Brentuximab Vedotin und Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem peripherem T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines CD30-positiven/exprimierenden peripheren T-Zell-Lymphoms (PTCL) haben. HINWEIS: Alle PTCL-Subtypen sind geeignet, mit Ausnahme von adulter T-Zell-Leukämie/Lymphom (ATLL) und kutanem T-Zell-Lymphom (CTCL); ATLL und CTCL sind gemäß dem untenstehenden Ausschlusskriterium ausgeschlossen. Beispiele geeigneter Subtypen sind unter anderem:

  • AITL: Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom
  • EATL: Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom
  • ENKTL: Extranodales natürliches Killer-/T-Zell-Lymphom
  • FTCL: Follikuläres T-Zell-Lymphom
  • HSTCL: Hepatosplenisches T-Zell-Lymphom
  • PTCL-NOS: Peripheres T-Zell-Lymphom, nicht anders angegeben
  • PTCL-TFH: Nodales peripheres T-Zell-Lymphom mit T-follikulärem Helferphänotyp
  • SPTCL: Subkutanes Pannikulitis-ähnliches T-Zell-Lymphom
  • ALCL: Anaplastisches großzelliges Lymphom HINWEIS: CD30-positiv ist definiert als >= 1 % der Zellen, die CD30 exprimieren, wie durch Immunhistochemie (IHC) nachgewiesen und durch lokale Überprüfung bestimmt.

• Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Linie einer systemischen Therapie erhalten haben und müssen einen Krankheitsrückfall oder eine sekundäre refraktäre Erkrankung haben, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Krankheit, die innerhalb von > 6 Monaten nach Abschluss der Erstlinientherapie rezidiviert ist; oder
  • Krankheit, die innerhalb eines beliebigen Zeitraums nach Abschluss der sekundären/nachfolgenden Therapielinien rezidiviert ist; oder
  • Krankheit, die gegenüber sekundären/nachfolgenden Therapielinien refraktär war. HINWEIS: Patienten mit primärer rezidivierender/refraktärer Erkrankung mit Rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach der Erstlinienbehandlung sind nicht förderfähig. Siehe Ausschlusskriterium unten HINWEIS: Ausschlüsse bei vorheriger Einnahme von Brentuximab Vedotin sind im Ausschlusskriterium unten beschrieben. Ausschlüsse nach vorheriger Immuntherapie sind im Ausschlusskriterium unten beschrieben.
• Die Patienten müssen >= 18 Jahre alt sein
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/μl
• Blutplättchen >= 50.000/μl
• Hämoglobin >= 9 g/dL oder >= 5,6 mmol/L (ohne Transfusion oder Erythropoietin-Abhängigkeit innerhalb von =< 7 Tagen vor Untersuchung)

• Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min

  • Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN) ODER direktes Bilirubin = < ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN ODER = < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
• Bei gebärfähigen Patientinnen muss innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. HINWEIS: Falls zwischen dem Screening-Schwangerschaftstest und der ersten Dosis der Studienbehandlung 72 Stunden vergangen sind, muss ein weiterer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) durchgeführt werden und negativ sein, damit die Patientin mit der Einnahme der Studienmedikation beginnen kann
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, beginnend >= 7 Tage vor der ersten Dosis der Studientherapie und bis 23 Wochen nach der letzten Dosis eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen damit einverstanden sein, beginnend >= 7 Tage vor der ersten Dosis der Studientherapie und bis 31 Wochen nach der letzten Dosis eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. HINWEIS: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode der Patientin ist
• Die Patienten müssen zu Studienbeginn einen Fludeoxyglucose F 18-Positronen-Emissions-Tomographie-Computertomographie (18FDG-PET-CT)-Scan (bevorzugt) oder einen CT-Scan von Brust, Abdomen und Becken (und Hals, falls klinisch indiziert) haben und eine messbare Krankheit haben per Lugano-Kriterien 2014. Das gleiche Bildgebungsverfahren sollte während der gesamten Studienbehandlung verwendet werden, um das Ansprechen des Tumors zu beurteilen. HINWEIS: Bildgebung mit Kontrastmittel wird bevorzugt, aber Bildgebung ohne Kontrastmittel wird akzeptiert, wenn die Verwendung von Kontrastmittel klinisch nicht indiziert ist
• Die Patienten müssen in der Lage sein, vor der Registrierung für die Studie eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung eine vorherige systemische Krebstherapie (einschließlich Prüfsubstanzen) erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt. HINWEIS: Die Patienten müssen sich von allen unerwünschten Ereignissen aufgrund früherer Therapien auf =< Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben, um in Frage zu kommen. (Ausnahme: =< Grad 2 Alopezie ist erlaubt). HINWEIS: Wenn sich ein Patient einer größeren Operation unterzog, muss er/sie sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des chirurgischen Eingriffs erholt haben
• Patienten, die innerhalb von =< 2 Wochen vor der Registrierung eine vorherige Strahlentherapie erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt. AUSNAHME: Bei palliativer Bestrahlung (= < 2 Wochen Strahlentherapie) bei Erkrankungen des nicht zentralen Nervensystems [ZNS] ist ein >= 1-wöchiges Washout zulässig. HINWEIS: Die Patienten müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben
• Patienten mit erwachsener T-Zell-Leukämie/Lymphom (ATLL) oder kutanem T-Zell-Lymphom sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit (nicht infektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung in der Vorgeschichte, die Steroide erforderten, oder mit aktueller Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer allogenen Stammzelltransplantation oder Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) innerhalb von < 5 Jahren vor der Registrierung sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff erhalten haben, der auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX40, CD137) sind nicht förderfähig
• Patienten mit bekannten, aktiven Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis sind nicht geeignet. HINWEIS: Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt) und haben keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen haben und mindestens 7 Tage vor der Studienbehandlung keine Steroide verwenden. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird
• Patienten mit einer Diagnose einer Immunschwäche oder die eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von =< 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt. AUSNAHMEN: Zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) ist eine kurzfristige Steroidpräparation vor der Tumorbildgebung erlaubt.
• Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die innerhalb von =< 2 Jahren vor der Registrierung eine systemische Behandlung (d. h. mit der Anwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln) erfordert haben, sind nicht teilnahmeberechtigt. Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet
• Patienten mit einer Vorgeschichte von progressiver multifokaler Leukenzephalopathie (PML) sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit Pankreatitis in der Vorgeschichte sind nicht förderfähig
• Patienten mit vorbestehender peripherer Neuropathie >= Grad 2 sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit einer bekannten, zusätzlichen, aktiven Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert, sind nicht teilnahmeberechtigt. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, sowie In-situ-Zervixkarzinome
• Patienten mit bekannter HIV-Infektion (Human Immunodeficiency) oder aktiver Bacillus Tuberculosis (TB) sind nicht teilnahmeberechtigt. HINWEIS: Es sind keine Tests auf HIV oder TB erforderlich, es sei denn, dies wird von einer örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben
• Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-reaktiv) oder einer bekannten, aktiven Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als HCV-Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen) sind nicht teilnahmeberechtigt.

HINWEIS: Es ist kein Test auf Hepatitis B oder Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von einer örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben

• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab, Brentuximab Vedotin oder einen ihrer sonstigen Bestandteile sind nicht geeignet
• Patienten, die innerhalb von ≤ 30 Tagen vor der Registrierung einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt.
• Patienten, die schwanger sind, stillen oder erwarten, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend >= 7 Tage vor der ersten Dosis der Studientherapie und bis 23 Wochen nach der letzten Dosis (für Frauen) oder bis 31 Wochen nach der letzten Dosis (für Männer) sind nicht geeignet
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können oder an einer bekannten psychiatrischen Erkrankung oder Substanzmissbrauchsstörung leiden, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden, sind nicht teilnahmeberechtigt

• Patienten mit einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, die nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes festgestellt wurde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden Erkrankungen, sind nicht teilnahmeberechtigt:

  • Nicht medikamentös beherrschbarer Bluthochdruck,
  • Laufende oder aktive Infektion, die innerhalb von ≤ 3 Tagen vor der Registrierung eine systemische Behandlung erfordert (außer unkomplizierter Harnwegsinfektion),
  • Schwere Herzerkrankungen, wie symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile/unkontrollierte Angina pectoris und instabile/unkontrollierte Herzrhythmusstörungen,
  • Schwere Nierenfunktionsstörung,
  • Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung (z. B. Child-Pugh B oder C)
  • Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf andere Krankheiten, Zustände, Therapien oder Laboranomalien, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes die Einhaltung der Studie beeinträchtigen, die Sicherheit des Patienten oder die Endpunkte der Studie gefährden, nicht im besten Interesse des Patienten liegen, dies verwirren würden Ergebnisse der Studie oder würde die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen
• Patienten mit einer primär rezidivierenden/refraktären Erkrankung mit Rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach Erhalt der Erstlinienbehandlung sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die auf eine frühere Therapie mit Brentuximab Vedotin refraktär waren, sind nicht geeignet. (Hinweis: Patienten, die zuvor ein Brentuximab-Vedotin-haltiges Regime erhalten haben und bei denen die Erkrankung >= 3 Monate oder länger als bestes Ansprechen stabil war, sind geeignet)