Brentuximab Vedotin og Pembrolizumab i behandling av pasienter med tilbakevendende perifert T-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose CD30-positivt/uttrykkende perifert T-celle lymfom (PTCL). MERK: Alle PTCL-subtyper er kvalifisert, bortsett fra voksen T-celleleukemi/lymfom (ATLL) og kutant T-celle lymfom (CTCL); ATLL og CTCL er ekskludert i henhold til eksklusjonskriterium nedenfor. Eksempler på kvalifiserte undertyper inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende:

  • AITL: Angioimmunoblastisk T-celle lymfom
  • EATL: Enteropati-assosiert T-celle lymfom
  • ENKTL: Extranodal Natural Killer/T-celle lymfom
  • FTCL: Follikulær T-celle lymfom
  • HSTCL: Hepatosplenisk T-celle lymfom
  • PTCL-NOS: Perifert T-celle lymfom, ikke annet spesifisert
  • PTCL-TFH: Nodal perifert T-celle lymfom med T-follikulær hjelpefenotype
  • SPTCL: Subkutan pannikulitt-lignende T-celle lymfom
  • ALCL: Anaplastisk storcellet lymfom MERK: CD30-positivitet er definert som >= 1 % av celler som uttrykker CD30 som påvist ved immunhistokjemi (IHC) og bestemt ved lokal gjennomgang.

• Pasienter må ha mottatt minst én tidligere linje med systemisk terapi og må ha residiverende sykdom eller sekundær refraktær sykdom som oppfyller ett av kriteriene nedenfor:

  • Sykdom som kom tilbake innen > 6 måneder etter fullført frontlinjebehandling; eller
  • Sykdom som har fått tilbakefall innen et hvilket som helst tidspunkt etter fullføring av sekundære/påfølgende behandlingslinjer; eller
  • Sykdom som var refraktær overfor sekundære/påfølgende behandlingslinjer MERK: Pasienter som har primært residiverende/refraktær sykdom med tilbakefall innen 6 måneder etter frontlinjebehandling er ikke kvalifisert. Se eksklusjonskriterium nedenfor MERK: Ekskluderinger ved mottak av tidligere brentuximab vedotin er beskrevet i eksklusjonskriterium nedenfor. Utelukkelser ved mottak av tidligere immunterapi er beskrevet i eksklusjonskriterium nedenfor.
• Pasienter må være >= 18 år
• Pasienter må ha prestasjonsstatus 0-1 for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mcL
• Blodplater >= 50 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (uten transfusjon eller erytropoietinavhengighet innen =< 7 dager før vurdering)

• Målt eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min

  • Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for pasienter med levermetastaser
• Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før registrering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. MERK: I tilfelle det har gått 72 timer mellom screening av graviditetstesten og første dose av studiebehandlingen, må en ny graviditetstest (urin eller serum) utføres og må være negativ for at forsøkspersonen skal begynne å få studiemedisin
• Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode med start >= 7 dager før den første dosen av studieterapien og til og med 23 uker etter den siste dosen. Mannlige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som starter >= 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen og til og med 31 uker etter den siste dosen. MERK: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for pasienten
• Pasienter må ha en fludeoksyglukose F 18-positronemisjonstomografi-computertomografi (18FDG-PET-CT) skanning (foretrukket) eller CT-skanning av bryst, abdomen og bekken (og hals hvis klinisk indisert) ved baseline og må ha målbar sykdom pr. 2014 Lugano Criteria. Den samme avbildningsmetoden bør brukes gjennom hele studiebehandlingen for å vurdere tumorrespons. MERK: Avbildning med kontrast er foretrukket, men avbildning uten kontrast vil bli akseptert dersom bruk av kontrast ikke er klinisk indisert
• Pasienter må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema før registrering på studien

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har mottatt systemisk anti-kreftbehandling (inkludert undersøkelsesmidler) innen 4 uker før registrering er ikke kvalifisert. MERK: Pasienter må ha kommet seg etter alle uønskede hendelser på grunn av tidligere behandlinger til =< grad 1 eller baseline for å være kvalifisert. (Unntak: =< grad 2 alopecia er tillatt). MERK: Hvis en pasient gjennomgikk en større operasjon, må han/hun ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra det kirurgiske inngrepet før studiebehandlingen starter
• Pasienter som tidligere har fått strålebehandling innen =< 2 uker før registrering er ikke kvalifisert. UNNTAK: En >= 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (=< 2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystem [CNS] sykdom. MERK: Pasienter må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt
• Pasienter med voksen T-celleleukemi/lymfom (ATLL) eller kutant T-cellelymfom er ikke kvalifisert
• Pasienter med en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller med nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom er ikke kvalifisert
• Pasienter med en historie med allogen stamcelletransplantasjon eller graft-versus host-sykdom (GvHD) innen =< 5 år før registrering er ikke kvalifisert
• Pasienter som har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel, eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-inhiberende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX40, CD137) er ikke kvalifisert
• Pasienter med kjente, aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt er ikke kvalifisert. MERK: Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta, forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser, og bruker ikke steroider på minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet
• Pasienter med diagnosen immunsvikt eller som mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen =< 7 dager før første dose av prøvebehandling er ikke kvalifisert. UNNTAK: Korttidsbehandling av steroider før tumoravbildning er tillatt for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi)
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) innen =< 2 år før registrering er ikke kvalifisert. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Pasienter med en historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er ikke kvalifisert
• Pasienter med en historie med pankreatitt er ikke kvalifisert
• Pasienter med pre-eksisterende >= grad 2 perifer nevropati er ikke kvalifisert
• Pasienter som har en kjent, ytterligere aktiv malignitet som utvikler seg eller som krever aktiv behandling, er ikke kvalifisert. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling og in situ livmorhalskreft
• Pasienter med kjent human immunsvikt (HIV)-infeksjon eller aktiv Bacillus Tuberculosis (TB) er ikke kvalifisert. MERK: Ingen testing for HIV eller TB er nødvendig, med mindre det er påbudt av en lokal helsemyndighet
• Pasienter med en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller en kjent, aktiv hepatitt C-virusinfeksjon (definert som HCV ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) er ikke kvalifisert.

MERK: Ingen testing for hepatitt B eller hepatitt C er nødvendig, med mindre det er påbudt av en lokal helsemyndighet

• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor pembrolizumab, brentuximab vedotin eller noen av deres hjelpestoffer er ikke kvalifisert
• Pasienter som har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen ≤ 30 dager før registrering er ikke kvalifisert. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
• Pasienter som er gravide, ammer eller forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, med start >= 7 dager før første dose av studieterapi og gjennom 23 uker etter siste dose (for kvinner) eller gjennom 31 uker etter siste dose (for menn) er ikke kvalifisert
• Pasienter som er uvillige eller ute av stand til å overholde protokollen eller har en kjent psykiatrisk sykdom eller ruslidelse som vil forstyrre samarbeidet med kravene til prøven, er ikke kvalifisert

• Pasienter som har en ukontrollert interkurrent sykdom, som bestemt av behandlende etterforskers vurdering, inkludert men ikke begrenset til noen av følgende, er ikke kvalifisert:

  • Hypertensjon som ikke kontrolleres med medisiner,
  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen ≤ 3 dager før registrering (annet enn ukomplisert urinveisinfeksjon),
  • Alvorlig hjertesykdom, som symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil/ukontrollert angina pectoris og ustabil/ukontrollert hjertearytmi,
  • Alvorlig nedsatt nyrefunksjon,
  • Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (f.eks. Child-Pugh B eller C)
  • Anamnese eller nåværende bevis på annen sykdom, tilstand, terapi eller laboratorieavvik som den behandlende etterforskeren mener vil forstyrre studieoverholdelse, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter, ikke ville være i pasientens beste interesse, ville forvirre resultater av forsøket, eller ville forstyrre pasientens deltakelse i hele prøveperioden
• Pasienter som har primær residiv/refraktær sykdom med tilbakefall innen 6 måneder etter mottak av frontlinjebehandling er ikke kvalifisert
• Pasienter som var refraktære overfor et tidligere regime som inneholder brentuximab vedotin er ikke kvalifisert. (Merk: Pasienter som tidligere har fått et regime som inneholder brentuximab vedotin og som opplevde stabil sykdom i >= 3 måneder eller bedre som beste respons er kvalifisert)