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Studio su pazienti con mCRC BIopsia liquida RAS/BRAF wt tessuto e RAS mutato per confrontare FOLFIRI più CetuxiMAb o BevacizumaB (LIBImAb)

30 settembre 2025 aggiornato da: Azienda USL Reggio Emilia - IRCCS

Studio di fase III su pazienti affetti da mCRC con tessuto RAS/BRAF wild type e RAS mutato nella biopsia liquida per il confronto nella terapia di prima linea FOLFIRI più CetuxiMAb o BevacizumaB (studio LIBImAb)

Questo studio è uno studio prospettico, randomizzato di fase III, per valutare se nei pazienti con mCRC RAS/BRAF wild type su tessuto tumorale e mutazioni RAS su biopsia liquida, il trattamento in prima linea con anticorpi anti-VEGF (bevacizumab) più chemioterapia (FOLFIRI) è superiore in termini di PFS rispetto al trattamento standard con anticorpi anti-EGFR (cetuximab) più FOLFIRI, e quindi nei pazienti RAS/BRAF wild type su tessuto tumorale che sviluppano mutazioni RAS alla biopsia liquida dopo l'inizio del trattamento di prima linea con cetuximab più FOLFIRI, in assenza di una progressione clinica o radiologica della malattia, per anticipare un cambio di trattamento con bevacizumab più FOLFIRI ha ulteriori impatti sulla PFS.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo studio prospettico, randomizzato di fase III, ci proponiamo innanzitutto di valutare se nei pazienti con mCRC RAS/BRAF wild type su tessuto tumorale e mutazioni RAS su biopsia liquida, trattando in prima linea con anticorpi anti-VEGF (bevacizumab) più chemioterapia (FOLFIRI) è superiore in termini di PFS rispetto al trattamento standard con anticorpi anti-EGFR (cetuximab) più FOLFIRI, e quindi nei pazienti RAS/BRAF wild type su tessuto tumorale che sviluppano mutazioni RAS su biopsia liquida dopo l'inizio della prima linea il trattamento con cetuximab più FOLFIRI, in assenza di una progressione clinica o radiologica della malattia, per anticipare un cambio di trattamento con bevacizumab più FOLFIRI ha ulteriori impatti sulla PFS.

I pazienti con mutazione RAS alla prima biopsia liquida saranno randomizzati con un rapporto 1:1, per ricevere FOLFIRI più cetuximab o FOLFIRI più bevacizumab.

I pazienti con RAS wt alla prima biopsia saranno trattati con FOLFIRI più cetuximab fino a 8 cicli al di fuori del protocollo. I pazienti non in progressione dopo 4 mesi (8 cicli di trattamento) saranno sottoposti a una seconda biopsia liquida. In caso di mutazione di RAS, i pazienti saranno randomizzati con un rapporto 1:1 per continuare cetuximab o passare a bevacizumab.

Il trattamento continuerà fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso, altre condizioni compromettono la sicurezza del soggetto o rifiuto del paziente.

Campioni di plasma saranno analizzati per mutazioni di KRAS, NRAS e in BRAF V600 utilizzando il sistema Idylla (Biocartis). I campioni saranno analizzati retrospettivamente mediante sequenziamento di nuova generazione utilizzando l'Oncomine Pan-Cancer Cell-free Assay, che valuta le alterazioni genetiche in 52 geni driver, al fine di valutare la possibile correlazione dell'eterogeneità del tumore con l'esito dei pazienti.

Con questo studio potremmo identificare il miglior trattamento con anticorpi monoclonali in mCRC RAS/BRAF wild type su tessuto tumorale e RAS mutato su biopsia liquida e se la biopsia liquida può essere utilizzata nella pratica clinica come analisi integrata alla valutazione del tessuto mutazionale, per identificare le mutazioni RAS non rilevato sul tessuto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

280

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Italia
    • L'Aquila
      • Coppito, L'Aquila, Italia, 67100
        • Reclutamento
        • Ospedale San Salvatore
        • Contatto:
    • Reggio Emilia
      • Guastalla, Reggio Emilia, Italia, 42016
        • Reclutamento
        • Ospedale Civile di Guastalla
        • Contatto:
      • Reggio Emilia, Reggio Emilia, Italia, 42123
        • Reclutamento
        • AUSL/IRCCS di Reggio Emilia
        • Contatto:
    • VE
      • Mirano, VE, Italia, 30035

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Fornitura di consenso informato scritto;
  2. Maschio o femmina > 18 anni di età;
  3. Diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma colorettale RAS/BRAF wild type (analizzato su metastasi primarie e/o correlate);
  4. Cancro colorettale metastatico inizialmente non resecabile non precedentemente trattato con chemioterapia per malattia metastatica;
  5. Paziente con carcinoma colorettale sinistro;
  6. Pazienti idonei alla chemioterapia di prima linea;
  7. Aspettativa di vita > 3 mesi;
  8. Almeno un sito di malattia misurabile secondo i criteri RECIST ver. 1.1;
  9. ECOG Performance status = 2;
  10. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata prima di iniziare il trattamento in studio;
  11. Se lo stato DPD è noto, deve essere di tipo selvaggio. Nessuna restrizione viene applicata se lo stato DPD è sconosciuto;
  12. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza del sangue negativo entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento in studio. Per questo studio, le donne in età fertile sono definite come tutte le donne dopo la pubertà, a meno che non siano in postmenopausa da almeno 12 mesi, siano chirurgicamente sterili o sessualmente inattive.
  13. I soggetti e i loro partner devono essere disposti a evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 5 mesi per WOCBP (Women of Childbearing Potential) e 7 mesi per soggetti di sesso maschile con partner femminili di WOCBP dopo l'ultimo trattamento di prova. I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile e i soggetti di sesso femminile in età fertile devono, pertanto, essere disposti a utilizzare una contraccezione adeguata approvata dallo sperimentatore (misura contraccettiva di barriera o contraccezione orale).

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trattamento chemioterapico, ad eccezione del paziente trattato in setting adiuvante completato almeno 6 mesi prima della randomizzazione;
  2. Qualsiasi controindicazione all'uso di Cetuximab, Bevacizumab, Irinotecan, 5FU o acido folinico;
  3. Radioterapia in qualsiasi sito entro 4 settimane prima della randomizzazione;
  4. Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea;
  5. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia;
  6. Ipertensione incontrollata e precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva;
  7. Ulteriori tumori maligni negli ultimi 5 anni. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il carcinoma cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa;
  8. Metastasi cerebrali (SNC) attive e non trattate e/o meningite carcinomatosa;
  9. Infezione attiva che richiede terapia sistemica o coagulazione intravascolare disseminata attiva;
  10. Storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2);
  11. Qualsiasi test positivo per il virus dell'epatite B o dell'epatite C che indichi un'infezione acuta o cronica;
  12. Trattamento quotidiano cronico con aspirina ad alte dosi (>325 mg/die);
  13. Qualsiasi precedente tromboembolia venosa > Grado 3 NCI CTCAE;
  14. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ascesso intra-addominale o sanguinamento gastrointestinale attivo nei 6 mesi precedenti il ​​primo trattamento in studio. Storia di occlusione intestinale acuta o subacuta o malattia infiammatoria cronica intestinale o diarrea cronica;
  15. Trattamento in corso, recente (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) o in corso con anticoagulanti a scopo terapeutico;
  16. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio;
  17. Anamnesi di qualsiasi grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale;
  18. Una malattia concomitante significativa che, a giudizio del medico sperimentatore, esclude la partecipazione del paziente allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Bevacizumab in combinazione con la chemioterapia di folfiri

Bevacizumab sarà amministrato alla dose di 5 mg/kg IV ogni 2 settimane. La prima dose di bevacizumab verrà somministrata per 90 minuti. Quindi, se la prima infusione è ben tollerata senza reazione correlata all'infusione, la seconda dose verrà somministrata per oltre 60 minuti. Quindi, se la seconda dose è anche ben tollerata senza una reazione di infusione, tutte le dosi successive verranno somministrate per oltre 30 minuti.

Forma di dosaggio: uso endovenoso Tutti i trattamenti continueranno fino a quando la progressione della malattia, la morte, la tossicità inaccettabile, la decisione clinica o il consenso ritirato.
Droga: Bevacizumab

Questo è il trattamento assegnato al braccio sperimentale:

Tutti i trattamenti continueranno fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, decisione clinica o ritiro del consenso.

Altri nomi:
  • Avastin
Droga: 5-FU

Regime FOLFIRI: Questo è il trattamento assegnato ai bracci di controllo e ai bracci sperimentali:

Tutti i trattamenti continueranno fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, decisione clinica o ritiro del consenso.

Altri nomi:
  • 5 Fluorouracile
Droga: Irinotecano

Regime FOLFIRI: Questo è il trattamento assegnato ai bracci di controllo e ai bracci sperimentali:

Tutti i trattamenti continueranno fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, decisione clinica o ritiro del consenso.

Altri nomi:
  • Irinotecano
Droga: Calcio levofolinato

Regime FOLFIRI: Questo è il trattamento assegnato ai bracci di controllo e ai bracci sperimentali:

Tutti i trattamenti continueranno fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, decisione clinica o ritiro del consenso.

Altri nomi:
  • Acido levofolinato
Comparatore attivo: Cetuximab in combinazione con la chemioterapia di folfiri
Cetuximab verrà somministrato alla dose di 500 mg/m² IV ogni 2 settimane (14 giorni/ciclo) Forma di dosaggio: l'uso endovenoso tutti i trattamenti continueranno fino a quando la progressione della malattia, la morte, la tossicità inaccettabile, la decisione clinica o il consenso ritirato.
Droga: 5-FU

Regime FOLFIRI: Questo è il trattamento assegnato ai bracci di controllo e ai bracci sperimentali:

Tutti i trattamenti continueranno fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, decisione clinica o ritiro del consenso.

Altri nomi:
  • 5 Fluorouracile
Droga: Irinotecano

Regime FOLFIRI: Questo è il trattamento assegnato ai bracci di controllo e ai bracci sperimentali:

Tutti i trattamenti continueranno fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, decisione clinica o ritiro del consenso.

Altri nomi:
  • Irinotecano
Droga: Calcio levofolinato

Regime FOLFIRI: Questo è il trattamento assegnato ai bracci di controllo e ai bracci sperimentali:

Tutti i trattamenti continueranno fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, decisione clinica o ritiro del consenso.

Altri nomi:
  • Acido levofolinato
Droga: Cetuximab

Questo è il trattamento assegnato al braccio di controllo:

Tutti i trattamenti continueranno fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, decisione clinica o ritiro del consenso.

Altri nomi:
  • Erbitux

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in pazienti con RASmut alla biopsia liquida e RASwt su tessuto.
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione o morte per qualsiasi causa, qualunque si verifichi per prima, valutata fino a 36 mesi
L'obiettivo primario dello studio è valutare se la combinazione di bevacizumab più chemioterapia sia superiore a cetuximab più chemioterapia in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) in pazienti con RASmut alla biopsia liquida e RASwt sul tessuto.
Dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione o morte per qualsiasi causa, qualunque si verifichi per prima, valutata fino a 36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
Sopravvivenza globale (OS) definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla data di morte per qualsiasi causa o, per i pazienti viventi, la data dell'ultimo contatto.
fino a 36 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR), definito come la percentuale di pazienti con una risposta completa (CR) o parziale (PR) come migliore risposta durante il trattamento, come determinato da RECIST 1.1.
fino a 36 mesi
Prevalenza della mutazione RAS
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
Percentuale di pazienti con mutazione RAS sul totale dei pazienti sottoposti a biopsia liquida alla prima e alla seconda valutazione.
fino a 36 mesi
Sicurezza dei pazienti
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
Il massimo grado di tossicità sperimentato da ciascun paziente, per ciascuna tossicità, secondo NCI-CTCAE v. 5.0; il numero di pazienti che hanno manifestato tossicità di grado 3-4 per ciascuna tossicità; tipo, frequenza e natura degli eventi avversi gravi; pazienti con almeno un SAE; pazienti con almeno un SADR; pazienti con almeno un SUSAR.
fino a 36 mesi
Conformità
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
La compliance al trattamento sarà descritta presentando il numero di cicli somministrati; frequenza e motivi dell'interruzione del farmaco e modifiche del trattamento.
fino a 36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Azienda USL Reggio Emilia - IRCCS

Collaboratori

Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale

Investigatori

  • Cattedra di studio: Erika Gervasi, AUSL IRCCS Reggio Emilia
  • Cattedra di studio: Irene De Simone, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 aprile 2021

Completamento primario (Effettivo)

4 maggio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

4 maggio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

2 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

2 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 settembre 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2020-005078-82

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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