Brentuximab vedotin y pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con linfoma de células T periférico recidivante

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de linfoma de células T periféricas (PTCL, por sus siglas en inglés) con expresión de CD30 positivo. NOTA: Todos los subtipos de PTCL son elegibles, excepto la leucemia/linfoma de células T en adultos (ATLL) y el linfoma cutáneo de células T (CTCL); ATLL y CTCL están excluidos según el criterio de exclusión a continuación. Los ejemplos de subtipos elegibles incluyen, entre otros, los siguientes:

  • AITL: linfoma angioinmunoblástico de células T
  • EATL: linfoma de células T asociado a enteropatía
  • ENKTL: Linfoma de células T/asesinas naturales extraganglionares
  • LCFT: linfoma folicular de células T
  • HSTCL: linfoma de células T hepatoesplénico
  • PTCL-NOS: Linfoma periférico de células T, no especificado de otra manera
  • PTCL-TFH: linfoma de células T periférico ganglionar con fenotipo T-folicular auxiliar
  • SPTCL: linfoma de células T similar a paniculitis subcutánea
  • ALCL: linfoma anaplásico de células grandes NOTA: la positividad de CD30 se define como >= 1 % de las células que expresan CD30 según lo detectado por inmunohistoquímica (IHC) y determinado por revisión local.

• Los pacientes deben haber recibido al menos una línea previa de terapia sistémica y deben tener enfermedad recidivante o enfermedad refractaria secundaria que cumpla con uno de los siguientes criterios:

  • Enfermedad que recidivó dentro de > 6 meses después de completar la terapia de primera línea; o
  • Enfermedad que recidivó en cualquier momento después de completar las líneas de terapia secundarias/posteriores; o
  • Enfermedad que fue refractaria a las líneas de terapia secundarias/posteriores NOTA: Los pacientes que tienen una enfermedad primaria recidivante/refractaria con recidiva dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento de primera línea no son elegibles. Consulte el criterio de exclusión a continuación NOTA: Las exclusiones en la recepción de brentuximab vedotina anterior se describen en el criterio de exclusión a continuación. Las exclusiones por recibir inmunoterapia previa se describen en el criterio de exclusión a continuación.
• Los pacientes deben tener >= 18 años de edad
• Los pacientes deben tener un estado funcional 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mcL
• Plaquetas >= 50.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L (sin transfusión o dependencia de eritropoyetina dentro de =< 7 días antes de la evaluación)

• Depuración de creatinina medida o calculada >= 60 ml/min

  • El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X límite superior de lo normal (LSN) O bilirrubina directa =< LSN para pacientes con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) =< 2,5 X ULN O =< 5 X ULN para pacientes con metástasis hepáticas
• Las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores al registro. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. NOTA: En caso de que hayan transcurrido 72 horas entre la prueba de detección de embarazo y la primera dosis del tratamiento del estudio, se debe realizar otra prueba de embarazo (orina o suero) y debe dar negativo para que el sujeto comience a recibir la medicación del estudio.
• Las pacientes con potencial reproductivo deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado a partir de >= 7 días antes de la primera dosis de la terapia del estudio y hasta 23 semanas después de la última dosis. Los pacientes varones con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de >= 7 días antes de la primera dosis de la terapia del estudio y hasta 31 semanas después de la última dosis. NOTA: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el paciente.
• Los pacientes deben tener una tomografía computarizada por emisión de 18 positrones con fludesoxiglucosa F (18FDG-PET-CT) (preferido) o una tomografía computarizada de tórax, abdomen y pelvis (y cuello si está clínicamente indicado) al inicio del estudio y deben tener enfermedad medible por 2014 Criterios de Lugano. Se debe utilizar la misma modalidad de imagen durante todo el curso del tratamiento del estudio para evaluar la respuesta del tumor. NOTA: Se prefieren las imágenes con contraste, pero se aceptarán imágenes sin contraste si el uso de contraste no está clínicamente indicado.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un formulario de consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que hayan recibido una terapia anticancerosa sistémica previa (incluidos los agentes en investigación) dentro de las 4 semanas anteriores al registro no son elegibles. NOTA: Los pacientes deben haberse recuperado de todos los eventos adversos debidos a terapias anteriores hasta =< grado 1 o al inicio para ser elegibles. (Excepción: =< se permite la alopecia de grado 2). NOTA: Si un paciente se sometió a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención quirúrgica antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Los pacientes que hayan recibido radioterapia previa dentro de =< 2 semanas antes del registro no son elegibles. EXCEPCIÓN: Se permite un período de lavado >= 1 semana para la radiación paliativa (= < 2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el sistema nervioso central [SNC]. NOTA: Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación.
• Los pacientes con leucemia/linfoma de células T en adultos (ATLL) o linfoma cutáneo de células T no son elegibles
• Los pacientes con antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirieron esteroides o con neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual no son elegibles
• Los pacientes con antecedentes de trasplante alogénico de células madre o enfermedad de injerto contra huésped (GvHD) dentro de = < 5 años antes del registro no son elegibles
• Los pacientes que han recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD-L2, o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o co-inhibidor (p. ej., CTLA-4, OX40, CD137) no son elegibles
• Los pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) activa conocida y/o meningitis carcinomatosa no son elegibles. NOTA: Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar, siempre que estén estables (sin evidencia de progresión mediante imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de nuevos o metástasis cerebrales en crecimiento, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Los pacientes con un diagnóstico de inmunodeficiencia o que estén recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de = < 7 días antes de la primera dosis del tratamiento de prueba no son elegibles. EXCEPCIONES: Se permite la preparación de esteroides a corto plazo antes de la obtención de imágenes del tumor para la profilaxis (p. ej., alergia a los medios de contraste)
• No son elegibles los pacientes con enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores) dentro de = < 2 años antes del registro. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Los pacientes con antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) no son elegibles
• Los pacientes con antecedentes de pancreatitis no son elegibles
• Los pacientes con neuropatía periférica preexistente >= grado 2 no son elegibles
• Los pacientes que tienen una neoplasia maligna activa, adicional y conocida que está progresando o que requiere un tratamiento activo no son elegibles. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa y el cáncer de cuello uterino in situ.
• Los pacientes con una infección conocida por inmunodeficiencia humana (VIH) o Bacillus Tuberculosis (TB) activa no son elegibles. NOTA: No se requieren pruebas de VIH o TB, a menos que lo ordene una autoridad de salud local.
• Los pacientes con antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o una infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como detección de ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del VHC) no son elegibles.

NOTA: No se requieren pruebas de hepatitis B o hepatitis C, a menos que lo ordene una autoridad sanitaria local.

• Los pacientes con hipersensibilidad conocida a pembrolizumab, brentuximab vedotin o cualquiera de sus excipientes no son elegibles.
• Los pacientes que hayan recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de ≤ 30 días antes del registro no son elegibles. Se permite la administración de vacunas muertas.
• Pacientes que están embarazadas, amamantando o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, comenzando >= 7 días antes de la primera dosis de la terapia del estudio y hasta 23 semanas después de la última dosis (para mujeres) o hasta 31 semanas después de la última dosis (para hombres) no son elegibles
• Los pacientes que no deseen o no puedan cumplir con el protocolo o tengan una enfermedad psiquiátrica conocida o un trastorno por abuso de sustancias que pudiera interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo no son elegibles.

• Los pacientes que tienen una enfermedad intercurrente no controlada, según lo determine el criterio del investigador tratante, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes, no son elegibles:

  • Hipertensión que no se controla con medicamentos,
  • Infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico dentro de ≤ 3 días antes del registro (que no sea una infección del tracto urinario no complicada),
  • Enfermedad cardíaca grave, como insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable/no controlada y arritmia cardíaca inestable/no controlada,
  • Insuficiencia renal grave,
  • Insuficiencia hepática moderada o grave (p. ej., Child-Pugh B o C)
  • Antecedentes o evidencia actual de cualquier otra enfermedad, afección, terapia o anormalidad de laboratorio que el investigador tratante considere que podría interferir con el cumplimiento del estudio, comprometer la seguridad del paciente o los criterios de valoración del estudio, no sería lo mejor para el paciente, confundiría el resultados del ensayo, o interferiría con la participación del paciente durante toda la duración del ensayo
• Los pacientes que tienen una enfermedad primaria en recaída/refractaria con recaída dentro de los 6 meses posteriores a la recepción del tratamiento de primera línea no son elegibles
• Los pacientes que no respondieron a un régimen previo que contenía brentuximab vedotin no son elegibles. (Nota: los pacientes que recibieron previamente un régimen que contenía brentuximab vedotin y que experimentaron una enfermedad estable durante >= 3 meses o más como mejor respuesta son elegibles)