Studie i mCRC-patienter RAS/BRAF wt-vävnad och RAS-muterad flytande biopsi för att jämföra FOLFIRI Plus CetuxiMAb eller BevacizumaB (LIBImAb)

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke;
2. Man eller kvinna > 18 år;
3. Histologiskt bekräftad diagnos av kolorektalt adenokarcinom RAS/BRAF vildtyp (analyserad antingen på primär och/eller relaterad metastasering);
4. Initialt ooperbar metastaserad kolorektal cancer som inte tidigare behandlats med kemoterapi för metastaserande sjukdom;
5. Patient med vänster kolorektal cancer;
6. Patienter lämpliga för första linjens kemoterapi;
7. Förväntad livslängd > 3 månader;
8. Minst en plats för mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier ver. 1,1;
9. ECOG-prestandastatus = 2;
10. Adekvat benmärgs-, lever- och njurfunktion bedöms innan studiebehandling påbörjas;
11. Om DPD-status är känd måste den vara vildtyp. Inga begränsningar tillämpas om DPD-status är okänd;
12. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt blodgraviditetstest inom 24 timmar innan studiebehandlingen påbörjas. För denna prövning definieras kvinnor i fertil ålder som alla kvinnor efter puberteten, såvida de inte är postmenopausala i minst 12 månader, är kirurgiskt sterila eller är sexuellt inaktiva.
13. Försökspersoner och deras partner måste vara villiga att undvika graviditet under försöket och upp till 5 månader för WOCBP (Women of Childbearing Potential) och 7 månader för manliga försökspersoner med kvinnliga partner till WOCBP efter den senaste försöksbehandlingen. Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste därför vara villiga att använda adekvat preventivmedel som godkänts av utredaren (barriär preventivmedel eller oral preventivmedel).

Exklusions kriterier:

1. Tidigare kemoterapibehandling, med undantag för patient som behandlats i adjuvant miljö, avslutad minst 6 månader före randomiseringen;
2. Alla kontraindikationer för användning av Cetuximab, Bevacizumab, Irinotecan, 5FU eller folinsyra;
3. Strålbehandling till valfri plats inom 4 veckor före randomiseringen;
4. Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur;
5. Bevis på blödande diates eller koagulopati;
6. Okontrollerad hypertoni och tidigare hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati;
7. Ytterligare malignitet under de senaste 5 åren. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi;
8. Aktiva och obehandlade hjärnmetastaser (CNS) och/eller karcinomatös meningit;
9. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi eller aktiv disseminerad intravaskulär koagulation;
10. Historik av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2-antokroppar);
11. Alla positivt test för hepatit B eller hepatit C-virus som indikerar akut eller kronisk infektion;
12. Kronisk, daglig behandling med högdos aspirin (>325 mg/dag);
13. Eventuell tidigare venös tromboembolism > NCI CTCAE Grad 3;
14. Anamnes på bukfistel, GI-perforation, intraabdominal abscess eller aktiv GI-blödning inom 6 månader före den första studiebehandlingen. Anamnes med akut eller subakut tarmocklusion eller kronisk inflammatorisk tarmsjukdom eller kronisk diarré;
15. Aktuell, nyligen genomförd (inom 10 dagar före studiebehandlingsstart) eller pågående behandling med antikoagulantia för terapeutiska ändamål;
16. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studiebehandlingsstart, eller förväntan om behovet av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång;
17. Historik med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot någon monoklonal antikropp;
18. En betydande samtidig sjukdom som enligt den undersökande läkarens uppfattning utesluter patientens deltagande i studien