BI-1808 som enskilt medel och med Pembrolizumab vid behandling av avancerade maligniteter (Keynote-D20)
Fas 1/2a öppen märkning, dosökning, multicenter, FIH, konsekutiv kohort, klinisk prövning av BI-1808, en monoklonal antikropp mot TNFR 2 som enstaka medel och i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) hos patienter med Avancerade maligniteter (Keynote-D20)
Detta är en fas 1/2a, dosökning, multicenter, först i människa, konsekutiv kohort, öppen studie av BI-1808, som ett enda medel och i kombination med pembrolizumab hos patienter med avancerade maligniteter, vars sjukdom har utvecklats efter standardbehandling.
För syftet med denna studie inkluderar försökspersoner med avancerade maligniteter patienter med avancerade solida tumörer (där iRECIST kan användas för effektbedömning) och patienter med kutant T-cellslymfom (CTCL), specifikt Sézary Syndrome (SS) och mycosis fungoides (MF) ).
Studien kommer att bestå av 2 faser: en fas 1 med delarna A och B, och en fas 2a med delarna A och B.
Alla försökspersoner som deltar i prövningen kommer att slutföra en uppföljningsdel av prövningen och ett avslutat behandlingsbesök (EOT) 30 dagar (±3 dagar) efter sin sista dos av BI-1808.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1/2a, dosökning, multicenter, först i människa, konsekutiv kohort, öppen studie av BI-1808, som ett enda medel och i kombination med pembrolizumab hos patienter med avancerade maligniteter, vars sjukdom har utvecklats efter standardbehandling.
För denna studies syfte inkluderar försökspersoner med avancerade maligniteter patienter med avancerade solida tumörer och patienter med kutant T-cellslymfom (CTCL), specifikt Sézary Syndrome (SS) och mycosis fungoides (MF).
Studien kommer att bestå av 2 faser: en fas 1 med delarna A och B, och en fas 2a med delarna A och B.
I syfte att fatta beslut om dosökning kommer DLT att utvärderas från den första dosen till och med dag 22. Data kommer regelbundet att granskas av SMC; resultatet av dessa granskningar kommer att driva på dosökningsprocessen.
b Försökspersoner i den första kohorten av Fas 1, del B kommer att administreras BI-1808 med dosnivån RP2D 1 (1 dosnivå lägre än sRP2D) som startdos. Därefter kommer eskalering (eller nedtrappning) att följa samma regler som de i fas 1, del A av försöket, enligt mTPI-2-designen.
Alla försökspersoner som deltar i prövningen kommer att slutföra en uppföljningsdel av prövningen och ett avslutat behandlingsbesök (EOT) 30 dagar (±3 dagar) efter sin sista dos av BI-1808.
Fas 1, delarna A och B av studien kommer att rekrytera patienter med alla typer av maligniteter vars tumörer har utvecklats efter standardbehandling mot cancer och som uppfyller inklusions-/exklusionskriterierna. Ett minsta antal försökspersoner med icke-småcellig lungcancer (NSCLC), äggstockscancer (OC) och CTCL kan inkluderas i fas 1-delen (dosupptrappning) av studien.
För alla försökspersoner med CTCL som ingår i fas 1, del A och B av studien kommer effektbedömningar att utföras enligt detaljerna för fas 2a, del A - kohort 3.
Fas 1, del A består av en dosökningsfas, med användning av det modifierade toxicitetssannolikhetsintervallet dosupptrappningsdesign, version 2 (mTPI 2) för val av den rekommenderade fas 2-dosen (sRP2D) av enstaka medel (sRP2D).
En underliggande mål-DLT-hastighet på 30 % kommer att tillämpas för beslutsreglerna för mTPI 2-designen och för att fastställa en sRP2D för BI-1808.
I fas 1, del A kommer på varandra följande kohorter av försökspersoner med alla typer av maligniteter att få IV-infusioner av stigande doser av BI-1808 i doserna 25 mg, 75 mg, 225 mg och 675 mg, var tredje vecka (Q3W) . Ytterligare sex personer kommer att få BI-1808 vid sRP2D.
Försökspersoner i fas 1, del A kommer initialt att få 3 doser terapi med BI-1808 (dvs administrerat på dag 1 [vecka 1], dag 22 [vecka 4] och dag 43 [vecka 7]). Under denna period kommer försökspersonerna att genomgå PK, farmakodynamiska och säkerhetsbedömningar med jämna mellanrum. I syfte att fatta beslut om dosökning kommer DLT:er att utvärderas från den första dosen till och med dag 22. Data kommer regelbundet att granskas av en säkerhetsövervakningskommitté (SMC), resultatet av dessa granskningar kommer att driva dosökningsprocessen.
Data som erhållits i Fas 1, Del A kommer att användas för att informera om BI-1808-dosen som ska tas fram för fas 2a-expansionsfasen av försöket. För att bestämma sRP2D, och på rekommendation av SMC, kan ytterligare kohorter med mellanliggande doser eller regimer läggas till i fas 1. I händelse av att tillgängliga PK och farmakodynamiska resultat är övertygande, kan en optimal terapeutisk dos uppskattas, och på rekommendation av SMC kan fas 1 av prövningen avbrytas och fas 2a-delen av prövningen kan påbörjas.
Försökspersoner som visar klinisk nytta (CR, PR eller SD) vid besöket vecka 9 ska fortsätta med terapi med BI-1808. Från och med vecka 10 kommer dessa försökspersoner att få infusioner var tredje vecka (±3 dagar) för upp till 32 ytterligare doser från den första dosen av BI-1808-behandling, eller fram till PD eller oacceptabel toxicitet. Patienter med PD vid besöket vecka 9 kan fortsätta med behandlingen tills en bekräftande skanning utförs minst 4 veckor efter vecka 9-skanningen. Om PD inte bekräftas ska patienten fortsätta behandlingen; om PD bekräftas kommer patienten att avbrytas från försöket.
Patienter som avslutar den initiala behandlingsperioden med PD vid vecka 9-bedömningen (bekräftad genom skanning minst 4 veckor senare), kommer att avbrytas från behandlingen och EOT-besöket kommer att utföras inom 30 dagar (±3 dagar) efter vecka 9-besöket.
I fas 1, del B av studien, kommer ytterligare försökspersoner med alla typer av maligniteter att registreras och säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för kombinationen av BI-1808 med pembrolizumab kommer att bedömas. Successiva kohorter kommer att få en stigande dos av BI-1808 i kombination med pembrolizumab vid standarddosen 200 mg. Pembrolizumab-infusionen kommer att ges före BI-1808-infusionen.
Försökspersoner i den första kohorten av fas 1, del B kommer att administreras BI-1808 i dosnivån sRP2D 1 (1 dosnivå lägre än sRP2D) som startdos, i kombination med pembrolizumab 200 mg. Därefter kommer eskalering (eller nedtrappning) att följa samma regler som de i fas 1, del A av försöket, enligt mTPI-2-designen.
För fas 1, del B, och i syfte att fatta beslut om dosökning, kommer DLT-perioden att utvärderas till och med dag 43.
Dosökning och bekräftelse av den rekommenderade fas 2-dosen för BI-1808 i kombination med pembrolizumab (cRP2D) av BI-1808 i kombination med pembrolizumab kommer att sluta med samma regler som i fas 1, del A. När cRP2D för BI -1808 i kombination med pembrolizumabbehandling har fastställts, Cohort 4 av Fas 2a Del B kan börja.
Försökspersoner som visar klinisk nytta (CR, PR eller SD) vid besöket vecka 9 ska fortsätta behandlingen med BI-808 i kombination med pembrolizumab. Från och med vecka 10 kommer dessa försökspersoner att få infusioner var tredje vecka (±3 dagar) för upp till 32 ytterligare doser från den första dosen av BI-1808-behandling, eller fram till PD eller oacceptabel toxicitet. Försökspersoner med PD vid besöket vecka 9 kan fortsätta med kombinationsterapi tills en bekräftande skanning utförs minst 4 veckor efter vecka 9-skanningen. Om PD inte bekräftas ska patienten fortsätta behandlingen; om PD bekräftas kommer patienten att avbrytas från försöket.
Patienter som avslutar den initiala behandlingsperioden med PD vid vecka 9-bedömningen (bekräftad genom skanning minst 4 veckor senare), kommer att avbrytas från behandlingen och EOT-besöket kommer att utföras inom 30 dagar (±3 dagar) efter vecka 9-besöket.
Fas 2a, del A består av 3 expansionskohorter med 12 ämnen vardera: expansionskohorter 1 och 2 kommer att registrera ämnen med NSCLC respektive OC. Ytterligare kohorter med andra specificerade malignitetstyper kan registreras, baserat på Fas 1-resultat.
Försökspersoner i dessa kohorter kommer att behandlas vid sRP2D av BI-1808 (som ett enskilt medel), enligt bestämningen i Fas 1, Del A. Försökspersoner kommer att få IV-infusioner av BI-1808 administrerade på Dag 1 [Vecka 1], Dag 22 [Vecka 4] och Dag 43 [Vecka 7].
Från vecka 1 till vecka 9 kommer försökspersonerna att genomgå PK, farmakodynamiska och säkerhetsbedömningar med regelbundna intervall. Vid besöket vecka 9 kommer försökspersoner också att genomgå sjukdomsresponsbedömningar för att fastställa den potentiella kliniska fördelen (CR, PR eller SD).
Försökspersoner som visar klinisk nytta (CR, PR eller SD) vid besöket vecka 9 ska fortsätta med BI-1808-behandling. Från och med vecka 10 kommer dessa försökspersoner att få infusioner var tredje vecka (±3 dagar) för upp till 32 ytterligare doser från den första dosen av BI-1808-behandling, eller fram till PD eller oacceptabel toxicitet. Patienter med PD vid besöket vecka 9 kan fortsätta med behandlingen tills en bekräftande skanning utförs minst 4 veckor efter vecka 9-skanningen. Om PD inte bekräftas ska patienten fortsätta behandlingen; om PD bekräftas kommer patienten att avbrytas från försöket.
I fas 2a, del A, kommer expansionskohort 3 att studera aktiviteten av BI-1808 som ett enda medel hos patienter med CTCL (specifikt MF eller SS). Försökspersoner i denna kohort kommer initialt att få 3 doser terapi med BI-1808 (dvs administrerat på dag 1 [vecka 1], dag 22 [vecka 4] och dag 43 [vecka 7]). Från vecka 1 till vecka 9 kommer försökspersonerna att genomgå PK, farmakodynamiska och säkerhetsbedömningar med regelbundna intervall. Vid besöket vecka 9 kommer försökspersonerna också att genomgå sjukdomsresponsbedömningar för att fastställa den potentiella kliniska nyttan (CR, PR eller SD) av kombinationsbehandlingen.
För alla patienter med CTCL kommer det modifierade Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) (Olsen et al 2011) att användas för kvantitativ bedömning av sjukdomsbördan i huden på alla försökspersoner, och blodprover kommer att samlas in för cirkulerande Sézary-celler. Närvaron eller frånvaron av mätbar (extrakutan) sjukdom kommer att bestämmas från datortomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRT) som utförs vid screening/baslinje. För försökspersoner med CTCL med icke-mätbar sjukdom kommer efterföljande skanningar endast att ske efter utredarens bedömning (t.ex. om det finns ett förslag på ny nodal eller visceral involvering under studien). Försökspersoner i kohort 3 med mätbar (extrakutan) sjukdom kommer att genomgå en CT/MRT-undersökning vid besöket vecka 9 (kan utföras inom 1 vecka före besöket vecka 9). För försökspersoner med mätbar (extrakutan) sjukdom som fortsätter i försöket kommer en datortomografi att utföras var tredje BI-1808-dos (dvs var 9:e vecka [±1 vecka] efter vecka 10).
Försökspersoner som visar klinisk nytta (CR, PR eller SD) vid besöket vecka 9 ska fortsätta med BI-1808-behandling. Från och med vecka 10 kommer dessa försökspersoner att få infusioner var tredje vecka (±3 dagar) för upp till 32 ytterligare doser från den första dosen av BI-1808-behandling. Patienter med PD vid besöket vecka 9 kan fortsätta med behandlingen tills en bekräftande skanning utförs minst 4 veckor efter vecka 9-skanningen. Om PD inte bekräftas ska patienten fortsätta behandlingen; om PD bekräftas kommer patienten att avbrytas från försöket.
Patienter som avslutar den initiala behandlingsperioden med PD vid vecka 9-bedömningen (bekräftad genom skanning minst 4 veckor senare), kommer att avbrytas från behandlingen och EOT-besöket kommer att utföras inom 30 dagar (±3 dagar) efter vecka 9-besöket.
I fas 2a kommer del B-expansion Kohort 4 och 5 att utforska aktiviteten av BI-1808 i kombination med pembrolizumab hos patienter med NSCLC (Kohort 4) eller OC (Kohort 5). Ytterligare kohorter med andra specificerade malignitetstyper kan registreras, baserat på Fas 1, Del B-resultat. Dessa kohorter kommer endast att öppnas när cRP2D för kombinationsterapin (BI-1808 i kombination med pembrolizumab) har fastställts (Fas 1, del B). Försökspersoner i dessa kohorter kommer att få IV-infusioner av BI-1808 administrerade på Dag 1 [Vecka 1], Dag 22 [Vecka 4] och Dag 43 [Vecka 7], i kombination med 200 mg pembrolizumab på samma dagar. Pembrolizumab-infusionen kommer att ges före BI-1808-infusionen.
Från vecka 1 till vecka 9 kommer försökspersonerna att genomgå PK, farmakodynamiska och säkerhetsbedömningar med jämna mellanrum. Vid besöket vecka 9 kommer försökspersonerna också att genomgå sjukdomsresponsbedömningar för att fastställa den potentiella kliniska nyttan (CR, PR eller SD) av kombinationsbehandlingen.
Försökspersoner som visar klinisk nytta (CR, PR eller SD) vid besöket vecka 9 ska fortsätta med kombinationsbehandling (BI-1808 i kombination med pembrolizumab). Från och med vecka 10 kommer dessa försökspersoner att få infusioner var tredje vecka (±3 dagar) för upp till 32 ytterligare doser från den första dosen av BI-1808-behandling, eller fram till PD eller oacceptabel toxicitet. Försökspersoner med PD vid besöket vecka 9 kan fortsätta med kombinationsterapi tills en bekräftande skanning utförs minst 4 veckor efter vecka 9-skanningen. Om PD inte bekräftas ska patienten fortsätta behandlingen; om PD bekräftas kommer patienten att avbrytas från försöket.
Patienter som avslutar den initiala behandlingsperioden med PD vid vecka 9-bedömningen (bekräftad genom skanning minst 4 veckor senare), kommer att avbrytas från behandlingen och EOT-besöket kommer att utföras inom 30 dagar (±3 dagar) efter vecka 9-besöket.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Susanne Gertsson
- Telefonnummer: +46462868550
- E-post: susanne.gertsson@bioinvent.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Mona Welschof, PhD
- Telefonnummer: +47 97088721
- E-post: mona.welschof@bioinvent.com
Studieorter
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- Rekrytering
- Rigshospitalet
-
Huvudutredare:
- Kristoffer Staal Rohrberg
-
Herlev, Danmark, 2730
- Rekrytering
- Herlev Hospital
-
Huvudutredare:
- Rikke Løvendahl Eefsen
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- Rekrytering
- City of Hope National Medical Center
-
Huvudutredare:
- Christiane Querfeld
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Rekrytering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Kontakt:
- Jasmine Zain
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Rekrytering
- University of Pennsylvania
-
Huvudutredare:
- Stefan Barta
-
-
-
-
-
Omsk, Ryssland, 644013
- Avslutad
- Byudzhetnoye Uchrezhdeniye Zdravookhraneniya Omskoy Oblasti - Klinicheskiy Onkologicheskiy Dispanser
-
Saint Petersburg, Ryssland, 197022
- Indragen
- National Medical Research Center VA Almazov
-
Saint Petersburg, Ryssland, 197758
- Indragen
- N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08907
- Har inte rekryterat ännu
- Institut Catala d'oncologia. Hospital Duran I Reynals
-
Madrid, Spanien, 28041
- Rekrytering
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28040
- Rekrytering
- START Madrid - Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spanien, 28007
- Har inte rekryterat ännu
- Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda, Madrid,
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien
- Rekrytering
- University Hospital Birmingham
-
Kontakt:
- Julia Scarisbrick, Prof.
