Badanie na pacjentach z mCRC RAS/BRAF wt Tissue i RAS Mutated LIquid Biopsja w celu porównania FOLFIRI Plus CetuxiMAb lub BevacizumaB (LIBImAb)

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody;
2. Mężczyzna lub kobieta > 18 lat;
3. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie gruczolakoraka jelita grubego RAS/BRAF typu dzikiego (analizowane na podstawie pierwotnych i/lub pokrewnych przerzutów);
4. początkowo nieoperacyjny rak jelita grubego z przerzutami, który nie był wcześniej leczony chemioterapią z powodu choroby przerzutowej;
5. Pacjent z rakiem jelita grubego lewego;
6. Pacjenci kwalifikujący się do chemioterapii pierwszego rzutu;
7. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące;
8. Przynajmniej jedno miejsce mierzalnej choroby według kryteriów RECIST wer. 1.1;
9. Stan sprawności ECOG = 2;
10. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniona przed rozpoczęciem leczenia badanego leku;
11. Jeśli znany jest status DPD, musi to być typ dziki. Żadne ograniczenia nie są stosowane, jeśli status DPD jest nieznany;
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. W tym badaniu kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako wszystkie kobiety po okresie dojrzewania, chyba że są po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy, są chirurgicznie bezpłodne lub nieaktywne seksualnie.
13. Uczestnicy i ich partnerzy muszą być gotowi uniknąć ciąży podczas badania i do 5 miesięcy w przypadku WOCBP (kobiet w wieku rozrodczym) oraz 7 miesięcy w przypadku mężczyzn z partnerkami WOCBP po ostatnim leczeniu próbnym. Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, oraz kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania odpowiedniej antykoncepcji zatwierdzonej przez badacza (środki antykoncepcyjne stanowiące barierę lub antykoncepcja doustna).

Kryteria wyłączenia:

1. Przebyta chemioterapia, z wyjątkiem pacjenta leczonego w trybie adjuwantowym, zakończona co najmniej 6 miesięcy przed randomizacją;
2. Jakiekolwiek przeciwwskazania do stosowania Cetuksymabu, Bewacyzumabu, Irynotekanu, 5FU lub kwasu folinowego;
3. Radioterapia do dowolnego miejsca w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
4. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości;
5. Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii;
6. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze i wcześniejszy przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie;
7. Dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej;
8. Czynne i nieleczone przerzuty do mózgu (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;
9. Czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub czynne rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe;
10. Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2);
11. Każdy pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję;
12. Przewlekłe, codzienne leczenie dużymi dawkami aspiryny (>325 mg/dobę);
13. jakakolwiek wcześniejsza żylna choroba zakrzepowo-zatorowa > stopień 3 wg NCI CTCAE;
14. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego, ropnia w jamie brzusznej lub aktywnego krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym leczeniem. Historia ostrej lub podostrej niedrożności jelit lub przewlekłej choroby zapalnej jelit lub przewlekłej biegunki;
15. Obecne, niedawne (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) lub trwające leczenie antykoagulantami w celach terapeutycznych;
16. poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania;
17. Historia jakichkolwiek ciężkich reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne;
18. Istotna choroba współistniejąca, która w opinii lekarza prowadzącego wyklucza udział chorego w badaniu