MCRC 患者の RAS/BRAF wt 組織および RAS 変異液体生検を用いた研究で、FOLFIRI とセツキシマブまたはベバシズマB を比較 (LIBImAb)
RAS/BRAF 野生型組織および液体生検で RAS 変異を有する mCRC 患者を対象とした第 III 相試験で、一次治療で比較する
調査の概要
詳細な説明
この前向き無作為化第 III 相試験では、まず第一に、腫瘍組織に mCRC RAS/BRAF 野生型があり、リキッドバイオプシーに RAS 変異がある患者において、一次治療として抗 VEGF 抗体（ベバシズマブ）と化学療法を併用するかどうかを評価することを目的としています。 (FOLFIRI) は、抗体抗 EGFR (セツキシマブ) と FOLFIRI による標準治療と比較して PFS の点で優れています。ベバシズマブと FOLFIRI による治療の変更が PFS にさらに影響を与えることを予測するために、臨床的または放射線学的な疾患の進行がない場合に、セツキシマブと FOLFIRI による治療を行う。
最初のリキッドバイオプシーで RAS mut の患者は、1:1 の比率で無作為化され、FOLFIRI とセツキシマブまたは FOLFIRI とベバシズマブが投与されます。
最初の生検でRAS wtの患者は、FOLFIRIとセツキシマブで最大8サイクルまで治療されます。 4 か月後 (8 サイクルの治療) に進行しなかった患者は、2 回目のリキッドバイオプシーを受けます。 RAS の突然変異の場合、患者は 1:1 の比率で無作為化され、セツキシマブを継続するか、ベバシズマブに切り替えます。
治療は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、その他の条件によって被験者の安全が脅かされるか、患者が拒否するまで継続します。
血漿サンプルは、Idylla システム (Biocartis) を使用して、KRAS、NRAS、および BRAF V600 の変異について分析されます。 サンプルは、腫瘍の不均一性と患者の転帰との相関関係を評価するために、52 のドライバー遺伝子の遺伝子変化を評価する Oncomine Pan-Cancer Cell-free Assay を使用した次世代シーケンシングによってレトロスペクティブに分析されます。
この研究により、腫瘍組織上のmCRC RAS / BRAF野生型およびリキッドバイオプシー上のRAS変異における最良のモノクローナル抗体治療を特定することができ、リキッドバイオプシーが変異組織評価への統合分析として臨床診療で使用できる場合、RAS変異を特定することができます。組織では検出されません。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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L'Aquila
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Coppito、L'Aquila、イタリア、67100
- Ospedale San Salvatore
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Reggio Emilia
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Guastalla、Reggio Emilia、イタリア、42016
- Ospedale Civile di Guastalla
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Reggio Emilia、Reggio Emilia、イタリア、42123
- AUSL/IRCCS di Reggio Emilia
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VE
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Mirano、VE、イタリア、30035
- Azienda Ulss 3 Serenissima
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントの提供;
- 18 歳以上の男性または女性。
- -結腸直腸腺癌RAS / BRAF野生型の組織学的に確認された診断（原発性および/または関連転移のいずれかで分析）;
- 以前に転移性疾患に対する化学療法で治療されていない、最初は切除不能な転移性結腸直腸癌;
- 左結腸直腸癌患者;
- -一次化学療法に適した患者;
- 平均余命 > 3 か月;
- RECIST基準verごとに測定可能な疾患の少なくとも1つの部位。 1.1;
- ECOGパフォーマンスステータス= 2;
- -研究治療を開始する前に評価された適切な骨髄、肝臓および腎機能;
- DPD の状態がわかっている場合は、野生型でなければなりません。 DPD ステータスが不明の場合、制限は適用されません。
- 出産の可能性のある女性は、試験治療開始前の24時間以内に血液妊娠検査で陰性でなければなりません。 この試験では、出産の可能性のある女性は思春期以降のすべての女性と定義されます。
- 被験者とそのパートナーは、試験中およびWOCBP（出産の可能性のある女性）の場合は5か月まで、最後の試験治療の後、WOCBPの女性パートナーとの男性被験者の場合は7か月まで妊娠を避ける意思がある必要があります。 したがって、出産の可能性のある女性パートナーとの男性被験者および出産の可能性のある女性被験者は、研究者によって承認された適切な避妊法を喜んで使用する必要があります（バリア避妊手段または経口避妊薬）。
除外基準:
- -アジュバント設定で治療された患者を除く、以前の化学療法治療は、無作為化の少なくとも6か月前に完了しました。
- -セツキシマブ、ベバシズマブ、イリノテカン、5FUまたはフォリン酸の使用に対する禁忌;
- -無作為化前の4週間以内の任意の部位への放射線療法;
- 深刻な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折;
- -出血素因または凝固障害の証拠;
- -制御されていない高血圧および高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往;
- 過去 5 年間の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
- 活動性および未治療の脳（CNS）転移および/または癌性髄膜炎;
- 全身療法または能動的播種性血管内凝固を必要とする活動性感染;
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴（HIV 1/2抗体）;
- 急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの陽性検査;
- 高用量アスピリン (>325 mg/日) による慢性的な毎日の治療;
- 以前の静脈血栓塞栓症 > NCI CTCAE グレード 3;
- -腹部瘻、GI穿孔、腹腔内膿瘍、または活動性GI出血の病歴 最初の研究治療前の6か月以内。 -急性または亜急性の腸閉塞または慢性炎症性腸疾患または慢性下痢の病歴;
- -現在、最近（研究治療開始前の10日以内）、または治療目的の抗凝固剤による進行中の治療;
- -研究治療開始前の28日以内の主要な外科的処置、開放生検、または重大な外傷、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測;
- -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴;
- -調査中の医師の意見では、研究への患者の参加を除外する重大な付随疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Folfiri化学療法と組み合わせたベバシズマブ
ベバシズマブは、2週間ごとに5 mg/kg IVの用量で管理されます。 ベバシズマブの最初の用量は90分間にわたって投与されます。 その後、最初の注入が注入関連反応なしに十分に許容される場合、2回目の用量は60分間で投与されます。 その後、2回目の用量が注入反応なしに忍容性が高い場合、その後のすべての用量は30分間にわたって投与されます。 投与形態：静脈内使用疾患の進行、死亡、容認できない毒性、臨床的決定、または同意が撤回されるまで、すべての治療が続きます。 |
これは、実験群に割り当てられた治療法です: すべての治療は、疾患の進行、死亡、許容できない毒性、臨床上の決定、または同意の撤回まで継続されます。
他の名前：
FOLFIRIレジメン: これは対照群と実験群に割り当てられた治療法です: すべての治療は、疾患の進行、死亡、許容できない毒性、臨床上の決定、または同意の撤回まで継続されます。
他の名前：
FOLFIRIレジメン: これは対照群と実験群に割り当てられた治療法です: すべての治療は、疾患の進行、死亡、許容できない毒性、臨床上の決定、または同意の撤回まで継続されます。
他の名前：
FOLFIRIレジメン: これは対照群と実験群に割り当てられた治療法です: すべての治療は、疾患の進行、死亡、許容できない毒性、臨床上の決定、または同意の撤回まで継続されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：Folfiri化学療法と組み合わせたセツキシマブ
セツキシマブは、2週間（14日間/サイクル）投与型の投与量で500 mg/m²の用量で投与されます。静脈内使用疾患の進行、死亡、容認できない毒性、臨床決定、または同意が撤回されるまで、すべての治療が続きます。
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FOLFIRIレジメン: これは対照群と実験群に割り当てられた治療法です: すべての治療は、疾患の進行、死亡、許容できない毒性、臨床上の決定、または同意の撤回まで継続されます。
他の名前：
FOLFIRIレジメン: これは対照群と実験群に割り当てられた治療法です: すべての治療は、疾患の進行、死亡、許容できない毒性、臨床上の決定、または同意の撤回まで継続されます。
他の名前：
FOLFIRIレジメン: これは対照群と実験群に割り当てられた治療法です: すべての治療は、疾患の進行、死亡、許容できない毒性、臨床上の決定、または同意の撤回まで継続されます。
他の名前：
これは、コントロール アームに割り当てられた処理です。 すべての治療は、疾患の進行、死亡、許容できない毒性、臨床上の決定、または同意の撤回まで継続されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リキッドバイオプシーで RASmut を、組織で RASwt を有する患者の無増悪生存期間 (PFS)。
時間枠：無作為化の日から最初の病状進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最長 36 か月間評価
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この試験の主な目的は、リキッドバイオプシーで RASmut を認め、組織で RASwt を認めた患者において、ベバシズマブと化学療法の併用がセツキシマブと化学療法の併用よりも無増悪生存期間（PFS）に関して優れているかどうかを評価することです。
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無作為化の日から最初の病状進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最長 36 か月間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：36ヶ月まで
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全生存期間 (OS) は、治療開始から何らかの原因による死亡日までの時間、または生存している患者の場合は最後の接触日までの時間として定義されます。
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36ヶ月まで
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：36ヶ月まで
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RECIST 1.1によって決定された、治療中の最良の反応として完全反応（CR）または部分反応（PR）を示した患者の割合として定義される客観的反応率（ORR）。
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36ヶ月まで
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RAS 変異の有病率
時間枠：36ヶ月まで
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1 回目と 2 回目の評価でリキッドバイオプシーを受けた患者の合計に対する RAS mut 患者の割合。
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36ヶ月まで
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患者の安全
時間枠：36ヶ月まで
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NCI-CTCAE v. 5.0 に従って、各患者が経験した各毒性の最大毒性グレード。各毒性についてグレード 3 ～ 4 の毒性を経験している患者の数。 SAE の種類、頻度、および性質。少なくとも SAE の患者;少なくともSADRを有する患者; SUSAR以上の患者。
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36ヶ月まで
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コンプライアンス
時間枠：36ヶ月まで
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投与されたサイクルの数を示す治療へのコンプライアンスが記載される。投薬中止と治療変更の頻度と理由。
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36ヶ月まで
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Erika Gervasi、AUSL IRCCS Reggio Emilia
- スタディチェア：Irene De Simone、Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 部位別新生物
- 新生物
- 腸の病気
- 消化器腫瘍
- 消化器系腫瘍
- 消化器系疾患
- 消化器疾患
- 腸の腫瘍
- 直腸疾患
- 結腸疾患
- 結腸直腸腫瘍
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- タンパク質
- 複素環化化合物、1リング
- 複素環化化合物
- 複素環化化合物、2リング
- 複素環化化合物、融合リング
- カムプトテシン
- アルカロイド
- 酵素と補酵素
- 抗体、モノクローナル、ヒト化
- 抗体、モノクローナル
- 抗体
- 免疫グロブリン
- 免疫タンパク質
- 血液タンパク質
- 血清グロブリン
- グロブリン
- ピリミジン
- ホルミルテトラヒドロフォレート
- テトラヒドロフォレート
- 葉酸
- 羽毛
- プテリジン
- ウラシル
- ピリミジノン
- コエンザイム
- ベバシズマブ
- イリノテカン
- セツキシマブ
- フルオロウラシル
- ロイコボリン
その他の研究ID番号
- 2020-005078-82
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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