-
Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
- Rekrytering
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Huvudutredare:
- Harriet Walter
-
London, Storbritannien, W1G 6AD
- Rekrytering
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
Huvudutredare:
- Anja Williams
-
London, Storbritannien, SE1 9RT
- Rekrytering
- Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
-
Huvudutredare:
- Stephen Morris
-
London, Storbritannien
- Rekrytering
- The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
-
Huvudutredare:
- Juanita Lopez
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- Rekrytering
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Huvudutredare:
- Richard Cowan
-
Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
- Rekrytering
- Southampton General Hospital
-
Huvudutredare:
- Sean Lim
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige, 41345
- Rekrytering
- Sahlgrenska University Hospital
-
Huvudutredare:
- Edvard Abel
-
Lund, Sverige, 223 70
- Rekrytering
- Skanes University Hospital
-
Huvudutredare:
- Ana Carnerio
-
Stockholm, Sverige, 17176
- Rekrytering
- Karolinska University Hospital, Solna
-
Huvudutredare:
- Jeffrey Yachnin
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1134
- Rekrytering
- Magyar Honvédség-Egészségügyi Központ
-
Huvudutredare:
- Zsuzsanna Pápai
-
Budapest, Ungern, 1077
- Aktiv, inte rekryterande
- PRA Health Sciences - Hungary
-
Debrecen, Ungern, 4032
- Indragen
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke till rättegången. Är ≥18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke. Har en histologiskt bekräftad avancerad malignitet. Försökspersoner med CTCL [MF eller SS] som uppfyller Fas 2a, Cohort 3-specifika behörighetskriterier kan registreras i Fas 1-delen av studien.
Är intolerant mot, vägrar eller är inte kvalificerad för standard antineoplastisk behandling.
Har minst 1 mätbar sjukdomsskada enligt definitionen av RECIST. Kan på ett säkert sätt genomgå en tumörvävnadsbiopsi vid baslinjen före första dosen av BI-1808 (endast på icke tidigare bestrålade lesioner). Biopsi måste utföras minst 4 veckor efter den sista dosen av tumörriktad terapi.
Har en förväntad livslängd på ≥12 veckor.
Fas 2:
Kohort 1 och Kohort 4 (NSCLC):
- För försökspersoner vars tumörer har programmerad dödsligand 1 (PD-L1) ≥50 %: Erforderliga tidigare terapier kommer att inkludera anti-PD-1-terapi som monoterapi. Tidigare standardbehandling av kemoterapi kommer att vara tillåten men inte nödvändigt.
- För tumörer med okänd PD-L1 eller PD-L1
För försökspersoner med känt anaplastiskt lymfomkinas, ROS proto-onkogen 1, receptortyrosinkinas (ROS1) eller epidermal tillväxtfaktorreceptor sensibiliserande molekylära omarrangemang, kommer 1 rad riktad terapi att krävas utöver anti-PD-1/PD-L1-terapi .
Kohort 2 och Kohort 5 (OC):
- Histologiskt bekräftad och dokumenterad återkommande äggstockscancer, äggledare och peritonealcancer.
- Platinaresistent OC (definierad som återfall inom 6 månader efter den senaste administreringen av platinabaserad kemoterapi) eller platinarefraktär OC (definierad som fortskridande under platinabaserad kemoterapi).
- Minst behandlad med 1 rad platinabaserad kemoterapi.
- Tidigare behandling med poly-ADP-ribospolymerashämmare är tillåten. Kohort 3 (CTCL - MF eller SS)
- Steg IB-IV MF eller SS med misslyckande av minst 1 systemisk behandling.
- Ingen aktuell storcellstransformation.
- Tidigare behandling - Ingen tidigare allo hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT); >90 dagar sedan automatisk HSCT; >4 veckor sedan systemisk behandling och >2 veckor sedan hudinriktad behandling.
- Stabila doser av systemiska steroider (≤20 mg prednisonekvivalent) och av topikala steroider med låg till medelstyrka tillåtna (ingen förändring under föregående 4 veckor).
Tidigare behandlingar med mogamulizumab eller vorinostat är tillåtna
Har prestandastatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1. Har adekvat organfunktion som bekräftas av laboratorievärden
-
Exklusions kriterier:
- Målgrupp:
Fas 1, del A och del B av studien kommer att rekrytera försökspersoner med alla typer av maligniteter vars tumörer har utvecklats efter standardbehandling mot cancer.
Fas 2a, del A och del B av studien kommer att rekrytera patienter med NSCLC, OC och CTCL (särskilt MF eller SS).
Inklusionskriterier:
Följande inklusionskriterier måste vara uppfyllda för att en försöksperson ska vara berättigad till inkludering i försöket:
1. Är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke till rättegången. 2. Är ≥18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke. 3. Har en histologiskt bekräftad avancerad malignitet. Försökspersoner med CTCL [MF eller SS] som uppfyller Fas 2a, Cohort 3-specifika behörighetskriterier kan registreras i Fas 1-delen av studien.
4. Är intolerant mot, vägrar eller är inte kvalificerad för standard antineoplastisk behandling.
5. Har minst 1 mätbar sjukdomsskada enligt definitionen av RECIST. 6. Kan på ett säkert sätt genomgå en tumörvävnadsbiopsi vid baslinjen före första dosen av BI-1808 (endast på icke tidigare bestrålade lesioner). Biopsi måste utföras minst 4 veckor efter den sista dosen av tumörriktad terapi.
7. Har en förväntad livslängd på ≥12 veckor. 8. Har prestandastatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1. 9. Har adekvat organfunktion som bekräftas av laboratorievärden som anges i tabellen nedan.
Laboratorietestvärde som krävs Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L (kriterierna måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan packade röda blodkroppar inom de senaste 2 veckorna) Absolut antal neutrofiler ≥1500/µL trombocytantal/00, ≥001 totalt bilirubin ≤1,5 × ULN eller direkt bilirubin ≤ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN ALT och AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN för försökspersoner med levermetastaser) Kreatinin eller Uppmätt eller beräknad kreatininclearance [per institutionell standardclearance] GFR kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance]) ≤1,5 × ULN eller
- 30 ml/min för försökspersoner med kreatininnivåer >1,5 × institutionell ULN INR eller PT aPTT ≤1,5 × ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
ALT=alaninaminotransferas (serumglutamin-pyrodruvtransaminas); aPTT = aktiverad partiell tromboplastintid; AST=aspartataminotransferas (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas); GFR=glomerulär filtreringshastighet; INR=internationellt normaliserat förhållande; PT = protrombintid; ULN=övre normalgräns
Fas 2a expansionskohortspecifika inklusionskriterier:
Utöver de allmänna inklusionskriterierna ovan måste ämnen även uppfylla kriterierna för den specifika årskullen. Ytterligare krav kan läggas till eller ändras baserat på lärdomar från försökspersoner som är inskrivna i fas 1-delen av försöket.
- Kohort 1 och Kohort 4 (NSCLC):
- För försökspersoner vars tumörer har programmerad dödsligand 1 (PD-L1) ≥50 %: Erforderliga tidigare terapier kommer att inkludera anti-PD-1-terapi som monoterapi. Tidigare standardbehandling av kemoterapi kommer att vara tillåten men inte nödvändigt.
- För tumörer med okänd PD-L1 eller PD-L1
För försökspersoner med känt anaplastiskt lymfomkinas, ROS proto-onkogen 1, receptortyrosinkinas (ROS1) eller epidermal tillväxtfaktorreceptor sensibiliserande molekylära omarrangemang, kommer 1 rad riktad terapi att krävas utöver anti-PD-1/PD-L1-terapi .
2. Kohort 2 och Kohort 5 (OC):
a. Histologiskt bekräftad och dokumenterad återkommande äggstockscancer, äggledare och peritonealcancer.
b. Platinaresistent OC (definierad som återfall inom 6 månader efter den senaste administreringen av platinabaserad kemoterapi) eller platinarefraktär OC (definierad som fortskridande under platinabaserad kemoterapi).
c. Minst behandlad med 1 rad platinabaserad kemoterapi. d. Tidigare behandling med poly-ADP-ribospolymerashämmare är tillåten. 3. Kohort 3 (CTCL - MF eller SS)
- Steg IB-IV MF eller SS med misslyckande av minst 1 systemisk behandling.
- Ingen aktuell storcellstransformation.
- Tidigare behandling - Ingen tidigare allo hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT); >90 dagar sedan automatisk HSCT; >4 veckor sedan systemisk behandling och >2 veckor sedan hudinriktad behandling.
- Stabila doser av systemiska steroider (≤20 mg prednisonekvivalent) och av topikala steroider med låg till medelstyrka tillåtna (ingen förändring under föregående 4 veckor).
- Tidigare behandlingar med mogamulizumab eller vorinostat är tillåtna. Uteslutningskriterier Behöver doser av prednisolon >10 mg dagligen (eller ekvipotenta doser av andra kortikosteroider) under försöket annat än som premedicinering.
Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
Har känd eller misstänkt överkänslighet mot BI-1808 eller pembrolizumab Har hjärt- eller renal amyloid lättkedjeamyloidos.
Har fått följande:
- Kemoterapi eller småmolekylära produkter inom 4 veckor efter första dosen av BI-1808.
- Strålbehandling inom 2 veckor efter första dosen av BI-1808. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) för icke-CNS-sjukdom. Försökspersoner som tidigare har haft strålningspneumonit är inte tillåtna.
- Immunterapi inom 4 veckor före den första dosen av BI-1808. Har inte återhämtat sig från biverkningar till minst grad 1 av NCI CTCAE Har haft grad ≥3 autoimmuna manifestationer av tidigare behandlingar med immunkontrollpunktshämmare (t.ex. anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4).
Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
Har en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Är ett kvinnligt försöksperson och har förmågan att bli gravid (eller redan gravid eller ammar/ammar). Men de kvinnliga försökspersoner som har ett negativt serum- eller uringraviditetstest före inskrivningen och samtycker till att använda en mycket effektiv preventivmetod i 4 veckor innan de går in i prövningen, under prövningen och i 12 månader efter den sista dosen av BI-1808 , anses vara berättigade.
Är en manlig försöksperson med partner(er) i fertil ålder (såvida han inte går med på att vidta åtgärder för att inte skaffa barn genom att använda en form av mycket effektiv preventivmedel [kondom plus spermiedödande gel] under försöket och i 12 månader efter avslutad behandling) Har haft större operation som patienten ännu inte har återhämtat sig från. Har hög medicinsk risk på grund av icke-maligna systemsjukdomar inklusive allvarliga aktiva infektioner vid behandling med antibiotika, svampdödande medel eller antivirala medel.
Har förekomst av kronisk transplantat kontra värdsjukdom. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation. Har känd human immunbrist (HIV) och/eller historia av hepatit B- eller C-infektioner, eller har ett positivt test för HIV-antikropp, hepatit B-antigen/hepatit B-virus-DNA eller hepatit C-antikropp eller RNA. A Har en historia av aktiv tuberkulos (Bacillus tuberculosis). Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
Har okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom. Har en känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa försökspersonens förmåga att samarbeta med prövningens krav.
har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
Deltar eller planerar att delta i en annan interventionell klinisk prövning, eller har deltagit i en prövning av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
Har en känd ytterligare malignitet av en annan typ, med undantag för adekvat behandlat konbiopsikarcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) och basal- eller skivepitelcancer i huden. Manliga försökspersoner med asymtomatisk prostatacancer utan känd metastaserande sjukdom och utan behov av terapi eller som endast kräver hormonbehandling och med normalt prostataspecifikt antigen i >1 år före start av försöksbehandling är berättigade.
Har diagnosen primär eller förvärvad immunbriststörning eller tar någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas I, del A - dosupptrappning och säkerhet för BI -1808 som enstaka agent
Dosökning av BI-1808 administrerade en enda agent
|
BI-1808 administreras som en platt-dos IV-infusion en gång var tredje vecka
|
|
Experimentell: Fas I, del B - dosupptrappning och säkerhet för BI -1808 i kombination med pembrolizumab
Dosökning av BI-1808 i kombination med pembrolizumab.
|
BI-1808 administreras som en platt-dos IV-infusion en gång var tredje vecka
Pembrolizumab administreras som en platt-dos IV-infusion en gång var tredje vecka.
|
|
Experimentell: Fas 2A - Del A -dosutvidgning av BI -1808 som en enda agent
BI-1808 administrerad som en enda agent vid den hypotesiserade rekommenderade fas 2-dosen bestämd i fas 1
|
BI-1808 administreras som en platt-dos IV-infusion en gång var tredje vecka
|
|
Experimentell: Fas 2A, del B - Dosutvidgning av BI -1808 i kombination med pembrolizumab
BI-1808 administrerad i kombination med pembrolizumab vid respektive hypotesen rekommenderade fas 2-doser bestämda i fas 1
|
BI-1808 administreras som en platt-dos IV-infusion en gång var tredje vecka
Pembrolizumab administreras som en platt-dos IV-infusion en gång var tredje vecka.
|
|
Experimentell: Phase 2a, Part C - Dose expansion of BI-1808 in combination with pembrolizumab and paclitaxel
BI-1808 administered in combination with pembrolizumab and paclitaxel at the respective hypothesized recommended phase 2 doses determined in Phase 1.
|
BI-1808 administreras som en platt-dos IV-infusion en gång var tredje vecka
Pembrolizumab administreras som en platt-dos IV-infusion en gång var tredje vecka.
Paclitaxel administered as a flat-dose IV infusion weekly.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av biverkningar (AE)
Tidsram: Från början av studien behandling i upp till 2 år och 90 dagar.
|
Biverkningar kommer att bedömas av utredarna efter svårighetsgrad och kommer att graderas enligt NCI CTCAE v5.0 eller högre och orsakssamband mellan biverkningar och exponeringen för studiebehandlingen.
|
Från början av studien behandling i upp till 2 år och 90 dagar.
|
|
Förekomst av allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 104 veckor (2 år)
|
SAE kommer att bedömas av utredarna efter svårighetsgrad och kommer att betygsättas enligt NCI CTCAE v5.0 eller högre och kausalitet mellan SAE och exponering för studiebehandlingen
|
Upp till 104 veckor (2 år)
|
|
Identify DLTs, determine the maximum tolerated dose and select a recommended Phase 2 dose (RP2D) of BI-1808, given via intravenous (IV) infusion, as a single agent (Phase 1, Part A), and in combination with pembrolizumab (Phase 1, Part B)
Tidsram: Up to 104 weeks (2 years)
|
Determine the hypothesized RP2D dose for BI-1808 Phase 2a according to mTPI-2 design
|
Up to 104 weeks (2 years)
|
|
To identify the recommended Phase 2 dose (RP2D) of BI-1808,
Tidsram: up to 104 weeks (2 years)
|
Select the RP2D dose for BI-1808 derived from the totality of PK, PD, clinical response, safety,and tolerability observed in signal seeking and dose optimization cohorts.
|
up to 104 weeks (2 years)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdering av PK-parametrar för BI-1808. Maximal observerad plasmakoncentration (CMAX)
Tidsram: Upp till 104 veckor (2 år)
|
Studera PK-profilen för BI-1808 enligt en icke-avdelningsanalys med en validerad programvara
|
Upp till 104 veckor (2 år)
|
|
Utvärdering av ADA-svar på BI-1808 i serum med validerad metod
Tidsram: Upp till 104 veckor (2 år)
|
Detekteringen och karakteriseringen av antikroppar till BI-1808 kommer att utföras med hjälp av en validerad metod och kommer att utvärderas för BI-1808 serumkoncentration för att möjliggöra tolkning av antikroppsdata
|
Upp till 104 veckor (2 år)
|
|
Measurement of TNFR2 receptor occupancy on CD14+ and/CD16+ cells in serum with validated method
Tidsram: Up to 104 weeks (2 years)
|
evaluate the receptor occupancy of BI-1808 as a single agent and in combination with pembrolizumab or pembrolizumab and paclitaxel on T-cells expressing TNFR2 in absolute value
|
Up to 104 weeks (2 years)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Andres McAllister, PhD, BioInvent International AB
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Ovariella sjukdomar
- Adnexala sjukdomar
- Genitala neoplasmer, hona
- Gonadal sjukdomar
- Hudsjukdomar
- Lymfatiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Lymfom
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Neoplasmer i huden
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Ovariella neoplasmer
- Melanom
- Lymfom, T-cell
- Organiska kemikalier
- Farmaceutiska förberedelser
- Terapeutik
- Drogadministrationsvägar
- Narkotikabehandling
- Kolväten
- Cykloparaffiner
- Kolväten, alicyklisk
- Kolväten, cykliska
- Terpener
- Taxoids
- Cyklodekaner
- Gentare
- Paklitaxel
- Injektion
- pembrolizumab
- Lösningar
Andra studie-ID-nummer
- 19-BI-1808-01
- 2023 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
- MK3475-D20 (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme Corp)
- 2023-509847-29-00 (Ctis)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .