Brentuksymab Vedotin i pembrolizumab w leczeniu pacjentów z nawracającym chłoniakiem T-komórkowym z obwodowych komórek

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie CD30-dodatniego/wyrażającego chłoniaka z obwodowych komórek T (PTCL). UWAGA: Wszystkie podtypy PTCL kwalifikują się, z wyjątkiem białaczki/chłoniaka T-komórkowego dorosłych (ATLL) i chłoniaka skórnego T-komórkowego (CTCL); ATLL i CTCL są wykluczone zgodnie z poniższym kryterium wykluczenia. Przykłady kwalifikujących się podtypów obejmują między innymi:

  • AITL: chłoniak angioimmunoblastyczny z komórek T
  • EATL: Chłoniak T-komórkowy związany z enteropatią
  • ENKTL: pozawęzłowy chłoniak NK/chłoniak z komórek T
  • FTCL: Chłoniak grudkowy T-komórkowy
  • HSTCL: Chłoniak T-komórkowy wątrobowo-śledzionowy
  • PTCL-NOS: Chłoniak z obwodowych komórek T, nie określony inaczej
  • PTCL-TFH: węzłowy chłoniak z obwodowych komórek T z fenotypem pomocniczym pęcherzyków T
  • SPTCL: podskórny chłoniak T-komórkowy podobny do zapalenia tkanki podskórnej
  • ALCL: chłoniak anaplastyczny z dużych komórek UWAGA: Dodatni wynik CD30 definiuje się jako >= 1% komórek wykazujących ekspresję CD30, co wykryto metodą immunohistochemiczną (IHC) i ustalono na podstawie przeglądu lokalnego.

• Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jedną linię leczenia systemowego i muszą mieć nawrót choroby lub wtórnie oporną chorobę spełniającą jedno z poniższych kryteriów:

  • Choroba, która nawróciła w ciągu > 6 miesięcy po zakończeniu leczenia pierwszego rzutu; Lub
  • Choroba, która nawróciła w dowolnym czasie po zakończeniu drugorzędowych/kolejnych linii terapii; Lub
  • Choroba, która była oporna na drugorzędowe/kolejne linie leczenia UWAGA: Pacjenci z pierwotnym nawrotem/oporną na leczenie chorobą z nawrotem w ciągu 6 miesięcy od pierwszej linii leczenia nie kwalifikują się. Patrz kryterium wykluczenia poniżej. UWAGA: Wykluczenia po wcześniejszym otrzymaniu brentuksymabu vedotin opisano w kryterium wykluczenia poniżej. Wykluczenia z otrzymania wcześniejszej immunoterapii opisano w kryterium wykluczenia poniżej.
• Pacjenci muszą mieć >= 18 lat
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/ml
• Płytki >= 50 000/ml
• Hemoglobina >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l (bez transfuzji lub uzależnienia od erytropoetyny w ciągu =< 7 dni przed oceną)

• Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min

  • Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN dla pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X GGN LUB = < 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed rejestracją. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. UWAGA: W przypadku, gdy upłynęły 72 godziny między przesiewowym testem ciążowym a pierwszą dawką badanego leku, należy wykonać kolejny test ciążowy (z moczu lub surowicy), który musi dać wynik ujemny, aby pacjentka mogła rozpocząć przyjmowanie badanego leku
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy >= 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku i do 23 tygodni po ostatniej dawce. Pacjenci płci męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od >= 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku i do 31 tygodni po ostatniej dawce. UWAGA: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły tryb życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki
• U pacjentów na początku badania należy wykonać tomografię emisyjną z fludeoksyglukozą F18-pozyton (18FDG-PET-CT) (preferowane) lub tomografię komputerową klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy (oraz szyi, jeśli istnieją wskazania kliniczne) oraz muszą mieć mierzalną chorobę na Kryteria Lugano 2014. Ta sama metoda obrazowania powinna być stosowana przez cały czas trwania badanego leczenia w celu oceny odpowiedzi nowotworu. UWAGA: Preferowane jest obrazowanie z kontrastem, ale obrazowanie bez kontrastu będzie akceptowane, jeśli użycie kontrastu nie jest klinicznie wskazane
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody przed rejestracją do badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową (w tym leki badane) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją, nie kwalifikują się. UWAGA: Pacjenci muszą wyzdrowieć ze wszystkich zdarzeń niepożądanych spowodowanych wcześniejszymi terapiami do =< stopnia 1 lub wartości początkowej, aby się zakwalifikować. (Wyjątek: =< dozwolone jest łysienie stopnia 2). UWAGA: Jeśli pacjent przeszedł poważny zabieg chirurgiczny, przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją chirurgiczną
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię w ciągu =< 2 tygodni przed rejestracją, nie kwalifikują się. WYJĄTEK: Wymywanie >= 1 tydzień jest dozwolone w przypadku radioterapii paliatywnej (=< 2 tygodnie radioterapii) w chorobach niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym [OUN]. UWAGA: Pacjenci muszą wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc
• Pacjenci z białaczką/chłoniakiem z komórek T dorosłych (ATLL) lub chłoniakiem skórnym z komórek T nie kwalifikują się
• Pacjenci z (niezakaźnym) zapaleniem płuc/śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie, która wymagała sterydów lub z obecnym zapaleniem płuc/śródmiąższową chorobą płuc nie kwalifikują się
• Pacjenci z historią allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD) w ciągu =< 5 lat przed rejestracją nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2, lub lekiem skierowanym na inny stymulujący lub hamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX40, CD137) nie kwalifikują się
• Pacjenci ze stwierdzonymi aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych nie kwalifikują się. UWAGA: Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć, pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i jakiekolwiek objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej
• Pacjenci z rozpoznaniem niedoboru odporności lub otrzymujący ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu =< 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego nie kwalifikują się. WYJĄTKI: Krótkotrwałe przygotowanie sterydów przed obrazowaniem guza jest dozwolone w profilaktyce (np. alergia na środek kontrastowy)
• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego (tj. z użyciem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu =< 2 lat przed rejestracją, nie kwalifikują się. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Pacjenci z historią postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) nie kwalifikują się
• Pacjenci z zapaleniem trzustki w wywiadzie nie kwalifikują się
• Pacjenci z istniejącą wcześniej neuropatią obwodową >= 2. stopnia nie kwalifikują się
• Pacjenci ze znanym, dodatkowym, aktywnym nowotworem złośliwym, który postępuje lub który wymaga aktywnego leczenia, nie kwalifikują się. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej oraz raka szyjki macicy in situ
• Pacjenci ze stwierdzonym ludzkim niedoborem odporności (HIV) lub aktywnym Bacillus tuberculosis (TB) nie kwalifikują się. UWAGA: Nie są wymagane żadne testy na obecność wirusa HIV ani gruźlicy, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia
• Pacjenci ze znaną historią wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowaną jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znaną, aktywną infekcją wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowaną jako wykryty kwas rybonukleinowy [RNA] HCV [jakościowo]) nie kwalifikują się.

UWAGA: Nie są wymagane żadne badania w kierunku zapalenia wątroby typu B ani zapalenia wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia

• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na pembrolizumab, brentuksymab vedotin lub którąkolwiek substancję pomocniczą nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu ≤ 30 dni przed rejestracją, nie kwalifikują się. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.
• Pacjenci, którzy są w ciąży, karmią piersią lub spodziewają się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od >= 7 dni przed pierwszą dawką badanej terapii i do 23 tygodni po ostatniej dawce (dla kobiet) lub do 31 tygodni po ostatniej dawce (dla samców) nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy nie chcą lub nie są w stanie zastosować się do protokołu lub cierpią na znane choroby psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania, nie kwalifikują się

• Pacjenci, u których występuje niekontrolowana współistniejąca choroba, określona na podstawie oceny badacza, w tym między innymi którekolwiek z poniższych, nie kwalifikują się:

  • Nadciśnienie, które nie jest kontrolowane lekami,
  • Trwająca lub czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ≤ 3 dni przed rejestracją (inna niż niepowikłane zakażenie dróg moczowych),
  • Ciężka choroba serca, taka jak objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna/niekontrolowana dusznica bolesna i niestabilna/niekontrolowana arytmia serca,
  • Ciężkie zaburzenia czynności nerek,
  • Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (np. B lub C w skali Childa-Pugha)
  • Historia lub obecne dowody na jakąkolwiek inną chorobę, stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które według prowadzącego badacza mogłyby zakłócić zgodność badania, zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub punktom końcowym badania, nie leżałyby w najlepszym interesie pacjenta, zakłóciłyby wyników badania lub kolidowałoby z udziałem pacjenta przez cały czas trwania badania
• Pacjenci z pierwotnym nawrotem/oporną na leczenie chorobą z nawrotem w ciągu 6 miesięcy od otrzymania leczenia pierwszego rzutu nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy byli oporni na wcześniejszy schemat leczenia zawierający brentuksymab vedotin, nie kwalifikują się. (Uwaga: pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali schemat zawierający brentuksymab vedotin i u których stabilna choroba utrzymywała się przez >= 3 miesiące lub dłużej jako najlepsza odpowiedź kwalifikują się)