Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie u pacientů s mCRC RAS/BRAF wt Tissue a RAS mutovaná tekutá biopsie pro srovnání FOLFIRI Plus CetuxiMAb nebo BevacizumaB (LIBImAb)

30. září 2025 aktualizováno: Azienda USL Reggio Emilia - IRCCS

Studie fáze III u pacientů s mCRC s tkání divokého typu RAS/BRAF a RAS mutovaným v tekuté biopsii pro srovnání v terapii první linie FOLFIRI Plus CetuxiMAb nebo BevacizumaB (studie LIBImAb)

Tato studie je prospektivní, randomizovaná fáze III, která má vyhodnotit, zda u pacientů s mCRC RAS/BRAF divokého typu na nádorové tkáni a mutacemi RAS na tekuté biopsii je léčba v první linii protilátkou anti-VEGF (bevacizumab) plus chemoterapie (FOLFIRI) lepší z hlediska PFS ve srovnání se standardní léčbou protilátkou anti-EGFR (cetuximab) plus FOLFIRI, a pak u pacientů RAS/BRAF divokého typu na nádorové tkáni, u kterých se rozvinou mutace RAS při tekuté biopsii po zahájení první linie léčby cetuximabem plus FOLFIRI, v nepřítomnosti klinické nebo radiologické progrese onemocnění, předvídat změnu léčby bevacizumabem plus FOLFIRI další dopady na PFS.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této prospektivní, randomizované studii fáze III se nejprve snažíme zhodnotit, zda u pacientů s mCRC RAS/BRAF divokého typu na nádorové tkáni a mutacemi RAS na tekuté biopsii, léčených v první linii protilátkou anti-VEGF (bevacizumab) a chemoterapií (FOLFIRI) je lepší z hlediska PFS ve srovnání se standardní léčbou protilátkou anti-EGFR (cetuximab) plus FOLFIRI a pak u pacientů RAS/BRAF divokého typu na nádorové tkáni, u kterých se rozvinou mutace RAS na tekuté biopsii po začátku první linie léčba cetuximabem plus FOLFIRI, v nepřítomnosti klinické nebo radiologické progrese onemocnění, aby se očekávalo, že změna léčby bevacizumabem plus FOLFIRI bude mít další dopady na PFS.

Pacienti s RAS mut při první tekuté biopsii budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali FOLFIRI plus cetuximab nebo FOLFIRI plus bevacizumab.

Pacienti s RAS wt při první biopsii budou léčeni FOLFIRI plus cetuximab až 8 cyklů mimo protokol. Pacienti, u kterých nedojde k progresi po 4 měsících (8 cyklů léčby), podstoupí druhou tekutou biopsii. V případě mutace RAS budou pacienti randomizováni v poměru 1:1 k pokračování cetuximabu nebo k přechodu na bevacizumab.

Léčba bude pokračovat, dokud neprogrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, odvolání souhlasu nebo jiné podmínky neohrozí bezpečnost subjektu nebo odmítnutí pacienta.

Vzorky plazmy budou analyzovány na mutace KRAS, NRAS a BRAF V600 pomocí systému Idylla (Biocartis). Vzorky budou retrospektivně analyzovány sekvenováním nové generace pomocí testu Oncomine Pan-Cancer Cell-free Assay, který hodnotí genetické změny v 52 řídících genech, aby se vyhodnotila možná korelace heterogenity nádoru s výsledkem pacientů.

Pomocí této studie bychom mohli identifikovat nejlepší léčbu monoklonálními protilátkami u mCRC RAS/BRAF divokého typu na nádorové tkáni a RAS mutovaných na tekuté biopsii a pokud lze tekutou biopsii použít v klinické praxi jako integrovanou analýzu k hodnocení mutační tkáně, k identifikaci mutací RAS nezjištěno na tkáni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

280

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Itálie
    • L'Aquila
      • Coppito, L'Aquila, Itálie, 67100
    • Reggio Emilia
      • Guastalla, Reggio Emilia, Itálie, 42016
        • Nábor
        • Ospedale Civile di Guastalla
        • Kontakt:
      • Reggio Emilia, Reggio Emilia, Itálie, 42123
        • Nábor
        • AUSL/IRCCS di Reggio Emilia
        • Kontakt:
    • VE

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytování písemného informovaného souhlasu;
  2. Muž nebo žena starší 18 let;
  3. Histologicky potvrzená diagnóza kolorektálního adenokarcinomu RAS/BRAF divokého typu (analyzovaná buď na primární a/nebo související metastázy);
  4. Zpočátku neresekovatelný metastatický kolorektální karcinom, který nebyl dříve léčen chemoterapií pro metastatické onemocnění;
  5. Pacient s levým kolorektálním karcinomem;
  6. Pacienti vhodní pro chemoterapii první linie;
  7. Očekávaná délka života > 3 měsíce;
  8. Alespoň jedno místo měřitelného onemocnění podle kritérií RECIST ver. 1,1;
  9. ECOG Stav výkonu = 2;
  10. Adekvátní funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená před zahájením studijní léčby;
  11. Pokud je znám status DPD, musí jít o divoký typ. Pokud je stav DPD neznámý, neuplatňují se žádná omezení;
  12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve do 24 hodin před zahájením studijní léčby. Pro tuto studii jsou ženy ve fertilním věku definovány jako všechny ženy po pubertě, pokud nejsou postmenopauzální po dobu alespoň 12 měsíců, nejsou chirurgicky sterilní nebo sexuálně neaktivní.
  13. Subjekty a jejich partneři musí být ochotni vyhnout se těhotenství během studie a do 5 měsíců pro WOCBP (ženy s potenciálem pro plodnost) a 7 měsíců pro subjekty mužského pohlaví s partnerkami WOCBP po poslední léčbě ze studie. Muži muži s partnerkami ve fertilním věku a ženy ve fertilním věku musí být proto ochotni používat adekvátní antikoncepci schválenou zkoušejícím (bariérové ​​antikoncepční opatření nebo orální antikoncepce).

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí chemoterapeutická léčba, s výjimkou pacientky léčené v adjuvantní léčbě, dokončené alespoň 6 měsíců před randomizací;
  2. Jakákoli kontraindikace použití cetuximabu, bevacizumabu, irinotekanu, 5FU nebo kyseliny folinové;
  3. Radioterapie na jakékoli místo během 4 týdnů před randomizací;
  4. vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti;
  5. Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie;
  6. Nekontrolovaná hypertenze a předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie;
  7. Další malignita za posledních 5 let. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií;
  8. Aktivní a neléčené mozkové (CNS) metastázy a/nebo karcinomatózní meningitida;
  9. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu nebo aktivní diseminovanou intravaskulární koagulaci;
  10. Historie viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky);
  11. Jakýkoli pozitivní test na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C naznačující akutní nebo chronickou infekci;
  12. Chronická denní léčba vysokými dávkami aspirinu (>325 mg/den);
  13. Jakýkoli předchozí žilní tromboembolismus > NCI CTCAE stupeň 3;
  14. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace, intraabdominálního abscesu nebo aktivního gastrointestinálního krvácení během 6 měsíců před první léčbou ve studii. Akutní nebo subakutní střevní okluze nebo chronické zánětlivé onemocnění střev nebo chronický průjem v anamnéze;
  15. Současná, nedávná (do 10 dnů před zahájením studijní léčby) nebo probíhající léčba antikoagulancii pro terapeutické účely;
  16. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studie nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie;
  17. Jakékoli závažné reakce přecitlivělosti na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze;
  18. Významné doprovodné onemocnění, které podle názoru vyšetřujícího lékaře vylučuje účast pacienta ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bevacizumab v kombinaci s chemoterapií FOLFIRI

Bevacizumab bude spravován v dávce 5 mg/kg IV každé 2 týdny. První dávka bevacizumabu bude podávána po dobu 90 minut. Poté, pokud je první infúze dobře tolerována bez reakce související s infuzí, bude druhá dávka podávána po dobu 60 minut. Poté, pokud je druhá dávka také dobře tolerována bez infuzní reakce, budou všechny následující dávky podávány po dobu 30 minut.

Forma dávkování: Intravenózní použití Veškerá léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, smrt, nepřijatelná toxicita, klinické rozhodnutí nebo stažení souhlasu.
Lék: Bevacizumab

Toto je léčba přiřazená experimentálnímu rameni:

Veškerá léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, klinického rozhodnutí nebo odvolání souhlasu.

Ostatní jména:
  • Avastin
Lék: 5-FU

Režim FOLFIRI: Toto je léčba určená pro kontrolní a experimentální větve:

Veškerá léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, klinického rozhodnutí nebo odvolání souhlasu.

Ostatní jména:
  • 5 fluorouracil
Lék: Irinotekan

Režim FOLFIRI: Toto je léčba určená pro kontrolní a experimentální větve:

Veškerá léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, klinického rozhodnutí nebo odvolání souhlasu.

Ostatní jména:
  • Irinotecano
Lék: Levofolinát vápenatý

Režim FOLFIRI: Toto je léčba určená pro kontrolní a experimentální větve:

Veškerá léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, klinického rozhodnutí nebo odvolání souhlasu.

Ostatní jména:
  • Kyselina levofolinová
Aktivní komparátor: Cetuximab v kombinaci s chemoterapií FOLFIRI
Cetuximab bude podáván v dávce 500 mg/m² IV každý 2 týdny (14 dní/cyklus) Forma: Intravenózní použití všechna ošetření bude pokračovat až do progrese onemocnění, smrt, nepřijatelná toxicita, klinické rozhodnutí nebo stažení souhlasu.
Lék: 5-FU

Režim FOLFIRI: Toto je léčba určená pro kontrolní a experimentální větve:

Veškerá léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, klinického rozhodnutí nebo odvolání souhlasu.

Ostatní jména:
  • 5 fluorouracil
Lék: Irinotekan

Režim FOLFIRI: Toto je léčba určená pro kontrolní a experimentální větve:

Veškerá léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, klinického rozhodnutí nebo odvolání souhlasu.

Ostatní jména:
  • Irinotecano
Lék: Levofolinát vápenatý

Režim FOLFIRI: Toto je léčba určená pro kontrolní a experimentální větve:

Veškerá léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, klinického rozhodnutí nebo odvolání souhlasu.

Ostatní jména:
  • Kyselina levofolinová
Lék: Cetuximab

Toto je léčba přiřazená kontrolnímu rameni:

Veškerá léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, klinického rozhodnutí nebo odvolání souhlasu.

Ostatní jména:
  • Erbitux

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) u pacientů s RASmut při tekuté biopsii a RASwt na tkáni.
Časové okno: Od data randomizace do data první progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 36 měsíců
Primárním cílem studie je posoudit, zda je kombinace bevacizumabu s chemoterapií lepší než cetuximab s chemoterapií z hlediska přežití bez progrese (PFS) u pacientů s RASmut při tekuté biopsii a RASwt na tkáni.
Od data randomizace do data první progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: až 36 měsíců
Celkové přežití (OS) definované jako doba od zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo u žijících pacientů datum posledního kontaktu.
až 36 měsíců
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: až 36 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR), definovaná jako procento pacientů s úplnou (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) jako nejlepší odpověď během léčby, jak je stanoveno v RECIST 1.1.
až 36 měsíců
Prevalence mutace RAS
Časové okno: až 36 měsíců
Procento pacientů s RAS mut na celkovém počtu pacientů, kteří podstoupili tekutou biopsii při prvním a druhém hodnocení.
až 36 měsíců
Bezpečnost pacientů
Časové okno: až 36 měsíců
Maximální stupeň toxicity u každého pacienta pro každou toxicitu podle NCI-CTCAE v. 5.0; počet pacientů se stupněm toxicity 3-4 pro každou toxicitu; typ, četnost a povaha SAE; pacienti s alespoň SAE; pacienti s alespoň SADR; pacientů s alespoň SUSAR.
až 36 měsíců
Dodržování
Časové okno: až 36 měsíců
Compliance k léčbě bude popsána s uvedením počtu podávaných cyklů; frekvence a důvody pro vysazení léku a úpravy léčby.
až 36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Azienda USL Reggio Emilia - IRCCS

Spolupracovníci

Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Erika Gervasi, AUSL IRCCS Reggio Emilia
  • Studijní židle: Irene De Simone, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. dubna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

4. května 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

4. května 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

2. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

2. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. září 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2020-005078-82

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bevacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit