Undersøgelse i mCRC-patienter RAS/BRAF wt-væv og RAS-muteret væskebiopsi for at sammenligne FOLFIRI Plus CetuxiMAb eller BevacizumaB (LIBImAb)

Inklusionskriterier:

1. Levering af skriftligt informeret samtykke;
2. Mand eller kvinde > 18 år;
3. Histologisk bekræftet diagnose af kolorektalt adenokarcinom RAS/BRAF vildtype (analyseret enten på primær og/eller relateret metastaser);
4. Initialt inoperabel metastatisk kolorektal cancer ikke tidligere behandlet med kemoterapi for metastatisk sygdom;
5. Patient med venstre kolorektal cancer;
6. Patienter egnet til førstelinje kemoterapi;
7. Forventet levetid > 3 måneder;
8. Mindst ét ​​sted for målbar sygdom pr. RECIST-kriterier ver. 1,1;
9. ECOG Performance status = 2;
10. Tilstrækkelig knoglemarv, lever og nyrefunktion vurderet før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
11. Hvis DPD-status er kendt, skal det være vildtype. Der anvendes ingen begrænsninger, hvis DPD-status er ukendt;
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 24 timer før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen. For dette forsøg er kvinder i den fødedygtige alder defineret som alle kvinder efter puberteten, medmindre de er postmenopausale i mindst 12 måneder, er kirurgisk sterile eller er seksuelt inaktive.
13. Forsøgspersoner og deres partnere skal være villige til at undgå graviditet under forsøget og indtil 5 måneder for WOCBP (Women of Childbearing Potential) og 7 måneder for mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere til WOCBP efter den sidste forsøgsbehandling. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal derfor være villige til at bruge passende prævention som godkendt af investigator (barriere præventionsforanstaltning eller oral prævention).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kemoterapibehandling, med undtagelse af patient behandlet i adjuverende omgivelser afsluttet mindst 6 måneder før randomiseringen;
2. Enhver kontraindikation for brugen af ​​Cetuximab, Bevacizumab, Irinotecan, 5FU eller folinsyre;
3. Strålebehandling til ethvert sted inden for 4 uger før randomiseringen;
4. Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud;
5. Bevis på blødende diatese eller koagulopati;
6. Ukontrolleret hypertension og tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
7. Yderligere malignitet inden for de sidste 5 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende terapi;
8. Aktive og ubehandlede hjernemetastaser (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis;
9. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi eller aktiv dissemineret intravaskulær koagulation;
10. Anamnese med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antostoffer);
11. Enhver positiv test for hepatitis B eller hepatitis C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion;
12. Kronisk, daglig behandling med højdosis aspirin (>325 mg/dag);
13. Enhver tidligere venøs tromboembolisme > NCI CTCAE Grade 3;
14. Anamnese med abdominal fistel, GI-perforation, intraabdominal absces eller aktiv GI-blødning inden for 6 måneder før den første undersøgelsesbehandling. Anamnese med akut eller subakut intestinal okklusion eller kronisk inflammatorisk tarmsygdom eller kronisk diarré;
15. Aktuel, nylig (inden for 10 dage før studiebehandlingens start) eller igangværende behandling med antikoagulantia til terapeutiske formål;
16. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studiebehandlingens start, eller forventning om behovet for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen;
17. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for ethvert monoklonalt antistof;
18. En væsentlig samtidig sygdom, som efter den undersøgende læges opfattelse udelukker patientens deltagelse i undersøgelsen