BI-1808 en tant qu'agent unique et avec pembrolizumab dans le traitement des tumeurs malignes avancées (Keynote-D20)
Phase 1/2a Open-Label, Dose-Escalation, Multicenter, FIH, Consecutive-Cohort, Clinical Trial of BI-1808, a Monoclonal Antibody to TNFR 2 as a Single Agent and in Combination With Pembrolizumab (MK-3475) in Subjects With Malignités avancées (Keynote-D20)
Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1/2a, à dose croissante, multicentrique, première chez l'homme, de cohorte consécutive, portant sur le BI-1808, en monothérapie et en association avec le pembrolizumab chez des sujets atteints de malignités avancées, dont la maladie a progressé après un traitement standard.
Aux fins de cette étude, les sujets atteints de tumeurs malignes avancées comprennent les sujets atteints de tumeurs solides avancées (où iRECIST peut être appliqué pour l'évaluation de l'efficacité) et les sujets atteints de lymphome cutané à cellules T (CTCL), en particulier le syndrome de Sézary (SS) et le mycosis fongoïde (MF ).
L'étude comprendra 2 phases : une phase 1 avec les parties A et B, et une phase 2a avec les parties A et B.
Tous les sujets participant à l'essai effectueront une partie de suivi de l'essai et une visite de fin de traitement (EOT) 30 jours (± 3 jours) après leur dernière dose de BI-1808.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1/2a, à dose croissante, multicentrique, première chez l'homme, de cohorte consécutive, portant sur le BI-1808, en monothérapie et en association avec le pembrolizumab chez des sujets atteints de malignités avancées, dont la maladie a progressé après un traitement standard.
Aux fins de cette étude, les sujets atteints de tumeurs malignes avancées comprennent les sujets atteints de tumeurs solides avancées et les sujets atteints de lymphome cutané à cellules T (CTCL), en particulier le syndrome de Sézary (SS) et le mycosis fongoïde (MF).
L'étude comprendra 2 phases : une phase 1 avec les parties A et B, et une phase 2a avec les parties A et B.
Afin de prendre des décisions d'escalade de dose, les DLT seront évalués de la première dose jusqu'au jour 22. Les données seront régulièrement examinées par le SMC ; le résultat de ces examens déterminera le processus d'escalade de dose.
b Les sujets de la première cohorte de la phase 1, partie B recevront du BI-1808 au niveau de dose à agent unique de RP2D 1 (1 niveau de dose inférieur au sRP2D) comme dose initiale. Par la suite, l'escalade (ou la désescalade) suivra les mêmes règles que celles de la phase 1, partie A de l'essai, selon la conception mTPI-2.
Tous les sujets participant à l'essai effectueront une partie de suivi de l'essai et une visite de fin de traitement (EOT) 30 jours (± 3 jours) après leur dernière dose de BI-1808.
La phase 1, parties A et B de l'essai recrutera des patients atteints de tous les types de tumeurs malignes dont les tumeurs ont progressé après un traitement anticancéreux standard et qui répondent aux critères d'inclusion/exclusion. Un nombre minimum de sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), d'un cancer de l'ovaire (CO) et d'un CTCL peuvent être inclus dans la phase 1 (augmentation de la dose) de l'essai.
Pour tous les sujets atteints de CTCL inclus dans la phase 1, parties A et B de l'étude, des évaluations d'efficacité seront effectuées comme détaillé pour la phase 2a, partie A - cohorte 3.
La phase 1, partie A consiste en une phase d'escalade de dose, utilisant la conception d'escalade de dose d'intervalle de probabilité de toxicité modifiée, version 2 (mTPI 2) pour la sélection de la dose de phase 2 recommandée pour l'agent unique (sRP2D).
Un taux de DLT cible sous-jacent de 30 % sera appliqué pour les règles de prise de décision de la conception mTPI 2 et pour déterminer un sRP2D pour BI-1808.
Dans la phase 1, partie A, des cohortes consécutives de sujets atteints de tous les types de tumeurs malignes recevront des perfusions IV de doses croissantes de BI-1808 aux doses de 25 mg, 75 mg, 225 mg et 675 mg, toutes les 3 semaines (Q3W) . Six sujets supplémentaires recevront BI-1808 au sRP2D.
Les sujets de la phase 1, partie A recevront initialement 3 doses de traitement avec BI-1808 (c'est-à-dire administrées le jour 1 [semaine 1], le jour 22 [semaine 4] et le jour 43 [semaine 7]). Au cours de cette période, les sujets subiront des évaluations PK, pharmacodynamiques et de sécurité à intervalles réguliers. Afin de prendre des décisions d'escalade de dose, les DLT seront évalués de la première dose jusqu'au jour 22. Les données seront régulièrement examinées par un comité de surveillance de la sécurité (SMC), le résultat de ces examens déterminera le processus d'escalade de dose.
Les données obtenues lors de la phase 1, partie A, seront utilisées pour déterminer la dose de BI-1808 à poursuivre pour la phase d'expansion de la phase 2a de l'essai. Afin de déterminer la sRP2D, et sur recommandation du SMC, des cohortes supplémentaires avec des doses ou des régimes intermédiaires peuvent être ajoutées en phase 1. Dans le cas où les résultats pharmacodynamiques et pharmacodynamiques disponibles sont convaincants, une dose thérapeutique optimale peut être estimée et, sur recommandation du SMC, la phase 1 de l'essai peut être arrêtée et la phase 2a de l'essai peut commencer.
Les sujets qui présentent un bénéfice clinique (CR, PR ou SD) lors de la visite de la semaine 9 doivent continuer le traitement avec le BI-1808. À partir de la semaine 10, ces sujets recevront des perfusions toutes les 3 semaines (± 3 jours) jusqu'à 32 doses supplémentaires à partir de la première dose de traitement au BI-1808, ou jusqu'à la MP ou une toxicité inacceptable. Les sujets atteints de MP lors de la visite de la semaine 9 peuvent continuer le traitement jusqu'à ce qu'une analyse de confirmation soit effectuée au moins 4 semaines après l'analyse de la semaine 9. Si la MP n'est pas confirmée, le sujet doit continuer le traitement ; si la MP est confirmée, le sujet sera retiré de l'essai.
Les sujets qui terminent la période de traitement initiale avec PD lors de l'évaluation de la semaine 9 (confirmée par scan au moins 4 semaines plus tard), seront interrompus du traitement et la visite EOT sera effectuée dans les 30 jours (± 3 jours) après la visite de la semaine 9.
Dans la phase 1, partie B de l'essai, des sujets supplémentaires atteints de tous les types de tumeurs malignes seront recrutés et le profil d'innocuité et de tolérabilité de l'association du BI-1808 avec le pembrolizumab sera évalué. Les cohortes successives recevront une dose croissante de BI-1808 en association avec le pembrolizumab à la dose standard de 200 mg. La perfusion de pembrolizumab sera administrée avant la perfusion de BI-1808.
Les sujets de la première cohorte de la phase 1, partie B recevront du BI-1808 au niveau de dose de sRP2D 1 (1 niveau de dose inférieur au sRP2D) comme dose initiale, en association avec du pembrolizumab 200 mg. Par la suite, l'escalade (ou la désescalade) suivra les mêmes règles que celles de la phase 1, partie A de l'essai, selon la conception mTPI-2.
Pour la phase 1, partie B, et dans le but de prendre des décisions d'escalade de dose, la période DLT sera évaluée jusqu'au jour 43.
L'escalade de dose et la confirmation de la dose recommandée de Phase 2 pour le BI-1808 en association avec le pembrolizumab (cRP2D) de BI-1808 en association avec le pembrolizumab se termineront en utilisant les mêmes règles que dans la Phase 1, Partie A. Une fois que le cRP2D du BI -1808 en association avec le traitement par pembrolizumab a été déterminé, la cohorte 4 de la phase 2a partie B peut commencer.
Les sujets qui présentent un bénéfice clinique (RC, PR ou SD) lors de la visite de la semaine 9 doivent poursuivre le traitement avec le BI-808 en association avec le pembrolizumab. À partir de la semaine 10, ces sujets recevront des perfusions toutes les 3 semaines (± 3 jours) jusqu'à 32 doses supplémentaires à partir de la première dose de traitement au BI-1808, ou jusqu'à la MP ou une toxicité inacceptable. Les sujets atteints de MP lors de la visite de la semaine 9 peuvent continuer le traitement combiné jusqu'à ce qu'une analyse de confirmation soit effectuée au moins 4 semaines après l'analyse de la semaine 9. Si la MP n'est pas confirmée, le sujet doit continuer le traitement ; si la MP est confirmée, le sujet sera retiré de l'essai.
Les sujets qui terminent la période de traitement initiale avec PD lors de l'évaluation de la semaine 9 (confirmée par scan au moins 4 semaines plus tard), seront interrompus du traitement et la visite EOT sera effectuée dans les 30 jours (± 3 jours) après la visite de la semaine 9.
La phase 2a, partie A consiste en 3 cohortes d'expansion de 12 sujets chacune : les cohortes d'expansion 1 et 2 recruteront respectivement des sujets atteints de NSCLC et de CO. Des cohortes supplémentaires avec d'autres types de malignité spécifiés peuvent être recrutées, sur la base des résultats de la phase 1.
Les sujets de ces cohortes seront traités au sRP2D de BI-1808 (en tant qu'agent unique), tel que déterminé dans la phase 1, partie A. Les sujets recevront des perfusions IV de BI-1808 administrées le jour 1 [semaine 1], jour 22 [Semaine 4] et Jour 43 [Semaine 7].
De la semaine 1 à la semaine 9, les sujets subiront des évaluations pharmacocinétiques, pharmacodynamiques et de sécurité à intervalles réguliers. Lors de la visite de la semaine 9, les sujets subiront également des évaluations de la réponse à la maladie afin de déterminer le bénéfice clinique potentiel (RC, PR ou SD).
Les sujets qui présentent un bénéfice clinique (CR, PR ou SD) lors de la visite de la semaine 9 doivent continuer le traitement BI-1808. À partir de la semaine 10, ces sujets recevront des perfusions toutes les 3 semaines (± 3 jours) jusqu'à 32 doses supplémentaires à partir de la première dose de traitement au BI-1808, ou jusqu'à la MP ou une toxicité inacceptable. Les sujets atteints de MP lors de la visite de la semaine 9 peuvent continuer le traitement jusqu'à ce qu'une analyse de confirmation soit effectuée au moins 4 semaines après l'analyse de la semaine 9. Si la MP n'est pas confirmée, le sujet doit continuer le traitement ; si la MP est confirmée, le sujet sera retiré de l'essai.
Dans la phase 2a, partie A, la cohorte d'expansion 3 étudiera l'activité du BI-1808 en tant qu'agent unique chez les sujets atteints de CTCL (en particulier MF ou SS). Les sujets de cette cohorte recevront initialement 3 doses de traitement avec BI-1808 (c'est-à-dire administrées le jour 1 [semaine 1], le jour 22 [semaine 4] et le jour 43 [semaine 7]). De la semaine 1 à la semaine 9, les sujets subiront des évaluations pharmacocinétiques, pharmacodynamiques et de sécurité à intervalles réguliers. Lors de la visite de la semaine 9, les sujets subiront également des évaluations de la réponse à la maladie afin de déterminer le bénéfice clinique potentiel (RC, PR ou SD) de la thérapie combinée.
Pour tous les sujets atteints de CTCL, l'outil d'évaluation pondéré par la gravité modifié (mSWAT) (Olsen et al 2011) sera utilisé pour l'évaluation quantitative du fardeau de la maladie dans la peau de tous les sujets, et des échantillons de sang seront prélevés pour les cellules de Sézary en circulation. La présence ou l'absence d'une maladie mesurable (extracutanée) sera déterminée à partir de la tomodensitométrie (CT) / imagerie par résonance magnétique (IRM) réalisée lors du dépistage / de référence. Pour les sujets atteints de CTCL avec une maladie non mesurable, les analyses ultérieures n'auront lieu qu'à la discrétion de l'investigateur (par exemple, s'il y a une suggestion de nouvelle implication nodale ou viscérale pendant l'étude). Les sujets de la cohorte 3 atteints d'une maladie mesurable (extracutanée) subiront une tomodensitométrie/IRM lors de la visite de la semaine 9 (peut être effectuée dans la semaine précédant la visite de la semaine 9). Pour les sujets atteints d'une maladie mesurable (extracutanée) qui poursuivent l'essai, un scanner sera effectué toutes les trois doses de BI-1808 (c'est-à-dire toutes les 9 semaines [± 1 semaine] après la semaine 10).
Les sujets qui présentent un bénéfice clinique (CR, PR ou SD) lors de la visite de la semaine 9 doivent continuer le traitement BI-1808. À partir de la semaine 10, ces sujets recevront des perfusions toutes les 3 semaines (± 3 jours) jusqu'à 32 doses supplémentaires à partir de la première dose de traitement au BI-1808. Les sujets atteints de MP lors de la visite de la semaine 9 peuvent continuer le traitement jusqu'à ce qu'une analyse de confirmation soit effectuée au moins 4 semaines après l'analyse de la semaine 9. Si la MP n'est pas confirmée, le sujet doit continuer le traitement ; si la MP est confirmée, le sujet sera retiré de l'essai.
Les sujets qui terminent la période de traitement initiale avec PD lors de l'évaluation de la semaine 9 (confirmée par scan au moins 4 semaines plus tard), seront interrompus du traitement et la visite EOT sera effectuée dans les 30 jours (± 3 jours) après la visite de la semaine 9.
Dans la phase 2a, partie B, les cohortes d'expansion 4 et 5 exploreront l'activité du BI-1808 en association avec le pembrolizumab chez les sujets atteints de NSCLC (cohorte 4) ou de CO (cohorte 5). Des cohortes supplémentaires avec d'autres types de malignité spécifiés peuvent être inscrites, sur la base des résultats de la phase 1, partie B. Ces cohortes ne seront ouvertes que lorsque la cRP2D de la thérapie combinée (BI-1808 en association avec le pembrolizumab) aura été déterminée (Phase 1, Partie B). Les sujets de ces cohortes recevront des perfusions IV de BI-1808 administrées le jour 1 [semaine 1], le jour 22 [semaine 4] et le jour 43 [semaine 7], en association avec 200 mg de pembrolizumab les mêmes jours. La perfusion de pembrolizumab sera administrée avant la perfusion de BI-1808.
De la semaine 1 à la semaine 9, les sujets subiront des évaluations pharmacocinétiques, pharmacodynamiques et de sécurité à intervalles réguliers. Lors de la visite de la semaine 9, les sujets subiront également des évaluations de la réponse à la maladie afin de déterminer le bénéfice clinique potentiel (RC, PR ou SD) de la thérapie combinée.
Les sujets qui présentent un bénéfice clinique (RC, PR ou SD) lors de la visite de la semaine 9 doivent continuer le traitement combiné (BI-1808 en association avec le pembrolizumab). À partir de la semaine 10, ces sujets recevront des perfusions toutes les 3 semaines (± 3 jours) jusqu'à 32 doses supplémentaires à partir de la première dose de traitement au BI-1808, ou jusqu'à la MP ou une toxicité inacceptable. Les sujets atteints de MP lors de la visite de la semaine 9 peuvent continuer le traitement combiné jusqu'à ce qu'une analyse de confirmation soit effectuée au moins 4 semaines après l'analyse de la semaine 9. Si la MP n'est pas confirmée, le sujet doit continuer le traitement ; si la MP est confirmée, le sujet sera retiré de l'essai.
Les sujets qui terminent la période de traitement initiale avec PD lors de l'évaluation de la semaine 9 (confirmée par scan au moins 4 semaines plus tard), seront interrompus du traitement et la visite EOT sera effectuée dans les 30 jours (± 3 jours) après la visite de la semaine 9.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Susanne Gertsson
- Numéro de téléphone: +46462868550
- E-mail: susanne.gertsson@bioinvent.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Mona Welschof, PhD
- Numéro de téléphone: +47 97088721
- E-mail: mona.welschof@bioinvent.com
Lieux d'étude
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Copenhagen, Danemark
- Recrutement
- Rigshospitalet
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Chercheur principal:
- Kristoffer Staal Rohrberg
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Herlev, Danemark, 2730
- Recrutement
- Herlev Hospital
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Chercheur principal:
- Rikke Løvendahl Eefsen
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Barcelona, Espagne, 08907
- Pas encore de recrutement
- Institut Catala d'oncologia. Hospital Duran I Reynals
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Madrid, Espagne, 28041
- Recrutement
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espagne, 28040
- Recrutement
- START Madrid - Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Espagne, 28007
- Pas encore de recrutement
- Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda, Madrid,
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Budapest, Hongrie, 1134
- Recrutement
- Magyar Honvédség-Egészségügyi Központ
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Chercheur principal:
- Zsuzsanna Pápai
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Budapest, Hongrie, 1077
- Actif, ne recrute pas
- PRA Health Sciences - Hungary
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Debrecen, Hongrie, 4032
- Retiré
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
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Birmingham, Royaume-Uni
- Recrutement
- University Hospital Birmingham
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Contact:
- Julia Scarisbrick, Prof.
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Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
- Recrutement
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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Chercheur principal:
- Harriet Walter
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London, Royaume-Uni, W1G 6AD
- Recrutement
- Sarah Cannon Research Institute UK
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Chercheur principal:
- Anja Williams
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London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Recrutement
- Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
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Chercheur principal:
- Stephen Morris
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London, Royaume-Uni
- Recrutement
- The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
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Chercheur principal:
- Juanita Lopez
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- Recrutement
- The Christie NHS Foundation Trust
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Chercheur principal:
- Richard Cowan
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Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
- Recrutement
- Southampton General Hospital
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Chercheur principal:
- Sean Lim
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Omsk, Russie, 644013
- Résilié
- Byudzhetnoye Uchrezhdeniye Zdravookhraneniya Omskoy Oblasti - Klinicheskiy Onkologicheskiy Dispanser
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Saint Petersburg, Russie, 197022
- Retiré
- National Medical Research Center VA Almazov
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Saint Petersburg, Russie, 197758
- Retiré
- N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
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Gothenburg, Suède, 41345
- Recrutement
- Sahlgrenska University Hospital
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Chercheur principal:
- Edvard Abel
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Lund, Suède, 223 70
- Recrutement
- Skanes University Hospital
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Chercheur principal:
- Ana Carnerio
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Stockholm, Suède, 17176
- Recrutement
- Karolinska University Hospital, Solna
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Chercheur principal:
- Jeffrey Yachnin
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- Recrutement
- City of Hope National Medical Center
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Chercheur principal:
- Christiane Querfeld
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Recrutement
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Contact:
- Jasmine Zain
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Recrutement
- University of Pennsylvania
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Chercheur principal:
- Stefan Barta
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai. Est âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé. A une malignité avancée confirmée histologiquement. Les sujets atteints de CTCL [MF ou SS] qui satisfont aux critères d'éligibilité spécifiques à la phase 2a, cohorte 3 peuvent être inscrits dans la phase 1 de l'étude.
Est intolérant, refuse ou n'est pas éligible à un traitement antinéoplasique standard.
A au moins 1 lésion pathologique mesurable telle que définie par RECIST. Est capable de subir en toute sécurité une biopsie de base du tissu tumoral avant la première dose de BI-1808 (uniquement sur des lésions non irradiées auparavant). La biopsie doit être effectuée au moins 4 semaines après la dernière dose de traitement dirigé contre la tumeur.
A une espérance de vie de ≥12 semaines.
Phase 2:
Cohorte 1 et Cohorte 4 (NSCLC) :
- Pour les sujets dont les tumeurs ont programmé le ligand de mort 1 (PD-L1) ≥ 50 % : les traitements antérieurs requis comprendront un traitement anti-PD-1 en monothérapie. Une chimiothérapie de référence préalable sera autorisée mais pas obligatoire.
- Pour les tumeurs avec PD-L1 ou PD-L1 inconnu
Pour les sujets présentant des réarrangements moléculaires connus de la kinase du lymphome anaplasique, du proto-oncogène ROS, du récepteur tyrosine kinase (ROS1) ou du récepteur du facteur de croissance épidermique, une ligne de traitement ciblé sera nécessaire en plus du traitement anti-PD-1/PD-L1 .
Cohorte 2 et Cohorte 5 (OC) :
- Cancer récurrent de l'ovaire, des trompes de Fallope et du péritoine histologiquement confirmé et documenté.
- CO résistant au platine (défini comme une rechute dans les 6 mois suivant la dernière administration de chimiothérapie à base de platine) ou CO réfractaire au platine (défini comme progressant pendant une chimiothérapie à base de platine).
- Au moins traité avec 1 ligne de chimiothérapie à base de platine.
- Un traitement préalable avec des inhibiteurs de la poly-ADP ribose polymérase est autorisé. Cohorte 3 (CTCL - MF ou SS)
- Stade IB-IV MF ou SS avec échec d'au moins 1 traitement systémique.
- Pas de transformation de grandes cellules en cours.
- Traitement antérieur - Aucune greffe de cellules souches allo hématopoïétiques (GCSH) antérieure ; > 90 jours depuis la GCSH automatique ; > 4 semaines depuis le traitement systémique et > 2 semaines depuis le traitement dirigé vers la peau.
- Doses stables de stéroïdes systémiques (≤ 20 mg d'équivalent prednisone) et de stéroïdes topiques de puissance faible à moyenne autorisées (aucun changement au cours des 4 semaines précédentes).
Les lignes antérieures avec mogamulizumab ou vorinostat sont autorisées
A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1. A une fonction organique adéquate, confirmée par les valeurs de laboratoire
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Critère d'exclusion:
- Population cible:
La phase 1, parties A et partie B de l'essai recrutera des sujets atteints de tous les types de tumeurs malignes dont les tumeurs ont progressé après un traitement anticancéreux standard.
La phase 2a, les parties A et la partie B de l'essai recruteront des patients atteints de NSCLC, OC et CTCL (en particulier MF ou SS).
Critère d'intégration:
Les critères d'inclusion suivants doivent être remplis pour qu'un sujet puisse être inclus dans l'essai :
1. Est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai. 2. A ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé. 3. A une malignité avancée confirmée histologiquement. Les sujets atteints de CTCL [MF ou SS] qui satisfont aux critères d'éligibilité spécifiques à la phase 2a, cohorte 3 peuvent être inscrits dans la phase 1 de l'étude.
4. Est intolérant, refuse ou n'est pas éligible à un traitement antinéoplasique standard.
5. A au moins 1 lésion pathologique mesurable telle que définie par RECIST. 6. Est capable de subir en toute sécurité une biopsie de base du tissu tumoral avant la première dose de BI-1808 (uniquement sur des lésions non irradiées auparavant). La biopsie doit être effectuée au moins 4 semaines après la dernière dose de traitement dirigé contre la tumeur.
7. A une espérance de vie de ≥12 semaines. 8. A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1. 9. A une fonction organique adéquate, confirmée par les valeurs de laboratoire indiquées dans le tableau ci-dessous.
Test de laboratoire Valeur requise Hémoglobine ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/L (les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges au cours des 2 dernières semaines) Numération absolue des neutrophiles ≥1500/µL Numération plaquettaire ≥100 000/µL Total bilirubine ≤ 1,5 × LSN ou bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN ALT et AST ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques) Créatinine ou Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (selon la norme institutionnelle [ GFR peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine]) ≤1,5 × LSN ou
- 30 mL/min pour les sujets ayant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnel INR ou PT aPTT ≤ 1,5 × ULN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
ALT = alanine aminotransférase (transaminase glutamique-pyruvique sérique); aPTT = temps de thromboplastine partielle activée ; AST = aspartate aminotransférase (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique); GFR = débit de filtration glomérulaire ; INR = rapport normalisé international ; PT = temps de prothrombine ; LSN = limite supérieure de la normale
Critères d'inclusion spécifiques à la cohorte d'expansion de la phase 2a :
En plus des critères d'inclusion généraux ci-dessus, les sujets doivent également répondre aux critères de la cohorte spécifique. Des exigences supplémentaires peuvent être ajoutées ou modifiées en fonction des apprentissages des sujets inscrits à la phase 1 de l'essai.
- Cohorte 1 et Cohorte 4 (NSCLC) :
- Pour les sujets dont les tumeurs ont programmé le ligand de mort 1 (PD-L1) ≥ 50 % : les traitements antérieurs requis comprendront un traitement anti-PD-1 en monothérapie. Une chimiothérapie de référence préalable sera autorisée mais pas obligatoire.
- Pour les tumeurs avec PD-L1 ou PD-L1 inconnu
Pour les sujets présentant des réarrangements moléculaires connus de la kinase du lymphome anaplasique, du proto-oncogène ROS, du récepteur tyrosine kinase (ROS1) ou du récepteur du facteur de croissance épidermique, une ligne de traitement ciblé sera nécessaire en plus du traitement anti-PD-1/PD-L1 .
2. Cohorte 2 et Cohorte 5 (CO) :
une. Cancer récurrent de l'ovaire, des trompes de Fallope et du péritoine histologiquement confirmé et documenté.
b. CO résistant au platine (défini comme une rechute dans les 6 mois suivant la dernière administration de chimiothérapie à base de platine) ou CO réfractaire au platine (défini comme progressant pendant une chimiothérapie à base de platine).
c. Au moins traité avec 1 ligne de chimiothérapie à base de platine. ré. Un traitement préalable avec des inhibiteurs de la poly-ADP ribose polymérase est autorisé. 3. Cohorte 3 (CTCL - MF ou SS)
- Stade IB-IV MF ou SS avec échec d'au moins 1 traitement systémique.
- Pas de transformation de grandes cellules en cours.
- Traitement antérieur - Aucune greffe de cellules souches allo hématopoïétiques (GCSH) antérieure ; > 90 jours depuis la GCSH automatique ; > 4 semaines depuis le traitement systémique et > 2 semaines depuis le traitement dirigé vers la peau.
- Doses stables de stéroïdes systémiques (≤ 20 mg d'équivalent prednisone) et de stéroïdes topiques de puissance faible à moyenne autorisées (aucun changement au cours des 4 semaines précédentes).
- Les lignes antérieures avec mogamulizumab ou vorinostat sont autorisées. Critères d'exclusion Nécessite des doses de prednisolone > 10 mg par jour (ou des doses équipotentes d'autres corticostéroïdes) pendant l'essai autre que comme prémédication.
A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
A une hypersensibilité connue ou suspectée au BI-1808 ou au pembrolizumab A une amylose à chaîne légère amyloïde cardiaque ou rénale.
A reçu ce qui suit :
- Chimiothérapie ou produits à petites molécules dans les 4 semaines suivant la première dose de BI-1808.
- Radiothérapie dans les 2 semaines suivant la première dose de BI-1808. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) pour les maladies non liées au SNC. Les sujets qui ont déjà eu une pneumonite radique ne sont pas autorisés.
- Immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose de BI-1808. N'a pas récupéré d'EI au moins au grade 1 selon le NCI CTCAE. A eu des manifestations auto-immunes de grade ≥ 3 de traitements antérieurs par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (par exemple, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4).
A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
A une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Est un sujet féminin et a la capacité de devenir enceinte (ou déjà enceinte ou allaitante/allaitante). Cependant, les sujets féminins qui ont un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'inscription et acceptent d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant 4 semaines avant d'entrer dans l'essai, pendant l'essai et pendant 12 mois après la dernière dose de BI-1808 , sont considérés comme éligibles.
Est un sujet de sexe masculin avec un(e) partenaire(s) en âge de procréer (sauf s'il accepte de prendre des mesures pour ne pas engendrer d'enfants en utilisant 1 forme de contraception hautement efficace [préservatif plus gel spermicide] pendant l'essai et pendant 12 mois après la fin du traitement) chirurgie majeure dont le sujet ne s'est pas encore remis. Présente un risque médical élevé en raison d'une maladie systémique non maligne, y compris des infections actives graves sous traitement avec des antibiotiques, des antifongiques ou des antiviraux.
Présente une maladie chronique du greffon contre l'hôte. A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide. A une immunodéficience humaine (VIH) connue et/ou des antécédents d'infections par l'hépatite B ou C, ou a un test positif pour les anticorps du VIH, l'ADN de l'antigène de l'hépatite B/du virus de l'hépatite B ou l'anticorps ou l'ARN de l'hépatite C. A A des antécédents de tuberculose active (Bacillus tuberculosis). A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
A une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante. A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la capacité du sujet à coopérer avec les exigences de l'essai.
A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'enquêteur traitant.
Participe ou prévoit de participer à un autre essai clinique interventionnel, ou a participé à un essai d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
A une tumeur maligne supplémentaire connue d'un autre type, à l'exception du carcinome in situ par biopsie conique correctement traité (p. ex., carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau. Les sujets masculins atteints d'un cancer de la prostate asymptomatique sans maladie métastatique connue et sans besoin de traitement ou nécessitant uniquement un traitement hormonal et avec un antigène spécifique de la prostate normal pendant> 1 an avant le début du traitement d'essai sont éligibles.
A un diagnostic de trouble d'immunodéficience primaire ou acquise ou prend toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase I, partie A - Escalade de dose et sécurité du BI-1808 en tant qu'agent unique
L'escalade de dose du BI-1808 a administré un seul agent
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BI-1808 administré comme une perfusion IV à dose plate une fois toutes les 3 semaines
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Expérimental: Phase I, partie B - Escalade de dose et sécurité du BI-1808 en combinaison avec le pembrolizumab
Escalade de dose du BI-1808 en combinaison avec le pembrolizumab.
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BI-1808 administré comme une perfusion IV à dose plate une fois toutes les 3 semaines
Pembrolizumab a administré une perfusion IV à dose plate une fois toutes les 3 semaines.
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Expérimental: Phase 2A - Partie A Expansion de dose du BI-1808 en tant qu'agent unique
BI-1808 administré comme un seul agent à la dose de phase 2 recommandée hypothétique déterminée dans la phase 1
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BI-1808 administré comme une perfusion IV à dose plate une fois toutes les 3 semaines
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Expérimental: Phase 2A, partie B - Expansion de dose du BI-1808 en combinaison avec le pembrolizumab
BI-1808 administré en combinaison avec le pembrolizumab à la baisse des doses de phase 2 recommandées hypothétiques respectives déterminées dans la phase 1
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BI-1808 administré comme une perfusion IV à dose plate une fois toutes les 3 semaines
Pembrolizumab a administré une perfusion IV à dose plate une fois toutes les 3 semaines.
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Expérimental: Phase 2a, Part C - Dose expansion of BI-1808 in combination with pembrolizumab and paclitaxel
BI-1808 administered in combination with pembrolizumab and paclitaxel at the respective hypothesized recommended phase 2 doses determined in Phase 1.
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BI-1808 administré comme une perfusion IV à dose plate une fois toutes les 3 semaines
Pembrolizumab a administré une perfusion IV à dose plate une fois toutes les 3 semaines.
Paclitaxel administered as a flat-dose IV infusion weekly.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survenance d'événements indésirables (EI)
Délai: Dès le début du traitement à l'étude jusqu'à 2 ans et 90 jours.
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Les EI seront évalués par les enquêteurs selon leur gravité et seront classés selon le NCI CTCAE v5.0 ou supérieur et la causalité entre les EI et l'exposition au traitement à l'étude.
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Dès le début du traitement à l'étude jusqu'à 2 ans et 90 jours.
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Occurrence d'événements indésirables graves (ESA)
Délai: Jusqu'à 104 semaines (2 ans)
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Les ESA seront évalués par les enquêteurs par gravité et seront classés selon le NCI CTCAE V5.0 ou plus et la causalité entre SAE et l'exposition au traitement de l'étude
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Jusqu'à 104 semaines (2 ans)
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Identify DLTs, determine the maximum tolerated dose and select a recommended Phase 2 dose (RP2D) of BI-1808, given via intravenous (IV) infusion, as a single agent (Phase 1, Part A), and in combination with pembrolizumab (Phase 1, Part B)
Délai: Up to 104 weeks (2 years)
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Determine the hypothesized RP2D dose for BI-1808 Phase 2a according to mTPI-2 design
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Up to 104 weeks (2 years)
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To identify the recommended Phase 2 dose (RP2D) of BI-1808,
Délai: up to 104 weeks (2 years)
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Select the RP2D dose for BI-1808 derived from the totality of PK, PD, clinical response, safety,and tolerability observed in signal seeking and dose optimization cohorts.
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up to 104 weeks (2 years)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation des paramètres PK pour BI-1808. Concentration plasmatique observée maximale (CMAX)
Délai: Jusqu'à 104 semaines (2 ans)
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Étudiez le profil PK du BI-1808 selon une analyse non compartimentée à l'aide d'un logiciel validé
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Jusqu'à 104 semaines (2 ans)
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Évaluation de la réponse ADA au BI-1808 dans le sérum avec méthode validée
Délai: Jusqu'à 104 semaines (2 ans)
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La détection et la caractérisation des anticorps contre le BI-1808 seront réalisées en utilisant une méthode validée et seront évaluées pour la concentration sérique de BI-1808 pour permettre l'interprétation des données d'anticorps
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Jusqu'à 104 semaines (2 ans)
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Measurement of TNFR2 receptor occupancy on CD14+ and/CD16+ cells in serum with validated method
Délai: Up to 104 weeks (2 years)
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evaluate the receptor occupancy of BI-1808 as a single agent and in combination with pembrolizumab or pembrolizumab and paclitaxel on T-cells expressing TNFR2 in absolute value
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Up to 104 weeks (2 years)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Andres McAllister, PhD, BioInvent International AB
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Maladies du système endocrinien
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- Maladies urogénitales féminines
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- Produits chimiques organiques
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- Thérapeutique
- Voies d'administration du médicament
- Pharmacothérapie
- Hydrocarbures
- Cycloparaffines
- Hydrocarbures, alicyclique
- Hydrocarbures, cyclique
- Terpènes
- Taxes
- Cyclodécanes
- Diterpènes
- Paclitaxel
- Injections
- pembrolizumab
- Solutions
Autres numéros d'identification d'étude
- 19-BI-1808-01
- 2023 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: GRAMMY Museum Foundation)
- MK3475-D20 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme Corp)
- 2023-509847-29-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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