Onderzoek bij mCRC-patiënten RAS/BRAF wt weefsel en RAS gemuteerde vloeibare BIopsie om FOLFIRI plus CetuxiMAb of BevacizumaB te vergelijken (LIBImAb)

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming;
2. Man of vrouw > 18 jaar;
3. Histologisch bevestigde diagnose van colorectaal adenocarcinoom RAS/BRAF wildtype (geanalyseerd op primaire en/of gerelateerde metastase);
4. Aanvankelijk inoperabele uitgezaaide colorectale kanker niet eerder behandeld met chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte;
5. Patiënt met linkerdarmkanker;
6. Patiënten geschikt voor eerstelijns chemotherapie;
7. Levensverwachting > 3 maanden;
8. Ten minste één plaats met meetbare ziekte volgens RECIST-criteria ver. 1.1;
9. ECOG Prestatiestatus = 2;
10. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie beoordeeld vóór aanvang van de studiebehandeling;
11. Als de DPD-status bekend is, moet het wildtype zijn. Er worden geen beperkingen toegepast als de DPD-status onbekend is;
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan. Voor deze studie worden vrouwen in de vruchtbare leeftijd gedefinieerd als alle vrouwen na de puberteit, tenzij ze ten minste 12 maanden postmenopauzaal zijn, chirurgisch onvruchtbaar zijn of seksueel inactief zijn.
13. Proefpersonen en hun partners moeten bereid zijn zwangerschap te vermijden tijdens de proef en tot 5 maanden voor WOCBP (Women of Childbearing Potential) en 7 maanden voor mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners van WOCBP na de laatste proefbehandeling. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten daarom bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken zoals goedgekeurd door de onderzoeker (anticonceptiebarrières of orale anticonceptie).

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere chemotherapiebehandeling, met uitzondering van patiënten behandeld in adjuvante setting, voltooid ten minste 6 maanden voor de randomisatie;
2. Elke contra-indicatie voor het gebruik van Cetuximab, Bevacizumab, Irinotecan, 5FU of folinezuur;
3. Radiotherapie op elke plaats binnen 4 weken vóór de randomisatie;
4. Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk;
5. Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie;
6. Ongecontroleerde hypertensie en voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie;
7. Extra maligniteit in de afgelopen 5 jaar. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan;
8. Actieve en onbehandelde hersenmetastasen (CZS) en/of carcinomateuze meningitis;
9. Actieve infectie waarvoor systemische therapie of actieve gedissemineerde intravasculaire coagulatie nodig is;
10. Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antolichamen);
11. Elke positieve test op het hepatitis B- of hepatitis C-virus wijst op een acute of chronische infectie;
12. Chronische, dagelijkse behandeling met hoge dosis aspirine (>325 mg/dag);
13. Elke eerdere veneuze trombo-embolie > NCI CTCAE Graad 3;
14. Geschiedenis van abdominale fistel, GI-perforatie, intra-abdominaal abces of actieve GI-bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling. Geschiedenis van acute of subacute intestinale occlusie of chronische inflammatoire darmziekte of chronische diarree;
15. Huidige, recente (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling) of lopende behandeling met anticoagulantia voor therapeutische doeleinden;
16. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie;
17. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een monoklonaal antilichaam;
18. Een significante bijkomende ziekte die, naar het oordeel van de onderzoekend arts, deelname van de patiënt aan het onderzoek uitsluit