Estudio en pacientes con mCRC Tejido RAS/BRAF wt y biopsia líquida mutada en RAS para comparar FOLFIRI más CetuxiMAb o BevacizumaB (LIBImAb)

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado por escrito;
2. Hombre o mujer > 18 años de edad;
3. Diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma colorrectal tipo salvaje RAS/BRAF (analizado en metástasis primaria y/o relacionada);
4. Cáncer colorrectal metastásico inicialmente irresecable no tratado previamente con quimioterapia para la enfermedad metastásica;
5. Paciente con cáncer colorrectal izquierdo;
6. Pacientes aptos para quimioterapia de primera línea;
7. Esperanza de vida > 3 meses;
8. Al menos un sitio de enfermedad medible según los criterios RECIST ver. 1.1;
9. Estado funcional ECOG = 2;
10. Evaluación adecuada de la función renal, hepática y de la médula ósea antes de comenzar el tratamiento del estudio;
11. Si se conoce el estado de DPD, debe ser de tipo salvaje. No se aplican restricciones si se desconoce el estado de DPD;
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Para este ensayo, las mujeres en edad fértil se definen como todas las mujeres después de la pubertad, a menos que sean posmenopáusicas durante al menos 12 meses, sean estériles quirúrgicamente o sean sexualmente inactivas.
13. Los sujetos y sus parejas deben estar dispuestos a evitar el embarazo durante el ensayo y hasta 5 meses para WOCBP (mujeres en edad fértil) y 7 meses para sujetos masculinos con parejas femeninas de WOCBP después del último tratamiento del ensayo. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil y las mujeres en edad fértil deben, por lo tanto, estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados aprobados por el investigador (medida anticonceptiva de barrera o anticoncepción oral).

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento de quimioterapia previo, con la excepción del paciente tratado en un entorno adyuvante completado al menos 6 meses antes de la aleatorización;
2. Cualquier contraindicación para el uso de Cetuximab, Bevacizumab, Irinotecan, 5FU o ácido folínico;
3. Radioterapia en cualquier sitio dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
4. Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan;
5. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía;
6. Hipertensión no controlada e historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva;
7. Neoplasia maligna adicional en los últimos 5 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa;
8. Metástasis cerebrales activas y no tratadas (SNC) y/o meningitis carcinomatosa;
9. Infección activa que requiere terapia sistémica o coagulación intravascular diseminada activa;
10. Historia del Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2);
11. Cualquier prueba positiva para el virus de la hepatitis B o hepatitis C que indique infección aguda o crónica;
12. Tratamiento crónico diario con dosis altas de aspirina (>325 mg/día);
13. Cualquier tromboembolismo venoso previo > NCI CTCAE Grado 3;
14. Antecedentes de fístula abdominal, perforación GI, absceso intraabdominal o sangrado GI activo en los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio. Antecedentes de oclusión intestinal aguda o subaguda o enfermedad intestinal inflamatoria crónica o diarrea crónica;
15. Tratamiento actual, reciente (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) o en curso con anticoagulantes con fines terapéuticos;
16. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio;
17. Antecedentes de cualquier reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal;
18. Una enfermedad concomitante importante que, a juicio del médico investigador, excluya la participación del paciente en el estudio.