Estudo em pacientes com mCRC Tecido wt RAS/BRAF e biópsia líquida RAS mutante para comparar FOLFIRI mais CetuxiMAb ou BevacizumaB (LIBImAb)

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado por escrito;
2. Masculino ou feminino > 18 anos de idade;
3. Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma colorretal tipo selvagem RAS/BRAF (analisado em metástase primária e/ou relacionada);
4. Câncer colorretal metastático inicialmente irressecável não previamente tratado com quimioterapia para doença metastática;
5. Paciente com câncer colorretal esquerdo;
6. Pacientes adequados para quimioterapia de primeira linha;
7. Esperança de vida > 3 meses;
8. Pelo menos um local de doença mensurável por critérios RECIST ver. 1.1;
9. Status de desempenho ECOG = 2;
10. Medula óssea adequada, função hepática e renal avaliadas antes de iniciar o tratamento do estudo;
11. Se o status DPD for conhecido, ele deve ser do tipo selvagem. Nenhuma restrição é aplicada se o status do DPD for desconhecido;
12. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue negativo dentro de 24 horas antes do início do tratamento do estudo. Para este estudo, as mulheres com potencial para engravidar são definidas como todas as mulheres após a puberdade, a menos que estejam na pós-menopausa por pelo menos 12 meses, sejam cirurgicamente estéreis ou sejam sexualmente inativas.
13. Os participantes e seus parceiros devem estar dispostos a evitar a gravidez durante o estudo e até 5 meses para WOCBP (Mulheres com Potencial para Ter Filhos) e 7 meses para indivíduos do sexo masculino com parceiras de WOCBP após o último tratamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar e mulheres com potencial para engravidar devem, portanto, estar dispostos a usar contracepção adequada conforme aprovado pelo investigador (medida contraceptiva de barreira ou contracepção oral).

Critério de exclusão:

1. Tratamento quimioterápico anterior, com exceção de paciente tratado em regime adjuvante concluído há pelo menos 6 meses antes da randomização;
2. Qualquer contraindicação ao uso de Cetuximab, Bevacizumab, Irinotecan, 5FU ou ácido folínico;
3. Radioterapia para qualquer local dentro de 4 semanas antes da randomização;
4. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea;
5. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia;
6. Hipertensão não controlada e história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva;
7. Malignidade adicional nos últimos 5 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa;
8. Metástases cerebrais (SNC) ativas e não tratadas e/ou meningite carcinomatosa;
9. Infecção ativa requerendo terapia sistêmica ou coagulação intravascular disseminada ativa;
10. Histórico de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2);
11. Qualquer teste positivo para o vírus da hepatite B ou hepatite C indicando infecção aguda ou crônica;
12. Tratamento crônico diário com aspirina em altas doses (>325 mg/dia);
13. Qualquer tromboembolismo venoso anterior > NCI CTCAE Grau 3;
14. História de fístula abdominal, perfuração GI, abscesso intra-abdominal ou sangramento GI ativo dentro de 6 meses antes do primeiro tratamento do estudo. História de oclusão intestinal aguda ou subaguda ou doença inflamatória intestinal crônica ou diarreia crônica;
15. Tratamento atual, recente (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo) ou tratamento em andamento com anticoagulantes para fins terapêuticos;
16. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo;
17. História de qualquer reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal;
18. Uma doença concomitante significativa que, na opinião do médico investigador, exclui a participação do paciente no estudo