BI-1808 yksittäisenä aineena ja pembrolitsumabin kanssa pitkälle edenneiden pahanlaatuisten kasvainten hoidossa (Keynote-D20)
Vaihe 1/2a avoin, annoksen suurennus, monikeskus, FIH, peräkkäinen kohortti, kliininen tutkimus BI-1808:sta, monoklonaalinen vasta-aine TNFR 2:ta vastaan yksittäisenä aineena ja yhdistelmänä pembrolitsumabin (MK-3475) kanssa potilailla, joilla on Pitkälle edenneet pahanlaatuiset kasvaimet (Keynote-D20)
Tämä on vaiheen 1/2a, annoksen eskaloituminen, monikeskus, ensimmäinen ihmisellä, peräkkäinen kohortti, avoin tutkimus BI-1808:sta yksittäisenä aineena ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain ja joiden sairaus on edennyt tavanomaisen hoidon jälkeen.
Tässä tutkimuksessa koehenkilöt, joilla on edenneitä pahanlaatuisia kasvaimia, sisältävät koehenkilöt, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet (joissa iRECISTiä voidaan soveltaa tehon arvioimiseen) ja koehenkilöt, joilla on ihon T-solulymfooma (CTCL), erityisesti Sézaryn oireyhtymä (SS) ja mycosis fungoides (MF) ).
Tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta: vaihe 1, jossa on osat A ja B, ja vaihe 2a, joissa on osat A ja B.
Kaikki tutkimukseen osallistuvat koehenkilöt suorittavat tutkimuksen seurantaosuuden ja hoidon lopetuskäynnin (EOT) 30 päivää (± 3 päivää) viimeisen BI-1808-annoksensa jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1/2a, annoksen eskaloituminen, monikeskus, ensimmäinen ihmisellä, peräkkäinen kohortti, avoin tutkimus BI-1808:sta yksittäisenä aineena ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain ja joiden sairaus on edennyt tavanomaisen hoidon jälkeen.
Tässä tutkimuksessa koehenkilöt, joilla on edenneitä pahanlaatuisia kasvaimia, sisältävät potilaat, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet, ja henkilöt, joilla on ihon T-solulymfooma (CTCL), erityisesti Sézaryn oireyhtymä (SS) ja mycosis fungoides (MF).
Tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta: vaihe 1, jossa on osat A ja B, ja vaihe 2a, joissa on osat A ja B.
Annoksen nostamista koskevien päätösten tekemistä varten DLT:t arvioidaan ensimmäisestä annoksesta päivään 22. SMC tarkistaa tiedot säännöllisesti; näiden tarkistusten tulokset ohjaavat annoksen nostoprosessia.
b Vaiheen 1 osan B ensimmäisessä kohortissa oleville kohteille annetaan BI-1808:aa yhden aineen annostasolla RP2D 1 (1 annostaso pienempi kuin sRP2D) aloitusannoksena. Tämän jälkeen eskalaatiossa (tai eskalaatiossa) noudatetaan samoja sääntöjä kuin kokeen vaiheen 1 osassa A mTPI-2-suunnitelman mukaisesti.
Kaikki tutkimukseen osallistuvat koehenkilöt suorittavat tutkimuksen seurantaosuuden ja hoidon lopetuskäynnin (EOT) 30 päivää (± 3 päivää) viimeisen BI-1808-annoksensa jälkeen.
Kokeen vaihe 1, osat A ja B rekrytoidaan potilaita, joilla on kaikentyyppisiä pahanlaatuisia kasvaimia, joiden kasvaimet ovat edenneet tavanomaisen syöpähoidon jälkeen ja jotka täyttävät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit. Vähimmäismäärä koehenkilöitä, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), munasarjasyöpä (OC) ja CTCL, voidaan sisällyttää tutkimuksen vaiheen 1 (annoksen nostaminen) osaan.
Kaikille koehenkilöille, joilla on CTCL, jotka sisältyvät tutkimuksen vaiheeseen 1, osiin A ja B, tehon arvioinnit suoritetaan vaiheen 2a osan A kohortin 3 mukaisesti.
Vaihe 1, osa A koostuu annoksen korotusvaiheesta, jossa käytetään modifioitua toksisuuden todennäköisyysvälin annoksen eskalointisuunnitelmaa, versiota 2 (mTPI 2) yhden aineen suositellun vaiheen 2 annoksen (sRP2D) valintaan.
Taustalla olevaa 30 %:n DLT-tavoitetta sovelletaan mTPI 2 -suunnittelun päätöksentekosäännöissä ja BI-1808:n sRP2D:n määrittämisessä.
Vaiheessa 1, osassa A, peräkkäiset kohortit kohortteja, joilla on kaikentyyppisiä pahanlaatuisia kasvaimia, saavat IV-infuusiot nousevina annoksina BI-1808:aa annoksina 25 mg, 75 mg, 225 mg ja 675 mg joka 3. viikko (Q3W) . Kuusi muuta tutkittavaa saa BI-1808:n sRP2D:ssä.
Vaiheen 1 osan A kohteet saavat aluksi 3 annosta BI-1808-hoitoa (eli annetaan päivänä 1 [viikko 1], päivänä 22 [viikko 4] ja päivänä 43 [viikko 7]). Tänä aikana koehenkilöille suoritetaan säännöllisin väliajoin farmakokinetiikka-, farmakodynamiikka- ja turvallisuusarvioinnit. Annoksen korottamista koskevien päätösten tekemiseksi DLT:t arvioidaan ensimmäisestä annoksesta päivään 22. Turvallisuuden seurantakomitea (SMC) tarkistaa tiedot säännöllisesti. Näiden tarkistusten tulokset ohjaavat annoksen korotusprosessia.
Vaiheen 1 osassa A saatuja tietoja käytetään tiedottamaan BI-1808-annoksesta, joka viedään eteenpäin kokeen vaiheen 2a laajennusvaiheessa. sRP2D:n määrittämiseksi ja SMC:n suosituksesta voidaan vaiheessa 1 lisätä kohortteja, joissa on väliannoksia tai hoito-ohjelmia. Jos saatavilla olevat farmakodynaamiset ja farmakodynaamiset tulokset ovat vakuuttavia, optimaalinen terapeuttinen annos voidaan arvioida, ja SMC:n suosituksesta tutkimuksen vaihe 1 voidaan keskeyttää ja tutkimuksen vaiheen 2a osa voidaan aloittaa.
Koehenkilöt, jotka osoittavat kliinistä hyötyä (CR, PR tai SD) viikon 9 käynnillä, jatkavat BI-1808-hoitoa. Viikosta 10 alkaen nämä koehenkilöt saavat infuusioita joka 3. viikko (± 3 päivää) enintään 32 lisäannoksella ensimmäisestä BI-1808-hoidon annoksesta alkaen tai kunnes PD tai ei-hyväksyttävä toksisuus ilmenee. Potilaat, joilla on PD viikon 9 käynnillä, voivat jatkaa hoitoa, kunnes varmistusskannaus tehdään vähintään 4 viikkoa viikon 9 skannauksen jälkeen. Jos PD ei ole vahvistettu, potilaan on jatkettava hoitoa; jos PD vahvistetaan, koehenkilö keskeytetään tutkimuksesta.
Koehenkilöt, jotka suorittavat ensimmäisen hoitojakson PD:llä viikon 9 arvioinnissa (vahvistetaan skannauksella vähintään 4 viikkoa myöhemmin), hoito keskeytetään ja EOT-käynti suoritetaan 30 päivän (±3 päivän) kuluessa viikon 9 käynnin jälkeen.
Vaiheessa 1, osa B, otetaan lisää koehenkilöitä, joilla on kaikentyyppisiä pahanlaatuisia kasvaimia, ja BI-1808:n ja pembrolitsumabin yhdistelmän turvallisuus- ja siedettävyysprofiili arvioidaan. Peräkkäiset kohortit saavat nousevan annoksen BI-1808:aa yhdessä pembrolitsumabin kanssa vakioannoksella 200 mg. Pembrolitsumabi-infuusio annetaan ennen BI-1808-infuusiota.
Osan B vaiheen 1 ensimmäisen kohortin koehenkilöille annetaan BI-1808:aa sRP2D 1:n annostasolla (1 annostaso pienempi kuin sRP2D) aloitusannoksena yhdessä 200 mg:n pembrolitsumabin kanssa. Tämän jälkeen eskalaatiossa (tai eskalaatiossa) noudatetaan samoja sääntöjä kuin kokeen vaiheen 1 osassa A mTPI-2-suunnitelman mukaisesti.
Vaiheen 1, osan B osalta ja annoskorotuspäätösten tekemistä varten DLT-jakso arvioidaan päivään 43 asti.
Annoksen nostaminen ja suositellun vaiheen 2 annoksen vahvistaminen BI-1808:lle yhdessä BI-1808:n pembrolitsumabin (cRP2D) kanssa yhdessä pembrolitsumabin kanssa päättyy samojen sääntöjen mukaisesti kuin vaiheen 1 osassa A. Kun BI-1808:n cRP2D -1808 yhdessä pembrolitsumabihoidon kanssa on määritetty, vaiheen 2a osan B kohortti 4 voi alkaa.
Potilaiden, jotka osoittavat kliinistä hyötyä (CR, PR tai SD) viikon 9 käynnillä, on jatkettava hoitoa BI-808:lla yhdessä pembrolitsumabin kanssa. Viikosta 10 alkaen nämä koehenkilöt saavat infuusioita 3 viikon välein (± 3 päivää) enintään 32 lisäannoksella ensimmäisestä BI-1808-hoidon annoksesta tai PD:n tai ei-hyväksyttävän toksisuuden ilmaantumiseen asti. Potilaat, joilla on PD viikon 9 käynnillä, voivat jatkaa yhdistelmähoitoa, kunnes varmistusskannaus tehdään vähintään 4 viikkoa viikon 9 skannauksen jälkeen. Jos PD ei ole vahvistettu, potilaan on jatkettava hoitoa; jos PD vahvistetaan, koehenkilö keskeytetään tutkimuksesta.
Koehenkilöt, jotka suorittavat ensimmäisen hoitojakson PD:llä viikon 9 arvioinnissa (vahvistetaan skannauksella vähintään 4 viikkoa myöhemmin), hoito keskeytetään ja EOT-käynti suoritetaan 30 päivän (±3 päivän) kuluessa viikon 9 käynnin jälkeen.
Vaihe 2a, osa A koostuu kolmesta laajennusryhmästä, joissa kussakin on 12 henkilöä: Laajennuskohortissa 1 ja 2 rekisteröidään henkilöt, joilla on NSCLC ja OC. Vaiheen 1 tulosten perusteella voidaan ottaa mukaan lisää kohortteja, joilla on muita määriteltyjä pahanlaatuisuustyyppejä.
Näihin kohorteihin kuuluvia koehenkilöitä hoidetaan BI-1808:n sRP2D:llä (yksittäisenä aineena), kuten vaiheen 1 osassa A määritetään. Koehenkilöt saavat BI-1808:n IV-infuusioita päivänä 1 [viikko 1], päivänä 22 [viikko 4] ja päivä 43 [viikko 7].
Viikosta 1 viikkoon 9 koehenkilöille suoritetaan säännöllisin väliajoin PK, farmakodynaamiset ja turvallisuusarvioinnit. Viikon 9 vierailulla koehenkilöille tehdään myös taudin vastearvioinnit mahdollisen kliinisen hyödyn määrittämiseksi (CR, PR tai SD).
Koehenkilöt, jotka osoittavat kliinistä hyötyä (CR, PR tai SD) viikon 9 käynnillä, jatkavat BI-1808-hoitoa. Viikosta 10 alkaen nämä koehenkilöt saavat infuusioita joka 3. viikko (± 3 päivää) enintään 32 lisäannoksella ensimmäisestä BI-1808-hoidon annoksesta alkaen tai kunnes PD tai ei-hyväksyttävä toksisuus ilmenee. Potilaat, joilla on PD viikon 9 käynnillä, voivat jatkaa hoitoa, kunnes varmistusskannaus tehdään vähintään 4 viikkoa viikon 9 skannauksen jälkeen. Jos PD ei ole vahvistettu, potilaan on jatkettava hoitoa; jos PD vahvistetaan, koehenkilö keskeytetään tutkimuksesta.
Vaiheessa 2a, osassa A, laajennuskohortti 3 tutkii BI-1808:n aktiivisuutta yksittäisenä aineena potilailla, joilla on CTCL (erityisesti MF tai SS). Tämän kohortin koehenkilöt saavat aluksi 3 annosta BI-1808-hoitoa (eli annetaan päivänä 1 [viikko 1], päivänä 22 [viikko 4] ja päivänä 43 [viikko 7]). Viikosta 1 viikkoon 9 koehenkilöille suoritetaan säännöllisin väliajoin PK, farmakodynaamiset ja turvallisuusarvioinnit. Viikon 9 vierailulla koehenkilöille tehdään myös taudin vastearvioinnit yhdistelmähoidon mahdollisen kliinisen hyödyn (CR, PR tai SD) määrittämiseksi.
Kaikille koehenkilöille, joilla on CTCL, käytetään modifioitua vakavuuspainotettua arviointityökalua (MSWAT) (Olsen et al 2011) kaikkien koehenkilöiden ihon sairaustaakan kvantitatiiviseen arviointiin, ja verinäytteitä kerätään kiertävistä Sézary-soluista. Mitattavissa olevan (ekskutaanisen) sairauden olemassaolo tai puuttuminen määritetään seulonta-/perustilanteessa suoritetusta tietokonetomografiasta (CT)/magneettikuvauksesta (MRI). Koehenkilöille, joilla on CTCL ja joilla on ei-mitattavissa oleva sairaus, seuraavat skannaukset suoritetaan vain tutkijan harkinnan mukaan (esim. jos tutkimuksen aikana on viittaus uuteen solmukohtaan tai sisäelinten kosketukseen). Kohortissa 3 oleville potilaille, joilla on mitattavissa oleva (kunnon ulkopuolinen) sairaus, tehdään CT/MRI-skannaus viikon 9 käynnillä (voidaan tehdä viikon sisällä ennen viikon 9 käyntiä). Koehenkilöille, joilla on mitattavissa oleva (ekskutaaninen) sairaus ja jotka jatkavat tutkimusta, suoritetaan CT-skannaus joka kolmas BI-1808-annos (eli joka 9. viikko [±1 viikko] viikon 10 jälkeen).
Koehenkilöt, jotka osoittavat kliinistä hyötyä (CR, PR tai SD) viikon 9 käynnillä, jatkavat BI-1808-hoitoa. Viikosta 10 alkaen nämä koehenkilöt saavat infuusioita 3 viikon välein (±3 päivää) enintään 32 lisäannoksella ensimmäisestä BI-1808-hoidon annoksesta. Potilaat, joilla on PD viikon 9 käynnillä, voivat jatkaa hoitoa, kunnes varmistusskannaus tehdään vähintään 4 viikkoa viikon 9 skannauksen jälkeen. Jos PD ei ole vahvistettu, potilaan on jatkettava hoitoa; jos PD vahvistetaan, koehenkilö keskeytetään tutkimuksesta.
Koehenkilöt, jotka suorittavat ensimmäisen hoitojakson PD:llä viikon 9 arvioinnissa (vahvistetaan skannauksella vähintään 4 viikkoa myöhemmin), hoito keskeytetään ja EOT-käynti suoritetaan 30 päivän (±3 päivän) kuluessa viikon 9 käynnin jälkeen.
Vaiheessa 2a osan B laajennuskohortit 4 ja 5 tutkivat BI-1808:n aktiivisuutta yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on NSCLC (kohortti 4) tai OC (kohortti 5). Muita kohortteja, joilla on muita määriteltyjä pahanlaatuisuustyyppejä, voidaan ottaa mukaan vaiheen 1 osan B tulosten perusteella. Nämä kohortit avataan vasta, kun yhdistelmähoidon (BI-1808 yhdessä pembrolitsumabin kanssa) cRP2D on määritetty (vaihe 1, osa B). Näihin kohorteihin kuuluvat koehenkilöt saavat BI-1808:n suonensisäisiä infuusioita päivänä 1 [viikko 1], päivänä 22 [viikko 4] ja päivänä 43 [viikko 7] yhdessä 200 mg:n pembrolitsumabin kanssa samoina päivinä. Pembrolitsumabi-infuusio annetaan ennen BI-1808-infuusiota.
Viikosta 1 viikkoon 9 koehenkilöille suoritetaan säännöllisin väliajoin PK, farmakodynaamiset ja turvallisuusarvioinnit. Viikon 9 vierailulla koehenkilöille tehdään myös taudin vastearvioinnit yhdistelmähoidon mahdollisen kliinisen hyödyn (CR, PR tai SD) määrittämiseksi.
Koehenkilöt, jotka osoittavat kliinistä hyötyä (CR, PR tai SD) viikon 9 käynnillä, jatkavat yhdistelmähoitoa (BI-1808 yhdessä pembrolitsumabin kanssa). Viikosta 10 alkaen nämä koehenkilöt saavat infuusioita joka 3. viikko (± 3 päivää) enintään 32 lisäannoksella ensimmäisestä BI-1808-hoidon annoksesta alkaen tai kunnes PD tai ei-hyväksyttävä toksisuus ilmenee. Potilaat, joilla on PD viikon 9 käynnillä, voivat jatkaa yhdistelmähoitoa, kunnes varmistusskannaus tehdään vähintään 4 viikkoa viikon 9 skannauksen jälkeen. Jos PD ei ole vahvistettu, potilaan on jatkettava hoitoa; jos PD vahvistetaan, koehenkilö keskeytetään tutkimuksesta.
Koehenkilöt, jotka suorittavat ensimmäisen hoitojakson PD:llä viikon 9 arvioinnissa (vahvistetaan skannauksella vähintään 4 viikkoa myöhemmin), hoito keskeytetään ja EOT-käynti suoritetaan 30 päivän (±3 päivän) kuluessa viikon 9 käynnin jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Susanne Gertsson
- Puhelinnumero: +46462868550
- Sähköposti: susanne.gertsson@bioinvent.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Mona Welschof, PhD
- Puhelinnumero: +47 97088721
- Sähköposti: mona.welschof@bioinvent.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08907
- Ei vielä rekrytointia
- Institut Catala d'oncologia. Hospital Duran I Reynals
-
Madrid, Espanja, 28041
- Rekrytointi
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja, 28040
- Rekrytointi
- START Madrid - Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Espanja, 28007
- Ei vielä rekrytointia
- Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda, Madrid,
-
-
-
-
-
Gothenburg, Ruotsi, 41345
- Rekrytointi
- Sahlgrenska University Hospital
-
Päätutkija:
- Edvard Abel
-
Lund, Ruotsi, 223 70
- Rekrytointi
- Skanes University Hospital
-
Päätutkija:
- Ana Carnerio
-
Stockholm, Ruotsi, 17176
- Rekrytointi
- Karolinska University Hospital, Solna
-
Päätutkija:
- Jeffrey Yachnin
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska
- Rekrytointi
- Rigshospitalet
-
Päätutkija:
- Kristoffer Staal Rohrberg
-
Herlev, Tanska, 2730
- Rekrytointi
- Herlev Hospital
-
Päätutkija:
- Rikke Løvendahl Eefsen
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1134
- Rekrytointi
- Magyar Honvédség-Egészségügyi Központ
-
Päätutkija:
- Zsuzsanna Pápai
-
Budapest, Unkari, 1077
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- PRA Health Sciences - Hungary
-
Debrecen, Unkari, 4032
- Peruutettu
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
-
-
-
-
-
Omsk, Venäjä, 644013
- Lopetettu
- Byudzhetnoye Uchrezhdeniye Zdravookhraneniya Omskoy Oblasti - Klinicheskiy Onkologicheskiy Dispanser
-
Saint Petersburg, Venäjä, 197022
- Peruutettu
- National Medical Research Center VA Almazov
-
Saint Petersburg, Venäjä, 197758
- Peruutettu
- N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- University Hospital Birmingham
-
Ottaa yhteyttä:
- Julia Scarisbrick, Prof.
-
Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
- Rekrytointi
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Päätutkija:
- Harriet Walter
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1G 6AD
- Rekrytointi
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
Päätutkija:
- Anja Williams
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- Rekrytointi
- Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
-
Päätutkija:
- Stephen Morris
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
-
Päätutkija:
- Juanita Lopez
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- Rekrytointi
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Päätutkija:
- Richard Cowan
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
- Rekrytointi
- Southampton General Hospital
-
Päätutkija:
- Sean Lim
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- Rekrytointi
- City of Hope National Medical Center
-
Päätutkija:
- Christiane Querfeld
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Jasmine Zain
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Rekrytointi
- University of Pennsylvania
-
Päätutkija:
- Stefan Barta
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Hän haluaa ja pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen oikeudenkäyntiä varten. On ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä. Hänellä on histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt pahanlaatuisuus. Koehenkilöt, joilla on CTCL [MF tai SS] ja jotka täyttävät vaiheen 2a, kohortin 3 erityiset kelpoisuusehdot, voidaan ottaa mukaan tutkimuksen 1. vaiheeseen.
Ei siedä standardia antineoplastista hoitoa, kieltäytyy siitä tai ei kelpaa siihen.
Sillä on vähintään yksi mitattavissa oleva sairausleesio RECISTin määrittelemällä tavalla. Pystyy turvallisesti läpikäymään perustason kasvainkudosbiopsian ennen ensimmäistä BI-1808-annosta (vain aiemmin säteilyttämättömissä leesioissa). Biopsia on tehtävä vähintään 4 viikon kuluttua viimeisestä kasvaimeen kohdistetun hoidon annoksesta.
Sen elinajanodote on ≥12 viikkoa.
Vaihe 2:
Kohortti 1 ja kohortti 4 (NSCLC):
- Potilaat, joiden kasvaimiin on ohjelmoitu kuolemaligandi 1 (PD-L1) ≥50 %: Vaadittuihin aikaisempiin hoitoihin kuuluu anti-PD-1-hoito monoterapiana. Aikaisempi hoitotaso kemoterapia on sallittu, mutta ei pakollinen.
- Kasvaimille, joissa on tuntematon PD-L1 tai PD-L1
Potilailta, joilla on tunnettu anaplastinen lymfoomakinaasi, ROS-proto-onkogeeni 1, reseptorityrosiinikinaasi (ROS1) tai epidermaalisen kasvutekijän reseptorin herkistäviä molekyylien uudelleenjärjestelyjä, tarvitaan yksi kohdennettu hoitolinja anti-PD-1/PD-L1-hoidon lisäksi. .
Kohortti 2 ja kohortti 5 (OC):
- Histologisesti vahvistettu ja dokumentoitu toistuva munasarja-, munanjohdin- ja peritoneaalisyöpä.
- Platinaresistentti OC (määritelty uusiutuvaksi 6 kuukauden sisällä viimeisestä platinapohjaisen kemoterapian annosta) tai platinaresistentti OC (määritelty eteneväksi platinapohjaisen kemoterapian aikana).
- Ainakin hoidettu yhdellä platinapohjaisella kemoterapialla.
- Aiempi käsittely poly-ADP-riboosipolymeraasin estäjillä on sallittu. Kohortti 3 (CTCL - MF tai SS)
- Vaiheen IB-IV MF tai SS, jossa vähintään yksi systeeminen hoito epäonnistuu.
- Ei nykyistä suuria solumuutoksia.
- Aikaisempi hoito - Ei aikaisempaa allohematopoieettisten kantasolujen siirtoa (HSCT); >90 päivää automaattisen HSCT:n jälkeen; > 4 viikkoa systeemisestä hoidosta ja > 2 viikkoa iholle suunnatusta hoidosta.
- Vakaat annokset systeemisiä steroideja (≤20 mg prednisonia ekvivalenttia) ja matala-keskitehoisia paikallisia steroideja sallitaan (ei muutosta edeltävien 4 viikon aikana).
Aiemmat linjat mogamulitsumabilla tai vorinostaatilla ovat sallittuja
Hänellä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1. Sillä on riittävä elinten toiminta laboratorioarvojen vahvistamana
-
Poissulkemiskriteerit:
- Kohdeväestö:
Kokeen vaihe 1, osat A ja B värvätään koehenkilöitä, joilla on kaikentyyppisiä pahanlaatuisia kasvaimia ja joiden kasvaimet ovat edenneet tavanomaisen syöpähoidon jälkeen.
Kokeen vaihe 2a, osat A ja B värvätään potilaita, joilla on NSCLC, OC ja CTCL (erityisesti MF tai SS).
Sisällyttämiskriteerit:
Seuraavien osallistumiskriteerien on täytyttävä, jotta koehenkilö voidaan ottaa mukaan tutkimukseen:
1. On halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen oikeudenkäyntiä varten. 2. On ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä. 3. Onko hänellä histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt pahanlaatuisuus. Koehenkilöt, joilla on CTCL [MF tai SS] ja jotka täyttävät vaiheen 2a, kohortin 3 erityiset kelpoisuusehdot, voidaan ottaa mukaan tutkimuksen 1. vaiheeseen.
4. Ei siedä standardia antineoplastista hoitoa, kieltäytyy siitä tai ei kelpaa siihen.
5. Sillä on vähintään yksi mitattavissa oleva sairausleesio RECISTin määrittelemällä tavalla. 6. Pystyy turvallisesti läpikäymään perustason kasvainkudosbiopsian ennen ensimmäistä BI-1808-annosta (vain aiemmin säteilyttämättömissä leesioissa). Biopsia on tehtävä vähintään 4 viikon kuluttua viimeisestä kasvaimeen kohdistetun hoidon annoksesta.
7. Elinajanodote on ≥12 viikkoa. 8. Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1. 9. Elin toimii asianmukaisesti alla olevassa taulukossa lueteltujen laboratorioarvojen mukaisesti.
Vaadittu laboratoriotestiarvo Hemoglobiini ≥9,0 g/dl tai ≥5,6 mmol/L (kriteerit on täytyttävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen siirtoa viimeisen 2 viikon aikana) Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/µL Trombosyyttien määrä ≥1500/µL, ≥0000µL bilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiiniarvot > 1,5 × ULN ALAT ja ASAT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN henkilöillä, joilla on maksametastaasseja) Kreatiniini tai Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma [ (laitoskohtaisesti) GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman sijaan]) ≤1,5 × ULN tai
- 30 ml/min koehenkilöille, joiden kreatiniinitasot > 1,5 × laitoksen ULN INR tai PT aPTT ≤ 1,5 × ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksessa
ALT = alaniiniaminotransferaasi (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi); aPTT = aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika; AST = aspartaattiaminotransferaasi (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi); GFR = glomerulussuodatusnopeus; INR = kansainvälinen normalisoitu suhde; PT = protrombiiniaika; ULN = normaalin yläraja
Vaiheen 2a laajennuskohorttikohtaiset sisällyttämiskriteerit:
Yllä olevien yleisten osallistumiskriteerien lisäksi koirien on täytettävä myös tietyn kohortin kriteerit. Lisävaatimuksia voidaan lisätä tai muuttaa kokeen 1. vaiheeseen ilmoittautuneilta oppiaineilta saatujen tietojen perusteella.
- Kohortti 1 ja kohortti 4 (NSCLC):
- Potilaat, joiden kasvaimiin on ohjelmoitu kuolemaligandi 1 (PD-L1) ≥50 %: Vaadittuihin aikaisempiin hoitoihin kuuluu anti-PD-1-hoito monoterapiana. Aikaisempi hoitotaso kemoterapia on sallittu, mutta ei pakollinen.
- Kasvaimille, joissa on tuntematon PD-L1 tai PD-L1
Potilailta, joilla on tunnettu anaplastinen lymfoomakinaasi, ROS-proto-onkogeeni 1, reseptorityrosiinikinaasi (ROS1) tai epidermaalisen kasvutekijän reseptorin herkistäviä molekyylien uudelleenjärjestelyjä, tarvitaan yksi kohdennettu hoitolinja anti-PD-1/PD-L1-hoidon lisäksi. .
2. Kohortti 2 ja kohortti 5 (OC):
a. Histologisesti vahvistettu ja dokumentoitu toistuva munasarja-, munanjohdin- ja peritoneaalisyöpä.
b. Platinaresistentti OC (määritelty uusiutuvaksi 6 kuukauden sisällä viimeisestä platinapohjaisen kemoterapian annosta) tai platinaresistentti OC (määritelty eteneväksi platinapohjaisen kemoterapian aikana).
c. Ainakin hoidettu yhdellä platinapohjaisella kemoterapialla. d. Aiempi käsittely poly-ADP-riboosipolymeraasin estäjillä on sallittu. 3. Kohortti 3 (CTCL - MF tai SS)
- Vaiheen IB-IV MF tai SS, jossa vähintään yksi systeeminen hoito epäonnistuu.
- Ei nykyistä suuria solumuutoksia.
- Aikaisempi hoito - Ei aikaisempaa allohematopoieettisten kantasolujen siirtoa (HSCT); >90 päivää automaattisen HSCT:n jälkeen; > 4 viikkoa systeemisestä hoidosta ja > 2 viikkoa iholle suunnatusta hoidosta.
- Vakaat annokset systeemisiä steroideja (≤20 mg prednisonia ekvivalenttia) ja matala-keskitehoisia paikallisia steroideja sallitaan (ei muutosta edeltävien 4 viikon aikana).
- Aiemmat linjat mogamulitsumabilla tai vorinostaatilla ovat sallittuja. Poissulkemiskriteerit Tarvitsee prednisoloniannokset >10 mg päivässä (tai vastaavat annokset muita kortikosteroideja) tutkimuksen aikana muutoin kuin esilääkityksenä.
Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
Hänellä on tiedossa tai epäilty yliherkkyys BI-1808:lle tai pembrolitsumabille. Hänellä on sydämen tai munuaisten kevytketjuinen amyloidoosi.
On saanut seuraavan:
- Kemoterapia tai pienimolekyyliset tuotteet 4 viikon sisällä ensimmäisestä BI-1808-annoksesta.
- Sädehoito 2 viikon sisällä ensimmäisestä BI-1808-annoksesta. Muiden kuin keskushermoston sairauksien palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut säteilykeuhkotulehdus, eivät ole sallittuja.
- Immunoterapia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä BI-1808-annosta. Ei ole toipunut AE-oireista vähintään asteeseen 1 NCI CTCAE:n perusteella. Hänellä on ollut asteen ≥3 autoimmuunioireita aikaisemmissa immuunitarkistuspisteen estäjähoidoissa (esim. anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-CTLA-4).
Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
Hänellä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Onko nainen ja voi tulla raskaaksi (tai jo raskaana tai imettää/imettävät). Kuitenkin ne naispuoliset koehenkilöt, joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen ennen ilmoittautumista ja jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, kokeen aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen BI-1808-annoksen jälkeen. , katsotaan kelvollisiksi.
on miespuolinen, jolla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani (ellei hän suostu ryhtymään toimenpiteisiin olla synnyttämättä lapsia käyttämällä yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää [kondomi ja spermisidigeeli] tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen) suuri leikkaus, josta kohde ei ole vielä toipunut. On korkeassa lääketieteellisessä riskissä ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi, mukaan lukien vakavat aktiiviset infektiot antibiooteilla, sienilääkkeillä tai viruslääkkeillä hoidettaessa.
Sillä on krooninen graft versus host -tauti. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikato (HIV) ja/tai hepatiitti B- tai C-infektio, tai hänellä on positiivinen testi HIV-vasta-aineelle, hepatiitti B -antigeenille/hepatiitti B -viruksen DNA:lle tai hepatiitti C -vasta-aineelle tai RNA:lle. A Hänellä on ollut aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis). Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
Hänellä on hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus. Hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsee tutkittavan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
Osallistuu tai suunnittelee osallistuvansa toiseen interventiotutkimukseen tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
Hänellä on tunnettu muun tyyppinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kartiobiopsialla tehtyä in situ -syöpää (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ) ja ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää. Oireeton eturauhassyöpää sairastavat miespuoliset henkilöt, joilla ei ole tiedossa olevaa metastaattista sairautta ja jotka eivät tarvitse hoitoa tai tarvitsevat vain hormonihoitoa ja joilla on normaali eturauhasspesifinen antigeeni yli vuoden ajan ennen koehoidon aloittamista, ovat kelvollisia.
Hänellä on diagnosoitu primaarinen tai hankittu immuunipuutoshäiriö tai hän on käyttänyt jotakin muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe I, osa A - BI -1808: n annos lisääntyminen ja turvallisuus yksinäisyytenä
BI-1808: n annoskerrostuminen hallitsi yhden aineen
|
Bi-1808, joka annettiin tasaisen annoksen IV-infuusiona kerran 3 viikossa
|
|
Kokeellinen: Vaihe I, osa B - BI -1808: n annos lisääntyminen ja turvallisuus yhdessä pembrolitsumabin kanssa
BI-1808: n annos lisääntyminen yhdessä pembrolitsumabin kanssa.
|
Bi-1808, joka annettiin tasaisen annoksen IV-infuusiona kerran 3 viikossa
Pembrolitsumabi, jota annettiin litteä annos IV-infuusio kerran 3 viikossa.
|
|
Kokeellinen: Vaiheen 2a - Osa A BI -1808: n annos laajennus yhtenä aineena
BI-1808, jota annettiin yhtenä aineena hypoteesissa suositellussa vaiheen 2 annoksessa, joka on määritetty vaiheessa 1
|
Bi-1808, joka annettiin tasaisen annoksen IV-infuusiona kerran 3 viikossa
|
|
Kokeellinen: Vaiheen 2a, osa B - BI -1808: n annos laajennus yhdessä pembrolitsumabin kanssa
BI-1808, joka annetaan yhdessä pembrolitsumabin kanssa vastaavissa hypoteesissa suositeltavissa vaiheessa 2 määritettyjä vaiheissa 1 määritettyjä annoksia
|
Bi-1808, joka annettiin tasaisen annoksen IV-infuusiona kerran 3 viikossa
Pembrolitsumabi, jota annettiin litteä annos IV-infuusio kerran 3 viikossa.
|
|
Kokeellinen: Phase 2a, Part C - Dose expansion of BI-1808 in combination with pembrolizumab and paclitaxel
BI-1808 administered in combination with pembrolizumab and paclitaxel at the respective hypothesized recommended phase 2 doses determined in Phase 1.
|
Bi-1808, joka annettiin tasaisen annoksen IV-infuusiona kerran 3 viikossa
Pembrolitsumabi, jota annettiin litteä annos IV-infuusio kerran 3 viikossa.
Paclitaxel administered as a flat-dose IV infusion weekly.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien esiintyminen (AE)
Aikaikkuna: Tutkimuksen alusta alkaen hoitoa enintään 2 vuotta ja 90 päivää.
|
Tutkijat arvioivat haittavaikutuksia vakavuuden mukaan, ja ne luokitellaan NCI CTCAE v5.0:n tai korkeamman sekä haittavaikutusten ja tutkimushoidolle altistumisen välisen syy-yhteyden mukaan.
|
Tutkimuksen alusta alkaen hoitoa enintään 2 vuotta ja 90 päivää.
|
|
Vakavien haittavaikutusten (SAES) esiintyminen
Aikaikkuna: Jopa 104 viikkoa (2 vuotta)
|
Tutkijat arvioivat SAE: t vakavuudella, ja ne luokitellaan NCI CTCAE V5.0: n tai korkeamman ja SAES: n välisen syy -yhteyden mukaan ja altistuminen tutkimushoitoon
|
Jopa 104 viikkoa (2 vuotta)
|
|
Identify DLTs, determine the maximum tolerated dose and select a recommended Phase 2 dose (RP2D) of BI-1808, given via intravenous (IV) infusion, as a single agent (Phase 1, Part A), and in combination with pembrolizumab (Phase 1, Part B)
Aikaikkuna: Up to 104 weeks (2 years)
|
Determine the hypothesized RP2D dose for BI-1808 Phase 2a according to mTPI-2 design
|
Up to 104 weeks (2 years)
|
|
To identify the recommended Phase 2 dose (RP2D) of BI-1808,
Aikaikkuna: up to 104 weeks (2 years)
|
Select the RP2D dose for BI-1808 derived from the totality of PK, PD, clinical response, safety,and tolerability observed in signal seeking and dose optimization cohorts.
|
up to 104 weeks (2 years)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BI-1808: n PK-parametrien arviointi. Suurin havaittu plasmapitoisuus (CMAX)
Aikaikkuna: Jopa 104 viikkoa (2 vuotta)
|
Tutki BI-1808: n PK-profiilia ei-osastoanalyysin mukaan käyttämällä validoitua ohjelmistoa
|
Jopa 104 viikkoa (2 vuotta)
|
|
ADA-vasteen arviointi BI-1808: lle seerumissa validoidulla menetelmällä
Aikaikkuna: Jopa 104 viikkoa (2 vuotta)
|
BI-1808: n vasta-aineiden havaitseminen ja karakterisointi suoritetaan validoidulla menetelmällä ja arvioidaan BI-1808-seerumin pitoisuuksille vasta-ainetietojen tulkinnan mahdollistamiseksi
|
Jopa 104 viikkoa (2 vuotta)
|
|
Measurement of TNFR2 receptor occupancy on CD14+ and/CD16+ cells in serum with validated method
Aikaikkuna: Up to 104 weeks (2 years)
|
evaluate the receptor occupancy of BI-1808 as a single agent and in combination with pembrolizumab or pembrolizumab and paclitaxel on T-cells expressing TNFR2 in absolute value
|
Up to 104 weeks (2 years)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Andres McAllister, PhD, BioInvent International AB
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Sukurauhasten häiriöt
- Ihosairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Lymfooma
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Hemic- ja imusuutteet
- Munasarjan kasvaimet
- Melanooma
- Lymfooma, T-solu
- Orgaaniset kemikaalit
- Lääkevalmisteet
- Terapeuttiset lääkkeet
- Lämpötilahallinnon reitit
- Lääkehoito
- Hiilivety
- Sykloparaffiinit
- Hiilivedyt, aliisykliset
- Hiilivedyt, sykliset
- Terpeenit
- Taksoidit
- Syklodekaanit
- Diterpeenit
- Paklitakseli
- Injektiot
- pembrolitsumabi
- Ratkaisut
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19-BI-1808-01
- 2023 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus: GRAMMY Museum Foundation)
- MK3475-D20 (Muu tunniste: Merck Sharp & Dohme Corp)
- 2023-509847-29-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .