Brentuximab Vedotin og Pembrolizumab til behandling af patienter med tilbagevendende perifert T-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af CD30-positivt/udtrykkende perifert T-celle lymfom (PTCL). BEMÆRK: Alle PTCL-undertyper er kvalificerede, undtagen T-celleleukæmi/lymfom hos voksne (ATLL) og kutant T-cellelymfom (CTCL); ATLL og CTCL er udelukket i henhold til udelukkelseskriteriet nedenfor. Eksempler på kvalificerede undertyper omfatter, men er ikke begrænset til, følgende:

  • AITL: Angioimmunoblastisk T-celle lymfom
  • EATL: Enteropati-associeret T-celle lymfom
  • ENKTL: Extranodal Natural Killer/T-celle lymfom
  • FTCL: Follikulær T-celle lymfom
  • HSTCL: Hepatosplenisk T-celle lymfom
  • PTCL-NOS: Perifert T-celle lymfom, ikke andet specificeret
  • PTCL-TFH: Nodal perifert T-celle lymfom med T-follikulær hjælper fænotype
  • SPTCL: Subkutan Panniculitis-lignende T-celle lymfom
  • ALCL: Anaplastisk storcellet lymfom BEMÆRK: CD30-positivitet er defineret som >= 1% af celler, der udtrykker CD30 som påvist ved immunhistokemi (IHC) og bestemt ved lokal gennemgang.

• Patienter skal have modtaget mindst én tidligere linje af systemisk terapi og skal have recidiverende sygdom eller sekundær refraktær sygdom, der opfylder et af nedenstående kriterier:

  • Sygdom, der kom tilbage inden for > 6 måneder efter afslutning af frontlinjebehandling; eller
  • Sygdom, der kom tilbage inden for et hvilket som helst tidspunkt efter afslutning af sekundære/efterfølgende behandlingslinjer; eller
  • Sygdom, der var refraktær over for sekundære/efterfølgende behandlingslinjer BEMÆRK: Patienter, der har primært recidiverende/refraktær sygdom med tilbagefald inden for 6 måneder efter frontlinjebehandling, er ikke kvalificerede. Se eksklusionskriteriet nedenfor. BEMÆRK: Udelukkelser ved modtagelse af tidligere brentuximab vedotin er beskrevet i eksklusionskriteriet nedenfor. Udelukkelser ved modtagelse af tidligere immunterapi er beskrevet i eksklusionskriteriet nedenfor.
• Patienterne skal være >= 18 år
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mcL
• Blodplader >= 50.000/mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (uden transfusion eller erythropoietin-afhængighed inden for =< 7 dage før vurdering)

• Målt eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min

  • Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN for patienter med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for patienter med levermetastaser
• Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før registrering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. BEMÆRK: I tilfælde af, at der er gået 72 timer mellem screeningsgraviditetstesten og første dosis af undersøgelsesbehandlingen, skal der udføres en anden graviditetstest (urin eller serum) og skal være negativ, for at forsøgspersonen kan begynde at modtage undersøgelsesmedicin
• Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode, startende >= 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og indtil 23 uger efter den sidste dosis. Mandlige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, der starter >= 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og indtil 31 uger efter den sidste dosis. BEMÆRK: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for patienten
• Patienterne skal have en fludeoxyglucose F 18-positron emission tomografi-computertomografi (18FDG-PET-CT) scanning (foretrukket) eller CT scanning af bryst, abdomen og bækken (og hals, hvis det er klinisk indiceret) ved baseline og skal have målbar sygdom pr. 2014 Lugano Criteria. Den samme billeddannende modalitet bør anvendes under hele undersøgelsesbehandlingen for at vurdere tumorrespons. BEMÆRK: Billeddannelse med kontrast foretrækkes, men billeddannelse uden kontrast vil blive accepteret, hvis brugen af ​​kontrast ikke er klinisk indiceret
• Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring inden registrering på undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget systemisk anti-cancerterapi (inklusive forsøgsmidler) inden for 4 uger før registrering, er ikke kvalificerede. BEMÆRK: Patienter skal have restitueret sig fra alle bivirkninger på grund af tidligere behandlinger til =< grad 1 eller baseline for at være berettiget. (Undtagelse: =< grad 2 alopeci er tilladt). BEMÆRK: Hvis en patient gennemgik en større operation, skal han/hun have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra den kirurgiske indgriben, før studiebehandlingen påbegyndes
• Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling inden for =< 2 uger før registrering, er ikke berettigede. UNDTAGELSE: En >= 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (=< 2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystem [CNS] sygdom. BEMÆRK: Patienter skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis
• Patienter med voksen T-celle leukæmi/lymfom (ATLL) eller kutan T-celle lymfom er ikke kvalificerede
• Patienter med en anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller med aktuelle pneumonitis/interstitiel lungesygdom, er ikke kvalificerede
• Patienter med en historie med allogen stamcelletransplantation eller graft-versus host-sygdom (GvHD) inden for =< 5 år før registrering er ikke kvalificerede
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX40, CD137) er ikke kvalificerede
• Patienter med kendte, aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis er ikke kvalificerede. BEMÆRK: Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet
• Patienter med diagnosen immundefekt eller som modtager systemisk steroidbehandling eller anden form for immunsuppressiv terapi inden for =< 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling er ikke kvalificerede. UNDTAGELSER: Kortvarig steroidpræparation før tumorbilleddannelse er tilladt til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi)
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) inden for =< 2 år før registrering, er ikke kvalificerede. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Patienter med en historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er ikke kvalificerede
• Patienter med en historie med pancreatitis er ikke kvalificerede
• Patienter med allerede eksisterende >= grad 2 perifer neuropati er ikke kvalificerede
• Patienter, der har en kendt, yderligere aktiv malignitet, der er i fremgang, eller som kræver aktiv behandling, er ikke kvalificerede. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling og in situ livmoderhalskræft
• Patienter med en kendt human immundefekt (HIV) infektion eller aktiv Bacillus Tuberculosis (TB) er ikke kvalificerede. BEMÆRK: Ingen test for HIV eller TB er påkrævet, medmindre det er påbudt af en lokal sundhedsmyndighed
• Patienter med en kendt anamnese med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller en kendt aktiv hepatitis C virusinfektion (defineret som HCV ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) er ikke kvalificerede.

BEMÆRK: Ingen test for hepatitis B eller hepatitis C er påkrævet, medmindre det er bemyndiget af en lokal sundhedsmyndighed

• Patienter med kendt overfølsomhed over for pembrolizumab, brentuximab vedotin eller nogen af ​​deres hjælpestoffer er ikke kvalificerede
• Patienter, der har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for ≤ 30 dage før registrering, er ikke berettigede. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
• Patienter, der er gravide, ammer eller forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende >= 7 dage før den første dosis af undersøgelsesterapi og gennem 23 uger efter den sidste dosis (til kvinder) eller gennem 31 uger efter den sidste dosis (til mænd) er ikke berettigede
• Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen eller har en kendt psykiatrisk sygdom eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget, er ikke kvalificerede

• Patienter, der har en ukontrolleret interkurrent sygdom, som bestemt af den behandlende investigators vurdering, herunder men ikke begrænset til nogen af ​​følgende, er ikke kvalificerede:

  • Hypertension, der ikke kontrolleres med medicin,
  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for ≤ 3 dage før registrering (bortset fra ukompliceret urinvejsinfektion),
  • Alvorlig hjertesygdom, såsom symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil/ukontrolleret angina pectoris og ustabil/ukontrolleret hjertearytmi,
  • Alvorligt nedsat nyrefunktion,
  • Moderat eller svært nedsat leverfunktion (f.eks. Child-Pugh B eller C)
  • Anamnese eller aktuelle beviser for enhver anden sygdom, tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, som den behandlende investigator mener ville forstyrre undersøgelsens overensstemmelse, ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter, ikke ville være i patientens bedste interesse, ville forvirre resultater af forsøget, eller ville forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed
• Patienter, der har primært tilbagefald/refraktær sygdom med tilbagefald inden for 6 måneder efter modtagelse af frontlinjebehandling, er ikke kvalificerede
• Patienter, der var refraktære over for et tidligere brentuximab vedotin-holdigt regime, er ikke kvalificerede. (Bemærk: Patienter, der tidligere har modtaget et regime, der indeholder brentuximab vedotin, og som har oplevet stabil sygdom i >= 3 måneder eller bedre som bedste respons, er kvalificerede)