Studie an mCRC-Patienten mit RAS/BRAF wt-Gewebe und RAS-mutierter Flüssigkeitsbiopsie zum Vergleich von FOLFIRI plus CetuxiMAb oder BevacizumaB (LIBImAb)

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung;
2. Männlich oder weiblich > 18 Jahre;
3. Histologisch bestätigte Diagnose eines kolorektalen Adenokarzinoms RAS/BRAF-Wildtyp (entweder auf primäre und/oder verwandte Metastasen analysiert);
4. Anfänglich nicht resezierbarer metastasierter Darmkrebs, der zuvor nicht mit einer Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen behandelt wurde;
5. Patient mit Darmkrebs links;
6. Patienten, die für eine Erstlinien-Chemotherapie geeignet sind;
7. Lebenserwartung > 3 Monate;
8. Mindestens ein Ort mit messbarer Erkrankung gemäß den RECIST-Kriterien Ver. 1.1;
9. ECOG-Leistungsstatus = 2;
10. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, die vor Beginn der Studienbehandlung beurteilt wurde;
11. Wenn der DPD-Status bekannt ist, muss es sich um einen Wildtyp handeln. Es gelten keine Einschränkungen, wenn der DPD-Status unbekannt ist;
12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Blutschwangerschaftstest haben. Für diese Studie werden Frauen im gebärfähigen Alter als alle Frauen nach der Pubertät definiert, es sei denn, sie befinden sich seit mindestens 12 Monaten in der Postmenopause, sind chirurgisch steril oder sexuell inaktiv.
13. Die Probanden und ihre Partner müssen bereit sein, eine Schwangerschaft während der Studie und bis 5 Monate für WOCBP (Frauen im gebärfähigen Alter) und 7 Monate für männliche Probanden mit weiblichen Partnern von WOCBP nach der letzten Studienbehandlung zu vermeiden. Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen daher bereit sein, eine vom Prüfarzt genehmigte adäquate Empfängnisverhütung anzuwenden (barriereverhütende Maßnahme oder orale Kontrazeption).

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Chemotherapiebehandlung, mit Ausnahme von Patienten, die in adjuvanter Behandlung behandelt wurden, mindestens 6 Monate vor der Randomisierung abgeschlossen;
2. Jede Kontraindikation für die Anwendung von Cetuximab, Bevacizumab, Irinotecan, 5FU oder Folinsäure;
3. Strahlentherapie an einer beliebigen Stelle innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung;
4. Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch;
5. Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie;
6. Unkontrollierter Bluthochdruck und Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie;
7. Zusätzliche Malignität in den letzten 5 Jahren. Ausnahmen sind Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom, das einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde;
8. Aktive und unbehandelte Hirnmetastasen (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis;
9. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie oder aktive disseminierte intravaskuläre Gerinnung erfordert;
10. Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper);
11. Jeder positive Test auf das Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist;
12. Chronische, tägliche Behandlung mit hochdosiertem Aspirin (>325 mg/Tag);
13. Jede frühere venöse Thromboembolie > NCI CTCAE Grad 3;
14. Vorgeschichte von Bauchfistel, GI-Perforation, intraabdominellem Abszess oder aktiver GI-Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung. Vorgeschichte eines akuten oder subakuten Darmverschlusses oder einer chronisch entzündlichen Darmerkrankung oder eines chronischen Durchfalls;
15. Aktuelle, kürzliche (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) oder laufende Behandlung mit Antikoagulanzien zu therapeutischen Zwecken;
16. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie;
17. Anamnese schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper;
18. Eine signifikante Begleiterkrankung, die nach Ansicht des untersuchenden Arztes eine Studienteilnahme ausschließt