재발성 말초 T 세포 림프종 환자 치료에서 Brentuximab Vedotin 및 Pembrolizumab

포함 기준:

• 환자는 CD30 양성/발현 말초 T 세포 림프종(PTCL)의 조직학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다. 참고: 성인 T 세포 백혈병/림프종(ATLL) 및 피부 T 세포 림프종(CTCL)을 제외한 모든 PTCL 하위 유형이 적합합니다. ATLL 및 CTCL은 아래 제외 기준에 따라 제외됩니다. 적격 하위 유형의 예에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

  • AITL: 혈관면역모세포성 T세포 림프종
  • EATL: 장질환 관련 T세포 림프종
  • ENKTL: 결절외 자연 살해/T 세포 림프종
  • FTCL: 여포성 T 세포 림프종
  • HSTCL: 간비장 T세포 림프종
  • PTCL-NOS: 달리 명시되지 않은 말초 T-세포 림프종
  • PTCL-TFH: T-소포성 헬퍼 표현형을 동반한 결절성 말초 T-세포 림프종
  • SPTCL: 피하 지방층염 유사 T 세포 림프종
  • ALCL: 역형성 대세포 림프종 참고: CD30 양성은 면역조직화학(IHC)에 의해 검출되고 현지 검토에 의해 결정된 CD30을 발현하는 세포의 >= 1%로 정의됩니다.

• 환자는 이전에 최소 한 가지 전신 요법을 받았어야 하며 아래 기준 중 하나를 충족하는 재발성 질환 또는 이차 불응성 질환이 있어야 합니다.

  • 1차 치료 완료 후 > 6개월 이내에 재발한 질병; 또는
  • 2차/후속 요법 완료 후 언제든지 재발한 질병; 또는
  • 2차/후속 요법에 불응성이었던 질병 참고: 1차 치료 6개월 이내에 재발한 1차 재발/불응성 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다. 아래 제외 기준 참조 참고: 이전 브렌툭시맙 베도틴 수령에 대한 제외는 아래 제외 기준에 설명되어 있습니다. 이전 면역 요법 수령에 대한 제외는 아래 제외 기준에 설명되어 있습니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-1이어야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1,000/mcL
• 혈소판 >= 50,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(평가 전 =< 7일 이내에 수혈 또는 에리스로포이에틴 의존성 없음)

• 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분

  • 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 환자의 경우 ULN
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 전이효소[SGPT]) =< 2.5 X ULN 또는 =< 5 X ULN(간 전이 환자의 경우)
• 가임 여성 환자는 등록 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 참고: 선별 임신 테스트와 첫 번째 연구 치료 용량 사이에 72시간이 경과한 경우 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 또 다른 임신 테스트(소변 또는 혈청)를 수행하고 음성이어야 합니다.
• 가임 여성 환자는 연구 요법의 첫 번째 투여 전 >= 7일부터 시작하여 마지막 투여 후 23주까지 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용할 의향이 있어야 합니다. 가임 남성 환자는 연구 요법의 첫 번째 투여 전 >= 7일 전부터 시작하여 마지막 투여 후 31주까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
• 환자는 기준선에서 fludeoxyglucose F 18-양전자 방출 단층 촬영 컴퓨터 단층 촬영(18FDG-PET-CT) 스캔(선호) 또는 흉부, 복부 및 골반(및 임상적으로 필요한 경우 목)의 CT 스캔을 받아야 하며 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 2014 루가노 기준. 종양 반응을 평가하기 위해 연구 치료 과정 전반에 걸쳐 동일한 이미징 양식을 사용해야 합니다. 참고: 대비가 있는 영상이 선호되지만 조영제 사용이 임상적으로 지시되지 않은 경우 대비가 없는 영상이 허용됩니다.
• 환자는 연구에 등록하기 전에 사전 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 등록 전 4주 이내에 이전에 전신 항암 요법(시험용 제제 포함)을 받은 환자는 자격이 없습니다. 참고: 환자는 자격이 되려면 이전 요법으로 인한 모든 부작용으로부터 =< 등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. (예외: =< 2등급 탈모증은 허용됨). 참고: 환자가 대수술을 받은 경우, 환자는 연구 치료를 시작하기 전에 외과적 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다.
• 등록 전 =< 2주 이내에 사전 방사선 치료를 받은 환자는 자격이 없습니다. 예외: 비중추신경계[CNS] 질환에 대한 완화 방사선(=< 2주 방사선 요법)의 경우 A >= 1주 세척이 허용됩니다. 참고: 환자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다.
• 성인 T 세포 백혈병/림프종(ATLL) 또는 피부 T 세포 림프종 환자는 자격이 없습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 등록 전 =< 5년 이내에 동종이계 줄기 세포 이식 또는 이식편대숙주질환(GvHD) 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체에 대한 제제(예: CTLA-4, OX40, CD137) 대상이 아님
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 환자는 자격이 없습니다. 참고: 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행된 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새로운 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 또는 뇌전이 확대, 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 =< 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다. 예외: 예방을 위해 종양 영상 촬영 전 단기간 스테로이드 제제가 허용됩니다(예: 조영제 알레르기).
• 등록 전 =< 2년 이내에 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 진행성 다발성 백질뇌증(PML) 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 췌장염 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 기존 >= 2등급 말초 신경병증이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 활성 악성 종양이 있는 환자는 자격이 없습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 및 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
• 알려진 인체 면역결핍(HIV) 감염 또는 활동성 결핵균(TB)이 있는 환자는 자격이 없습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 또는 결핵에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• B형 간염 병력(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 활성 C형 간염 바이러스 감염(HCV 리보핵산[RNA] [질적]이 검출됨으로 정의됨)의 알려진 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.

참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 또는 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.

• 펨브롤리주맙, 브렌툭시맙 베도틴 또는 이들의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 등록 전 ≤ 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 환자는 자격이 없습니다. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
• 임신, 모유 수유 중이거나 계획된 시험 기간 내에 아이를 가질 예정이거나 아이를 낳을 예정인 환자, 연구 요법의 첫 번째 투여 전 >= 7일부터 시작하여 마지막 투여(여성의 경우) 후 23주까지 또는 31주까지 마지막 복용 후(남성용)는 적합하지 않습니다.
• 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자 또는 임상시험 요구사항에 대한 협력을 방해하는 것으로 알려진 정신 질환 또는 약물 남용 장애가 있는 환자는 자격이 없습니다.

• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 치료 조사자의 판단에 의해 결정된 통제되지 않은 병발성 질병이 있는 환자는 자격이 없습니다.

  • 약으로 조절되지 않는 고혈압,
  • 등록 전 ≤ 3일 이내에 전신 치료를 필요로 하는 진행 중이거나 활동성 감염(복잡하지 않은 요로 감염 제외),
  • 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정/제어되지 않는 협심증, 불안정/제어되지 않는 심장 부정맥과 같은 중증 심장 질환,
  • 심각한 신장 장애,
  • 중등도 또는 중증 간 장애(예: Child-Pugh B 또는 C)
  • 조사자가 연구 준수를 방해하거나, 환자의 안전 또는 연구 종료점을 손상시키거나, 환자에게 최선의 이익이 되지 않을 것이라고 생각하는 다른 질병, 병태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 시험 결과에 영향을 미치거나 전체 시험 기간 동안 환자의 참여를 방해할 수 있습니다.
• 1차 치료를 받은 후 6개월 이내에 재발한 원발성 재발/불응성 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 이전 브렌툭시맙 베도틴 함유 요법에 불응성이었던 환자는 자격이 없습니다. (참고: 이전에 브렌툭시맙 베도틴 함유 요법을 받았고 최상의 반응으로 3개월 이상 안정적인 질병을 경험한 환자가 적합합니다.)