BI-1808 como agente único e com pembrolizumabe no tratamento de neoplasias avançadas (Keynote-D20)
Fase 1/2a Rótulo Aberto, Escalação de Dose, Multicêntrico, FIH, Coorte Consecutiva, Ensaio Clínico de BI-1808, um Anticorpo Monoclonal para TNFR 2 como Agente Único e em Combinação com Pembrolizumabe (MK-3475) em Indivíduos com Malignidades Avançadas (Keynote-D20)
Este é um estudo de Fase 1/2a, escalonamento de dose, multicêntrico, primeiro em humanos, coorte consecutiva, aberto de BI-1808, como agente único e em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com malignidades avançadas, cuja doença progrediu após a terapia padrão.
Para o propósito deste estudo, indivíduos com malignidades avançadas incluem indivíduos com tumores sólidos avançados (onde o iRECIST pode ser aplicado para avaliação de eficácia) e indivíduos com linfoma cutâneo de células T (LCCT), especificamente Síndrome de Sézary (SS) e micose fungóide (MF ).
O estudo consistirá em 2 fases: uma Fase 1 com as Partes A e B, e uma Fase 2a com as Partes A e B.
Todos os participantes do estudo completarão uma parte de acompanhamento do estudo e uma visita de fim de tratamento (EOT) 30 dias (±3 dias) após a última dose de BI-1808.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 1/2a, escalonamento de dose, multicêntrico, primeiro em humanos, coorte consecutiva, aberto de BI-1808, como agente único e em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com malignidades avançadas, cuja doença progrediu após a terapia padrão.
Para o propósito deste estudo, indivíduos com malignidades avançadas incluem indivíduos com tumores sólidos avançados e indivíduos com linfoma cutâneo de células T (CTCL), especificamente Síndrome de Sézary (SS) e micose fungóide (MF).
O estudo consistirá em 2 fases: uma Fase 1 com as Partes A e B, e uma Fase 2a com as Partes A e B.
Com o objetivo de tomar decisões de escalonamento de dose, os DLTs serão avaliados desde a primeira dose até o dia 22. Os dados serão revisados regularmente pelo SMC; o resultado dessas revisões conduzirá o processo de escalonamento de dose.
b Os indivíduos na primeira coorte da Fase 1, Parte B, receberão BI-1808 no nível de dose de agente único de RP2D 1 (1 nível de dose menor que o sRP2D) como dose inicial. Posteriormente, o escalonamento (ou desescalonamento) seguirá as mesmas regras da Fase 1, Parte A do estudo, de acordo com o projeto mTPI-2.
Todos os participantes do estudo completarão uma parte de acompanhamento do estudo e uma visita de fim de tratamento (EOT) 30 dias (±3 dias) após a última dose de BI-1808.
Fase 1, Partes A e B do estudo recrutará pacientes com todos os tipos de malignidades cujos tumores progrediram após o tratamento anticancerígeno padrão e que atendem aos critérios de inclusão/exclusão. Um número mínimo de indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer de ovário (CO) e CTCL pode ser incluído na fase 1 (escalonamento da dose) parte do estudo.
Para quaisquer indivíduos com CTCL incluídos na Fase 1, Partes A e B do estudo, as avaliações de eficácia serão realizadas conforme detalhado para a Fase 2a, Parte A - Coorte 3.
Fase 1, Parte A consiste em uma fase de escalonamento de dose, usando o projeto de escalonamento de dose de intervalo de probabilidade de toxicidade modificado, versão 2 (mTPI 2) para seleção da dose recomendada de agente único da Fase 2 (sRP2D).
Uma taxa DLT alvo subjacente de 30% será aplicada para as regras de tomada de decisão do projeto mTPI 2 e para determinar um sRP2D para BI-1808.
Na Fase 1, Parte A, coortes consecutivas de indivíduos com todos os tipos de malignidades receberão infusões IV de doses crescentes de BI-1808 nas doses de 25 mg, 75 mg, 225 mg e 675 mg, a cada 3 semanas (Q3W) . Seis indivíduos adicionais receberão BI-1808 no sRP2D.
Os indivíduos na Fase 1, Parte A, receberão inicialmente 3 doses de terapia com BI-1808 (ou seja, administrado no Dia 1 [Semana 1], Dia 22 [Semana 4] e Dia 43 [Semana 7]). Durante este período, os indivíduos serão submetidos a avaliações PK, farmacodinâmicas e de segurança em intervalos regulares. Com o objetivo de tomar decisões de escalonamento de dose, os DLTs serão avaliados desde a primeira dose até o dia 22. Os dados serão revisados regularmente por um Comitê de Monitoramento de Segurança (SMC), o resultado dessas revisões conduzirá o processo de escalonamento de dose.
Os dados obtidos na Fase 1, Parte A serão usados para informar a dose de BI-1808 a ser levada adiante para a fase de expansão da Fase 2a do estudo. Para determinar o sRP2D, e por recomendação do SMC, coortes adicionais com doses intermediárias ou regimes podem ser adicionados na Fase 1. Caso os resultados farmacodinâmicos e farmacodinâmicos disponíveis sejam convincentes, uma dose terapêutica ideal pode ser estimada e, mediante recomendação do SMC, a Fase 1 do estudo pode ser interrompida e a Fase 2a do estudo pode começar.
Os indivíduos que apresentarem benefício clínico (CR, PR ou SD) na Visita da Semana 9 devem continuar a terapia com BI-1808. A partir da Semana 10, esses indivíduos receberão infusões a cada 3 semanas (±3 dias) para até 32 doses adicionais desde a primeira dose da terapia com BI-1808 ou até DP ou toxicidade inaceitável. Indivíduos com DP na Visita da Semana 9 podem continuar em terapia até que um exame de confirmação seja realizado pelo menos 4 semanas após o exame da Semana 9. Se a DP não for confirmada, o sujeito deve continuar o tratamento; se o PD for confirmado, o sujeito será descontinuado do estudo.
Os indivíduos que concluírem o período de tratamento inicial com DP na avaliação da Semana 9 (confirmada por varredura pelo menos 4 semanas depois) serão descontinuados do tratamento e a Visita EOT será realizada dentro de 30 dias (±3 dias) após a Visita da Semana 9.
Na Fase 1, Parte B do ensaio, serão inscritos indivíduos adicionais com todos os tipos de malignidades e será avaliado o perfil de segurança e tolerabilidade da combinação de BI-1808 com pembrolizumab. Coortes sucessivas receberão uma dose crescente de BI-1808 em combinação com pembrolizumabe na dose padrão de 200 mg. A infusão de pembrolizumabe será administrada antes da infusão de BI-1808.
Os indivíduos na primeira coorte da Fase 1, Parte B, receberão BI-1808 no nível de dose de sRP2D 1 (1 nível de dose menor que o sRP2D) como dose inicial, em combinação com pembrolizumabe 200 mg. Posteriormente, o escalonamento (ou desescalonamento) seguirá as mesmas regras da Fase 1, Parte A do estudo, de acordo com o projeto mTPI-2.
Para a Fase 1, Parte B, e para fins de tomada de decisões de escalonamento de dose, o período DLT será avaliado até o Dia 43.
O escalonamento de dose e a confirmação da dose recomendada da Fase 2 para BI-1808 em combinação com pembrolizumabe (cRP2D) de BI-1808 em combinação com pembrolizumabe terminará usando as mesmas regras da Fase 1, Parte A. Uma vez que o cRP2D do BI -1808 em combinação com o tratamento com pembrolizumabe foi determinado, a Coorte 4 da Fase 2a Parte B pode começar.
Os indivíduos que apresentarem benefício clínico (CR, PR ou SD) na Visita da Semana 9 devem continuar o tratamento com BI-808 em combinação com pembrolizumabe. A partir da Semana 10, esses indivíduos receberão infusões a cada 3 semanas (±3 dias) para até 32 doses adicionais desde a primeira dose da terapia com BI-1808, ou até DP ou toxicidade inaceitável. Indivíduos com DP na Visita da Semana 9 podem continuar em terapia combinada até que um exame de confirmação seja realizado pelo menos 4 semanas após o exame da Semana 9. Se a DP não for confirmada, o sujeito deve continuar o tratamento; se o PD for confirmado, o sujeito será descontinuado do estudo.
Os indivíduos que concluírem o período de tratamento inicial com DP na avaliação da Semana 9 (confirmada por varredura pelo menos 4 semanas depois) serão descontinuados do tratamento e a Visita EOT será realizada dentro de 30 dias (±3 dias) após a Visita da Semana 9.
Fase 2a, Parte A consiste em 3 coortes de expansão de 12 indivíduos cada: as Coortes de expansão 1 e 2 incluirão indivíduos com NSCLC e OC, respectivamente. Coortes adicionais com outros tipos de malignidade especificados podem ser inscritos, com base nos resultados da Fase 1.
Os indivíduos nessas coortes serão tratados no sRP2D de BI-1808 (como um único agente), conforme determinado na Fase 1, Parte A. Os indivíduos receberão infusões IV de BI-1808 administradas no Dia 1 [Semana 1], Dia 22 [Semana 4] e Dia 43 [Semana 7].
Da semana 1 até a semana 9, os indivíduos serão submetidos a avaliações farmacodinâmicas, farmacodinâmicas e de segurança em intervalos regulares. Na Visita da Semana 9, os indivíduos também passarão por avaliações de resposta à doença para determinar o benefício clínico potencial (CR, PR ou SD).
Os indivíduos que apresentarem benefício clínico (CR, PR ou SD) na visita da semana 9 devem continuar com a terapia BI-1808. A partir da Semana 10, esses indivíduos receberão infusões a cada 3 semanas (±3 dias) para até 32 doses adicionais desde a primeira dose da terapia com BI-1808 ou até DP ou toxicidade inaceitável. Indivíduos com DP na Visita da Semana 9 podem continuar em terapia até que um exame de confirmação seja realizado pelo menos 4 semanas após o exame da Semana 9. Se a DP não for confirmada, o sujeito deve continuar o tratamento; se o PD for confirmado, o sujeito será descontinuado do estudo.
Na Fase 2a, Parte A, expansão da Coorte 3 estudará a atividade do BI-1808 como agente único em indivíduos com CTCL (especificamente MF ou SS). Os indivíduos nesta coorte receberão inicialmente 3 doses de terapia com BI-1808 (ou seja, administrado no Dia 1 [Semana 1], Dia 22 [Semana 4] e Dia 43 [Semana 7]). Da semana 1 até a semana 9, os indivíduos serão submetidos a avaliações farmacodinâmicas, farmacodinâmicas e de segurança em intervalos regulares. Na Visita da Semana 9, os indivíduos também passarão por avaliações de resposta à doença para determinar o benefício clínico potencial (CR, PR ou SD) da terapia combinada.
Para todos os indivíduos com CTCL, a Ferramenta de Avaliação Ponderada de Severidade modificada (mSWAT) (Olsen et al 2011) será usada para avaliação quantitativa da carga da doença na pele de todos os indivíduos, e amostras de sangue serão coletadas para células de Sézary circulantes. A presença ou ausência de doença mensurável (extracutânea) será determinada a partir da tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (MRI) realizada na triagem/linha de base. Para indivíduos com LCCT com doença não mensurável, as varreduras subsequentes ocorrerão apenas a critério do investigador (por exemplo, se houver uma sugestão de novo envolvimento nodal ou visceral durante o estudo). Indivíduos na Coorte 3 com doença mensurável (extracutânea) farão uma tomografia computadorizada/ressonância magnética na visita da semana 9 (pode ser realizada dentro de 1 semana antes da visita da semana 9). Para indivíduos com doença mensurável (extracutânea) que continuam no estudo, uma tomografia computadorizada será realizada a cada terceira dose de BI-1808 (isto é, a cada 9 semanas [±1 semana] após a Semana 10).
Os indivíduos que mostram benefício clínico (CR, PR ou SD) na visita da semana 9 devem continuar com a terapia BI-1808. A partir da Semana 10, esses indivíduos receberão infusões a cada 3 semanas (±3 dias) para até 32 doses adicionais da primeira dose da terapia com BI-1808. Indivíduos com DP na Visita da Semana 9 podem continuar em terapia até que um exame de confirmação seja realizado pelo menos 4 semanas após o exame da Semana 9. Se a DP não for confirmada, o sujeito deve continuar o tratamento; se o PD for confirmado, o sujeito será descontinuado do estudo.
Os indivíduos que concluírem o período de tratamento inicial com DP na avaliação da Semana 9 (confirmada por varredura pelo menos 4 semanas depois) serão descontinuados do tratamento e a Visita EOT será realizada dentro de 30 dias (±3 dias) após a Visita da Semana 9.
Na Fase 2a, as Coortes 4 e 5 de expansão da Parte B explorarão a atividade do BI-1808 em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com NSCLC (Coorte 4) ou OC (Coorte 5). Coortes adicionais com outros tipos de malignidade especificados podem ser inscritos, com base nos resultados da Fase 1, Parte B. Essas coortes só serão abertas quando o cRP2D da terapia combinada (BI-1808 em combinação com pembrolizumabe) for determinado (Fase 1, Parte B). Os indivíduos nessas coortes receberão infusões IV de BI-1808 administradas no Dia 1 [Semana 1], Dia 22 [Semana 4] e Dia 43 [Semana 7], em combinação com 200 mg de pembrolizumabe nos mesmos dias. A infusão de pembrolizumabe será administrada antes da infusão de BI-1808.
Da semana 1 até a semana 9, os indivíduos serão submetidos a avaliações farmacodinâmicas, farmacodinâmicas e de segurança em intervalos regulares. Na Visita da Semana 9, os indivíduos também passarão por avaliações de resposta à doença para determinar o benefício clínico potencial (CR, PR ou SD) da terapia combinada.
Os indivíduos que apresentarem benefício clínico (CR, PR ou SD) na Visita da Semana 9 devem continuar em terapia combinada (BI-1808 em combinação com pembrolizumabe). A partir da Semana 10, esses indivíduos receberão infusões a cada 3 semanas (±3 dias) para até 32 doses adicionais desde a primeira dose da terapia com BI-1808 ou até DP ou toxicidade inaceitável. Indivíduos com DP na Visita da Semana 9 podem continuar em terapia combinada até que um exame de confirmação seja realizado pelo menos 4 semanas após o exame da Semana 9. Se a DP não for confirmada, o sujeito deve continuar o tratamento; se o PD for confirmado, o sujeito será descontinuado do estudo.
Os indivíduos que concluírem o período de tratamento inicial com DP na avaliação da Semana 9 (confirmada por varredura pelo menos 4 semanas depois) serão descontinuados do tratamento e a Visita EOT será realizada dentro de 30 dias (±3 dias) após a Visita da Semana 9.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Susanne Gertsson
- Número de telefone: +46462868550
- E-mail: susanne.gertsson@bioinvent.com
Estude backup de contato
- Nome: Andres McAllister, PhD
- Número de telefone: +46462868550
- E-mail: andres.mcallister@bioinvent.com
Locais de estudo
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Copenhagen, Dinamarca
- Recrutamento
- Rigshospitalet
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Investigador principal:
- Kristoffer Staal Rohrberg
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Recrutamento
- Herlev Hospital
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Investigador principal:
- Rikke Løvendahl Eefsen
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Omsk, Federação Russa, 644013
- Rescindido
- Byudzhetnoye Uchrezhdeniye Zdravookhraneniya Omskoy Oblasti - Klinicheskiy Onkologicheskiy Dispanser
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Saint Petersburg, Federação Russa, 197022
- Retirado
- National Medical Research Center VA Almazov
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St Petersburg, Federação Russa, 197758
- Retirado
- N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
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Budapest, Hungria, 1134
- Recrutamento
- Magyar Honvedseg-Egeszsegugyi Kozpont
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Investigador principal:
- Zsuzsanna Pápai
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Budapest, Hungria, 1077
- Ativo, não recrutando
- PRA Health Sciences - Hungary
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Debrecen, Hungria, 4032
- Recrutamento
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
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Investigador principal:
- Robert Poka
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Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- Recrutamento
- University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
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Investigador principal:
- Harriet walter
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Recrutamento
- Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
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Investigador principal:
- Stephen Morris
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Recrutamento
- The Christie NHS Foundation Trust
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Investigador principal:
- Richard Cowan
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Recrutamento
- Southampton General Hospital
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Investigador principal:
- Sean Lim
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo. Tem ≥18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado. Tem uma malignidade avançada histologicamente confirmada. Indivíduos com CTCL [MF ou SS] que satisfazem os critérios de elegibilidade específicos da Fase 2a, Coorte 3, podem ser inscritos na parte da Fase 1 do estudo.
É intolerante, recusa ou não é elegível para terapia antineoplásica padrão.
Tem pelo menos 1 lesão de doença mensurável, conforme definido pelo RECIST. É capaz de passar com segurança por uma biópsia de tecido tumoral de linha de base antes da primeira dose de BI-1808 (somente em lesões não irradiadas anteriormente). A biópsia deve ser realizada pelo menos 4 semanas após a última dose da terapia direcionada ao tumor.
Tem uma expectativa de vida de ≥12 semanas.
Fase 2:
Coorte 1 e Coorte 4 (NSCLC):
- Para indivíduos cujos tumores têm ligante de morte programado 1 (PD-L1) ≥50%: as terapias anteriores necessárias incluirão terapia anti-PD-1 como monoterapia. A quimioterapia padrão de tratamento anterior será permitida, mas não obrigatória.
- Para tumores com PD-L1 ou PD-L1 desconhecido
Para indivíduos com linfoma anaplásico quinase conhecido, proto-oncogene ROS 1, tirosina quinase receptora (ROS1) ou rearranjos moleculares sensibilizadores do receptor do fator de crescimento epidérmico, será necessária 1 linha de terapia direcionada além da terapia anti-PD-1/PD-L1 .
Coorte 2 e Coorte 5 (OC):
- Câncer recorrente de ovário, tuba uterina e peritoneal confirmado e documentado histologicamente.
- CO resistente à platina (definida como recaída dentro de 6 meses após a última administração de quimioterapia à base de platina) ou OC refratária à platina (definida como progredindo durante uma quimioterapia à base de platina).
- Pelo menos tratado com 1 linha de quimioterapia à base de platina.
- O tratamento prévio com inibidores da poli-ADP ribose polimerase é permitido. Coorte 3 (CTCL - MF ou SS)
- Estágio IB-IV MF ou SS com falha de pelo menos 1 terapia sistêmica.
- Nenhuma transformação de célula grande atual.
- Terapia prévia - Sem transplante alo hematopoiético de células-tronco (HSCT) prévio; >90 dias desde auto TCTH; >4 semanas desde a terapia sistêmica e >2 semanas desde a terapia dirigida à pele.
- Doses estáveis de esteróides sistêmicos (≤20 mg equivalentes a prednisona) e de esteróides tópicos de baixa a média potência são permitidas (sem alteração nas 4 semanas anteriores).
Linhas anteriores com mogamulizumabe ou vorinostat são permitidas
Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1. Tem função de órgão adequada, conforme confirmado por valores laboratoriais
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Critério de exclusão:
- População alvo:
Fase 1, Partes A e Parte B do estudo recrutarão indivíduos com todos os tipos de malignidades cujos tumores progrediram após o tratamento anticancerígeno padrão.
Fase 2a, Partes A e Parte B do estudo recrutarão pacientes com NSCLC, OC e CTCL (especificamente MF ou SS).
Critério de inclusão:
Os seguintes critérios de inclusão devem ser atendidos para que um sujeito seja elegível para inclusão no estudo:
1. Está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo. 2. Tem ≥18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado. 3. Tem uma malignidade avançada histologicamente confirmada. Indivíduos com CTCL [MF ou SS] que satisfazem os critérios de elegibilidade específicos da Fase 2a, Coorte 3, podem ser inscritos na parte da Fase 1 do estudo.
4. É intolerante, recusa ou não é elegível para terapia antineoplásica padrão.
5. Tem pelo menos 1 lesão de doença mensurável, conforme definido pelo RECIST. 6. É capaz de passar com segurança por uma biópsia de tecido tumoral de linha de base antes da primeira dose de BI-1808 (somente em lesões não irradiadas anteriormente). A biópsia deve ser realizada pelo menos 4 semanas após a última dose da terapia direcionada ao tumor.
7. Tem uma expectativa de vida de ≥12 semanas. 8. Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1. 9. Tem função orgânica adequada, conforme confirmado pelos valores laboratoriais listados na tabela abaixo.
Valor do teste laboratorial necessário Hemoglobina ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/L (os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoetina e sem transfusão de concentrado de hemácias nas últimas 2 semanas) Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/µL Contagem de plaquetas ≥100.000/µL Total bilirrubina ≤1,5 × LSN ou bilirrubina direta ≤ULN para indivíduos com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN ALT e AST ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para indivíduos com metástases hepáticas) Creatinina ou Depuração de creatinina medida ou calculada (de acordo com o padrão institucional [ GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou depuração de creatinina]) ≤1,5 × LSN ou
- 30 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina >1,5 × ULN INR institucional ou PT aPTT ≤1,5 × ULN, a menos que o indivíduo esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
ALT=alanina aminotransferase (transaminase glutâmico-pirúvica sérica); aPTT=tempo de tromboplastina parcial ativada; AST=aspartato aminotransferase (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica); TFG=taxa de filtração glomerular; INR=razão normalizada internacional; PT=tempo de protrombina; LSN = limite superior do normal
Critérios de inclusão específicos da coorte de expansão da Fase 2a:
Além dos critérios gerais de inclusão acima, os indivíduos também devem atender aos critérios da coorte específica. Requisitos adicionais podem ser adicionados ou modificados com base no aprendizado de indivíduos inscritos na parte da Fase 1 do teste.
- Coorte 1 e Coorte 4 (NSCLC):
- Para indivíduos cujos tumores têm ligante de morte programado 1 (PD-L1) ≥50%: as terapias anteriores necessárias incluirão terapia anti-PD-1 como monoterapia. A quimioterapia padrão de tratamento anterior será permitida, mas não obrigatória.
- Para tumores com PD-L1 ou PD-L1 desconhecido
Para indivíduos com linfoma anaplásico quinase conhecido, proto-oncogene ROS 1, tirosina quinase receptora (ROS1) ou rearranjos moleculares sensibilizadores do receptor do fator de crescimento epidérmico, será necessária 1 linha de terapia direcionada além da terapia anti-PD-1/PD-L1 .
2. Coorte 2 e Coorte 5 (OC):
uma. Câncer recorrente de ovário, tuba uterina e peritoneal confirmado e documentado histologicamente.
b. CO resistente à platina (definida como recaída dentro de 6 meses após a última administração de quimioterapia à base de platina) ou OC refratária à platina (definida como progredindo durante uma quimioterapia à base de platina).
c. Pelo menos tratado com 1 linha de quimioterapia à base de platina. d. O tratamento prévio com inibidores da poli-ADP ribose polimerase é permitido. 3. Coorte 3 (CTCL - MF ou SS)
- Estágio IB-IV MF ou SS com falha de pelo menos 1 terapia sistêmica.
- Nenhuma transformação de célula grande atual.
- Terapia prévia - Sem transplante alo hematopoiético de células-tronco (HSCT) prévio; >90 dias desde auto TCTH; >4 semanas desde a terapia sistêmica e >2 semanas desde a terapia dirigida à pele.
- Doses estáveis de esteróides sistêmicos (≤20 mg equivalentes a prednisona) e de esteróides tópicos de baixa a média potência são permitidas (sem alteração nas 4 semanas anteriores).
- Linhas anteriores com mogamulizumabe ou vorinostat são permitidas. Critérios de exclusão Necessita de doses de prednisolona >10 mg por dia (ou doses equipotentes de outros corticosteroides) durante o estudo, exceto como pré-medicação.
Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
Tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita a BI-1808 ou pembrolizumabe Tem amiloidose de cadeia leve amiloide cardíaca ou renal.
Recebeu o seguinte:
- Quimioterapia ou produtos de moléculas pequenas dentro de 4 semanas após a primeira dose de BI-1808.
- Radioterapia dentro de 2 semanas após a primeira dose de BI-1808. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC. Indivíduos que já tiveram pneumonite por radiação não são permitidos.
- Imunoterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose de BI-1808. Não se recuperou de EAs para pelo menos Grau 1 por NCI CTCAE Teve manifestações autoimunes Grau ≥3 de tratamentos anteriores com inibidores de checkpoint imunológico (por exemplo, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4).
Tem história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
Tem uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. É um sujeito do sexo feminino e tem a capacidade de engravidar (ou já está grávida ou lactante/amamentando). No entanto, as mulheres que tiverem um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da inscrição e concordarem em usar um método de controle de natalidade altamente eficaz por 4 semanas antes de entrar no estudo, durante o estudo e por 12 meses após a última dose de BI-1808 , são considerados elegíveis.
É um indivíduo do sexo masculino com parceiro(s) com potencial para engravidar (a menos que ele concorde em tomar medidas para não ter filhos usando 1 forma de contracepção altamente eficaz [preservativo mais gel espermicida] durante o estudo e por 12 meses após a conclusão do tratamento) Teve cirurgia de grande porte da qual o sujeito ainda não se recuperou. Apresenta alto risco médico devido a doença sistêmica não maligna, incluindo infecções ativas graves em tratamento com antibióticos, antifúngicos ou antivirais.
Tem presença de doença crônica do enxerto contra o hospedeiro. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido. Tem imunodeficiência humana conhecida (HIV) e/ou história de infecções por hepatite B ou C, ou tem um teste positivo para anticorpo HIV, antígeno da hepatite B/DNA do vírus da hepatite B ou anticorpo ou RNA da hepatite C. A Tem história de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis). Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
Tem doença cardiovascular descontrolada ou significativa. Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na capacidade do sujeito de cooperar com os requisitos do estudo.
Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
Está participando ou planejando participar de outro ensaio clínico intervencionista, ou participou de um ensaio de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Tem uma malignidade adicional conhecida de outro tipo, com exceção de carcinoma in situ biopsiado em cone adequadamente tratado (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) e carcinoma de células basais ou escamosas da pele. Indivíduos do sexo masculino com câncer de próstata assintomático sem doença metastática conhecida e sem necessidade de terapia ou requerendo apenas terapia hormonal e com antígeno específico da próstata normal por > 1 ano antes do início da terapia experimental são elegíveis.
Tem um diagnóstico de distúrbio de imunodeficiência primária ou adquirida ou está tomando qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase I, Parte A - Escalonamento de dose e segurança de BI-1808 sozinho
Aumento da dose com administrações repetidas de infusões de BI-1808 como agente único, em pacientes com malignidade avançada.
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BI-1808, um anticorpo monoclonal (mAb) de imunoglobulina G1 (IgG1) totalmente humano que tem como alvo o TNFR2 administrado em doses diferentes [Fase I, Parte A] e na Dose Recomendada para a Parte B [Fase I, Parte B e Fase IIa] por via intravenosa (IV) infusões a cada 3 semanas.
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Experimental: Fase I, Parte B - Escalonamento de Dose e Segurança de BI-1808 em combinação com pembrolizumabe
Escalonamento de dose e segurança com administrações repetidas de infusões de BI-1808 em combinação com infusões de pembrolizumabe em pacientes com malignidade avançada.
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BI-1808, um anticorpo monoclonal (mAb) de imunoglobulina G1 (IgG1) totalmente humano que tem como alvo o TNFR2 administrado em doses diferentes [Fase I, Parte A] e na Dose Recomendada para a Parte B [Fase I, Parte B e Fase IIa] por via intravenosa (IV) infusões a cada 3 semanas.
Pembrolizumabe, um anticorpo bloqueador do receptor de morte programada (PD-1), administrado em 200 mg por infusões intravenosas (IV) a cada 3 semanas.
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Experimental: Fase IIa - Parte A Expansão coortes de BI-1808 sozinho
Administrações repetidas de infusões de BI-1808 como dose única em 3 coortes de pacientes com malignidade avançada definida: câncer de ovário, câncer de pulmão de células não pequenas, linfoma cutâneo de células T (síndrome de Sézary e micose fungóide).
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BI-1808, um anticorpo monoclonal (mAb) de imunoglobulina G1 (IgG1) totalmente humano que tem como alvo o TNFR2 administrado em doses diferentes [Fase I, Parte A] e na Dose Recomendada para a Parte B [Fase I, Parte B e Fase IIa] por via intravenosa (IV) infusões a cada 3 semanas.
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Experimental: Fase IIa, Parte B - Coortes de expansão de BI-1808 em combinação com pembrolizumabe
Administrações repetidas de infusões de BI-1808 em combinação com infusões de pembrolizumabe em 2 coortes de pacientes com malignidade avançada definida: câncer de ovário, câncer de pulmão de células não pequenas.
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BI-1808, um anticorpo monoclonal (mAb) de imunoglobulina G1 (IgG1) totalmente humano que tem como alvo o TNFR2 administrado em doses diferentes [Fase I, Parte A] e na Dose Recomendada para a Parte B [Fase I, Parte B e Fase IIa] por via intravenosa (IV) infusões a cada 3 semanas.
Pembrolizumabe, um anticorpo bloqueador do receptor de morte programada (PD-1), administrado em 200 mg por infusões intravenosas (IV) a cada 3 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Documentar EAs e SAEs e determinar a causalidade em relação ao BI-1808 e/ou pembrolizumabe
Prazo: Até 1 ano
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Avaliar o perfil de segurança e tolerabilidade de doses crescentes de BI-1808, como agente único (Fase 1, Parte A) e em combinação com pembrolizumabe (BI-1808 com pembrolizumabe, classificado de acordo com a versão do National Cancer Institute [NCI]-CTCAE 50
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Até 1 ano
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Identifique DLTs, determine a dose máxima tolerada e selecione uma dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de BI-1808, administrada por infusão intravenosa (IV), como agente único (Fase 1, Parte A) e em combinação com pembrolizumabe (Fase 1, Parte B)
Prazo: Até 1 ano
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Selecione a dose de RP2D para o projeto BI-1808ing mTPI-2.
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Até 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação dos parâmetros PK para BI-1808. Concentração plasmática máxima observada (Cmax)
Prazo: Até 1 ano
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Estude o perfil PK do BI-1808 de acordo com uma análise não compartimental usando um software validado
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Até 1 ano
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Avaliação da resposta da ADA ao BI-1808 no soro com método validado
Prazo: Até 1 ano
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avaliar a imunogenicidade do BI-1808.
A detecção e caracterização de anticorpos para BI-1808 será realizada usando um método validado e será avaliada a concentração sérica de BI-1808 para permitir a interpretação dos dados do anticorpo
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Até 1 ano
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Medição da ocupação do receptor TNFR2 em células CD14+ e/CD16+ no soro com método validado
Prazo: Até 1 ano
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avaliar a ocupação do receptor de BI-1808 como agente único e em combinação com pembrolizumabe em células T que expressam TNFR2 em valor absoluto
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Até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Andres McAllister, PhD, BioInvent International AB
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 19-BI-1808-01
- MK3475-D20 (Outro identificador: Merck Sharp & Dohme Corp)
- 2020-002090-10 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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