Исследование у пациентов с мКРР RAS/BRAF wt Tissue и RAS Mutated LIquid Biopsy для сравнения FOLFIRI Plus CetuxiMAb или BevacizumaB (LIBImAb)

Критерии включения:

1. Предоставление письменного информированного согласия;
2. Мужчина или женщина > 18 лет;
3. Гистологически подтвержденный диагноз колоректальной аденокарциномы RAS/BRAF дикого типа (анализ первичного и/или родственного метастазирования);
4. Первоначально нерезектабельный метастатический колоректальный рак, ранее не леченный химиотерапией по поводу метастатического заболевания;
5. Пациент с левым колоректальным раком;
6. Пациенты, подходящие для химиотерапии первой линии;
7. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев;
8. По крайней мере, один участок поддающегося измерению заболевания в соответствии с критериями RECIST вер. 1,1;
9. Состояние производительности ECOG = 2;
10. Адекватная функция костного мозга, печени и почек оценивалась перед началом исследуемого лечения;
11. Если статус DPD известен, он должен быть дикого типа. Никаких ограничений не применяется, если статус DPD неизвестен;
12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 24 часов до начала исследуемого лечения. В этом исследовании женщинами детородного возраста считаются все женщины после полового созревания, за исключением случаев, когда они находятся в постменопаузе не менее 12 месяцев, хирургически бесплодны или сексуально неактивны.
13. Субъекты и их партнеры должны быть готовы избегать беременности во время исследования и до 5 месяцев для WOCBP (Женщины детородного потенциала) и 7 месяцев для субъектов мужского пола с женщинами-партнерами WOCBP после последнего пробного лечения. Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста и субъекты женского пола детородного возраста должны, следовательно, быть готовы использовать адекватную контрацепцию, одобренную исследователем (барьерные меры контрацепции или оральные контрацептивы).

Критерий исключения:

1. Предшествующее химиотерапевтическое лечение, за исключением пациентов, получавших адъювантное лечение, завершенное не менее чем за 6 месяцев до рандомизации;
2. Любые противопоказания к применению цетуксимаба, бевацизумаба, иринотекана, 5FU или фолиновой кислоты;
3. Лучевая терапия на любой участок в течение 4 недель до рандомизации;
4. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости;
5. Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии;
6. Неконтролируемая артериальная гипертензия и гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе;
7. Дополнительное злокачественное новообразование за последние 5 лет. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи, плоскоклеточную карциному кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии;
8. Активные и нелеченые метастазы в головной мозг (ЦНС) и/или карциноматозный менингит;
9. Активная инфекция, требующая системной терапии или активного диссеминированного внутрисосудистого свертывания;
10. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе (антитела к ВИЧ 1/2);
11. Любой положительный тест на вирус гепатита В или гепатита С, указывающий на острую или хроническую инфекцию;
12. Хроническое ежедневное лечение высокими дозами аспирина (>325 мг/сутки);
13. Любая предшествующая венозная тромбоэмболия > NCI CTCAE Grade 3;
14. Наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшного абсцесса или активного желудочно-кишечного кровотечения в течение 6 месяцев до первого исследуемого лечения. История острой или подострой кишечной непроходимости или хронического воспалительного заболевания кишечника или хронической диареи;
15. Текущее, недавнее (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения) или продолжающееся лечение антикоагулянтами в терапевтических целях;
16. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала лечения в рамках исследования или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования;
17. Любые тяжелые реакции гиперчувствительности к любому моноклональному антителу в анамнезе;
18. Значительное сопутствующее заболевание, которое, по мнению лечащего врача, исключает участие пациента в исследовании.