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単剤としてのBI-1808および進行性悪性腫瘍の治療におけるペムブロリズマブとの併用(Keynote-D20)

2026年9月15日 更新者：BioInvent International AB

第 1/2a 相非盲検、用量漸増、多施設、FIH、連続コホート、単剤としての TNFR 2 に対するモノクローナル抗体、およびペムブロリズマブ (MK-3475) との併用による BI-1808 の臨床試験進行性悪性腫瘍 (Keynote-D20)

The goal of this first in human clinical trial is to test BI-1808 administered as single agent and in combination with pembrolizumab in subjects with advanced malignancies whose disease has progressed after standard therapy.

The main questions it aims to answer are:

  • how safe and tolerable is BI-1808
  • what is maximum tolerated or administrated dose
  • to determine recommended dose for further clinical trials. Participants will receive infusions of with BI-1808 as a single agent, BI-1808 in combination with pembrolizumab and BI-1808 in combination with pembrolizumab and paclitaxel every 3 weeks.

For the purpose of this study, subjects with advanced malignancies includes subjects with advanced solid tumors and subjects with T-cell lymphoma (TCL),

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

This is a Phase 1/2a, dose-escalation, multicenter, first-in-human, consecutive-cohort, open-label study of BI-1808, as a single agent, in combination with pembrolizumab, and in BI-1808 in combination with pembrolizumab and paclitaxel in subjects with advanced malignancies, whose disease has progressed after standard therapy.

The study will consist of 2 phases: a Phase 1 with Parts A and B, and a Phase 2a with Parts A , B and C.

Phase 1 Part A consists of a dose escalation of BI-1808 as a single agent to evaluate safety and tolerability and to determine the RP2D as a single agent (sRP2D) in subjects with advanced malignancies whose disease has progressed after standard therapy.

Phase 1 Part B consists of a dose escalation of BI-1808 in combination with pembrolizumab to evaluate the safety and tolerability of the combination treatment and to allow selection of the RP2D for BI-1808 in combination with pembrolizumab (cRP2D) in subjects with advanced malignancies whose disease has progressed after standard therapy.

Phase 2a will assess BI-1808 administered as a single agent (Part A), in combination with pembrolizumab (Part B), and in combination with pembrolizumab and paclitaxel (Part C) at the respective hypothesized RP2D(s) determined in Phase 1. Phase 2a expansion will be conducted in indication specific signal seeking cohorts and indication specific Dose Optimization Cohorts) of subjects. The Phase 2a study aims to further evaluate the safety and tolerability of BI-1808 as monotherapy (Part A), in combination with pembrolizumab (Part B), and in combination with pembrolizumab and paclitaxel (Part C). Including characterization of the PK and PD profiles of BI-1808, evaluation of preliminary antitumor activity based on ORR, DoR, and progression-free survival (PFS) as assessed by RECIST v1.1 and iRECIST, and determination of the recommended Phase 2 dose (RP2D).

研究の種類

介入

入学 (推定)

250

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • 募集
        • City of Hope National Medical Center
        • 主任研究者：
          • Christiane Querfeld
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • 募集
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • コンタクト：
          • Jasmine Zain
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • 募集
        • University of Pennsylvania
        • 主任研究者：
          • Stefan Barta
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス
        • 募集
        • University Hospital Birmingham
        • コンタクト：
          • Julia Scarisbrick, Prof.
      • Leicester、イギリス、LE1 5WW
        • 募集
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
        • 主任研究者：
          • Harriet Walter
      • London、イギリス、W1G 6AD
        • 募集
        • Sarah Cannon Research Institute UK
        • 主任研究者：
          • Anja Williams
      • London、イギリス、SE1 9RT
        • 募集
        • Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
        • 主任研究者：
          • Stephen Morris
      • London、イギリス
        • 募集
        • The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
        • 主任研究者：
          • Juanita Lopez
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
        • 募集
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • 主任研究者：
          • Richard Cowan
      • Southampton、イギリス、SO16 6YD
        • 募集
        • Southampton General Hospital
        • 主任研究者：
          • Sean Lim
  • スウェーデン
      • Gothenburg、スウェーデン、41345
        • 募集
        • Sahlgrenska University Hospital
        • 主任研究者：
          • Edvard Abel
      • Lund、スウェーデン、223 70
        • 募集
        • Skanes University Hospital
        • 主任研究者：
          • Ana Carnerio
      • Stockholm、スウェーデン、17176
        • 募集
        • Karolinska University Hospital, Solna
        • 主任研究者：
          • Jeffrey Yachnin
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08907
        • まだ募集していません
        • Institut Catala d'oncologia. Hospital Duran I Reynals
      • Madrid、スペイン、28041
        • 募集
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、スペイン、28040
        • 募集
        • START Madrid - Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid、スペイン、28007
        • まだ募集していません
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda, Madrid,
  • デンマーク
      • Copenhagen、デンマーク
        • 募集
        • Rigshospitalet
        • 主任研究者：
          • Kristoffer Staal Rohrberg
      • Herlev、デンマーク、2730
        • 募集
        • Herlev Hospital
        • 主任研究者：
          • Rikke Løvendahl Eefsen
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1134
        • 募集
        • Magyar Honvédség-Egészségügyi Központ
        • 主任研究者：
          • Zsuzsanna Pápai
      • Budapest、ハンガリー、1077
        • 積極的、募集していない
        • PRA Health Sciences - Hungary
      • Debrecen、ハンガリー、4032
        • 引きこもった
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ
  • ロシア
      • Omsk、ロシア、644013
        • 終了しました
        • Byudzhetnoye Uchrezhdeniye Zdravookhraneniya Omskoy Oblasti - Klinicheskiy Onkologicheskiy Dispanser
      • Saint Petersburg、ロシア、197022
        • 引きこもった
        • National Medical Research Center VA Almazov
      • Saint Petersburg、ロシア、197758
        • 引きこもった
        • N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

Inclusion Criteria:

  • Able and willing to provide written informed consent.
  • Aged 18 years or older.
  • Histologically confirmed advanced or metastatic malignancy eligible for an enrolling study cohort.
  • Disease progression following, intolerance of, ineligibility for, or refusal of applicable standard therapy.
  • At least one measurable lesion according to the response criteria specified in the protocol.
  • Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 or 1.
  • Life expectancy of at least 12 weeks.
  • Adequate organ function.
  • Willing and medically suitable to provide required tumor or skin biopsies.
  • Meets the disease-specific and treatment-history requirements of the applicable Phase 2a cohort.
  • For Phase 2a Part C: Histologically confirmed platinum-resistant high-grade serous or clear-cell ovarian carcinoma, prior platinum-based treatment as specified in the protocol, and suitability for paclitaxel treatment.

Exclusion Criteria:

1. Active central nervous system metastases or carcinomatous meningitis.

  • Active or clinically significant autoimmune disease, immunodeficiency, or use of prohibited immunosuppressive treatment.
  • Prior treatment-related toxicity not recovered to the level specified in the protocol.
  • Prior anticancer therapy, radiotherapy, immunotherapy, investigational treatment, or live vaccine within the protocol-defined washout period.
  • History of clinically significant immune-mediated toxicity, including pneumonitis, associated with previous immune-checkpoint inhibitor treatment.
  • Uncontrolled or clinically significant cardiovascular disease, serious infection, or another condition that could compromise safety or study participation.
  • Major surgery without adequate recovery.
  • Prior allogeneic tissue or solid-organ transplantation or active graft-versus-host disease.
  • Pregnancy or breastfeeding, or unwillingness to comply with protocol-defined contraceptive requirements.
  • Known hypersensitivity to a study treatment or its components.
  • Another active malignancy, except for protocol-defined permitted malignancies.
  • Participation in another interventional clinical trial that conflicts with this study.
  • Unable or unlikely to comply with study procedures and requirements.
  • For Phase 2a Part C: Receipt of prohibited colony-stimulating factors within the protocol-defined period before treatment.

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Phase I, Part A - Dose escalation and safety of BI-1808 as single agent

Dose escalation of BI-1808 administrated a single agent
薬：BI-1808

BI-1808 administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks
実験的：Phase I, Part B - Dose escalation and Safety of BI-1808 in combination with pembrolizumab

Dose escalation of BI-1808 in combination with pembrolizumab.
薬：BI-1808

BI-1808 administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks

薬：Pembrolizumab (KEYTRUDA® ) 25 Mg/mL Solution for Injection

Pembrolizumab administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks.
実験的：Phase 2a - Part A dose expansion of BI-1808 as a single agent

BI-1808 administered as a single agent at the hypothesized recommended phase 2 dose determined in Phase 1
薬：BI-1808

BI-1808 administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks
実験的：Phase 2a, Part B - Dose expansion of BI-1808 in combination with pembrolizumab

BI-1808 administered in combination with pembrolizumab at the respective hypothesized recommended phase 2 doses determined in Phase 1
薬：BI-1808

BI-1808 administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks

薬：Pembrolizumab (KEYTRUDA® ) 25 Mg/mL Solution for Injection

Pembrolizumab administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks.
実験的：Phase 2a, Part C - Dose expansion of BI-1808 in combination with pembrolizumab and paclitaxel

BI-1808 administered in combination with pembrolizumab and paclitaxel at the respective hypothesized recommended phase 2 doses determined in Phase 1.
薬：BI-1808

BI-1808 administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks

薬：Pembrolizumab (KEYTRUDA® ) 25 Mg/mL Solution for Injection

Pembrolizumab administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks.

薬：Paclitaxel 80 mg/m2 weekly

Paclitaxel administered as a flat-dose IV infusion weekly.

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Occurrence of adverse events (AEs)
時間枠：From the start of the study treatment for up to 2 years and 90 days.

AEs will be assessed by the investigators by severity and will be graded according to the NCI CTCAE v5.0 or higher and causality between AEs and the exposure to the study treatment.
From the start of the study treatment for up to 2 years and 90 days.
Identify DLTs, determine the maximum tolerated dose and select a recommended Phase 2 dose (RP2D) of BI-1808, given via intravenous (IV) infusion, as a single agent (Phase 1, Part A), and in combination with pembrolizumab (Phase 1, Part B)
時間枠：Up to 104 weeks (2 years)

Determine the hypothesized RP2D dose for BI-1808 Phase 2a according to mTPI-2 design
Up to 104 weeks (2 years)
Occurrence of serious adverse events (SAEs)
時間枠：Up to 104 weeks (2 years)

SAEs will be assessed by the investigators by severity and will be graded according to the NCI CTCAE v5.0 or higher and causality between SAEs and the exposure to the study treatment
Up to 104 weeks (2 years)
To identify the recommended Phase 2 dose (RP2D) of BI-1808,
時間枠：up to 104 weeks (2 years)

Select the RP2D dose for BI-1808 derived from the totality of PK, PD, clinical response, safety,and tolerability observed in signal seeking and dose optimization cohorts.
up to 104 weeks (2 years)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Evaluation of PK parameters for BI-1808. Maximum observed plasma concentration (Cmax)
時間枠：Up to 104 weeks (2 years)

Study the PK profile of BI-1808 according to a non-compartmental analysis using a validated software
Up to 104 weeks (2 years)
Evaluation of ADA response to BI-1808 in serum with validated method
時間枠：Up to 104 weeks (2 years)

The detection and characterization of antibodies to BI-1808 will be performed using a validated method and will be evaluated for BI-1808 serum concentration to enable interpretation of the antibody data
Up to 104 weeks (2 years)
Measurement of TNFR2 receptor occupancy on CD14+ and/CD16+ cells in serum with validated method
時間枠：Up to 104 weeks (2 years)

evaluate the receptor occupancy of BI-1808 as a single agent and in combination with pembrolizumab or pembrolizumab and paclitaxel on T-cells expressing TNFR2 in absolute value
Up to 104 weeks (2 years)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

BioInvent International AB

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC

捜査官

  • スタディディレクター：Andres McAllister, PhD、BioInvent International AB

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年1月25日

一次修了 (推定)

2028年1月31日

研究の完了 (推定)

2028年12月31日

試験登録日

最初に提出

2020年12月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年2月11日

最初の投稿 (実際)

2021年2月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月15日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 19-BI-1808-01
  • MK3475-D20 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme Corp)
  • 2023-509847-29-00 (Ctis)
  • 2023 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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