BI-1808 в качестве отдельного агента и с пембролизумабом при лечении запущенных злокачественных новообразований (Keynote-D20)
Фаза 1/2a, открытое, с повышением дозы, многоцентровое, FIH, последовательная когорта, клиническое исследование BI-1808, моноклонального антитела к TNFR 2 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом (MK-3475) у субъектов с Продвинутые злокачественные новообразования (Keynote-D20)
The goal of this first in human clinical trial is to test BI-1808 administered as single agent and in combination with pembrolizumab in subjects with advanced malignancies whose disease has progressed after standard therapy.
The main questions it aims to answer are:
- how safe and tolerable is BI-1808
- what is maximum tolerated or administrated dose
- to determine recommended dose for further clinical trials. Participants will receive infusions of with BI-1808 as a single agent, BI-1808 in combination with pembrolizumab and BI-1808 in combination with pembrolizumab and paclitaxel every 3 weeks.
For the purpose of this study, subjects with advanced malignancies includes subjects with advanced solid tumors and subjects with T-cell lymphoma (TCL),
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
This is a Phase 1/2a, dose-escalation, multicenter, first-in-human, consecutive-cohort, open-label study of BI-1808, as a single agent, in combination with pembrolizumab, and in BI-1808 in combination with pembrolizumab and paclitaxel in subjects with advanced malignancies, whose disease has progressed after standard therapy.
The study will consist of 2 phases: a Phase 1 with Parts A and B, and a Phase 2a with Parts A , B and C.
Phase 1 Part A consists of a dose escalation of BI-1808 as a single agent to evaluate safety and tolerability and to determine the RP2D as a single agent (sRP2D) in subjects with advanced malignancies whose disease has progressed after standard therapy.
Phase 1 Part B consists of a dose escalation of BI-1808 in combination with pembrolizumab to evaluate the safety and tolerability of the combination treatment and to allow selection of the RP2D for BI-1808 in combination with pembrolizumab (cRP2D) in subjects with advanced malignancies whose disease has progressed after standard therapy.
Phase 2a will assess BI-1808 administered as a single agent (Part A), in combination with pembrolizumab (Part B), and in combination with pembrolizumab and paclitaxel (Part C) at the respective hypothesized RP2D(s) determined in Phase 1. Phase 2a expansion will be conducted in indication specific signal seeking cohorts and indication specific Dose Optimization Cohorts) of subjects. The Phase 2a study aims to further evaluate the safety and tolerability of BI-1808 as monotherapy (Part A), in combination with pembrolizumab (Part B), and in combination with pembrolizumab and paclitaxel (Part C). Including characterization of the PK and PD profiles of BI-1808, evaluation of preliminary antitumor activity based on ORR, DoR, and progression-free survival (PFS) as assessed by RECIST v1.1 and iRECIST, and determination of the recommended Phase 2 dose (RP2D).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Susanne Gertsson
- Номер телефона: +46462868550
- Электронная почта: susanne.gertsson@bioinvent.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Mona Welschof, PhD
- Номер телефона: +47 97088721
- Электронная почта: mona.welschof@bioinvent.com
Места учебы
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1134
- Рекрутинг
- Magyar Honvédség-Egészségügyi Központ
-
Главный следователь:
- Zsuzsanna Pápai
-
Budapest, Венгрия, 1077
- Активный, не рекрутирующий
- PRA Health Sciences - Hungary
-
Debrecen, Венгрия, 4032
- Отозван
- Debreceni Egyetem Klinikai Központ
-
-
-
-
-
Copenhagen, Дания
- Рекрутинг
- Rigshospitalet
-
Главный следователь:
- Kristoffer Staal Rohrberg
-
Herlev, Дания, 2730
- Рекрутинг
- Herlev Hospital
-
Главный следователь:
- Rikke Løvendahl Eefsen
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08907
- Еще не набирают
- Institut Catala d'oncologia. Hospital Duran I Reynals
-
Madrid, Испания, 28041
- Рекрутинг
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28040
- Рекрутинг
- START Madrid - Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Испания, 28007
- Еще не набирают
- Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda, Madrid,
-
-
-
-
-
Omsk, Россия, 644013
- Прекращено
- Byudzhetnoye Uchrezhdeniye Zdravookhraneniya Omskoy Oblasti - Klinicheskiy Onkologicheskiy Dispanser
-
Saint Petersburg, Россия, 197022
- Отозван
- National Medical Research Center VA Almazov
-
Saint Petersburg, Россия, 197758
- Отозван
- N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- University Hospital Birmingham
-
Контакт:
- Julia Scarisbrick, Prof.
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- Рекрутинг
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Главный следователь:
- Harriet Walter
-
London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
- Рекрутинг
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
Главный следователь:
- Anja Williams
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Рекрутинг
- Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
-
Главный следователь:
- Stephen Morris
-
London, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
-
Главный следователь:
- Juanita Lopez
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- Рекрутинг
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Главный следователь:
- Richard Cowan
-
Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- Рекрутинг
- Southampton General Hospital
-
Главный следователь:
- Sean Lim
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Рекрутинг
- City of Hope National Medical Center
-
Главный следователь:
- Christiane Querfeld
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Контакт:
- Jasmine Zain
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Рекрутинг
- University of Pennsylvania
-
Главный следователь:
- Stefan Barta
-
-
-
-
-
Gothenburg, Швеция, 41345
- Рекрутинг
- Sahlgrenska University Hospital
-
Главный следователь:
- Edvard Abel
-
Lund, Швеция, 223 70
- Рекрутинг
- Skanes University Hospital
-
Главный следователь:
- Ana Carnerio
-
Stockholm, Швеция, 17176
- Рекрутинг
- Karolinska University Hospital, Solna
-
Главный следователь:
- Jeffrey Yachnin
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion Criteria:
- Able and willing to provide written informed consent.
- Aged 18 years or older.
- Histologically confirmed advanced or metastatic malignancy eligible for an enrolling study cohort.
- Disease progression following, intolerance of, ineligibility for, or refusal of applicable standard therapy.
- At least one measurable lesion according to the response criteria specified in the protocol.
- Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 or 1.
- Life expectancy of at least 12 weeks.
- Adequate organ function.
- Willing and medically suitable to provide required tumor or skin biopsies.
- Meets the disease-specific and treatment-history requirements of the applicable Phase 2a cohort.
- For Phase 2a Part C: Histologically confirmed platinum-resistant high-grade serous or clear-cell ovarian carcinoma, prior platinum-based treatment as specified in the protocol, and suitability for paclitaxel treatment.
Exclusion Criteria:
1. Active central nervous system metastases or carcinomatous meningitis.
- Active or clinically significant autoimmune disease, immunodeficiency, or use of prohibited immunosuppressive treatment.
- Prior treatment-related toxicity not recovered to the level specified in the protocol.
- Prior anticancer therapy, radiotherapy, immunotherapy, investigational treatment, or live vaccine within the protocol-defined washout period.
- History of clinically significant immune-mediated toxicity, including pneumonitis, associated with previous immune-checkpoint inhibitor treatment.
- Uncontrolled or clinically significant cardiovascular disease, serious infection, or another condition that could compromise safety or study participation.
- Major surgery without adequate recovery.
- Prior allogeneic tissue or solid-organ transplantation or active graft-versus-host disease.
- Pregnancy or breastfeeding, or unwillingness to comply with protocol-defined contraceptive requirements.
- Known hypersensitivity to a study treatment or its components.
- Another active malignancy, except for protocol-defined permitted malignancies.
- Participation in another interventional clinical trial that conflicts with this study.
- Unable or unlikely to comply with study procedures and requirements.
- For Phase 2a Part C: Receipt of prohibited colony-stimulating factors within the protocol-defined period before treatment.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Phase I, Part A - Dose escalation and safety of BI-1808 as single agent
Dose escalation of BI-1808 administrated a single agent |
BI-1808 administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks |
|
Экспериментальный: Phase I, Part B - Dose escalation and Safety of BI-1808 in combination with pembrolizumab
Dose escalation of BI-1808 in combination with pembrolizumab. |
BI-1808 administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks Pembrolizumab administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks. |
|
Экспериментальный: Phase 2a - Part A dose expansion of BI-1808 as a single agent
BI-1808 administered as a single agent at the hypothesized recommended phase 2 dose determined in Phase 1 |
BI-1808 administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks |
|
Экспериментальный: Phase 2a, Part B - Dose expansion of BI-1808 in combination with pembrolizumab
BI-1808 administered in combination with pembrolizumab at the respective hypothesized recommended phase 2 doses determined in Phase 1 |
BI-1808 administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks Pembrolizumab administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks. |
|
Экспериментальный: Phase 2a, Part C - Dose expansion of BI-1808 in combination with pembrolizumab and paclitaxel
BI-1808 administered in combination with pembrolizumab and paclitaxel at the respective hypothesized recommended phase 2 doses determined in Phase 1. |
BI-1808 administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks Pembrolizumab administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks. Paclitaxel administered as a flat-dose IV infusion weekly. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Occurrence of adverse events (AEs)
Временное ограничение: From the start of the study treatment for up to 2 years and 90 days.
|
AEs will be assessed by the investigators by severity and will be graded according to the NCI CTCAE v5.0 or higher and causality between AEs and the exposure to the study treatment. |
From the start of the study treatment for up to 2 years and 90 days.
|
|
Identify DLTs, determine the maximum tolerated dose and select a recommended Phase 2 dose (RP2D) of BI-1808, given via intravenous (IV) infusion, as a single agent (Phase 1, Part A), and in combination with pembrolizumab (Phase 1, Part B)
Временное ограничение: Up to 104 weeks (2 years)
|
Determine the hypothesized RP2D dose for BI-1808 Phase 2a according to mTPI-2 design |
Up to 104 weeks (2 years)
|
|
Occurrence of serious adverse events (SAEs)
Временное ограничение: Up to 104 weeks (2 years)
|
SAEs will be assessed by the investigators by severity and will be graded according to the NCI CTCAE v5.0 or higher and causality between SAEs and the exposure to the study treatment |
Up to 104 weeks (2 years)
|
|
To identify the recommended Phase 2 dose (RP2D) of BI-1808,
Временное ограничение: up to 104 weeks (2 years)
|
Select the RP2D dose for BI-1808 derived from the totality of PK, PD, clinical response, safety,and tolerability observed in signal seeking and dose optimization cohorts. |
up to 104 weeks (2 years)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Evaluation of PK parameters for BI-1808. Maximum observed plasma concentration (Cmax)
Временное ограничение: Up to 104 weeks (2 years)
|
Study the PK profile of BI-1808 according to a non-compartmental analysis using a validated software |
Up to 104 weeks (2 years)
|
|
Evaluation of ADA response to BI-1808 in serum with validated method
Временное ограничение: Up to 104 weeks (2 years)
|
The detection and characterization of antibodies to BI-1808 will be performed using a validated method and will be evaluated for BI-1808 serum concentration to enable interpretation of the antibody data |
Up to 104 weeks (2 years)
|
|
Measurement of TNFR2 receptor occupancy on CD14+ and/CD16+ cells in serum with validated method
Временное ограничение: Up to 104 weeks (2 years)
|
evaluate the receptor occupancy of BI-1808 as a single agent and in combination with pembrolizumab or pembrolizumab and paclitaxel on T-cells expressing TNFR2 in absolute value |
Up to 104 weeks (2 years)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Andres McAllister, PhD, BioInvent International AB
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Заболевания половых органов, Женский
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания гонад
- Кожные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Лимфома
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Кожные новообразования
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Гемики и лимфатические заболевания
- Новообразования яичников
- Меланома
- Лимфома, Т-клеточная
- Органические химические вещества
- Фармацевтические препараты
- Терапия
- Маршруты Управления лекарств
- Лекарственная терапия
- Углеводороды
- Циклопарафины
- Углеводороды, алициклический
- Углеводороды, циклические
- Терпена
- Таксииды
- Циклодеканы
- Diterpenes
- Паклитаксел
- Инъекции
- Пембролизумаб
- Решения
Другие идентификационные номера исследования
- 19-BI-1808-01
- MK3475-D20 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme Corp)
- 2023-509847-29-00 (Ктис)
- 2023 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .