FOLFIRI와 CetuxiMAb 또는 BevacizumaB를 비교하기 위한 mCRC 환자 RAS/BRAF wt 조직 및 RAS 돌연변이 액체 생검 연구 (LIBImAb)
FOLFIRI + CetuxiMAb 또는 BevacizumaB(LIBImAb 연구)와 비교하기 위한 액체 생검에서 RAS/BRAF 야생형 조직 및 RAS 돌연변이가 있는 mCRC 환자에 대한 3상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
이 전향적 무작위 3상 연구에서 우리는 우선 종양 조직에 mCRC RAS/BRAF 야생형이 있고 액체 생검에서 RAS 돌연변이가 있는 환자에서 항체 항-VEGF(베바시주맙)와 화학 요법으로 1차 치료를 하는지 평가하는 것을 목표로 합니다. (FOLFIRI)는 항체 항-EGFR(세툭시맙) + FOLFIRI를 사용한 표준 치료와 비교하여 PFS 측면에서 우수하며, 첫 번째 라인 시작 후 액체 생검에서 RAS 돌연변이가 발생한 종양 조직의 RAS/BRAF 야생형 환자에서 베바시주맙과 FOLFIRI를 병용하는 치료의 변화가 무진행생존(PFS)에 추가 영향을 미칠 것으로 예상하기 위해 임상적 또는 방사선학적 진행 질환이 없는 경우 세툭시맙과 FOLFIRI를 병용하는 치료.
첫 번째 액체 생검에서 환자 RAS mut는 FOLFIRI + cetuximab 또는 FOLFIRI + bevacizumab을 받도록 1:1 비율로 무작위 배정됩니다.
첫 번째 생검에서 RAS wt가 있는 환자는 FOLFIRI + cetuximab으로 프로토콜 외부에서 최대 8주기까지 치료됩니다. 4개월(8주기의 치료) 후에도 진행되지 않은 환자는 두 번째 액체 생검을 받게 됩니다. RAS 돌연변이의 경우, 환자는 세툭시맙을 계속하거나 베바시주맙으로 전환하기 위해 1:1 비율로 무작위 배정됩니다.
치료는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회, 다른 조건이 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 환자가 거부할 때까지 계속됩니다.
혈장 샘플은 Idylla 시스템(Biocartis)을 사용하여 KRAS, NRAS 및 BRAF V600의 돌연변이에 대해 분석됩니다. 환자의 결과와 종양 이질성의 가능한 상관 관계를 평가하기 위해 52개의 드라이버 유전자의 유전적 변이를 평가하는 Oncomine Pan-Cancer Cell-free Assay를 사용하여 샘플을 차세대 시퀀싱으로 후향적으로 분석합니다.
이 연구를 통해 우리는 종양 조직의 mCRC RAS/BRAF 야생형 및 액체 생검에서 돌연변이된 RAS에서 최상의 단클론 항체 치료를 확인할 수 있었고 액체 생검이 임상 실습에서 돌연변이 조직 평가에 대한 통합 분석으로 사용될 수 있다면 RAS 돌연변이를 식별할 수 있습니다. 조직에서 검출되지 않음.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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L'Aquila
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Coppito, L'Aquila, 이탈리아, 67100
- Ospedale San Salvatore
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Reggio Emilia
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Guastalla, Reggio Emilia, 이탈리아, 42016
- Ospedale Civile di Guastalla
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Reggio Emilia, Reggio Emilia, 이탈리아, 42123
- AUSL/IRCCS di Reggio Emilia
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VE
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Mirano, VE, 이탈리아, 30035
- Azienda Ulss 3 Serenissima
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서면 동의 제공
- 남성 또는 여성 > 18세;
- 결장직장 선암종 RAS/BRAF 야생형의 조직학적으로 확인된 진단(원발성 및/또는 관련 전이에 대해 분석됨);
- 이전에 전이성 질환에 대한 화학요법으로 치료되지 않은 초기에 절제 불가능한 전이성 결장직장암;
- 좌측 대장암 환자;
- 1차 화학요법에 적합한 환자;
- 기대 수명 > 3개월;
- RECIST 기준 ver.에 따라 측정 가능한 질병의 적어도 하나의 부위 1.1;
- ECOG 수행 상태 = 2;
- 연구 치료를 시작하기 전에 평가된 적절한 골수, 간 및 신장 기능;
- DPD 상태가 알려진 경우 야생 유형이어야 합니다. DPD 상태가 알 수 없는 경우 제한이 적용되지 않습니다.
- 가임 여성은 연구 치료 시작 전 24시간 이내에 혈액 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 이 시험에서 가임 여성은 최소 12개월 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 성적으로 비활성인 경우를 제외하고 사춘기 이후의 모든 여성으로 정의됩니다.
- 피험자와 그 파트너는 마지막 시험 치료 후 WOCBP(가임 여성)의 경우 5개월, WOCBP의 여성 파트너가 있는 남성 피험자의 경우 7개월까지 임상시험 기간 동안 임신을 피하려는 의지가 있어야 합니다. 따라서 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자와 가임 여성 피험자는 조사자가 승인한 대로 적절한 피임법(장벽 피임법 또는 경구 피임법)을 기꺼이 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 무작위 배정 전 최소 6개월 동안 완료된 보조 환경에서 치료받은 환자를 제외한 이전 화학 요법 치료;
- 세툭시맙, 베바시주맙, 이리노테칸, 5FU 또는 폴린산 사용에 대한 금기 사항
- 무작위화 전 4주 이내에 임의의 부위에 대한 방사선 요법;
- 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절;
- 출혈 체질 또는 응고 장애의 증거;
- 조절되지 않는 고혈압 및 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 과거력;
- 지난 5년 동안 추가 악성 종양. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
- 활성 및 치료되지 않은 뇌(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염;
- 전신 요법 또는 능동적 파종성 혈관내 응고를 필요로 하는 활동성 감염;
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 병력(HIV 1/2 항체);
- 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사;
- 고용량 아스피린(>325mg/일)을 사용한 만성 일일 치료;
- 이전의 모든 정맥 혈전색전증 > NCI CTCAE 3등급;
- 첫 번째 연구 치료 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 복강 내 농양 또는 활동성 위장관 출혈의 병력. 급성 또는 아급성 장 폐쇄 또는 만성 염증성 장 질환 또는 만성 설사의 병력;
- 현재, 최근(연구 치료 시작 전 10일 이내) 또는 치료 목적으로 항응고제로 진행 중인 치료;
- 연구 치료 시작 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상, 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우,
- 단클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 병력;
- 연구 의사의 의견에 따라 환자의 연구 참여를 배제하는 중대한 수반 질병
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Folfiri 화학 요법과 함께 베바 시주 맙
베바 시주 맙은 2 주마다 5 mg/kg IV의 용량으로 투여 될 것이다. 베바 시주 맙의 첫 번째 용량은 90 분에 걸쳐 투여 될 것이다. 그런 다음, 첫 번째 주입이 주입 관련 반응없이 잘 내약성이면, 제 2 용량은 60 분에 걸쳐 투여 될 것이다. 그런 다음, 두 번째 용량이 주입 반응없이 잘 내약성이있는 경우, 모든 후속 용량은 30 분에 걸쳐 투여됩니다. 복용량 형태 : 정맥 사용 모든 치료는 질병 진행, 사망, 허용 할 수없는 독성, 임상 결정 또는 동의를 철회 할 때까지 계속됩니다. |
이것은 실험 부문에 할당된 치료입니다. 모든 치료는 질병 진행, 사망, 용인할 수 없는 독성, 임상 결정 또는 동의 철회까지 계속됩니다.
다른 이름들:
FOLFIRI 요법: 이것은 대조군과 실험군에 할당된 치료입니다. 모든 치료는 질병 진행, 사망, 용인할 수 없는 독성, 임상 결정 또는 동의 철회까지 계속됩니다.
다른 이름들:
FOLFIRI 요법: 이것은 대조군과 실험군에 할당된 치료입니다. 모든 치료는 질병 진행, 사망, 용인할 수 없는 독성, 임상 결정 또는 동의 철회까지 계속됩니다.
다른 이름들:
FOLFIRI 요법: 이것은 대조군과 실험군에 할당된 치료입니다. 모든 치료는 질병 진행, 사망, 용인할 수 없는 독성, 임상 결정 또는 동의 철회까지 계속됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: Folfiri 화학 요법과 함께 Cetuximab
세툭시 맙은 2 주마다 500 mg/m² IV의 용량으로 투여 될 것이다 (14 일/사이클) 복용량 형태 : 정맥 사용 모든 치료는 질병 진행, 사망, 허용 할 수없는 독성, 임상 결정 또는 철회 될 때까지 계속 될 것이다.
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FOLFIRI 요법: 이것은 대조군과 실험군에 할당된 치료입니다. 모든 치료는 질병 진행, 사망, 용인할 수 없는 독성, 임상 결정 또는 동의 철회까지 계속됩니다.
다른 이름들:
FOLFIRI 요법: 이것은 대조군과 실험군에 할당된 치료입니다. 모든 치료는 질병 진행, 사망, 용인할 수 없는 독성, 임상 결정 또는 동의 철회까지 계속됩니다.
다른 이름들:
FOLFIRI 요법: 이것은 대조군과 실험군에 할당된 치료입니다. 모든 치료는 질병 진행, 사망, 용인할 수 없는 독성, 임상 결정 또는 동의 철회까지 계속됩니다.
다른 이름들:
다음은 컨트롤 암에 할당된 처리입니다. 모든 치료는 질병 진행, 사망, 용인할 수 없는 독성, 임상 결정 또는 동의 철회까지 계속됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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액체 생검에서 RASmut이 있고 조직에서 RASwt가 있는 환자의 무진행 생존(PFS).
기간: 무작위배정 날짜부터 어떤 원인으로든 첫 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지 최대 36개월까지 평가
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이 연구의 주요 목적은 베바시주맙과 화학요법의 병용이 액체 생검에서 RASmut이 있고 조직에서 RASwt가 있는 환자의 무진행 생존(PFS) 측면에서 세툭시맙과 화학요법보다 우수한지 여부를 평가하는 것입니다.
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무작위배정 날짜부터 어떤 원인으로든 첫 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지 최대 36개월까지 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 최대 36개월
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전체 생존(OS)은 치료 시작부터 어떤 원인에 의한 사망일까지 또는 살아있는 환자의 경우 마지막 접촉일까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 36개월
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객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 36개월
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객관적 반응률(ORR), RECIST 1.1에 의해 결정된 바와 같이 치료 중 최상의 반응으로서 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 갖는 환자의 백분율로 정의됨.
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최대 36개월
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RAS 돌연변이의 유병률
기간: 최대 36개월
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1차 및 2차 평가에서 액체 생검을 받은 전체 환자에 대한 RAS mut 환자의 백분율.
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최대 36개월
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환자 안전
기간: 최대 36개월
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NCI-CTCAE v. 5.0에 따라 각 독성에 대해 각 환자가 경험하는 최대 독성 등급; 각 독성에 대해 3-4등급 독성을 경험한 환자의 수; SAE의 유형, 빈도 및 특성; 적어도 SAE를 가진 환자; 적어도 SADR이 있는 환자; 적어도 SUSAR가 있는 환자.
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최대 36개월
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규정 준수
기간: 최대 36개월
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치료에 대한 순응도는 투여 주기의 수와 함께 설명될 것입니다. 약물 중단 및 치료 수정에 대한 빈도 및 이유.
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최대 36개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Erika Gervasi, AUSL IRCCS Reggio Emilia
- 연구 의자: Irene De Simone, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 부위별 신생물
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- 류코보린
기타 연구 ID 번호
- 2020-005078-82
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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