Brentuksimabivedotiini ja pembrolitsumabi potilaiden hoidossa, joilla on uusiutuva perifeerinen T-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu CD30-positiivinen/ekspressoiva perifeerinen T-solulymfooma (PTCL). HUOMAA: Kaikki PTCL-alatyypit ovat kelvollisia, paitsi aikuisen T-soluleukemia/lymfooma (ATLL) ja ihon T-solulymfooma (CTCL); ATLL ja CTCL on suljettu pois alla olevan poissulkemiskriteerin mukaisesti. Esimerkkejä kelvollisista alatyypeistä ovat seuraavat, mutta eivät rajoitu niihin:

  • AITL: Angioimmunoblastinen T-solulymfooma
  • EATL: Enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma
  • ENKTL: Extranodal Natural Killer/T-solulymfooma
  • FTCL: Follikulaarinen T-solulymfooma
  • HSTCL: Hepatospleeninen T-solulymfooma
  • PTCL-NOS: Perifeerinen T-solulymfooma, ei toisin määritelty
  • PTCL-TFH: Solmun perifeerinen T-solulymfooma T-follikulaarisen auttajafenotyypin kanssa
  • SPTCL: Subkutaaninen pannikuliitin kaltainen T-solulymfooma
  • ALCL: Anaplastinen suurisoluinen lymfooma HUOMAUTUS: CD30-positiivisuus määritellään >= 1 %:ksi CD30:tä ilmentävistä soluista immunohistokemialla (IHC) havaittuna ja paikallisella tarkastelulla määritettynä.

• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoitosarja, ja heillä on oltava uusiutunut sairaus tai sekundaarinen refraktaarinen sairaus, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

  • Sairaus, joka uusiutui yli 6 kuukauden kuluessa etulinjan hoidon päättymisestä; tai
  • Sairaus, joka uusiutui milloin tahansa toissijaisen/seuraavien hoitolinjojen päättymisen jälkeen; tai
  • Tauti, joka ei kestänyt sekundaarista/seuraavaa hoitoa HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on primaarinen uusiutunut/refraktiivinen sairaus, joka uusiutui 6 kuukauden sisällä etulinjan hoidosta, eivät ole kelvollisia. Katso poissulkemiskriteeri alla HUOMAUTUS: Aiemman brentuksimabivedotiinin saamisen yhteydessä tehdyt poissulkemiset on kuvattu alla olevassa poissulkemiskriteerissä. Poikkeukset aiemman immunoterapian saamisen yhteydessä on kuvattu alla olevassa poissulkemiskriteerissä.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita
• Potilailla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0-1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mcL
• Verihiutaleet >= 50 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/L (ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta =< 7 päivää ennen arviointia)

• Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min

  • Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini = < ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
• Lisääntymiskykyisillä naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen rekisteröintiä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. HUOMAA: Jos seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) ja sen on oltava negatiivinen, jotta koehenkilö voi alkaa saada tutkimuslääkitystä.
• Lisääntymiskykyisten naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää alkaen >= 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja 23 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen. Lisääntymiskykyisten miespotilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää alkaen >= 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja 31 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen. HUOMAA: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on potilaan tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy
• Potilailla on oltava lähtötilanteessa fludeoksiglukoosi F 18-positroniemissiotomografia-tietokonetomografia (18FDG-PET-CT) (suositeltava) tai rintakehän, vatsan ja lantion (ja kaulan, jos se on kliinisesti aiheellista) CT-kuvaus, ja hänellä on oltava mitattavissa oleva sairaus 2014 Luganon kriteerit. Samaa kuvantamismenetelmää tulee käyttää koko tutkimushoidon ajan kasvaimen vasteen arvioimiseksi. HUOMAA: Kuvaus kontrastilla on suositeltavaa, mutta kuvantaminen ilman kontrastia hyväksytään, jos kontrastin käyttö ei ole kliinisesti aiheellista
• Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa systeemistä syöpähoitoa (mukaan lukien tutkittavat aineet) 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä, eivät ole kelvollisia. HUOMAUTUS: Potilaiden on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittatapahtumista =< asteeseen 1 tai lähtötasoon ollakseen kelvollinen. (Poikkeus: =< asteen 2 hiustenlähtö on sallittu). HUOMAA: Jos potilaalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi leikkauksen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa alle 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä, eivät ole tukikelpoisia. POIKKEUS: >= 1 viikon huuhtoutuminen on sallittu palliatiiviselle säteilylle (=< 2 viikkoa sädehoitoa) ei-keskushermoston [CNS] sairauteen. HUOMAA: Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta
• Potilaat, joilla on aikuisten T-soluleukemia/lymfooma (ATLL) tai ihon T-solulymfooma, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja tai joilla on nykyinen keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on ollut allogeeninen kantasolusiirto tai graft-versus host-disease (GvHD) alle 5 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX40, CD137) eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla tunnetaan aktiivisen keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, eivät ole kelvollisia. HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat vakaat (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoidon annosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), jos heillä ei ole näyttöä uusista tai suurentuvat aivometastaasit, eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
• Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunivajavuus tai jotka saavat systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa alle 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta, eivät ole kelvollisia. POIKKEUKSET: Lyhytaikainen steroidivalmistelu ennen kasvaimen kuvantamista on sallittu ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia)
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa (eli sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä) alle 2 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä, eivät ole kelvollisia. Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Potilaat, joilla on ollut progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML), eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on ollut haimatulehdus, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on >= asteen 2 perifeerinen neuropatia, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on tunnettu, uusi, aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa, eivät ole tukikelpoisia. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai mahdollisesti parantavaa hoitoa saaneen ihon okasolusyöpä sekä in situ kohdunkaulan syöpä
• Potilaat, joilla on tunnettu ihmisen immuunikatoinfektio (HIV) tai aktiivinen Bacillus Tuberculosis (TB), eivät ole kelvollisia. HUOMAUTUS: HIV- tai tuberkuloositestausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää
• Potilaat, joilla on tiedossa B-hepatiitti (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen C-hepatiittivirusinfektio (määritelty HCV ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen]) eivät ole kelvollisia.

HUOMAA: Hepatiitti B- tai C-hepatiittitestiä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ole niin määrännyt

• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä pembrolitsumabille, brentuksimabivedotiinille tai jollekin niiden apuaineille, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen ≤ 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, eivät ole kelpoisia. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.
• Potilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai odottavat raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennustetun keston aikana, alkaen >= 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja 23 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen (naiset) tai 31 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen (miehille) eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa tai joilla on tiedossa oleva psykiatrinen sairaus tai päihdehäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa, eivät ole tukikelpoisia

• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, joka on määritetty tutkijan arvioiden mukaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista, eivät ole kelvollisia:

  • Hypertensio, jota ei saada hallintaan lääkkeillä,
  • jatkuva tai aktiivinen systeemistä hoitoa vaativa infektio ≤ 3 päivää ennen rekisteröintiä (muu kuin komplisoitumaton virtsatieinfektio),
  • Vaikea sydänsairaus, kuten oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili/hallitsematon angina pectoris ja epästabiili/hallitsematon sydämen rytmihäiriö,
  • Vaikea munuaisten vajaatoiminta,
  • Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (esim. Child-Pugh B tai C)
  • Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa muusta sairaudesta, tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, jonka hoitava tutkija katsoo häiritsevän tutkimusten noudattamista, vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä, jotka eivät olisi potilaan edun mukaisia, häiritsisivät tutkimuksen tuloksia tai häiritsee potilaan osallistumista tutkimuksen koko keston ajan
• Potilaat, joilla on primaarinen uusiutunut/refraktaarinen sairaus ja uusiutuminen 6 kuukauden sisällä etulinjan hoidon saamisesta, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka eivät kestäneet aikaisempaa brentuksimabivedotiinia sisältävää hoitoa, eivät ole kelvollisia. (Huomautus: Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin brentuksimabivedotiinia sisältävää hoitoa ja joiden sairaus oli vakaa >= 3 kuukautta tai kauemmin parhaan vasteen mukaan, ovat kelvollisia)