再発性末梢性 T 細胞リンパ腫患者の治療におけるブレンツキシマブ ベドチンとペムブロリズマブ

包含基準:

• 患者は、CD30陽性/発現末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）の組織学的に確認された診断を受けている必要があります。 注: 成人 T 細胞白血病/リンパ腫 (ATLL) および皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL) を除き、すべての PTCL サブタイプが対象です。 ATLL および CTCL は、以下の除外基準に従って除外されます。 適格なサブタイプの例には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • AITL: 血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫
  • EATL：腸疾患関連T細胞リンパ腫
  • ENKTL：節外ナチュラルキラー/T細胞リンパ腫
  • FTCL：濾胞性T細胞リンパ腫
  • HSTCL：肝脾T細胞リンパ腫
  • PTCL-NOS: 末梢性 T 細胞リンパ腫、特に明記されていない
  • PTCL-TFH: T濾胞性ヘルパー表現型を伴う結節性末梢性T細胞リンパ腫
  • SPTCL：皮下脂肪織炎様T細胞リンパ腫
  • ALCL: 未分化大細胞型リンパ腫 注: CD30 陽性は、免疫組織化学 (IHC) によって検出され、ローカル レビューによって決定される CD30 を発現する細胞の >= 1% として定義されます。

• 患者は、少なくとも 1 つの以前の全身療法を受けている必要があり、以下の基準のいずれかを満たす再発疾患または二次難治性疾患を持っている必要があります。

  • -フロントライン治療の完了後6か月以上以内に再発した疾患;また
  • -二次/後続の治療ラインの完了後、いつでも再発した疾患;また
  • -二次/後続の治療ラインに難治性であった疾患注: 初回治療の 6 か月以内に再発を伴う原発性再発/難治性疾患を有する患者は適格ではありません。 以下の除外基準を参照してください注: 以前のブレンツキシマブ ベドチンの受領に関する除外は、以下の除外基準に記載されています。 以前の免疫療法を受けた場合の除外は、以下の除外基準に記載されています。
• -患者は18歳以上でなければなりません
• -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0-1を持っている必要があります
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/mcL
• 血小板 >= 50,000/mcL
• -ヘモグロビン>= 9 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（輸血または評価前の= <7日以内のエリスロポエチン依存なし）

• -測定または計算されたクレアチニンクリアランス >= 60 mL/分

  • クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります
• 血清総ビリルビン =< 1.5 X 正常上限値 (ULN) または直接ビリルビン =< 総ビリルビン値 > 1.5 ULN の患者の場合は ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X ULN または =< 5 X ULN 肝転移のある患者
• -生殖能力のある女性患者は、登録前の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 注: スクリーニング妊娠検査と試験治療の最初の投与との間に 72 時間が経過した場合、被験者が治験薬の投与を開始するには、別の妊娠検査 (尿または血清) を実施し、陰性でなければなりません。
• -生殖能力のある女性患者は、適切な避妊方法を使用する意思がある必要があります 試験治療の最初の投与の7日前から、最後の投与の23週間後まで。 生殖能力のある男性患者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 試験治療の最初の投与の7日前から開始し、最後の投与の31週間後まで。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、患者にとって望ましい避妊法である場合には許容されます。
• -患者は、ベースラインでフルデオキシグルコースF 18陽電子放出断層撮影-コンピューター断層撮影（18FDG-PET-CT）スキャン（推奨）または胸部、腹部、および骨盤（および臨床的に示される場合は首）のCTスキャンを受けなければならず、 2014年ルガーノ基準。 腫瘍反応を評価するために、試験治療の全過程を通じて同じ画像診断法を使用する必要があります。 注: コントラストのあるイメージングが望ましいですが、コントラストの使用が臨床的に示されていない場合は、コントラストのないイメージングが受け入れられます
• -患者は、研究に登録する前に、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります

除外基準:

• -登録前4週間以内に以前の全身抗がん療法（治験薬を含む）を受けた患者は適格ではありません。 注: 患者は、適格となるためには、以前の治療によるすべての有害事象からグレード 1 またはベースラインまで回復している必要があります。 (例外: =< グレード 2 の脱毛症は許可されます)。 注: 患者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、外科的介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -登録前の= <2週間以内に以前の放射線療法を受けた患者は適格ではありません。 例外: 非中枢神経系 [CNS] 疾患に対する緩和放射線療法 (=< 2 週間の放射線療法) では、1 週間以上のウォッシュアウトが許可されています。 注: 患者はすべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります
• -成人T細胞白血病/リンパ腫（ATLL）または皮膚T細胞リンパ腫の患者は適格ではありません
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある患者、または現在の肺炎/間質性肺疾患のある患者は適格ではありません
• -同種異系幹細胞移植または移植片対宿主病（GvHD）の病歴がある患者 登録前の= <5年以内に適格ではありません
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、 OX40、CD137) は対象外
• -既知のアクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎の患者は適格ではありません。 注: 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、安定している場合 (試験治療の最初の投与前に少なくとも 4 週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っていない場合)、参加することができます。または脳転移を拡大しており、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -免疫不全と診断された患者、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている患者 治験治療の初回投与の7日前までは適格ではありません。 例外: 腫瘍の画像診断前の短期間のステロイド製剤は、予防のために許可されています (造影剤アレルギーなど)。
• -全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患の患者（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用） 登録前の2年以内は適格ではありません。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴のある患者は対象外です
• 膵炎の既往歴のある患者は対象外です
• -既存のグレード2以上の末梢神経障害を有する患者は適格ではありません
• 進行中または積極的な治療を必要とする既知の追加の活動性悪性腫瘍を有する患者は適格ではありません。 例外には、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がん、および上皮内子宮頸がんが含まれます。
• 既知のヒト免疫不全（HIV）感染症または活動性結核菌（TB）の患者は適格ではありません。 注: 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV または結核の検査は必要ありません。
• B型肝炎の既知の病歴（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス感染（HCVリボ核酸[RNA] [定性的]として定義）が検出された患者は適格ではありません。

注: B 型肝炎または C 型肝炎の検査は、地域の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。

• -ペムブロリズマブ、ブレンツキシマブベドチン、またはその賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者は適格ではありません
• 登録前30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを接種した患者は対象外です。 不活化ワクチンの投与は許可されています。
• -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または子供の父親である患者 試験の予測期間内に、試験治療の最初の投与の7日以上前から始まり、最後の投与の23週間後まで（女性の場合）または31週間まで最後の服用後（男性用）は対象外
• -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者、または治験の要件への協力を妨げる既知の精神疾患または薬物乱用障害を有する患者は適格ではありません

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、研究者の判断を治療することによって決定される、制御されていない併発疾患を有する患者は適格ではありません。

  • 薬でコントロールできない高血圧、
  • -登録前3日以内に全身治療を必要とする進行中または活動性の感染症（合併症のない尿路感染症を除く）、
  • 症候性うっ血性心不全、不安定/制御不能狭心症、不安定/制御不能心不整脈などの重度の心疾患、
  • 重度の腎障害、
  • -中等度または重度の肝障害（例、チャイルドピューBまたはC）
  • 治験責任医師が研究のコンプライアンスを妨げ、患者の安全性または研究のエンドポイントを危うくし、患者の最善の利益にならない、患者を混乱させると感じるその他の病気、状態、治療、または実験室の異常の病歴または現在の証拠。試験の結果、または試験の全期間にわたって患者の参加を妨げる可能性がある
• -フロントライン治療を受けてから6か月以内に再発した原発性再発/難治性疾患の患者は適格ではありません
• 以前のブレンツキシマブ ベドチンを含むレジメンに難治性であった患者は適格ではありません。 (注: 以前にブレンツキシマブ ベドチンを含むレジメンを受け、安定した状態が 3 か月以上続いた患者が最良の反応として適格)