Studie i mCRC-pasienter RAS/BRAF wt-vev og RAS-mutert væskebiopsi for å sammenligne FOLFIRI Plus CetuxiMAb eller BevacizumaB (LIBImAb)

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av skriftlig informert samtykke;
2. mann eller kvinne > 18 år;
3. Histologisk bekreftet diagnose av kolorektalt adenokarsinom RAS/BRAF villtype (analysert enten på primær og/eller relatert metastaser);
4. Opprinnelig ikke-opererbar metastatisk kolorektal kreft som ikke tidligere er behandlet med kjemoterapi for metastatisk sykdom;
5. Pasient med venstre kolorektal kreft;
6. Pasienter egnet for førstelinjekjemoterapi;
7. Forventet levealder > 3 måneder;
8. Minst ett sted for målbar sykdom per RECIST-kriterier ver. 1,1;
9. ECOG Ytelsesstatus = 2;
10. Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon vurderes før studiebehandling starter;
11. Hvis DPD-status er kjent, må den være villtype. Ingen begrensninger brukes hvis DPD-status er ukjent;
12. Kvinner i fertil alder må ha en negativ blodgraviditetstest innen 24 timer før studiebehandlingen starter. For denne studien er kvinner i fertil alder definert som alle kvinner etter puberteten, med mindre de er postmenopausale i minst 12 måneder, er kirurgisk sterile eller er seksuelt inaktive.
13. Forsøkspersonene og deres partnere må være villige til å unngå graviditet under forsøket og inntil 5 måneder for WOCBP (Women of Childbearing Potential) og 7 måneder for mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere til WOCBP etter siste prøvebehandling. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må derfor være villige til å bruke adekvat prevensjon som godkjent av utrederen (barriere prevensjonstiltak eller oral prevensjon).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kjemoterapibehandling, med unntak av pasient behandlet i adjuvant setting fullført minst 6 måneder før randomiseringen;
2. Enhver kontraindikasjon for bruk av Cetuximab, Bevacizumab, Irinotecan, 5FU eller folinsyre;
3. Strålebehandling til et hvilket som helst sted innen 4 uker før randomiseringen;
4. Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd;
5. Bevis på blødende diatese eller koagulopati;
6. Ukontrollert hypertensjon og tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
7. Ytterligere malignitet de siste 5 årene. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling;
8. Aktive og ubehandlede hjernemetastaser (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt;
9. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi eller aktiv disseminert intravaskulær koagulasjon;
10. Historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antostoffer);
11. Enhver positiv test for hepatitt B eller hepatitt C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon;
12. Kronisk, daglig behandling med høydose aspirin (>325 mg/dag);
13. Eventuell tidligere venøs tromboembolisme > NCI CTCAE grad 3;
14. Anamnese med abdominal fistel, GI-perforasjon, intraabdominal abscess eller aktiv GI-blødning innen 6 måneder før den første studiebehandlingen. Anamnese med akutt eller subakutt intestinal okklusjon eller kronisk inflammatorisk tarmsykdom eller kronisk diaré;
15. Nåværende, nylig (innen 10 dager før studiebehandlingsstart) eller pågående behandling med antikoagulantia for terapeutiske formål;
16. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiebehandlingsstart, eller forventning om behovet for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien;
17. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot ethvert monoklonalt antistoff;
18. En betydelig samtidig sykdom som etter den undersøkende legens mening utelukker pasientens deltakelse i studien