Tutkimus mCRC-potilailla RAS/BRAF wt Tissue ja RAS-mutoitunut nestebiopsia vertaillaksesi FOLFIRI Plus CetuxiMAb tai BevacizumaB (LIBImAb)
Vaiheen III tutkimus mCRC-potilailla, joilla on RAS/BRAF-villityyppinen kudos ja RAS-mutaatio nestemäisessä biopsiassa, vertailuun ensilinjan terapiassa FOLFIRI Plus CetuxiMAb tai BevacizumaB (LIBImAb-tutkimus)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä prospektiivisessa, satunnaistetussa vaiheen III tutkimuksessa pyrimme ensinnäkin arvioimaan, hoidetaanko potilailla, joilla on mCRC RAS/BRAF villityyppi kasvainkudoksessa ja RAS-mutaatioita nestemäisessä biopsiassa, hoidetaanko ensisijaisesti anti-VEGF-vasta-aineella (bevasitsumabi) ja kemoterapialla. (FOLFIRI) on parempi PFS:n suhteen verrattuna tavanomaiseen anti-EGFR-vasta-ainehoitoon (setuksimabi) ja FOLFIRI-hoitoon, ja sitten potilailla RAS/BRAF-villityyppi kasvainkudoksessa, joille kehittyy RAS-mutaatioita nestebiopsiassa ensimmäisen rivin alun jälkeen. Hoito setuksimabilla ja FOLFIRI:lla, jos kliinistä tai radiologista etenevää sairautta ei ole olemassa, jotta voidaan ennakoida, että bevasitsumabi- ja FOLFIRI-hoidon muutos vaikuttaa edelleen PFS:ään.
Potilaat, jotka saavat RAS-mut-potilaat ensimmäisessä nestebiopsiassa, satunnaistetaan suhteessa 1:1, jotta he saavat FOLFIRI- ja setuksimabi- tai FOLFIRI-yhdistelmä bevasitsumabi.
Potilaita, joilla on RAS wt ensimmäisessä biopsiassa, hoidetaan FOLFIRI- ja setuksimabilla enintään 8 sykliä protokollan ulkopuolella. Potilaille, jotka eivät ole edenneet 4 kuukauden (8 hoitojakson) jälkeen, tehdään toinen nestebiopsia. RAS-mutaation sattuessa potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 jatkamaan setuksimabihoitoa tai vaihtamaan bevasitsumabiin.
Hoito jatkuu, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus, suostumuksen peruuttaminen tai muut olosuhteet vaarantavat potilaan turvallisuuden tai potilaan kieltäytymisen.
Plasmanäytteistä analysoidaan KRAS-, NRAS- ja BRAF V600 -mutaatiot käyttämällä Idylla-järjestelmää (Biocartis). Näytteet analysoidaan takautuvasti seuraavan sukupolven sekvensoinnilla käyttämällä Oncomine Pan-Cancer Cell-free Assay -testiä, joka arvioi geneettisiä muutoksia 52 kuljettajageenissä, jotta voidaan arvioida kasvaimen heterogeenisyyden mahdollista korrelaatiota potilaiden lopputulokseen.
Tällä tutkimuksella pystyimme tunnistamaan parhaan monoklonaalisen vasta-aineen hoidon mCRC RAS/BRAF villityypissä kasvainkudoksessa ja RAS:ssa, joka on mutatoitu nestebiopsialla, ja jos nestebiopsiaa voidaan käyttää kliinisessä käytännössä integroituna analyysinä mutaatiokudosten arvioinnissa, RAS-mutaatioiden tunnistamiseen. ei havaittu kudoksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
L'Aquila
-
Coppito, L'Aquila, Italia, 67100
- Ospedale San Salvatore
-
-
Reggio Emilia
-
Guastalla, Reggio Emilia, Italia, 42016
- Ospedale Civile di Guastalla
-
Reggio Emilia, Reggio Emilia, Italia, 42123
- AUSL/IRCCS di Reggio Emilia
-
-
VE
-
Mirano, VE, Italia, 30035
- Azienda Ulss 3 Serenissima
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen;
- Mies tai nainen > 18 vuotta;
- Histologisesti vahvistettu kolorektaalisen adenokarsinooman RAS/BRAF-villityypin diagnoosi (analysoitu joko primaarisesta ja/tai siihen liittyvästä metastaasista);
- Aluksi ei-leikkauskelvoton metastaattinen paksusuolensyöpä, jota ei ole aiemmin hoidettu kemoterapialla metastaattisen taudin vuoksi;
- Potilas, jolla on vasemmanpuoleinen paksusuolen syöpä;
- Potilaat, jotka sopivat ensilinjan kemoterapiaan;
- elinajanodote > 3 kuukautta;
- Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST-kriteeriä kohti ver. 1,1;
- ECOG-suorituskykytila = 2;
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta on arvioitu ennen tutkimushoidon aloittamista;
- Jos DPD-tila tiedetään, sen on oltava villityyppinen. Rajoituksia ei sovelleta, jos DPD-tila on tuntematon;
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veriraskaustesti 24 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista. Tässä tutkimuksessa hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan kaikkia murrosiän jälkeen olevia naisia, paitsi jos he ovat postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukauden ajan, ovat kirurgisesti steriilejä tai seksuaalisesti passiivisia.
- Koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa on oltava valmiita välttämään raskautta kokeen aikana ja 5 kuukauteen asti WOCBP:n (Women of Child Bearing Potential) osalta ja 7 kuukauden ajan mieshenkilöillä, joilla on WOCBP:n naispuolinen kumppani viimeisen koehoidon jälkeen. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, ja hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on siksi oltava valmiita käyttämään tutkijan hyväksymää riittävää ehkäisyä (ehkäisymenetelmä tai oraalinen ehkäisy).
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi kemoterapiahoito, lukuun ottamatta adjuvanttihoidolla hoidettua potilasta, joka on suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen satunnaistamista;
- Kaikki setuksimabin, bevasitsumabin, irinotekaanin, 5FU:n tai foliinihapon käytön vasta-aiheet;
- Sädehoito mihin tahansa kohtaan 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
- Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma;
- Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta;
- Hallitsematon verenpainetauti ja aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia;
- Lisää pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä, joka on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa;
- Aktiiviset ja hoitamattomat aivometastaasit (CNS) ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus;
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa tai aktiivista disseminoitua intravaskulaarista koagulaatiota;
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV 1/2 vasta-aineet);
- Mikä tahansa positiivinen testi hepatiitti B- tai hepatiitti C -virukselle, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon;
- Krooninen, päivittäinen hoito suuriannoksisella aspiriinilla (> 325 mg/vrk);
- Mikä tahansa aikaisempi laskimotromboembolia > NCI CTCAE Grade 3;
- Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen absessi tai aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa. Aiempi akuutti tai subakuutti suolitukos tai krooninen tulehduksellinen suolistosairaus tai krooninen ripuli;
- Nykyinen, äskettäin (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) tai meneillään oleva antikoagulanttihoito terapeuttisiin tarkoituksiin;
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana;
- Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle;
- Merkittävä samanaikainen sairaus, joka tutkivan lääkärin mielestä sulkee pois potilaan osallistumisen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bevasitsumabi yhdessä Folfiri -kemoterapian kanssa
Bevasitsumabia hallinnoidaan annoksella 5 mg/kg IV joka toinen viikko. Ensimmäinen bevasitsumabiannos annetaan 90 minuutin ajan. Sitten, jos ensimmäinen infuusio on hyvin siedetty ilman infuusioon liittyvää reaktiota, toinen annos annetaan 60 minuutin aikana. Sitten, jos toinen annos on myös hyvin siedetty ilman infuusioreaktiota, kaikki seuraavat annokset annetaan 30 minuutin ajan. Annosmuoto: Laskimonsisäinen käyttö Kaikkien hoidot jatkuvat, kunnes taudin eteneminen, kuolema, hyväksyttävä toksisuus, kliininen päätös tai peruutus. |
Tämä on kokeelliselle haaralle määrätty hoito: Kaikki hoidot jatkuvat, kunnes sairaus etenee, kuolema, ei-hyväksyttävä toksisuus, kliininen päätös tai suostumus peruutetaan.
Muut nimet:
FOLFIRI-hoito: Tämä on kontrolli- ja koehaareille määrätty hoito: Kaikki hoidot jatkuvat, kunnes sairaus etenee, kuolema, ei-hyväksyttävä toksisuus, kliininen päätös tai suostumus peruutetaan.
Muut nimet:
FOLFIRI-hoito: Tämä on kontrolli- ja koehaareille määrätty hoito: Kaikki hoidot jatkuvat, kunnes sairaus etenee, kuolema, ei-hyväksyttävä toksisuus, kliininen päätös tai suostumus peruutetaan.
Muut nimet:
FOLFIRI-hoito: Tämä on kontrolli- ja koehaareille määrätty hoito: Kaikki hoidot jatkuvat, kunnes sairaus etenee, kuolema, ei-hyväksyttävä toksisuus, kliininen päätös tai suostumus peruutetaan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Setuksimabi yhdessä Folfiri -kemoterapian kanssa
Sistuksimabia annetaan annoksella 500 mg/m² IV joka toinen viikko (14 päivää/sykli) Annosmuoto: Laskimonsisäinen käyttö Kaikkien hoidojen kaikki hoidot jatkuvat, kunnes taudin eteneminen, kuolema, ei voida hyväksyä toksisuutta, kliinistä päätöstä tai peruutusta.
|
FOLFIRI-hoito: Tämä on kontrolli- ja koehaareille määrätty hoito: Kaikki hoidot jatkuvat, kunnes sairaus etenee, kuolema, ei-hyväksyttävä toksisuus, kliininen päätös tai suostumus peruutetaan.
Muut nimet:
FOLFIRI-hoito: Tämä on kontrolli- ja koehaareille määrätty hoito: Kaikki hoidot jatkuvat, kunnes sairaus etenee, kuolema, ei-hyväksyttävä toksisuus, kliininen päätös tai suostumus peruutetaan.
Muut nimet:
FOLFIRI-hoito: Tämä on kontrolli- ja koehaareille määrätty hoito: Kaikki hoidot jatkuvat, kunnes sairaus etenee, kuolema, ei-hyväksyttävä toksisuus, kliininen päätös tai suostumus peruutetaan.
Muut nimet:
Tämä on kontrollihaaralle määrätty hoito: Kaikki hoidot jatkuvat, kunnes sairaus etenee, kuolema, ei-hyväksyttävä toksisuus, kliininen päätös tai suostumus peruutetaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) potilailla, joilla on RASmut nestebiopsiassa ja RASwt kudoksessa.
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida, onko bevasitsumabin ja kemoterapian yhdistelmä parempi kuin setuksimabin ja kemoterapian yhdistelmä etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) suhteen potilailla, joilla on RASmut nestebiopsiassa ja RASwt kudoksessa.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä tai elävien potilaiden osalta viimeisen kontaktin päivämääränä.
|
jopa 36 kuukautta
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR), joka määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on täydellinen (CR) tai osittainen vaste (PR) paras vaste hoidon aikana RECIST 1.1:n mukaan.
|
jopa 36 kuukautta
|
|
RAS-mutaation esiintyvyys
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
RAS-mut-potilaiden prosenttiosuus niiden potilaiden kokonaismäärästä, joille tehtiin nestebiopsia ensimmäisessä ja toisessa arvioinnissa.
|
jopa 36 kuukautta
|
|
Potilaiden turvallisuus
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
Kunkin potilaan kokema maksimaalinen toksisuusaste kunkin toksisuuden osalta NCI-CTCAE v. 5.0:n mukaisesti; niiden potilaiden lukumäärä, joilla on asteen 3–4 toksisuus kunkin toksisuuden osalta; SAE:n tyyppi, esiintymistiheys ja luonne; potilaat, joilla on vähintään SAE; potilaat, joilla on vähintään SADR; potilailla, joilla on vähintään epäilty epäilyttävä haittavaikutus.
|
jopa 36 kuukautta
|
|
Vaatimustenmukaisuus
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
Hoidon noudattaminen kuvataan esittämällä annettujen jaksojen lukumäärä; lääkkeiden käytön lopettamisen ja hoidon muutosten tiheys ja syyt.
|
jopa 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Erika Gervasi, AUSL IRCCS Reggio Emilia
- Opintojen puheenjohtaja: Irene De Simone, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Camptothecin
- Alkaloidit
- Entsyymit ja koentsyymit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Pyrimidiinit
- Formyyltetrahydrofolaatit
- Tetrahydrofolaatit
- Foolihappo
- Pterinit
- Pteridiinit
- Urasiili
- Pyrimidinonit
- Koentsyymit
- Bevasitsumabi
- Irinotekaani
- Setuksimabi
- Fluorourasiili
- Leukovoriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-005078-82
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .