Vizsgálat mCRC betegeken RAS/BRAF wt Tissue és RAS mutációjú folyadék biopsziával a FOLFIRI Plus CetuxiMAb vagy BevacizumaB összehasonlítására (LIBImAb)

Bevételi kritériumok:

1. írásos beleegyezés megadása;
2. 18 év feletti férfi vagy nő;
3. A RAS/BRAF vad típusú colorectalis adenocarcinoma szövettanilag megerősített diagnózisa (primer és/vagy rokon metasztázison elemezve);
4. Kezdetben nem reszekálható metasztatikus vastag- és végbélrák, amelyet korábban nem kezeltek áttétes betegség miatt kemoterápiával;
5. bal oldali vastagbélrákban szenvedő beteg;
6. Első vonalbeli kemoterápiára alkalmas betegek;
7. Várható élettartam > 3 hónap;
8. RECIST kritériumonként legalább egy mérhető betegség helye ver. 1,1;
9. ECOG teljesítmény állapota = 2;
10. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció értékelése a vizsgálati kezelés megkezdése előtt;
11. Ha a DPD állapot ismert, akkor vad típusúnak kell lennie. Nincsenek korlátozások, ha a DPD állapota ismeretlen;
12. A fogamzóképes nőknél a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 24 órán belül negatív terhességi vérvizsgálatot kell végezni. Ebben a vizsgálatban fogamzóképes korú nőknek minősülnek minden pubertás utáni nő, kivéve, ha legalább 12 hónapig posztmenopauzában vannak, műtétileg sterilek vagy szexuálisan inaktívak.
13. Az alanyoknak és partnereiknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy elkerüljék a terhességet a vizsgálat alatt, és 5 hónapig a WOCBP (Women of Childbearing Potential) esetében, illetve 7 hónapig azoknál a férfiaknál, akiknek női partnerük van WOCBP-ben az utolsó próbakezelés után. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak és a fogamzóképes korú női alanyoknak ezért hajlandónak kell lenniük a vizsgáló által jóváhagyott megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására (korlátozó fogamzásgátlás vagy orális fogamzásgátlás).

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kemoterápiás kezelés, kivéve az adjuváns kezelésben részesült beteget, aki legalább 6 hónappal a randomizáció előtt befejeződött;
2. Bármilyen ellenjavallat a cetuximab, bevacizumab, irinotekán, 5FU vagy folinsav használatához;
3. Radioterápia bármely helyre a randomizáció előtt 4 héten belül;
4. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés;
5. Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka;
6. Nem kontrollált magas vérnyomás és a kórelőzményben szereplő hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia;
7. További rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át;
8. Aktív és kezeletlen agyi (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás;
9. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát vagy aktív disszeminált intravaszkuláris koagulációt igényel;
10. Human Immunodeficiency Virus (HIV) története (HIV 1/2 antitestek);
11. Bármilyen pozitív hepatitis B vagy hepatitis C vírus teszt, amely akut vagy krónikus fertőzésre utal;
12. Krónikus, napi kezelés nagy dózisú aszpirinnel (>325 mg/nap);
13. Bármely korábbi vénás thromboembolia > NCI CTCAE 3. fokozat;
14. Hasi fisztula, GI-perforáció, intraabdominalis tályog vagy aktív GI-vérzés az anamnézisben az első vizsgálati kezelést megelőző 6 hónapon belül. A kórtörténet akut vagy szubakut bélelzáródása vagy krónikus gyulladásos bélbetegség vagy krónikus hasmenés;
15. Jelenlegi, közelmúltbeli (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül) vagy folyamatban lévő terápiás célú véralvadásgátló kezelés;
16. Jelentős műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, vagy előrejelzés, hogy a vizsgálat során jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség;
17. Bármely monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében;
18. Jelentős kísérő betegség, amely a vizsgáló orvos véleménye szerint kizárja a beteg részvételét a vizsgálatban