BI-1808 в качестве отдельного агента и с пембролизумабом при лечении запущенных злокачественных новообразований (Keynote-D20)
Фаза 1/2a, открытое, с повышением дозы, многоцентровое, FIH, последовательная когорта, клиническое исследование BI-1808, моноклонального антитела к TNFR 2 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом (MK-3475) у субъектов с Продвинутые злокачественные новообразования (Keynote-D20)
Это многоцентровое открытое исследование фазы 1/2а с повышением дозы, проводимое впервые на людях, последовательное когортное исследование BI-1808 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у субъектов с запущенными злокачественными новообразованиями, чье заболевание прогрессирует после стандартной терапии.
Для целей данного исследования субъекты с прогрессирующими злокачественными новообразованиями включают субъектов с продвинутыми солидными опухолями (где iRECIST можно применять для оценки эффективности) и субъектов с кожной Т-клеточной лимфомой (КТКЛ), в частности, с синдромом Сезари (СС) и грибовидным микозом (МФ). ).
Исследование будет состоять из 2 фаз: фаза 1 с частями A и B и фаза 2a с частями A и B.
Все субъекты, участвующие в испытании, завершат последующую часть испытания и визит в конце лечения (EOT) через 30 дней (±3 дня) после получения последней дозы BI-1808.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это многоцентровое открытое исследование фазы 1/2а с повышением дозы, проводимое впервые на людях, последовательное когортное исследование BI-1808 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у субъектов с запущенными злокачественными новообразованиями, чье заболевание прогрессирует после стандартной терапии.
Для целей этого исследования субъекты с прогрессирующими злокачественными новообразованиями включают субъектов с прогрессирующими солидными опухолями и субъектов с кожной Т-клеточной лимфомой (CTCL), особенно с синдромом Сезари (СС) и грибовидным микозом (МФ).
Исследование будет состоять из 2 фаз: фаза 1 с частями A и B и фаза 2a с частями A и B.
Для принятия решений о повышении дозы DLT будут оцениваться с первой дозы до 22-го дня. Данные будут регулярно проверяться SMC; результаты этих обзоров будут способствовать процессу повышения дозы.
b Субъектам в первой когорте фазы 1, часть B будет вводиться BI-1808 в дозе однокомпонентного препарата RP2D 1 (на 1 уровень дозы ниже, чем sRP2D) в качестве начальной дозы. После этого эскалация (или деэскалация) будет осуществляться по тем же правилам, что и в фазе 1, часть A испытания, в соответствии со схемой mTPI-2.
Все субъекты, участвующие в испытании, завершат последующую часть испытания и визит в конце лечения (EOT) через 30 дней (±3 дня) после получения последней дозы BI-1808.
В фазы 1, части A и B исследования будут включены пациенты со всеми типами злокачественных новообразований, у которых опухоль прогрессировала после стандартного противоопухолевого лечения и которые соответствуют критериям включения/исключения. Минимальное количество субъектов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), раком яичников (РЯ) и ТТКЛ может быть включено в фазу 1 (повышение дозы) исследования.
Для всех субъектов с CTCL, включенных в фазу 1, части A и B исследования, будут проводиться оценки эффективности, как подробно описано для фазы 2a, части A - когорта 3.
Фаза 1, часть A, состоит из фазы повышения дозы с использованием модифицированного плана увеличения дозы с интервалом вероятности токсичности, версия 2 (mTPI 2) для выбора рекомендуемой дозы для фазы 2 монотерапии (sRP2D).
Базовая целевая скорость DLT в размере 30 % будет применяться для правил принятия решений в дизайне mTPI 2 и для определения sRP2D для BI-1808.
На этапе 1, часть A, последовательные когорты субъектов со всеми типами злокачественных новообразований будут получать внутривенные инфузии возрастающих доз BI-1808 в дозах 25 мг, 75 мг, 225 мг и 675 мг каждые 3 недели (Q3W). . Шесть дополнительных субъектов получат BI-1808 на sRP2D.
Субъекты в фазе 1, часть A первоначально получат 3 дозы терапии с помощью BI-1808 (т.е. вводят в день 1 [неделя 1], день 22 [неделя 4] и день 43 [неделя 7]). В течение этого периода субъекты через регулярные промежутки времени будут проходить ФК, фармакодинамические исследования и оценку безопасности. В целях принятия решений о повышении дозы DLT будут оцениваться с первой дозы до 22-го дня. Данные будут регулярно проверяться Комитетом по мониторингу безопасности (SMC), результаты этих проверок будут определять процесс повышения дозы.
Данные, полученные на этапе 1, часть A, будут использоваться для информирования о дозе BI-1808, которая будет передана на этап расширения фазы 2a испытания. Для определения sRP2D и по рекомендации SMC в Фазе 1 могут быть добавлены дополнительные когорты с промежуточными дозами или режимами. В случае, если имеющиеся фармакокинетические и фармакодинамические результаты убедительны, может быть рассчитана оптимальная терапевтическая доза, и по рекомендации SMC фаза 1 исследования может быть остановлена и может быть начата часть исследования фазы 2а.
Субъекты, у которых наблюдается клиническая польза (CR, PR или SD) при посещении на 9 неделе, должны продолжать терапию BI-1808. Начиная с 10-й недели, эти субъекты будут получать инфузии каждые 3 недели (±3 дня) до 32 дополнительных доз от первой дозы терапии BI-1808 или до PD или неприемлемой токсичности. Субъекты с болезнью Паркинсона на визите на 9-й неделе могут продолжать терапию до тех пор, пока не будет проведено подтверждающее сканирование по крайней мере через 4 недели после сканирования на 9-й неделе. Если болезнь Паркинсона не подтверждена, субъект должен продолжать лечение; если болезнь Паркинсона подтвердится, субъект будет исключен из исследования.
Субъекты, завершившие начальный период лечения БП при оценке на 9-й неделе (подтверждено сканированием не менее чем через 4 недели), будут прекращены от лечения, и посещение EOT будет выполнено в течение 30 дней (±3 дня) после посещения на 9-й неделе.
В фазу 1, часть B исследования, будут включены дополнительные субъекты со всеми типами злокачественных новообразований, и будет оцениваться профиль безопасности и переносимости комбинации BI-1808 с пембролизумабом. Последующие когорты будут получать возрастающую дозу BI-1808 в сочетании с пембролизумабом в стандартной дозе 200 мг. Инфузия пембролизумаба будет проводиться перед инфузией BI-1808.
Субъектам в первой когорте фазы 1, часть B, будет вводиться BI-1808 на уровне дозы sRP2D 1 (на 1 уровень дозы ниже, чем sRP2D) в качестве начальной дозы в сочетании с пембролизумабом 200 мг. После этого эскалация (или деэскалация) будет осуществляться по тем же правилам, что и в фазе 1, часть A испытания, в соответствии со схемой mTPI-2.
Для фазы 1, часть B, и с целью принятия решений о повышении дозы период DLT будет оцениваться до 43-го дня.
Повышение дозы и подтверждение рекомендуемой дозы Фазы 2 для BI-1808 в комбинации с пембролизумабом (cRP2D) BI-1808 в комбинации с пембролизумабом будет завершено с использованием тех же правил, что и в Фазе 1, часть A. -1808 в сочетании с лечением пембролизумабом, может начаться когорта 4 фазы 2a, часть B.
Субъекты, у которых наблюдается клиническая польза (CR, PR или SD) при визите на 9 неделе, должны продолжать лечение BI-808 в комбинации с пембролизумабом. Начиная с 10-й недели, эти субъекты будут получать инфузии каждые 3 недели (±3 дня) до 32 дополнительных доз от первой дозы терапии BI-1808 или до PD или неприемлемой токсичности. Субъекты с болезнью Паркинсона на визите на 9-й неделе могут продолжать комбинированную терапию до тех пор, пока не будет проведено подтверждающее сканирование по крайней мере через 4 недели после сканирования на 9-й неделе. Если болезнь Паркинсона не подтверждена, субъект должен продолжать лечение; если болезнь Паркинсона подтвердится, субъект будет исключен из исследования.
Субъекты, завершившие начальный период лечения БП при оценке на 9-й неделе (подтверждено сканированием не менее чем через 4 недели), будут прекращены от лечения, и посещение EOT будет выполнено в течение 30 дней (±3 дня) после посещения на 9-й неделе.
Фаза 2a, часть A состоит из 3 расширенных когорт по 12 субъектов в каждой: расширенные когорты 1 и 2 будут включать субъектов с НМРЛ и РЯ соответственно. Дополнительные когорты с другими указанными типами злокачественных новообразований могут быть зачислены на основании результатов Фазы 1.
Субъекты в этих когортах будут лечиться в sRP2D BI-1808 (в качестве отдельного агента), как определено в Фазе 1, Часть A. Субъекты будут получать внутривенные инфузии BI-1808, вводимые в День 1 [Неделя 1], День 22. [Неделя 4] и День 43 [Неделя 7].
С 1-й по 9-ю неделю субъекты через регулярные промежутки времени будут проходить ФК, фармакодинамические исследования и оценку безопасности. Во время визита на 9-й неделе субъекты также будут проходить оценку ответа на заболевание, чтобы определить потенциальную клиническую пользу (ПО, ЧО или СО).
Субъекты, у которых наблюдается клиническая польза (CR, PR или SD) при посещении на 9 неделе, должны продолжать терапию BI-1808. Начиная с 10-й недели, эти субъекты будут получать инфузии каждые 3 недели (±3 дня) до 32 дополнительных доз от первой дозы терапии BI-1808 или до PD или неприемлемой токсичности. Субъекты с болезнью Паркинсона на визите на 9-й неделе могут продолжать терапию до тех пор, пока не будет проведено подтверждающее сканирование по крайней мере через 4 недели после сканирования на 9-й неделе. Если болезнь Паркинсона не подтверждена, субъект должен продолжать лечение; если болезнь Паркинсона подтвердится, субъект будет исключен из исследования.
В фазе 2a, часть A, расширенная когорта 3 будет изучать активность BI-1808 в качестве отдельного агента у субъектов с CTCL (в частности, MF или SS). Субъекты этой когорты первоначально получат 3 дозы терапии BI-1808 (т. е. вводят в День 1 [Неделя 1], День 22 [Неделя 4] и День 43 [Неделя 7]). С 1-й по 9-ю неделю субъекты через регулярные промежутки времени будут проходить ФК, фармакодинамические исследования и оценку безопасности. Во время визита на 9-й неделе субъекты также будут проходить оценку ответа на заболевание, чтобы определить потенциальную клиническую пользу (ПО, ЧО или СЗ) комбинированной терапии.
Для всех субъектов с CTCL будет использоваться модифицированный инструмент взвешенной оценки тяжести (mSWAT) (Olsen et al 2011) для количественной оценки бремени болезни в коже всех субъектов, а образцы крови будут собираться для циркулирующих клеток Сезари. Наличие или отсутствие поддающегося измерению (внекожного) заболевания будет определяться с помощью компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ), выполненной при скрининге/исходном уровне. Для субъектов с CTCL с не поддающимся измерению заболеванием последующие сканирования будут проводиться только по усмотрению исследователя (например, если во время исследования есть предположение о новом вовлечении узлов или внутренних органов). Субъекты в когорте 3 с поддающимся измерению (внекожным) заболеванием будут проходить КТ/МРТ во время визита на 9-й неделе (может быть выполнено в течение 1 недели до визита на 9-й неделе). Для субъектов с поддающимся измерению (внекожным) заболеванием, которые продолжают участвовать в исследовании, КТ будет выполняться после каждой третьей дозы BI-1808 (т. е. каждые 9 недель [±1 неделя] после 10-й недели).
Субъекты, у которых наблюдается клиническая польза (CR, PR или SD) при посещении на 9 неделе, должны продолжать терапию BI-1808. Начиная с 10-й недели, эти субъекты будут получать инфузии каждые 3 недели (±3 дня) до 32 дополнительных доз от первой дозы терапии BI-1808. Субъекты с болезнью Паркинсона на визите на 9-й неделе могут продолжать терапию до тех пор, пока не будет проведено подтверждающее сканирование по крайней мере через 4 недели после сканирования на 9-й неделе. Если болезнь Паркинсона не подтверждена, субъект должен продолжать лечение; если болезнь Паркинсона подтвердится, субъект будет исключен из исследования.
Субъекты, завершившие начальный период лечения БП при оценке на 9-й неделе (подтверждено сканированием не менее чем через 4 недели), будут прекращены от лечения, и посещение EOT будет выполнено в течение 30 дней (±3 дня) после посещения на 9-й неделе.
В фазе 2a части B расширенные когорты 4 и 5 будут изучать активность BI-1808 в комбинации с пембролизумабом у субъектов с НМРЛ (когорта 4) или OC (когорта 5). Дополнительные когорты с другими указанными типами злокачественных новообразований могут быть зачислены на основании результатов фазы 1, часть B. Эти когорты будут открыты только после определения cRP2D комбинированной терапии (BI-1808 в сочетании с пембролизумабом) (Фаза 1, часть B). Субъекты в этих когортах будут получать внутривенные инфузии BI-1808, вводимые в день 1 [неделя 1], день 22 [неделя 4] и день 43 [неделя 7] в сочетании с 200 мг пембролизумаба в те же дни. Инфузия пембролизумаба будет проводиться перед инфузией BI-1808.
С 1-й по 9-ю неделю субъекты через регулярные промежутки времени будут проходить ФК, фармакодинамические исследования и оценку безопасности. Во время визита на 9-й неделе субъекты также будут проходить оценку ответа на заболевание, чтобы определить потенциальную клиническую пользу (ПО, ЧО или СЗ) комбинированной терапии.
Субъекты, у которых наблюдается клиническая польза (CR, PR или SD) при посещении на 9 неделе, должны продолжать комбинированную терапию (BI-1808 в сочетании с пембролизумабом). Начиная с 10-й недели, эти субъекты будут получать инфузии каждые 3 недели (±3 дня) до 32 дополнительных доз от первой дозы терапии BI-1808 или до PD или неприемлемой токсичности. Субъекты с болезнью Паркинсона на визите на 9-й неделе могут продолжать комбинированную терапию до тех пор, пока не будет проведено подтверждающее сканирование по крайней мере через 4 недели после сканирования на 9-й неделе. Если болезнь Паркинсона не подтверждена, субъект должен продолжать лечение; если болезнь Паркинсона подтвердится, субъект будет исключен из исследования.
Субъекты, завершившие начальный период лечения БП при оценке на 9-й неделе (подтверждено сканированием не менее чем через 4 недели), будут прекращены от лечения, и посещение EOT будет выполнено в течение 30 дней (±3 дня) после посещения на 9-й неделе.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Susanne Gertsson
- Номер телефона: +46462868550
- Электронная почта: susanne.gertsson@bioinvent.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Mona Welschof, PhD
- Номер телефона: +47 97088721
- Электронная почта: mona.welschof@bioinvent.com
Места учебы
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1134
- Рекрутинг
- Magyar Honvédség-Egészségügyi Központ
-
Главный следователь:
- Zsuzsanna Pápai
-
Budapest, Венгрия, 1077
- Активный, не рекрутирующий
- PRA Health Sciences - Hungary
-
Debrecen, Венгрия, 4032
- Отозван
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
-
-
-
-
-
Copenhagen, Дания
- Рекрутинг
- Rigshospitalet
-
Главный следователь:
- Kristoffer Staal Rohrberg
-
Herlev, Дания, 2730
- Рекрутинг
- Herlev Hospital
-
Главный следователь:
- Rikke Løvendahl Eefsen
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08907
- Еще не набирают
- Institut Catala d'oncologia. Hospital Duran I Reynals
-
Madrid, Испания, 28041
- Рекрутинг
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28040
- Рекрутинг
- START Madrid - Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Испания, 28007
- Еще не набирают
- Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda, Madrid,
-
-
-
-
-
Omsk, Россия, 644013
- Прекращено
- Byudzhetnoye Uchrezhdeniye Zdravookhraneniya Omskoy Oblasti - Klinicheskiy Onkologicheskiy Dispanser
-
Saint Petersburg, Россия, 197022
- Отозван
- National Medical Research Center VA Almazov
-
Saint Petersburg, Россия, 197758
- Отозван
- N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- University Hospital Birmingham
-
Контакт:
- Julia Scarisbrick, Prof.
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- Рекрутинг
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Главный следователь:
- Harriet Walter
-
London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
- Рекрутинг
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
Главный следователь:
- Anja Williams
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Рекрутинг
- Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
-
Главный следователь:
- Stephen Morris
-
London, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
-
Главный следователь:
- Juanita Lopez
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- Рекрутинг
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Главный следователь:
- Richard Cowan
-
Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- Рекрутинг
- Southampton General Hospital
-
Главный следователь:
- Sean Lim
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Рекрутинг
- City of Hope National Medical Center
-
Главный следователь:
- Christiane Querfeld
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Контакт:
- Jasmine Zain
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Рекрутинг
- University of Pennsylvania
-
Главный следователь:
- Stefan Barta
-
-
-
-
-
Gothenburg, Швеция, 41345
- Рекрутинг
- Sahlgrenska University Hospital
-
Главный следователь:
- Edvard Abel
-
Lund, Швеция, 223 70
- Рекрутинг
- Skanes University Hospital
-
Главный следователь:
- Ana Carnerio
-
Stockholm, Швеция, 17176
- Рекрутинг
- Karolinska University Hospital, Solna
-
Главный следователь:
- Jeffrey Yachnin
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Желает и может дать письменное информированное согласие на исследование. Возраст ≥18 лет на день подписания информированного согласия. Имеет гистологически подтвержденное прогрессирующее злокачественное новообразование. Субъекты с CTCL [MF или SS], которые удовлетворяют критериям отбора, специфичным для фазы 2a, когорты 3, могут быть зачислены в часть фазы 1 исследования.
Не переносит, отказывается или не подходит для стандартной противоопухолевой терапии.
Имеет по крайней мере 1 поддающееся измерению болезненное поражение согласно RECIST. Может безопасно пройти базовую биопсию опухолевой ткани до первой дозы BI-1808 (только на необлученных ранее поражениях). Биопсия должна быть выполнена как минимум через 4 недели после введения последней дозы противоопухолевой терапии.
Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
Фаза 2:
Когорта 1 и когорта 4 (НМРЛ):
- Для субъектов, в опухолях которых запрограммирован лиганд смерти 1 (PD-L1) ≥50%: необходимая предшествующая терапия будет включать терапию против PD-1 в качестве монотерапии. Предыдущая стандартная химиотерапия будет разрешена, но не обязательна.
- Для опухолей с неизвестным PD-L1 или PD-L1
Для субъектов с известной киназой анапластической лимфомы, протоонкогеном 1 ROS, рецепторной тирозинкиназой (ROS1) или рецептором эпидермального фактора роста, сенсибилизирующими молекулярные перестройки, потребуется 1 линия таргетной терапии в дополнение к терапии против PD-1/PD-L1. .
Когорта 2 и Когорта 5 (OC):
- Гистологически подтвержденный и задокументированный рецидив рака яичников, маточной трубы и брюшины.
- Устойчивый к платине OC (определяется как рецидив в течение 6 месяцев после последнего введения химиотерапии на основе платины) или устойчивый к платине OC (определяется как прогрессирующий во время химиотерапии на основе платины).
- Как минимум пройдена 1 линия химиотерапии на основе препаратов платины.
- Допускается предварительное лечение ингибиторами поли-АДФ-рибозополимеразы. Когорта 3 (CTCL - MF или SS)
- Стадия IB-IV MF или SS с неэффективностью как минимум 1 системной терапии.
- В настоящее время трансформация крупных клеток отсутствует.
- Предшествующая терапия - отсутствие предшествующей трансплантации аллогемопоэтических стволовых клеток (ТГСК); >90 дней после аутоТГСК; > 4 недель после системной терапии и > 2 недель после кожной терапии.
- Разрешены стабильные дозы системных стероидов (≤20 мг эквивалента преднизолона) и местных стероидов низкой и средней активности (без изменений в течение предшествующих 4 недель).
Разрешены предшествующие линии с могамулизумабом или вориностатом
Имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1. Имеет адекватную функцию органа, что подтверждается лабораторными показателями
-
Критерий исключения:
- Целевая аудитория:
В фазе 1, частях A и B испытания будут участвовать субъекты со всеми типами злокачественных новообразований, у которых опухоль прогрессировала после стандартного противоракового лечения.
В фазу 2a, части A и часть B исследования будут включены пациенты с НМРЛ, РЯ и ТТКЛ (в частности, MF или SS).
Критерии включения:
Для того, чтобы субъект имел право на включение в исследование, должны быть соблюдены следующие критерии включения:
1. Готов и может дать письменное информированное согласие на исследование. 2. Возраст ≥18 лет на день подписания информированного согласия. 3. Имеет гистологически подтвержденную прогрессирующую злокачественность. Субъекты с CTCL [MF или SS], которые удовлетворяют критериям отбора, специфичным для фазы 2a, когорты 3, могут быть зачислены в часть фазы 1 исследования.
4. Не переносит, отказывается или не подходит для стандартной противоопухолевой терапии.
5. Имеет по крайней мере 1 измеримое болезненное поражение согласно RECIST. 6. Может безопасно пройти базовую биопсию опухолевой ткани до первой дозы BI-1808 (только на необлученных ранее поражениях). Биопсия должна быть выполнена как минимум через 4 недели после введения последней дозы противоопухолевой терапии.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель. 8. Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1. 9. Имеет адекватную функцию органов, что подтверждается лабораторными показателями, указанными в таблице ниже.
Требуемое значение лабораторного теста Гемоглобин ≥9,0 г/дл или ≥5,6 ммоль/л (критерии должны быть соблюдены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы в течение последних 2 недель) Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл Всего билирубин ≤ 1,5 × ВГН или прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 × ВГН АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН для субъектов с метастазами в печень) Креатинин или Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина СКФ также можно использовать вместо креатинина или клиренса креатинина]) ≤1,5 × ВГН или
- 30 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина >1,5 × ВГН учреждения МНО или ПВ аЧТВ ≤1,5 × ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов
АЛТ = аланинаминотрансфераза (сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза); аЧТВ = активированное частичное тромбопластиновое время; АСТ = аспартатаминотрансфераза (сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза); СКФ = скорость клубочковой фильтрации; МНО = международное нормализованное отношение; PT = протромбиновое время; ВГН=верхний предел нормы
Критерии включения для конкретной когорты этапа 2a:
В дополнение к общим критериям включения, указанным выше, субъекты также должны соответствовать критериям для конкретной когорты. Дополнительные требования могут быть добавлены или изменены на основе информации, полученной от участников первой фазы исследования.
- Когорта 1 и когорта 4 (НМРЛ):
- Для субъектов, в опухолях которых запрограммирован лиганд смерти 1 (PD-L1) ≥50%: необходимая предшествующая терапия будет включать терапию против PD-1 в качестве монотерапии. Предыдущая стандартная химиотерапия будет разрешена, но не обязательна.
- Для опухолей с неизвестным PD-L1 или PD-L1
Для субъектов с известной киназой анапластической лимфомы, протоонкогеном 1 ROS, рецепторной тирозинкиназой (ROS1) или рецептором эпидермального фактора роста, сенсибилизирующими молекулярные перестройки, потребуется 1 линия таргетной терапии в дополнение к терапии против PD-1/PD-L1. .
2. Когорта 2 и Когорта 5 (ОК):
а. Гистологически подтвержденный и задокументированный рецидив рака яичников, маточной трубы и брюшины.
б. Устойчивый к платине OC (определяется как рецидив в течение 6 месяцев после последнего введения химиотерапии на основе платины) или устойчивый к платине OC (определяется как прогрессирующий во время химиотерапии на основе платины).
в. Как минимум пройдена 1 линия химиотерапии на основе препаратов платины. д. Допускается предварительное лечение ингибиторами поли-АДФ-рибозополимеразы. 3. Когорта 3 (CTCL - MF или SS)
- Стадия IB-IV MF или SS с неэффективностью как минимум 1 системной терапии.
- В настоящее время трансформация крупных клеток отсутствует.
- Предшествующая терапия - отсутствие предшествующей трансплантации аллогемопоэтических стволовых клеток (ТГСК); >90 дней после аутоТГСК; > 4 недель после системной терапии и > 2 недель после кожной терапии.
- Разрешены стабильные дозы системных стероидов (≤20 мг эквивалента преднизолона) и местных стероидов низкой и средней активности (без изменений в течение предшествующих 4 недель).
- Разрешены предшествующие линии с могамулизумабом или вориностатом. Критерии исключения Необходимы дозы преднизолона > 10 мг в день (или эквивалентные дозы других кортикостероидов) во время исследования, кроме как в качестве премедикации.
Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
Имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к BI-1808 или пембролизумабу. Имеет сердечный или почечный амилоидный амилоидоз легких цепей.
Получил следующее:
- Химиотерапия или низкомолекулярные продукты в течение 4 недель после первой дозы BI-1808.
- Лучевая терапия в течение 2 недель после первой дозы BI-1808. При паллиативном облучении (≤2 недели лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, допускается 1-недельный вымывание. Субъекты, у которых ранее был лучевой пневмонит, не допускаются.
- Иммунотерапия в течение 4 недель до первой дозы BI-1808. Не оправился от НЯ по крайней мере до степени 1 по NCI CTCAE. У него были аутоиммунные проявления ≥3 степени после предыдущего лечения ингибиторами контрольных точек (например, анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4).
Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов, или имеет текущий пневмонит.
Имеет активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Является субъектом женского пола и может забеременеть (или уже беременна, или кормит грудью). Тем не менее, те субъекты женского пола, которые имеют отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче перед включением в исследование и соглашаются использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью в течение 4 недель до включения в испытание, во время испытания и в течение 12 месяцев после последней дозы BI-1808. , считаются годными.
Является ли субъект мужского пола с партнером (партнерами) детородного возраста (если только он не согласен принять меры, чтобы не стать отцом детей, используя 1 форму высокоэффективной контрацепции [презерватив плюс спермицидный гель] во время исследования и в течение 12 месяцев после завершения лечения). серьезная операция, после которой субъект еще не оправился. Подвержен высокому медицинскому риску из-за незлокачественного системного заболевания, включая тяжелые активные инфекции при лечении антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами.
Наличие хронической реакции «трансплантат против хозяина». Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов. Имеют известный иммунодефицит человека (ВИЧ) и/или инфекции гепатита В или С в анамнезе, или имеют положительный тест на антитела к ВИЧ, ДНК антигена гепатита В/вируса гепатита В или антитела или РНК гепатита С. A Имеет в анамнезе активный туберкулез (Bacillus tuberculosis). Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
Имеет неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание. Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать способности субъекта сотрудничать с требованиями испытания.
имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
Участвует или планирует участвовать в другом интервенционном клиническом исследовании, или участвовал в испытании исследуемого препарата, или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование другого типа, за исключением адекватно пролеченной карциномы с конусной биопсией in situ (например, карциномы молочной железы, рака шейки матки in situ) и базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи. Пациенты мужского пола с бессимптомным раком предстательной железы без известного метастатического заболевания и без потребности в терапии или нуждающиеся только в гормональной терапии и с нормальным специфическим антигеном простаты в течение > 1 года до начала пробной терапии имеют право на участие.
Имеет диагноз первичного или приобретенного иммунодефицита или принимает любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза I, часть A - Эскалация дозы и безопасность BI -1808 в качестве отдельного агента
Эскалация дозы BI-1808 Администрировала единого агента
|
BI-1808 вводится в качестве инфузии IV в плоской дозе раз в 3 недели
|
|
Экспериментальный: Фаза I, часть B - Эскалация дозы и безопасность BI -1808 в сочетании с пембролизумабом
Эскалация дозы BI-1808 в сочетании с пембролизумабом.
|
BI-1808 вводится в качестве инфузии IV в плоской дозе раз в 3 недели
Пембролизумаб вводится в качестве инфузии в IV с плоской дозой раз в 3 недели.
|
|
Экспериментальный: Фаза 2A - часть дозы.
BI-1808, вводимый в виде одного агента в дозе рекомендуемой фазы 2, определенной в фазе 1
|
BI-1808 вводится в качестве инфузии IV в плоской дозе раз в 3 недели
|
|
Экспериментальный: Фаза 2А, часть B - Расширение дозы BI -1808 в комбинации с пембролизумабом
BI-1808, вводимый в сочетании с пембролизумабом в соответствующих гипотетических рекомендуемых дозах фазы 2, определенных в фазе 1
|
BI-1808 вводится в качестве инфузии IV в плоской дозе раз в 3 недели
Пембролизумаб вводится в качестве инфузии в IV с плоской дозой раз в 3 недели.
|
|
Экспериментальный: Phase 2a, Part C - Dose expansion of BI-1808 in combination with pembrolizumab and paclitaxel
BI-1808 administered in combination with pembrolizumab and paclitaxel at the respective hypothesized recommended phase 2 doses determined in Phase 1.
|
BI-1808 вводится в качестве инфузии IV в плоской дозе раз в 3 недели
Пембролизумаб вводится в качестве инфузии в IV с плоской дозой раз в 3 недели.
Paclitaxel administered as a flat-dose IV infusion weekly.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: От начала исследования лечение до 2 лет и 90 дней.
|
НЯ будут оцениваться исследователями по степени тяжести и классифицироваться в соответствии с NCI CTCAE v5.0 или выше и причинно-следственной связью между НЯ и воздействием исследуемого препарата.
|
От начала исследования лечение до 2 лет и 90 дней.
|
|
Появление серьезных побочных эффектов (SAE)
Временное ограничение: До 104 недель (2 года)
|
SAE будут оцениваться исследователями по серьезности и будут оцениваться в соответствии с NCI CTCAE V5.0 или выше и причинности между SAE и воздействием исследуемого лечения
|
До 104 недель (2 года)
|
|
Identify DLTs, determine the maximum tolerated dose and select a recommended Phase 2 dose (RP2D) of BI-1808, given via intravenous (IV) infusion, as a single agent (Phase 1, Part A), and in combination with pembrolizumab (Phase 1, Part B)
Временное ограничение: Up to 104 weeks (2 years)
|
Determine the hypothesized RP2D dose for BI-1808 Phase 2a according to mTPI-2 design
|
Up to 104 weeks (2 years)
|
|
To identify the recommended Phase 2 dose (RP2D) of BI-1808,
Временное ограничение: up to 104 weeks (2 years)
|
Select the RP2D dose for BI-1808 derived from the totality of PK, PD, clinical response, safety,and tolerability observed in signal seeking and dose optimization cohorts.
|
up to 104 weeks (2 years)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка параметров PK для BI-1808. Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (CMAX)
Временное ограничение: До 104 недель (2 года)
|
Изучите PK-профиль BI-1808 в соответствии с не совпадающим анализом с использованием проверенного программного обеспечения
|
До 104 недель (2 года)
|
|
Оценка ответа ADA на BI-1808 в сыворотке с подтвержденным методом
Временное ограничение: До 104 недель (2 года)
|
Обнаружение и характеристика антител к BI-1808 будет выполнена с использованием подтвержденного метода и будет оценена для концентрации BI-1808 в сыворотке, чтобы обеспечить интерпретацию данных антитела
|
До 104 недель (2 года)
|
|
Measurement of TNFR2 receptor occupancy on CD14+ and/CD16+ cells in serum with validated method
Временное ограничение: Up to 104 weeks (2 years)
|
evaluate the receptor occupancy of BI-1808 as a single agent and in combination with pembrolizumab or pembrolizumab and paclitaxel on T-cells expressing TNFR2 in absolute value
|
Up to 104 weeks (2 years)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Andres McAllister, PhD, BioInvent International AB
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Заболевания половых органов, Женский
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания гонад
- Кожные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Лимфома
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Кожные новообразования
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Гемики и лимфатические заболевания
- Новообразования яичников
- Меланома
- Лимфома, Т-клеточная
- Органические химические вещества
- Фармацевтические препараты
- Терапия
- Маршруты Управления лекарств
- Лекарственная терапия
- Углеводороды
- Циклопарафины
- Углеводороды, алициклический
- Углеводороды, циклические
- Терпена
- Таксииды
- Циклодеканы
- Diterpenes
- Паклитаксел
- Инъекции
- Пембролизумаб
- Решения
Другие идентификационные номера исследования
- 19-BI-1808-01
- 2023 (Грант/контракт NIH США: GRAMMY Museum Foundation)
- MK3475-D20 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme Corp)
- 2023-509847-29-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .