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MCRC 患者 RAS/BRAF wt 组织和 RAS 突变液体活检比较 FOLFIRI 加 CetuxiMAb 或 BevacizumaB 的研究 (LIBImAb)

2026年7月23日 更新者：Azienda USL Reggio Emilia - IRCCS

在具有 RAS/BRAF 野生型组织和 RAS 在液体活检中发生突变的 mCRC 患者中进行的 III 期研究，以比较一线治疗 FOLFIRI 加 CetuxiMAb 或 BevacizumaB（LIBImAb 研究）

本研究是一项前瞻性、随机的 III 期研究，旨在评估在 mCRC RAS/BRAF 野生型肿瘤组织和液体活检 RAS 突变患者中，一线抗 VEGF 抗体（贝伐珠单抗）联合化疗（FOLFIRI）治疗是否有效与使用抗 EGFR 抗体（西妥昔单抗）加 FOLFIRI 的标准治疗相比，在 PFS 方面优于标准治疗，然后在开始西妥昔单抗加一线治疗后在液体活检中发生 RAS 突变的肿瘤组织 RAS/BRAF 野生型患者FOLFIRI，在没有临床或放射学进展疾病的情况下，预测贝伐珠单抗加 FOLFIRI 治疗的变化对 PFS 的进一步影响。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

在这项前瞻性随机 III 期研究中，我们首先旨在评估 mCRC RAS/BRAF 野生型患者的肿瘤组织和液体活检中的 RAS 突变，一线抗 VEGF 抗体（贝伐珠单抗）加化疗治疗(FOLFIRI) 在 PFS 方面优于抗 EGFR 抗体（西妥昔单抗）加 FOLFIRI 的标准治疗，然后在一线治疗开始后在液体活检中出现 RAS 突变的肿瘤组织 RAS/BRAF 野生型患者在没有临床或放射学进展疾病的情况下，使用西妥昔单抗联合 FOLFIRI 治疗，以预测改变​​贝伐珠单抗联合 FOLFIRI 治疗对 PFS 的进一步影响。

在第一次液体活检时发生 RAS 突变的患者将以 1:1 的比例随机分配接受 FOLFIRI 加西妥昔单抗或 FOLFIRI 加贝伐珠单抗。

在第一次活检时患有 RAS wt 的患者将接受 FOLFIRI 加西妥昔单抗治疗，最多 8 个周期。 4 个月（8 个治疗周期）后未进展的患者将接受第二次液体活检。 在 RAS 突变的情况下，患者将以 1:1 的比例随机分配，以继续使用西妥昔单抗或改用贝伐珠单抗。

治疗将持续到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、其他危及受试者安全或患者拒绝的情况。

将使用 Idylla 系统 (Biocartis) 分析血浆样本的 KRAS、NRAS 和 BRAF V600 突变。 样品将通过下一代测序使用 Oncomine Pan-Cancer Cell-free Assay 进行回顾性分析，评估 52 个驱动基因的遗传改变，以评估肿瘤异质性与患者结果的可能相关性。

通过这项研究，我们可以确定 mCRC RAS/BRAF 野生型肿瘤组织和液体活检 RAS 突变的最佳单克隆抗体治疗，以及液体活检是否可以在临床实践中用作对突变组织评估的综合分析，以确定 RAS 突变未在组织上检测到。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

280

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
    • L'Aquila
      • Coppito、L'Aquila、意大利、67100
        • Ospedale San Salvatore
    • Reggio Emilia
      • Guastalla、Reggio Emilia、意大利、42016
        • Ospedale Civile di Guastalla
      • Reggio Emilia、Reggio Emilia、意大利、42123
        • AUSL/IRCCS di Reggio Emilia
    • VE
      • Mirano、VE、意大利、30035
        • Azienda Ulss 3 Serenissima

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 提供书面知情同意书；
  2. 男性或女性 > 18 岁；
  3. 结直肠腺癌 RAS/BRAF 野生型的组织学确诊（对原发性和/或相关转移进行分析）；
  4. 最初无法切除的转移性结直肠癌，之前未接受过针对转移性疾病的化疗；
  5. 左侧结直肠癌患者；
  6. 适合一线化疗的患者；
  7. 预期寿命>3个月；
  8. 根据 RECIST 标准版本至少有一个可测量疾病部位。 1.1;
  9. ECOG 表现状态 = 2；
  10. 在开始研究治疗之前评估了足够的骨髓、肝和肾功能；
  11. 如果已知 DPD 状态，则它必须是野生型。 如果 DPD 状态未知，则不应用任何限制；
  12. 有生育能力的女性必须在研究治疗开始前 24 小时内进行阴性血液妊娠试验。 对于该试验，有生育能力的女性被定义为所有青春期后的女性，除非她们绝经后至少 12 个月、已通过手术绝育或没有性生活。
  13. 受试者及其伴侣必须愿意在试验期间避免怀孕，直到 5 个月的 WOCBP（生育潜力的女性）和 7 个月的男性受试者与 WOCBP 的女性伴侣在最后一次试验治疗后。 因此，有生育潜力女性伴侣的男性受试者和有生育潜力的女性受试者必须愿意使用经研究者批准的充分避孕措施（屏障避孕措施或口服避孕药）。

排除标准：

  1. 先前的化疗治疗，除了在随机化前至少 6 个月完成的接受辅助治疗的患者外；
  2. 任何使用西妥昔单抗、贝伐珠单抗、伊立替康、5FU 或亚叶酸的禁忌症；
  3. 随机分组前 4 周内对任何部位进行放疗；
  4. 严重的、不愈合的伤口、溃疡或骨折；
  5. 出血素质或凝血障碍的证据；
  6. 未控制的高血压和既往高血压危象或高血压脑病病史；
  7. 最近 5 年内有其他恶性肿瘤。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌；
  8. 活跃且未经治疗的脑 (CNS) 转移瘤和/或癌性脑膜炎；
  9. 需要全身治疗的活动性感染或活动性弥散性血管内凝血；
  10. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 史（HIV 1/2 抗体）；
  11. 任何乙肝或丙肝病毒检测呈阳性表明急性或慢性感染；
  12. 长期每天服用大剂量阿司匹林（>325 毫克/天）；
  13. 任何先前的静脉血栓栓塞 > NCI CTCAE 3 级；
  14. 首次研究治疗前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔、腹腔内脓肿或活动性胃肠道出血的病史。 急性或亚急性肠梗阻或慢性炎症性肠病或慢性腹泻病史；
  15. 目前、近期（研究治疗开始前 10 天内）或正在进行的抗凝治疗以达到治疗目的；
  16. 研究治疗开始前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术；
  17. 对任何单克隆抗体的任何严重超敏反应史；
  18. 研究医师认为排除患者参与研究的重大伴随疾病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：贝伐单抗与FOLFIRI化学疗法结合

Bevacizumab将每2周以5 mg/kg IV的剂量进行管理。 贝伐单抗的第一个剂量将在90分钟内给药。 然后，如果第一次输注良好而没有输注反应，则第二剂量将在60分钟内给药。 然后，如果第二剂量也可以很好地耐受反应，则所有随后的剂量将在30分钟内给予。

剂型形式：静脉使用所有治疗方法将继续进行，直到疾病进展，死亡，不可接受的毒性，临床决策或同意提取。
药品：贝伐单抗

这是分配给实验组的治疗：

所有治疗将持续到疾病进展、死亡、不可接受的毒性、临床决定或撤销同意。

其他名称：
  • 阿瓦斯汀
药品：5-氟尿嘧啶

FOLFIRI 方案：这是分配给控制组和实验组的治疗：

所有治疗将持续到疾病进展、死亡、不可接受的毒性、临床决定或撤销同意。

其他名称：
  • 5氟尿嘧啶
药品：伊立替康

FOLFIRI 方案：这是分配给控制组和实验组的治疗：

所有治疗将持续到疾病进展、死亡、不可接受的毒性、临床决定或撤销同意。

其他名称：
  • 依立替卡诺
药品：左旋亚叶酸钙

FOLFIRI 方案：这是分配给控制组和实验组的治疗：

所有治疗将持续到疾病进展、死亡、不可接受的毒性、临床决定或撤销同意。

其他名称：
  • 左旋亚叶酸
有源比较器：西妥昔单抗与FOLFIRI化学疗法结合
西妥昔单抗每2周（14天/周期）剂型以500 mg/m²IV的剂量给药：静脉内所有治疗将持续到疾病进展，死亡，死亡，不可接受的毒性，临床决策或同意。
药品：5-氟尿嘧啶

FOLFIRI 方案：这是分配给控制组和实验组的治疗：

所有治疗将持续到疾病进展、死亡、不可接受的毒性、临床决定或撤销同意。

其他名称：
  • 5氟尿嘧啶
药品：伊立替康

FOLFIRI 方案：这是分配给控制组和实验组的治疗：

所有治疗将持续到疾病进展、死亡、不可接受的毒性、临床决定或撤销同意。

其他名称：
  • 依立替卡诺
药品：左旋亚叶酸钙

FOLFIRI 方案：这是分配给控制组和实验组的治疗：

所有治疗将持续到疾病进展、死亡、不可接受的毒性、临床决定或撤销同意。

其他名称：
  • 左旋亚叶酸
药品：西妥昔单抗

这是分配给控制臂的治疗：

所有治疗将持续到疾病进展、死亡、不可接受的毒性、临床决定或撤销同意。

其他名称：
  • 爱必妥

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
液体活检时 RASmut 和组织 RASwt 患者的无进展生存期 (PFS)。
大体时间：从随机分组之日到首次进展或因任何原因死亡之日，以先发生者为准，评估长达 36 个月
该研究的主要目的是评估贝伐珠单抗联合化疗在无进展生存期 (PFS) 方面是否优于西妥昔单抗联合化疗对液体活检时 RASmut 和组织 RASwt 患者的无进展生存期 (PFS)。
从随机分组之日到首次进展或因任何原因死亡之日，以先发生者为准，评估长达 36 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：长达 36 个月
总生存期 (OS) 定义为从治疗开始到因任何原因死亡的时间，或者对于活着的患者，最后一次接触的日期。
长达 36 个月
客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 36 个月
客观缓解率 (ORR)，定义为治疗期间达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳缓解率（由 RECIST 1.1 确定）的患者百分比。
长达 36 个月
RAS 突变的普遍性
大体时间：长达 36 个月
RAS mut 患者占第一次和第二次评估时接受液体活检的患者总数的百分比。
长达 36 个月
患者安全
大体时间：长达 36 个月
根据 NCI-CTCAE v. 5.0，每位患者经历的每种毒性的最大毒性等级；每种毒性发生 3-4 级毒性的患者人数； SAE 的类型、频率和性质；至少有严重不良事件的患者；至少有 SADR 的患者；至少患有 SUSAR 的患者。
长达 36 个月
遵守
大体时间：长达 36 个月
将描述对治疗的依从性，呈现给药周期数；停药和治疗调整的频率和原因。
长达 36 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Azienda USL Reggio Emilia - IRCCS

合作者

Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale

调查人员

  • 学习椅：Erika Gervasi、AUSL IRCCS Reggio Emilia
  • 学习椅：Irene De Simone、Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年4月30日

初级完成 (实际的)

2025年5月4日

研究完成 (估计的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2021年2月23日

首先提交符合 QC 标准的

2021年2月25日

首次发布 (实际的)

2021年3月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月23日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2020-005078-82

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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