Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse i mCRC-patienter RAS/BRAF wt-væv og RAS-muteret væskebiopsi for at sammenligne FOLFIRI Plus CetuxiMAb eller BevacizumaB (LIBImAb)

30. september 2025 opdateret af: Azienda USL Reggio Emilia - IRCCS

Fase III-studie i mCRC-patienter med RAS/BRAF vildtypevæv og RAS muteret i væskebiopsi til sammenligning i førstelinjebehandling FOLFIRI Plus CetuxiMAb eller BevacizumaB (LIBImAb-undersøgelse)

Denne undersøgelse er en prospektiv, randomiseret fase III, for at evaluere, om i patienter med mCRC RAS/BRAF vildtype på tumorvæv og RAS-mutationer på flydende biopsi, der behandles i første linje med antistof anti-VEGF (bevacizumab) plus kemoterapi (FOLFIRI) er overlegen med hensyn til PFS sammenlignet med standardbehandling med antistof anti-EGFR (cetuximab) plus FOLFIRI, og derefter hos patienter RAS/BRAF vildtype på tumorvæv, som udvikler RAS-mutationer på flydende biopsi efter påbegyndelse af førstelinjebehandlingen med cetuximab plus FOLFIRI, i fravær af en klinisk eller radiologisk progressionssygdom, for at forudse en ændring af behandlingen med bevacizumab plus FOLFIRI yderligere indvirkning på PFS.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I dette prospektive, randomiserede fase III-studie sigter vi først og fremmest efter at evaluere, om der hos patienter med mCRC RAS/BRAF vildtype på tumorvæv og RAS-mutationer på flydende biopsi behandles i første linje med antistof anti-VEGF (bevacizumab) plus kemoterapi (FOLFIRI) er overlegen med hensyn til PFS sammenlignet med standardbehandling med antistof anti-EGFR (cetuximab) plus FOLFIRI, og derefter hos patienter RAS/BRAF vildtype på tumorvæv, som udvikler RAS-mutationer på flydende biopsi efter begyndelsen af ​​første linje behandling med cetuximab plus FOLFIRI, i fravær af en klinisk eller radiologisk progressionssygdom, for at forudse en ændring af behandlingen med bevacizumab plus FOLFIRI yderligere indvirkning på PFS.

Patienter med RAS mut ved første væskebiopsi vil blive randomiseret med et forhold på 1:1 til at modtage FOLFIRI plus cetuximab eller FOLFIRI plus bevacizumab.

Patienter med RAS wt ved første biopsi vil blive behandlet med FOLFIRI plus cetuximab op til 8 cyklusser uden for protokollen. Patienter, der ikke er udviklet efter 4 måneder (8 behandlingscyklusser), vil gennemgå en anden væskebiopsi. I tilfælde af mutation af RAS vil patienterne blive randomiseret med et forhold på 1:1 til at fortsætte cetuximab eller skifte til bevacizumab.

Behandlingen vil fortsætte indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, andre forhold kompromitterer patientsikkerheden eller patientafvisning.

Plasmaprøver vil blive analyseret for mutationer af KRAS, NRAS og i BRAF V600 ved hjælp af Idylla-systemet (Biocartis). Prøver vil blive analyseret retrospektivt ved næste generations sekventering ved hjælp af Oncomine Pan-Cancer Cell-free Assay, som vurderer genetiske ændringer i 52 drivergener, for at evaluere den mulige sammenhæng mellem tumorheterogenitet og patienternes resultat.

Med denne undersøgelse kunne vi identificere den bedste monoklonale antistofbehandling i mCRC RAS/BRAF vildtype på tumorvæv og RAS muteret på flydende biopsi, og hvis flydende biopsi kan bruges i klinisk praksis som en integreret analyse til mutationsvævsevaluering, for at identificere RAS mutationer ikke fundet på væv.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

280

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italien
    • L'Aquila
      • Coppito, L'Aquila, Italien, 67100
    • Reggio Emilia
      • Guastalla, Reggio Emilia, Italien, 42016
        • Rekruttering
        • Ospedale Civile di Guastalla
        • Kontakt:
      • Reggio Emilia, Reggio Emilia, Italien, 42123
        • Rekruttering
        • AUSL/IRCCS di Reggio Emilia
        • Kontakt:
    • VE
      • Mirano, VE, Italien, 30035

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Levering af skriftligt informeret samtykke;
  2. Mand eller kvinde > 18 år;
  3. Histologisk bekræftet diagnose af kolorektalt adenokarcinom RAS/BRAF vildtype (analyseret enten på primær og/eller relateret metastaser);
  4. Initialt inoperabel metastatisk kolorektal cancer ikke tidligere behandlet med kemoterapi for metastatisk sygdom;
  5. Patient med venstre kolorektal cancer;
  6. Patienter egnet til førstelinje kemoterapi;
  7. Forventet levetid > 3 måneder;
  8. Mindst ét ​​sted for målbar sygdom pr. RECIST-kriterier ver. 1,1;
  9. ECOG Performance status = 2;
  10. Tilstrækkelig knoglemarv, lever og nyrefunktion vurderet før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
  11. Hvis DPD-status er kendt, skal det være vildtype. Der anvendes ingen begrænsninger, hvis DPD-status er ukendt;
  12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 24 timer før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen. For dette forsøg er kvinder i den fødedygtige alder defineret som alle kvinder efter puberteten, medmindre de er postmenopausale i mindst 12 måneder, er kirurgisk sterile eller er seksuelt inaktive.
  13. Forsøgspersoner og deres partnere skal være villige til at undgå graviditet under forsøget og indtil 5 måneder for WOCBP (Women of Childbearing Potential) og 7 måneder for mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere til WOCBP efter den sidste forsøgsbehandling. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal derfor være villige til at bruge passende prævention som godkendt af investigator (barriere præventionsforanstaltning eller oral prævention).

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere kemoterapibehandling, med undtagelse af patient behandlet i adjuverende omgivelser afsluttet mindst 6 måneder før randomiseringen;
  2. Enhver kontraindikation for brugen af ​​Cetuximab, Bevacizumab, Irinotecan, 5FU eller folinsyre;
  3. Strålebehandling til ethvert sted inden for 4 uger før randomiseringen;
  4. Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud;
  5. Bevis på blødende diatese eller koagulopati;
  6. Ukontrolleret hypertension og tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
  7. Yderligere malignitet inden for de sidste 5 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende terapi;
  8. Aktive og ubehandlede hjernemetastaser (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis;
  9. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi eller aktiv dissemineret intravaskulær koagulation;
  10. Anamnese med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antostoffer);
  11. Enhver positiv test for hepatitis B eller hepatitis C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion;
  12. Kronisk, daglig behandling med højdosis aspirin (>325 mg/dag);
  13. Enhver tidligere venøs tromboembolisme > NCI CTCAE Grade 3;
  14. Anamnese med abdominal fistel, GI-perforation, intraabdominal absces eller aktiv GI-blødning inden for 6 måneder før den første undersøgelsesbehandling. Anamnese med akut eller subakut intestinal okklusion eller kronisk inflammatorisk tarmsygdom eller kronisk diarré;
  15. Aktuel, nylig (inden for 10 dage før studiebehandlingens start) eller igangværende behandling med antikoagulantia til terapeutiske formål;
  16. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studiebehandlingens start, eller forventning om behovet for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen;
  17. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for ethvert monoklonalt antistof;
  18. En væsentlig samtidig sygdom, som efter den undersøgende læges opfattelse udelukker patientens deltagelse i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Bevacizumab i kombination med FOLFIRI -kemoterapi

Bevacizumab vil blive administreret i en dosis på 5 mg/kg IV hver 2. uge. Den første dosis af bevacizumab administreres over 90 minutter. Derefter, hvis den første infusion tolereres godt uden infusionsrelateret reaktion, administreres den anden dosis over 60 minutter. Derefter, hvis den anden dosis også tolereres godt uden en infusionsreaktion, administreres alle efterfølgende doser over 30 minutter.

Doseringsform: Intravenøs brug Alle behandlinger fortsætter indtil sygdomsprogression, død, uacceptabel toksicitet, klinisk beslutning eller samtykke trukket tilbage.
Medicin: Bevacizumab

Dette er den behandling, der er tildelt den eksperimentelle arm:

Alle behandlinger vil fortsætte, indtil sygdomsprogression, død, uacceptabel toksicitet, klinisk beslutning eller samtykke trækkes tilbage.

Andre navne:
  • Avastin
Medicin: 5-FU

FOLFIRI-kur: Dette er den behandling, der er tildelt kontrol- og forsøgsarme:

Alle behandlinger vil fortsætte, indtil sygdomsprogression, død, uacceptabel toksicitet, klinisk beslutning eller samtykke trækkes tilbage.

Andre navne:
  • 5 Fluorouracil
Medicin: Irinotecan

FOLFIRI-kur: Dette er den behandling, der er tildelt kontrol- og forsøgsarme:

Alle behandlinger vil fortsætte, indtil sygdomsprogression, død, uacceptabel toksicitet, klinisk beslutning eller samtykke trækkes tilbage.

Andre navne:
  • Irinotekano
Medicin: Calciumlevofolinat

FOLFIRI-kur: Dette er den behandling, der er tildelt kontrol- og forsøgsarme:

Alle behandlinger vil fortsætte, indtil sygdomsprogression, død, uacceptabel toksicitet, klinisk beslutning eller samtykke trækkes tilbage.

Andre navne:
  • Levofolinsyre
Aktiv komparator: Cetuximab i kombination med folfiri -kemoterapi
Cetuximab administreres i en dosis på 500 mg/m² IV hver 2. uge (14 dage/cyklus) Doseringsform: Intravenøs brug Alle behandlinger fortsætter, indtil sygdomsprogression, død, uacceptabel toksicitet, klinisk beslutning eller samtykke trukket tilbage.
Medicin: 5-FU

FOLFIRI-kur: Dette er den behandling, der er tildelt kontrol- og forsøgsarme:

Alle behandlinger vil fortsætte, indtil sygdomsprogression, død, uacceptabel toksicitet, klinisk beslutning eller samtykke trækkes tilbage.

Andre navne:
  • 5 Fluorouracil
Medicin: Irinotecan

FOLFIRI-kur: Dette er den behandling, der er tildelt kontrol- og forsøgsarme:

Alle behandlinger vil fortsætte, indtil sygdomsprogression, død, uacceptabel toksicitet, klinisk beslutning eller samtykke trækkes tilbage.

Andre navne:
  • Irinotekano
Medicin: Calciumlevofolinat

FOLFIRI-kur: Dette er den behandling, der er tildelt kontrol- og forsøgsarme:

Alle behandlinger vil fortsætte, indtil sygdomsprogression, død, uacceptabel toksicitet, klinisk beslutning eller samtykke trækkes tilbage.

Andre navne:
  • Levofolinsyre
Medicin: Cetuximab

Dette er den behandling, der er tildelt kontrolarmen:

Alle behandlinger vil fortsætte, indtil sygdomsprogression, død, uacceptabel toksicitet, klinisk beslutning eller samtykke trækkes tilbage.

Andre navne:
  • Erbitux

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter med RASmut ved flydende biopsi og RASwt på væv.
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for første progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 36 måneder
Det primære formål med studiet er at vurdere, om kombinationen af ​​bevacizumab plus kemoterapi er overlegen i forhold til cetuximab plus kemoterapi med hensyn til progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter med RASmut ved væskebiopsi og RASwt på væv.
Fra datoen for randomisering til datoen for første progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 36 måneder
Samlet overlevelse (OS) defineret som tiden fra behandlingsstart til dødsdatoen uanset årsag eller, for nulevende patienter, datoen for sidste kontakt.
op til 36 måneder
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: op til 36 måneder
Objektiv responsrate (ORR), defineret som procentdelen af ​​patienter med fuldstændig (CR) eller delvis respons (PR) som bedste respons under behandling som bestemt af RECIST 1.1.
op til 36 måneder
Forekomst af RAS-mutation
Tidsramme: op til 36 måneder
Procentdel af RAS mut-patienter af det samlede antal patienter, der har gennemgået væskebiopsi ved den første og anden evaluering.
op til 36 måneder
Patientsikkerhed
Tidsramme: op til 36 måneder
Den maksimale toksicitetsgrad, som hver patient oplever, for hver toksicitet, ifølge NCI-CTCAE v. 5.0; antallet af patienter, der oplever grad 3-4 toksicitet for hver toksicitet; type, hyppighed og art af SAE'er; patienter med mindst en SAE; patienter med mindst en SADR; patienter med mindst en SUSAR.
op til 36 måneder
Overholdelse
Tidsramme: op til 36 måneder
Overholdelsen af ​​behandlingen vil blive beskrevet med et antal indgivne cyklusser; hyppighed og årsager til seponering af medicin og behandlingsændringer.
op til 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Azienda USL Reggio Emilia - IRCCS

Samarbejdspartnere

Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale

Efterforskere

  • Studiestol: Erika Gervasi, AUSL IRCCS Reggio Emilia
  • Studiestol: Irene De Simone, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. maj 2025

Studieafslutning (Anslået)

4. maj 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

2. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

2. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. september 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2020-005078-82

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk tyktarmskræft

Kliniske forsøg med Bevacizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner