (2 years)
evaluate the receptor occupancy of BI-1808 as a single agent and in combination with pembrolizumab or pembrolizumab and paclitaxel on T-cells expressing TNFR2 in absolute value
Up to 104 weeks (2 years)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BioInvent International AB

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Andres McAllister, PhD, BioInvent International AB

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. januar 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. januar 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

12. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19-BI-1808-01
  • 2023 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
  • MK3475-D20 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme Corp)
  • 2023-509847-29-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere