BI-1808 yksittäisenä aineena ja pembrolitsumabin kanssa pitkälle edenneiden pahanlaatuisten kasvainten hoidossa (Keynote-D20)
Vaihe 1/2a avoin, annoksen suurennus, monikeskus, FIH, peräkkäinen kohortti, kliininen tutkimus BI-1808:sta, monoklonaalinen vasta-aine TNFR 2:ta vastaan yksittäisenä aineena ja yhdistelmänä pembrolitsumabin (MK-3475) kanssa potilailla, joilla on Pitkälle edenneet pahanlaatuiset kasvaimet (Keynote-D20)
The goal of this first in human clinical trial is to test BI-1808 administered as single agent and in combination with pembrolizumab in subjects with advanced malignancies whose disease has progressed after standard therapy.
The main questions it aims to answer are:
- how safe and tolerable is BI-1808
- what is maximum tolerated or administrated dose
- to determine recommended dose for further clinical trials. Participants will receive infusions of with BI-1808 as a single agent, BI-1808 in combination with pembrolizumab and BI-1808 in combination with pembrolizumab and paclitaxel every 3 weeks.
For the purpose of this study, subjects with advanced malignancies includes subjects with advanced solid tumors and subjects with T-cell lymphoma (TCL),
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
This is a Phase 1/2a, dose-escalation, multicenter, first-in-human, consecutive-cohort, open-label study of BI-1808, as a single agent, in combination with pembrolizumab, and in BI-1808 in combination with pembrolizumab and paclitaxel in subjects with advanced malignancies, whose disease has progressed after standard therapy.
The study will consist of 2 phases: a Phase 1 with Parts A and B, and a Phase 2a with Parts A , B and C.
Phase 1 Part A consists of a dose escalation of BI-1808 as a single agent to evaluate safety and tolerability and to determine the RP2D as a single agent (sRP2D) in subjects with advanced malignancies whose disease has progressed after standard therapy.
Phase 1 Part B consists of a dose escalation of BI-1808 in combination with pembrolizumab to evaluate the safety and tolerability of the combination treatment and to allow selection of the RP2D for BI-1808 in combination with pembrolizumab (cRP2D) in subjects with advanced malignancies whose disease has progressed after standard therapy.
Phase 2a will assess BI-1808 administered as a single agent (Part A), in combination with pembrolizumab (Part B), and in combination with pembrolizumab and paclitaxel (Part C) at the respective hypothesized RP2D(s) determined in Phase 1. Phase 2a expansion will be conducted in indication specific signal seeking cohorts and indication specific Dose Optimization Cohorts) of subjects. The Phase 2a study aims to further evaluate the safety and tolerability of BI-1808 as monotherapy (Part A), in combination with pembrolizumab (Part B), and in combination with pembrolizumab and paclitaxel (Part C). Including characterization of the PK and PD profiles of BI-1808, evaluation of preliminary antitumor activity based on ORR, DoR, and progression-free survival (PFS) as assessed by RECIST v1.1 and iRECIST, and determination of the recommended Phase 2 dose (RP2D).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Susanne Gertsson
- Puhelinnumero: +46462868550
- Sähköposti: susanne.gertsson@bioinvent.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Mona Welschof, PhD
- Puhelinnumero: +47 97088721
- Sähköposti: mona.welschof@bioinvent.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08907
- Ei vielä rekrytointia
- Institut Catala d'oncologia. Hospital Duran I Reynals
-
Madrid, Espanja, 28041
- Rekrytointi
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja, 28040
- Rekrytointi
- START Madrid - Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Espanja, 28007
- Ei vielä rekrytointia
- Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda, Madrid,
-
-
-
-
-
Gothenburg, Ruotsi, 41345
- Rekrytointi
- Sahlgrenska University Hospital
-
Päätutkija:
- Edvard Abel
-
Lund, Ruotsi, 223 70
- Rekrytointi
- Skanes University Hospital
-
Päätutkija:
- Ana Carnerio
-
Stockholm, Ruotsi, 17176
- Rekrytointi
- Karolinska University Hospital, Solna
-
Päätutkija:
- Jeffrey Yachnin
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska
- Rekrytointi
- Rigshospitalet
-
Päätutkija:
- Kristoffer Staal Rohrberg
-
Herlev, Tanska, 2730
- Rekrytointi
- Herlev Hospital
-
Päätutkija:
- Rikke Løvendahl Eefsen
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1134
- Rekrytointi
- Magyar Honvédség-Egészségügyi Központ
-
Päätutkija:
- Zsuzsanna Pápai
-
Budapest, Unkari, 1077
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- PRA Health Sciences - Hungary
-
Debrecen, Unkari, 4032
- Peruutettu
- Debreceni Egyetem Klinikai Központ
-
-
-
-
-
Omsk, Venäjä, 644013
- Lopetettu
- Byudzhetnoye Uchrezhdeniye Zdravookhraneniya Omskoy Oblasti - Klinicheskiy Onkologicheskiy Dispanser
-
Saint Petersburg, Venäjä, 197022
- Peruutettu
- National Medical Research Center VA Almazov
-
Saint Petersburg, Venäjä, 197758
- Peruutettu
- N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- University Hospital Birmingham
-
Ottaa yhteyttä:
- Julia Scarisbrick, Prof.
-
Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
- Rekrytointi
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Päätutkija:
- Harriet Walter
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1G 6AD
- Rekrytointi
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
Päätutkija:
- Anja Williams
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- Rekrytointi
- Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
-
Päätutkija:
- Stephen Morris
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
-
Päätutkija:
- Juanita Lopez
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- Rekrytointi
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Päätutkija:
- Richard Cowan
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
- Rekrytointi
- Southampton General Hospital
-
Päätutkija:
- Sean Lim
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- Rekrytointi
- City of Hope National Medical Center
-
Päätutkija:
- Christiane Querfeld
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Jasmine Zain
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Rekrytointi
- University of Pennsylvania
-
Päätutkija:
- Stefan Barta
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Able and willing to provide written informed consent.
- Aged 18 years or older.
- Histologically confirmed advanced or metastatic malignancy eligible for an enrolling study cohort.
- Disease progression following, intolerance of, ineligibility for, or refusal of applicable standard therapy.
- At least one measurable lesion according to the response criteria specified in the protocol.
- Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 or 1.
- Life expectancy of at least 12 weeks.
- Adequate organ function.
- Willing and medically suitable to provide required tumor or skin biopsies.
- Meets the disease-specific and treatment-history requirements of the applicable Phase 2a cohort.
- For Phase 2a Part C: Histologically confirmed platinum-resistant high-grade serous or clear-cell ovarian carcinoma, prior platinum-based treatment as specified in the protocol, and suitability for paclitaxel treatment.
Exclusion Criteria:
1. Active central nervous system metastases or carcinomatous meningitis.
- Active or clinically significant autoimmune disease, immunodeficiency, or use of prohibited immunosuppressive treatment.
- Prior treatment-related toxicity not recovered to the level specified in the protocol.
- Prior anticancer therapy, radiotherapy, immunotherapy, investigational treatment, or live vaccine within the protocol-defined washout period.
- History of clinically significant immune-mediated toxicity, including pneumonitis, associated with previous immune-checkpoint inhibitor treatment.
- Uncontrolled or clinically significant cardiovascular disease, serious infection, or another condition that could compromise safety or study participation.
- Major surgery without adequate recovery.
- Prior allogeneic tissue or solid-organ transplantation or active graft-versus-host disease.
- Pregnancy or breastfeeding, or unwillingness to comply with protocol-defined contraceptive requirements.
- Known hypersensitivity to a study treatment or its components.
- Another active malignancy, except for protocol-defined permitted malignancies.
- Participation in another interventional clinical trial that conflicts with this study.
- Unable or unlikely to comply with study procedures and requirements.
- For Phase 2a Part C: Receipt of prohibited colony-stimulating factors within the protocol-defined period before treatment.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Phase I, Part A - Dose escalation and safety of BI-1808 as single agent
Dose escalation of BI-1808 administrated a single agent |
BI-1808 administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks |
|
Kokeellinen: Phase I, Part B - Dose escalation and Safety of BI-1808 in combination with pembrolizumab
Dose escalation of BI-1808 in combination with pembrolizumab. |
BI-1808 administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks Pembrolizumab administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks. |
|
Kokeellinen: Phase 2a - Part A dose expansion of BI-1808 as a single agent
BI-1808 administered as a single agent at the hypothesized recommended phase 2 dose determined in Phase 1 |
BI-1808 administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks |
|
Kokeellinen: Phase 2a, Part B - Dose expansion of BI-1808 in combination with pembrolizumab
BI-1808 administered in combination with pembrolizumab at the respective hypothesized recommended phase 2 doses determined in Phase 1 |
BI-1808 administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks Pembrolizumab administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks. |
|
Kokeellinen: Phase 2a, Part C - Dose expansion of BI-1808 in combination with pembrolizumab and paclitaxel
BI-1808 administered in combination with pembrolizumab and paclitaxel at the respective hypothesized recommended phase 2 doses determined in Phase 1. |
BI-1808 administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks Pembrolizumab administered as a flat-dose IV infusion once every 3 weeks. Paclitaxel administered as a flat-dose IV infusion weekly. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Occurrence of adverse events (AEs)
Aikaikkuna: From the start of the study treatment for up to 2 years and 90 days.
|
AEs will be assessed by the investigators by severity and will be graded according to the NCI CTCAE v5.0 or higher and causality between AEs and the exposure to the study treatment. |
From the start of the study treatment for up to 2 years and 90 days.
|
|
Identify DLTs, determine the maximum tolerated dose and select a recommended Phase 2 dose (RP2D) of BI-1808, given via intravenous (IV) infusion, as a single agent (Phase 1, Part A), and in combination with pembrolizumab (Phase 1, Part B)
Aikaikkuna: Up to 104 weeks (2 years)
|
Determine the hypothesized RP2D dose for BI-1808 Phase 2a according to mTPI-2 design |
Up to 104 weeks (2 years)
|
|
Occurrence of serious adverse events (SAEs)
Aikaikkuna: Up to 104 weeks (2 years)
|
SAEs will be assessed by the investigators by severity and will be graded according to the NCI CTCAE v5.0 or higher and causality between SAEs and the exposure to the study treatment |
Up to 104 weeks (2 years)
|
|
To identify the recommended Phase 2 dose (RP2D) of BI-1808,
Aikaikkuna: up to 104 weeks (2 years)
|
Select the RP2D dose for BI-1808 derived from the totality of PK, PD, clinical response, safety,and tolerability observed in signal seeking and dose optimization cohorts. |
up to 104 weeks (2 years)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Evaluation of PK parameters for BI-1808. Maximum observed plasma concentration (Cmax)
Aikaikkuna: Up to 104 weeks (2 years)
|
Study the PK profile of BI-1808 according to a non-compartmental analysis using a validated software |
Up to 104 weeks (2 years)
|
|
Evaluation of ADA response to BI-1808 in serum with validated method
Aikaikkuna: Up to 104 weeks (2 years)
|
The detection and characterization of antibodies to BI-1808 will be performed using a validated method and will be evaluated for BI-1808 serum concentration to enable interpretation of the antibody data |
Up to 104 weeks (2 years)
|
|
Measurement of TNFR2 receptor occupancy on CD14+ and/CD16+ cells in serum with validated method
Aikaikkuna: Up to 104 weeks (2 years)
|
evaluate the receptor occupancy of BI-1808 as a single agent and in combination with pembrolizumab or pembrolizumab and paclitaxel on T-cells expressing TNFR2 in absolute value |
Up to 104 weeks (2 years)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Andres McAllister, PhD, BioInvent International AB
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Sukurauhasten häiriöt
- Ihosairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Lymfooma
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Hemic- ja imusuutteet
- Munasarjan kasvaimet
- Melanooma
- Lymfooma, T-solu
- Orgaaniset kemikaalit
- Lääkevalmisteet
- Terapeuttiset lääkkeet
- Lämpötilahallinnon reitit
- Lääkehoito
- Hiilivety
- Sykloparaffiinit
- Hiilivedyt, aliisykliset
- Hiilivedyt, sykliset
- Terpeenit
- Taksoidit
- Syklodekaanit
- Diterpeenit
- Paklitakseli
- Injektiot
- pembrolitsumabi
- Ratkaisut
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19-BI-1808-01
- MK3475-D20 (Muu tunniste: Merck Sharp & Dohme Corp)
- 2023-509847-29-00 (Ctis)
- 2023 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .