単剤としてのBI-1808および進行性悪性腫瘍の治療におけるペムブロリズマブとの併用(Keynote-D20)
第 1/2a 相非盲検、用量漸増、多施設、FIH、連続コホート、単剤としての TNFR 2 に対するモノクローナル抗体、およびペムブロリズマブ (MK-3475) との併用による BI-1808 の臨床試験進行性悪性腫瘍 (Keynote-D20)
これは、BI-1808 の第 1/2a 相、用量漸増、多施設、初のヒト、連続コホート、非盲検試験であり、単剤およびペムブロリズマブとの併用で進行性悪性腫瘍の被験者を対象としており、その疾患は標準治療後に進行した。
この研究の目的上、進行性悪性腫瘍の被験者には、進行性固形腫瘍の被験者 (有効性評価に iRECIST を適用できる場合) および皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL)、特にセザリー症候群 (SS) および菌状息肉症 (MF) の被験者が含まれます。 ）。
この試験は、パート A と B を含むフェーズ 1 と、パート A と B を含むフェーズ 2a の 2 つのフェーズで構成されます。
試験に参加するすべての被験者は、BI-1808の最後の投与から30日（±3日）後に、試験のフォローアップ部分と治療終了（EOT）訪問を完了します。
調査の概要
状態
詳細な説明
これは、BI-1808 の第 1/2a 相、用量漸増、多施設、初のヒト、連続コホート、非盲検試験であり、単剤およびペムブロリズマブとの併用で進行性悪性腫瘍の被験者を対象としており、その疾患は標準治療後に進行した。
この研究の目的のために、進行性悪性腫瘍の対象には、進行性固形腫瘍の対象、および皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL)、特にセザリー症候群 (SS) および菌状息肉腫 (MF) の対象が含まれます。
この試験は、パート A と B を含むフェーズ 1 と、パート A と B を含むフェーズ 2a の 2 つのフェーズで構成されます。
用量漸増の決定を行う目的で、DLTは最初の投与から22日目まで評価されます。データはSMCによって定期的にレビューされます。これらのレビューの結果は、用量漸増プロセスを促進します。
b フェーズ 1、パート B の最初のコホートの被験者には、開始用量として RP2D 1 の単剤用量レベル（sRP2D より 1 用量レベル低い）で BI-1808 が投与されます。 その後、エスカレーション (またはエスカレーション解除) は、mTPI-2 設計に従って、試験のフェーズ 1、パート A と同じ規則に従います。
試験に参加するすべての被験者は、BI-1808の最後の投与から30日（±3日）後に、試験のフォローアップ部分と治療終了（EOT）訪問を完了します。
試験のフェーズ 1、パート A およびパート B では、標準的な抗がん治療後に腫瘍が進行し、包含/除外基準を満たすすべてのタイプの悪性腫瘍の患者を募集します。 非小細胞肺癌 (NSCLC)、卵巣癌 (OC)、および CTCL の被験者の最小数は、試験の第 1 相 (用量漸増) 部分に含めることができます。
試験の第 1 相、パート A および B に含まれる CTCL の対象については、第 2a 相、パート A - コホート 3 の詳細に従って有効性評価を実施します。
フェーズ 1、パート A は、単剤推奨フェーズ 2 用量 (sRP2D) の選択に修正毒性確率間隔用量漸増デザイン、バージョン 2 (mTPI 2) を使用する用量漸増フェーズで構成されます。
mTPI 2 設計の意思決定ルールと BI-1808 の sRP2D を決定するために、30% の基本的なターゲット DLT 率が適用されます。
フェーズ 1、パート A では、すべてのタイプの悪性腫瘍を有する被験者の連続したコホートが、3 週間ごとに 25 mg、75 mg、225 mg、および 675 mg の用量で BI-1808 の漸増用量の IV 注入を受けます (Q3W)。 . 追加の 6 人の被験者は、sRP2D で BI-1808 を受け取ります。
フェーズ 1、パート A の被験者は、最初に BI-1808 による 3 用量の治療を受けます (すなわち、1 日目 [1 週目]、22 日目 [4 週目]、および 43 日目 [7 週目] に投与)。 この期間中、被験者は定期的に PK、薬力学、および安全性評価を受けます。 用量漸増の決定を行う目的で、DLTは最初の用量から22日目まで評価されます。データは安全監視委員会（SMC）によって定期的にレビューされ、これらのレビューの結果は用量漸増プロセスを推進します。
フェーズ 1、パート A で得られたデータを使用して、試験のフェーズ 2a 拡張フェーズに進む BI-1808 の用量を通知します。 sRP2D を決定するために、SMC の推奨に応じて、中間用量またはレジメンの追加コホートをフェーズ 1 に追加できます。 利用可能な PK および薬力学的結果が説得力のあるものである場合、最適な治療用量を推定することができ、SMC の推奨に応じて、試験のフェーズ 1 を中止し、試験のフェーズ 2a 部分を開始することができます。
9週目の訪問で臨床的利益（CR、PR、またはSD）を示す被験者は、BI-1808による治療を継続するものとします。 10週目から、これらの被験者は、BI-1808治療の初回投与から最大32回の追加投与、またはPDまたは許容できない毒性まで、3週間（±3日）ごとに注入を受けます。 9週目の来院時にPDを患っている被験者は、9週目のスキャンの少なくとも4週間後に確認スキャンが実行されるまで治療を続けることができます。 PDが確認されない場合、被験者は治療を継続する必要があります。 PDが確認された場合、被験者は試験から中止されます。
9週目の評価でPDを伴う初期治療期間を完了した被験者（少なくとも4週間後にスキャンで確認）は、治療を中止し、9週目の訪問後30日（±3日）以内にEOT訪問を実施します。
フェーズ 1、試験のパート B では、あらゆる種類の悪性腫瘍を有する追加の被験者が登録され、BI-1808 とペムブロリズマブの組み合わせの安全性と忍容性プロファイルが評価されます。 連続するコホートは、200mgの標準用量でペムブロリズマブと組み合わせてBI-1808の漸増用量を受け取ります。 ペムブロリズマブ注入は、BI-1808注入の前に行われます。
フェーズ 1、パート B の最初のコホートの被験者には、開始用量として sRP2D 1 の用量レベル (sRP2D よりも 1 用量レベル低い) の BI-1808 が、ペムブロリズマブ 200 mg と組み合わせて投与されます。 その後、エスカレーション (またはエスカレーション解除) は、mTPI-2 設計に従って、試験のフェーズ 1、パート A と同じ規則に従います。
フェーズ 1、パート B について、および用量漸増の決定を行う目的で、DLT 期間は 43 日目まで評価されます。
BI-1808 とペムブロリズマブの併用 (cRP2D) の用量漸増と、BI-1808 とペムブロリズマブの併用の第 2 相推奨用量の確認は、第 1 相、パート A と同じルールを使用して終了します。 -1808 ペムブロリズマブ治療との併用が決定され、フェーズ 2a パート B のコホート 4 が開始される可能性があります。
9週目の訪問で臨床的利益（CR、PR、またはSD）を示す被験者は、ペムブロリズマブと組み合わせたBI-808による治療を継続するものとします。 10週目から、これらの被験者は、BI-1808治療の初回投与から最大32回の追加投与、またはPDまたは許容できない毒性まで、3週間（±3日）ごとに注入を受けます。 9週目の訪問時にPDを有する被験者は、9週目のスキャンの少なくとも4週間後に確認スキャンが実行されるまで、併用療法を続けることができます。 PDが確認されない場合、被験者は治療を継続する必要があります。 PDが確認された場合、被験者は試験から中止されます。
9週目の評価でPDを伴う初期治療期間を完了した被験者（少なくとも4週間後にスキャンで確認）は、治療を中止し、9週目の訪問後30日（±3日）以内にEOT訪問を実施します。
フェーズ 2a、パート A は、それぞれ 12 人の被験者の 3 つの拡大コホートで構成されます。拡大コホート 1 および 2 は、それぞれ NSCLC および OC の被験者を登録します。 フェーズ 1 の結果に基づいて、他の特定の悪性腫瘍タイプの追加コホートが登録される場合があります。
これらのコホートの被験者は、フェーズ1、パートAで決定されたように、BI-1808のsRP2D（単剤として）で治療されます。 [第 4 週]、および第 43 日目 [第 7 週]。
1週目から9週目まで、被験者は定期的にPK、薬力学、および安全性の評価を受けます。 9週目の訪問時に、被験者は潜在的な臨床的利益（CR、PR、またはSD）を決定するために疾患反応評価も受けます。
9週目の訪問で臨床的利益（CR、PR、またはSD）を示す被験者は、BI-1808療法を継続する必要があります。 10週目から、これらの被験者は、BI-1808治療の初回投与から最大32回の追加投与、またはPDまたは許容できない毒性まで、3週間（±3日）ごとに注入を受けます。 9週目の来院時にPDを患っている被験者は、9週目のスキャンの少なくとも4週間後に確認スキャンが実行されるまで治療を続けることができます。 PDが確認されない場合、被験者は治療を継続する必要があります。 PDが確認された場合、被験者は試験から中止されます。
フェーズ 2a、パート A、拡張コホート 3 では、CTCL (具体的には MF または SS) の被験者における単剤としての BI-1808 の活性を研究します。 このコホートの被験者は、最初に BI-1808 による 3 回の治療を受けます (すなわち、1 日目 [1 週目]、22 日目 [4 週目]、および 43 日目 [7 週目] に投与)。 1週目から9週目まで、被験者は定期的にPK、薬力学、および安全性の評価を受けます。 9週目の訪問時に、被験者は併用療法の潜在的な臨床的利益（CR、PRまたはSD）を決定するために疾患反応評価も受けます。
CTCLのすべての被験者について、修正されたSeverity Weighted Assessment Tool（mSWAT）（Olsen et al 2011）を使用して、すべての被験者の皮膚の疾患負荷を定量的に評価し、血液サンプルを循環セザリー細胞用に収集します。 測定可能な（皮膚外）疾患の有無は、スクリーニング/ベースラインで実行されるコンピューター断層撮影（CT）/磁気共鳴画像法（MRI）スキャンから決定されます。 測定不能な疾患を伴う CTCL 患者の場合、その後のスキャンは治験責任医師の裁量でのみ行われます (例: 治験中に新たな結節または内臓の関与が示唆された場合)。 測定可能な（皮膚外）疾患を有するコホート3の被験者は、9週目の来院時にCT / MRIスキャンを受けます（9週目の来院前の1週間以内に実行できます）。 試験を継続する測定可能な（皮膚外）疾患を有する被験者については、CTスキャンをBI-1808の投与3回ごとに（すなわち、10週目以降9週間[±1週間]ごと）実施する。
9週目の訪問で臨床的利益（CR、PR、またはSD）を示す被験者は、BI-1808療法を継続するものとします。 10週目から、これらの被験者は、BI-1808治療の初回投与から最大32回の追加投与のために、3週間（±3日）ごとに注入を受けます。 9週目の来院時にPDを患っている被験者は、9週目のスキャンの少なくとも4週間後に確認スキャンが実行されるまで治療を続けることができます。 PDが確認されない場合、被験者は治療を継続する必要があります。 PDが確認された場合、被験者は試験から中止されます。
9週目の評価でPDを伴う初期治療期間を完了した被験者（少なくとも4週間後にスキャンで確認）は、治療を中止し、9週目の訪問後30日（±3日）以内にEOT訪問を実施します。
フェーズ 2a のパート B 拡張コホート 4 および 5 では、NSCLC (コホート 4) または OC (コホート 5) の被験者を対象に、ペムブロリズマブと組み合わせた BI-1808 の活性を調査します。 フェーズ 1、パート B の結果に基づいて、他の特定の悪性腫瘍タイプの追加コホートが登録される場合があります。 これらのコホートは、併用療法 (BI-1808 とペムブロリズマブの併用) の cRP2D が決定された場合にのみ開始されます (フェーズ 1、パート B)。 これらのコホートの被験者は、1 日目 [1 週目]、22 日目 [4 週目]、および 43 日目 [7 週目] に BI-1808 の IV 注入を受け、同じ日に 200 mg のペムブロリズマブと組み合わせて投与されます。 ペムブロリズマブ注入は、BI-1808注入の前に行われます。
1週目から9週目まで、被験者は定期的にPK、薬力学、および安全性評価を受けます。 9週目の訪問時に、被験者は併用療法の潜在的な臨床的利益（CR、PRまたはSD）を決定するために疾患反応評価も受けます。
9週目の来院時に臨床的利益（CR、PR、またはSD）を示す被験者は、併用療法（ペムブロリズマブと組み合わせたBI-1808）を継続するものとします。 10週目から、これらの被験者は、BI-1808治療の初回投与から最大32回の追加投与、またはPDまたは許容できない毒性まで、3週間（±3日）ごとに注入を受けます。 9週目の訪問時にPDを有する被験者は、9週目のスキャンの少なくとも4週間後に確認スキャンが実行されるまで、併用療法を続けることができます。 PDが確認されない場合、被験者は治療を継続する必要があります。 PDが確認された場合、被験者は試験から中止されます。
9週目の評価でPDを伴う初期治療期間を完了した被験者（少なくとも4週間後にスキャンで確認）は、治療を中止し、9週目の訪問後30日（±3日）以内にEOT訪問を実施します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Susanne Gertsson
- 電話番号：+46462868550
- メール：susanne.gertsson@bioinvent.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Mona Welschof, PhD
- 電話番号：+47 97088721
- メール：mona.welschof@bioinvent.com
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope National Medical Center
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主任研究者：
- Christiane Querfeld
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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コンタクト：
- Jasmine Zain
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- University of Pennsylvania
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主任研究者：
- Stefan Barta
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Birmingham、イギリス
- 募集
- University Hospital Birmingham
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コンタクト：
- Julia Scarisbrick, Prof.
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Leicester、イギリス、LE1 5WW
- 募集
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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主任研究者：
- Harriet Walter
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London、イギリス、W1G 6AD
- 募集
- Sarah Cannon Research Institute UK
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主任研究者：
- Anja Williams
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London、イギリス、SE1 9RT
- 募集
- Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
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主任研究者：
- Stephen Morris
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London、イギリス
- 募集
- The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
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主任研究者：
- Juanita Lopez
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- 募集
- The Christie NHS Foundation Trust
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主任研究者：
- Richard Cowan
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Southampton、イギリス、SO16 6YD
- 募集
- Southampton General Hospital
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主任研究者：
- Sean Lim
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Gothenburg、スウェーデン、41345
- 募集
- Sahlgrenska University Hospital
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主任研究者：
- Edvard Abel
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Lund、スウェーデン、223 70
- 募集
- Skanes University Hospital
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主任研究者：
- Ana Carnerio
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Stockholm、スウェーデン、17176
- 募集
- Karolinska University Hospital, Solna
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主任研究者：
- Jeffrey Yachnin
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Barcelona、スペイン、08907
- まだ募集していません
- Institut Catala d'oncologia. Hospital Duran I Reynals
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Madrid、スペイン、28041
- 募集
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28040
- 募集
- START Madrid - Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、スペイン、28007
- まだ募集していません
- Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda, Madrid,
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Copenhagen、デンマーク
- 募集
- Rigshospitalet
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主任研究者：
- Kristoffer Staal Rohrberg
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Herlev、デンマーク、2730
- 募集
- Herlev Hospital
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主任研究者：
- Rikke Løvendahl Eefsen
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Budapest、ハンガリー、1134
- 募集
- Magyar Honvédség-Egészségügyi Központ
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主任研究者：
- Zsuzsanna Pápai
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Budapest、ハンガリー、1077
- 積極的、募集していない
- PRA Health Sciences - Hungary
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Debrecen、ハンガリー、4032
- 引きこもった
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
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Omsk、ロシア、644013
- 終了しました
- Byudzhetnoye Uchrezhdeniye Zdravookhraneniya Omskoy Oblasti - Klinicheskiy Onkologicheskiy Dispanser
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Saint Petersburg、ロシア、197022
- 引きこもった
- National Medical Research Center VA Almazov
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Saint Petersburg、ロシア、197758
- 引きこもった
- N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-治験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。 -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上です。 -組織学的に確認された進行性悪性腫瘍があります。 フェーズ2a、コホート3固有の適格基準を満たすCTCL [MFまたはSS]の被験者は、研究のフェーズ1部分に登録することができます。
-標準的な抗腫瘍療法に耐えられない、拒否する、または資格がない。
-RECISTで定義されている測定可能な病変が少なくとも1つあります。 BI-1808の初回投与前にベースラインの腫瘍組織生検を安全に受けることができます（以前に照射されていない病変のみ）。 生検は、腫瘍に対する治療の最後の投与から少なくとも 4 週間後に実施する必要があります。
-平均余命は12週間以上です。
フェーズ2：
コホート 1 およびコホート 4 (NSCLC):
- 腫瘍がデスリガンド1（PD-L1）を50％以上プログラムした被験者の場合：必要な前治療には、抗PD-1治療が含まれます 単剤療法として。 以前の標準治療化学療法は許可されますが、必須ではありません。
- PD-L1またはPD-L1が不明な腫瘍の場合
既知の未分化リンパ腫キナーゼ、ROS プロトオンコジーン 1、受容体チロシンキナーゼ (ROS1)、または上皮成長因子受容体感作分子再編成を有する被験者の場合、抗 PD-1/PD-L1 療法に加えて、1 ラインの標的療法が必要になります。 .
コホート 2 およびコホート 5 (OC):
- 組織学的に確認され、記録された再発卵巣がん、卵管がん、および腹膜がん。
- プラチナ耐性OC（プラチナベースの化学療法の最後の投与後6か月以内に再発したものと定義）またはプラチナ抵抗性OC（プラチナベースの化学療法中に進行したものと定義）。
- 少なくとも1ラインのプラチナベースの化学療法で治療されています。
- ポリADPリボースポリメラーゼ阻害剤による前治療は許可されています。 コホート 3 (CTCL - MF または SS)
- -ステージIB〜IV MFまたはSSで、少なくとも1つの全身療法が失敗しました。
- 現在の大細胞形質転換はありません。
- 以前の治療 -以前の同種造血幹細胞移植（HSCT）はありません。自動HSCTから90日以上; -全身療法から4週間以上、皮膚指向療法から2週間以上。
- -全身ステロイドの安定した用量（≤20 mgのプレドニゾン相当）および低から中程度の効力の局所ステロイドの投与が許可されています（過去4週間の変化なし）。
-モガムリズマブまたはボリノスタットによる以前のラインは許可されています
-Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1です。 -検査値によって確認された適切な臓器機能を持っています
-
除外基準:
- ターゲット層：
試験のフェーズ 1、パート A およびパート B では、標準的な抗がん治療後に腫瘍が進行した、あらゆる種類の悪性腫瘍の被験者を募集します。
試験のフェーズ 2a、パート A およびパート B では、NSCLC、OC、および CTCL (具体的には MF または SS) の患者を募集します。
包含基準:
被験者が試験に参加する資格を得るには、以下の参加基準を満たす必要があります。
1.治験について書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。 2.インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上である。 3. 組織学的に確認された進行性悪性腫瘍を有する。 フェーズ2a、コホート3固有の適格基準を満たすCTCL [MFまたはSS]の被験者は、研究のフェーズ1部分に登録することができます。
4.標準的な抗腫瘍療法に耐えられない、拒否する、または資格がない。
5. RECISTで定義された測定可能な病変が少なくとも1つある。 6. BI-1808の初回投与前にベースラインの腫瘍組織生検を安全に受けることができます（以前に照射されていない病変のみ）。 生検は、腫瘍に対する治療の最後の投与から少なくとも 4 週間後に実施する必要があります。
7. 平均余命が 12 週間以上ある。 8.東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1です。 9. 以下の表に記載されている臨床検査値によって確認されるように、適切な臓器機能を持っています。
必要な臨床検査値 ヘモグロビン ≥9.0 g/dL または ≥5.6 mmol/L (基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去 2 週間以内に濃縮赤血球輸血なしで満たされている必要があります) 絶対好中球数 ≥1500/μL 血小板数 ≥100,000/μL 合計ビリルビン≤1.5×ULNまたは総ビリルビンレベル>1.5×ULN ALTおよびAST≤2.5×ULN（肝臓転移のある被験者の≤5×ULN）の被験者の直接ビリルビン≤ULN GFR は、クレアチニンまたはクレアチニンクリアランスの代わりに使用することもできます]) ≤1.5 × ULN または
- クレアチニンレベルが 1.5 × 施設の ULN INR または PT aPTT ≤1.5 × ULN の被験者の場合は 30 mL/分
ALT=アラニンアミノトランスフェラーゼ(血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ); aPTT=活性化部分トロンボプラスチン時間; AST = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ); GFR=糸球体濾過率; INR=国際正規化比率; PT=プロトロンビン時間; ULN=正常の上限
フェーズ 2a 拡張コホート固有の包含基準:
上記の一般的な選択基準に加えて、被験者は特定のコホートの基準も満たさなければなりません。 追加の要件は、試験のフェーズ 1 部分に登録された被験者からの学習に基づいて追加または変更される場合があります。
- コホート 1 およびコホート 4 (NSCLC):
- 腫瘍がデスリガンド1（PD-L1）を50％以上プログラムした被験者の場合：必要な前治療には、抗PD-1治療が含まれます 単剤療法として。 以前の標準治療化学療法は許可されますが、必須ではありません。
- PD-L1またはPD-L1が不明な腫瘍の場合
既知の未分化リンパ腫キナーゼ、ROS プロトオンコジーン 1、受容体チロシンキナーゼ (ROS1)、または上皮成長因子受容体感作分子再編成を有する被験者の場合、抗 PD-1/PD-L1 療法に加えて、1 ラインの標的療法が必要になります。 .
2. コホート 2 およびコホート 5 (OC):
を。組織学的に確認され、記録された再発卵巣がん、卵管がん、および腹膜がん。
b.プラチナ耐性OC（プラチナベースの化学療法の最後の投与後6か月以内に再発したものと定義）またはプラチナ抵抗性OC（プラチナベースの化学療法中に進行したものと定義）。
c. 少なくとも1ラインのプラチナベースの化学療法で治療されています。 d. ポリADPリボースポリメラーゼ阻害剤による前治療は許可されています。 3. コホート 3 (CTCL - MF または SS)
- -ステージIB〜IV MFまたはSSで、少なくとも1つの全身療法が失敗しました。
- 現在の大細胞形質転換はありません。
- 以前の治療 -以前の同種造血幹細胞移植（HSCT）はありません。自動HSCTから90日以上; -全身療法から4週間以上、皮膚指向療法から2週間以上。
- -全身ステロイドの安定した用量（≤20 mgのプレドニゾン相当）および低から中程度の効力の局所ステロイドの投与が許可されています（過去4週間の変化なし）。
- モガムリズマブまたはボリノスタットによる以前のラインは許可されています。 除外基準 前投薬として以外の試験中、毎日10 mgを超えるプレドニゾロンの用量（または他のコルチコステロイドの等効力用量）が必要です。
-アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。
BI-1808 またはペムブロリズマブに対する過敏症が知られている、または疑われる 心臓または腎臓のアミロイド軽鎖アミロイドーシスがある。
次のものを受け取りました。
- -BI-1808の初回投与から4週間以内の化学療法または低分子製品。
- -BI-1808の初回投与から2週間以内の放射線療法。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。 以前に放射線肺炎を患ったことがある被験者は許可されません。
- -BI-1808の初回投与前4週間以内の免疫療法。 NCI CTCAE により AE から少なくともグレード 1 まで回復していない 以前の免疫チェックポイント阻害剤治療（抗 PD-1、抗 PD-L1、または抗 CTLA-4 など）でグレード 3 以上の自己免疫症状がみられた。
-ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患があります。 -女性の被験者であり、妊娠する可能性があります（またはすでに妊娠中または授乳中/授乳中）。 ただし、登録前に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、試験に入る前の4週間、試験中、およびBI-1808の最後の投与から12か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意した女性被験者、資格があると見なされます。
-出産の可能性のあるパートナーを持つ男性被験者です（治験中および治療終了後12か月間、非常に効果的な避妊法[コンドームと殺精子剤ゲル]の1つの形態を使用することにより、子供を父親にしないようにすることに同意しない限り）被験者がまだ回復していない大手術。 抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス剤による治療中の重度の活動性感染症を含む非悪性全身性疾患のため、医学的リスクが高い。
-慢性移植片対宿主病の存在があります。 -同種組織/固形臓器移植を受けています。 -既知のヒト免疫不全（HIV）および/またはB型肝炎またはC型肝炎感染の病歴がある、またはHIV抗体、B型肝炎抗原/ B型肝炎ウイルスDNAまたはC型肝炎抗体またはRNAの陽性検査があります。 A 活動性結核（結核菌）の病歴がある。 -研究治療の最初の投与前の30日以内に生ワクチンを接種しました。
-制御されていない、または重大な心血管疾患があります。 -治験の要件に協力する被験者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
-試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、治療中の治験責任医師の意見では。
-別の介入臨床試験に参加している、または参加を計画している、または治験薬の治験に参加したことがある、または治験薬の初回投与前4週間以内に治験機器を使用した。
-別のタイプの既知の追加の悪性腫瘍がありますが、適切に治療された円錐生検の上皮内がん（例、乳がん、上皮内子宮頸がん）および皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除きます。 既知の転移性疾患がなく、治療の必要がない、またはホルモン療法のみを必要とする無症候性前立腺癌の男性被験者 試験治療の開始前の1年以上の正常な前立腺特異抗原を有する患者は適格です。
-原発性または後天性免疫不全障害の診断を受けているか、他の形態の免疫抑制療法を服用している 治験薬の初回投与前の7日以内。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズI、パートA-単一エージェントとしてのBI -1808の用量エスカレーションと安全性
BI-1808の線量エスカレーションにより、単一のエージェントが管理されました
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BI-1808は、3週間に1回フラットドースIV注入として投与されました
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実験的：フェーズI、パートB-ペンブロリズマブと組み合わせたBI -1808の線量エスカレーションと安全性
ペンブロリズマブと組み合わせたBi-1808の線量エスカレーション。
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BI-1808は、3週間に1回フラットドースIV注入として投与されました
ペンブロリズマブは、3週間に1回、フラットドースIV注入として投与されます。
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実験的：フェーズ2A-単一のエージェントとしてのBI -1808のパートA用量拡張
BI-1808フェーズ1で決定された仮説の推奨されるフェーズ2用量で単一のエージェントとして管理される
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BI-1808は、3週間に1回フラットドースIV注入として投与されました
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実験的：フェーズ2A、パートB-ペンブロリズマブと組み合わせてBI -1808の用量拡張
BI-1808フェンブロリズマブと組み合わせて投与されたそれぞれの仮説で推奨されるフェーズ2の用量では、フェーズ1で決定されました。
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BI-1808は、3週間に1回フラットドースIV注入として投与されました
ペンブロリズマブは、3週間に1回、フラットドースIV注入として投与されます。
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実験的：Phase 2a, Part C - Dose expansion of BI-1808 in combination with pembrolizumab and paclitaxel
BI-1808 administered in combination with pembrolizumab and paclitaxel at the respective hypothesized recommended phase 2 doses determined in Phase 1.
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BI-1808は、3週間に1回フラットドースIV注入として投与されました
ペンブロリズマブは、3週間に1回、フラットドースIV注入として投与されます。
Paclitaxel administered as a flat-dose IV infusion weekly.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）の発生
時間枠：治験治療開始から最長2年90日。
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AE は治験責任医師によって重症度によって評価され、NCI CTCAE v5.0 以上および AE と研究治療への曝露との間の因果関係に従って等級付けされます。
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治験治療開始から最長2年90日。
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深刻な有害事象の発生（SAE）
時間枠：最大104週（2年）
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SAEは重症度によって調査員によって評価され、NCI CTCAE V5.0以上に従って等級付けされ、SAES間の因果関係と研究治療への曝露
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最大104週（2年）
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Identify DLTs, determine the maximum tolerated dose and select a recommended Phase 2 dose (RP2D) of BI-1808, given via intravenous (IV) infusion, as a single agent (Phase 1, Part A), and in combination with pembrolizumab (Phase 1, Part B)
時間枠：Up to 104 weeks (2 years)
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Determine the hypothesized RP2D dose for BI-1808 Phase 2a according to mTPI-2 design
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Up to 104 weeks (2 years)
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To identify the recommended Phase 2 dose (RP2D) of BI-1808,
時間枠：up to 104 weeks (2 years)
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Select the RP2D dose for BI-1808 derived from the totality of PK, PD, clinical response, safety,and tolerability observed in signal seeking and dose optimization cohorts.
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up to 104 weeks (2 years)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BI-1808のPKパラメーターの評価。最大観測された血漿濃度（CMAX）
時間枠：最大104週（2年）
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検証済みのソフトウェアを使用した非コンパートメント分析によるBI-1808のPKプロファイルを研究する
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最大104週（2年）
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検証された方法を備えた血清中のBI-1808に対するADA応答の評価
時間枠：最大104週（2年）
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Bi-1808に対する抗体の検出と特性評価は、検証済みの方法を使用して実行され、抗体データの解釈を可能にするためにBi-1808血清濃度について評価されます
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最大104週（2年）
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Measurement of TNFR2 receptor occupancy on CD14+ and/CD16+ cells in serum with validated method
時間枠：Up to 104 weeks (2 years)
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evaluate the receptor occupancy of BI-1808 as a single agent and in combination with pembrolizumab or pembrolizumab and paclitaxel on T-cells expressing TNFR2 in absolute value
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Up to 104 weeks (2 years)
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Andres McAllister, PhD、BioInvent International AB
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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- パクリタキセル
- 注射
- ペンブロリズマブ
- ソリューション
その他の研究ID番号
- 19-BI-1808-01
- 2023 (米国 NIH グラント/契約：GRAMMY Museum Foundation)
- MK3475-D20 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme Corp)
- 2023-509847-29-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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