Étude chez des patients atteints de CCRm RAS/BRAF wt Tissue et RAS Mutated LIquid BIopsy pour comparer FOLFIRI plus CetuxiMAb ou BevacizumaB (LIBImAb)

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit ;
2. Homme ou femme > 18 ans ;
3. Diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome colorectal RAS/BRAF de type sauvage (analysé soit sur les métastases primaires et/ou apparentées) ;
4. Cancer colorectal métastatique initialement non résécable non préalablement traité par chimiothérapie pour une maladie métastatique ;
5. Patient atteint d'un cancer colorectal gauche ;
6. Patients aptes à une chimiothérapie de première intention ;
7. Espérance de vie > 3 mois ;
8. Au moins un site de maladie mesurable selon les critères RECIST ver. 1.1 ;
9. Statut de performance ECOG = 2 ;
10. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins évaluées avant de commencer le traitement à l'étude ;
11. Si le statut DPD est connu, il doit être de type sauvage. Aucune restriction n'est appliquée si le statut DPD est inconnu ;
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif dans les 24 heures précédant le début du traitement à l'étude. Pour cet essai, les femmes en âge de procréer sont définies comme toutes les femmes après la puberté, à moins qu'elles ne soient ménopausées depuis au moins 12 mois, qu'elles soient chirurgicalement stériles ou qu'elles soient sexuellement inactives.
13. Les sujets et leurs partenaires doivent être disposés à éviter une grossesse pendant l'essai et jusqu'à 5 mois pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) et 7 mois pour les sujets masculins avec des partenaires féminines de WOCBP après le dernier traitement d'essai. Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer et les sujets féminins en âge de procréer doivent donc être disposés à utiliser une contraception adéquate approuvée par l'investigateur (mesure contraceptive barrières ou contraception orale).

Critère d'exclusion:

1. Traitement de chimiothérapie antérieur, à l'exception des patients traités en situation adjuvante terminés au moins 6 mois avant la randomisation ;
2. Toute contre-indication à l'utilisation du Cetuximab, du Bevacizumab, de l'Irinotecan, du 5FU ou de l'acide folinique ;
3. Radiothérapie sur n'importe quel site dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
4. Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas ;
5. Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie ;
6. Hypertension non contrôlée et antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ;
7. Malignité supplémentaire au cours des 5 dernières années. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif ;
8. Métastases cérébrales actives et non traitées (SNC) et/ou méningite carcinomateuse ;
9. Infection active nécessitant un traitement systémique ou une coagulation intravasculaire disséminée active ;
10. Antécédents du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2);
11. Tout test positif pour le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique ;
12. Traitement chronique quotidien par de l'aspirine à forte dose (>325 mg/jour) ;
13. Tout antécédent de thromboembolie veineuse > NCI CTCAE Grade 3 ;
14. Antécédents de fistule abdominale, de perforation GI, d'abcès intra-abdominal ou de saignement GI actif dans les 6 mois précédant le premier traitement à l'étude. Antécédents d'occlusion intestinale aiguë ou subaiguë ou de maladie intestinale inflammatoire chronique ou de diarrhée chronique ;
15. Traitement en cours, récent (dans les 10 jours précédant le début du traitement de l'étude) ou en cours avec des anticoagulants à des fins thérapeutiques ;
16. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude ;
17. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à tout anticorps monoclonal ;
18. Une maladie concomitante importante qui, de l'avis du médecin investigateur, exclut la participation du patient à l'étude