Brentuximab Vedotin e Pembrolizumab no tratamento de pacientes com linfoma periférico recorrente de células T

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma de células T periféricas CD30-positivo/expressão (PTCL). NOTA: Todos os subtipos de PTCL são elegíveis, exceto leucemia/linfoma de células T do adulto (ATLL) e linfoma cutâneo de células T (CTCL); ATLL e CTCL são excluídos pelo critério de exclusão abaixo. Exemplos de subtipos elegíveis incluem, mas não estão limitados ao seguinte:

  • AITL: linfoma angioimunoblástico de células T
  • EATL: linfoma de células T associado a enteropatia
  • ENKTL: Extranodal Natural Killer/Linfoma de células T
  • FTCL: Linfoma folicular de células T
  • HSTCL: linfoma hepatoesplênico de células T
  • PTCL-NOS: Linfoma periférico de células T, sem outra especificação
  • PTCL-TFH: Linfoma nodal periférico de células T com fenótipo T folicular auxiliar
  • SPTCL: Linfoma subcutâneo de células T tipo paniculite
  • ALCL: Linfoma Anaplásico de Células Grandes NOTA: A positividade de CD30 é definida como >= 1% de células que expressam CD30, conforme detectado por imuno-histoquímica (IHC) e determinado por revisão local.

• Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica e devem ter doença recidivante ou doença refratária secundária que atenda a um dos critérios abaixo:

  • Doença que recidivou dentro de > 6 meses após a conclusão da terapia de primeira linha; ou
  • Doença que recidivou a qualquer momento após a conclusão das linhas secundárias/subseqüentes de terapia; ou
  • Doença refratária a linhas secundárias/subseqüentes de terapia OBSERVAÇÃO: pacientes com doença primária recidivante/refratária com recidiva dentro de 6 meses após o tratamento inicial não são elegíveis. Consulte o critério de exclusão abaixo NOTA: As exclusões no recebimento de brentuximabe vedotina anterior são descritas no critério de exclusão abaixo. As exclusões no recebimento de imunoterapia prévia são descritas no critério de exclusão abaixo.
• Os pacientes devem ter >= 18 anos de idade
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mcL
• Plaquetas >= 50.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (sem transfusão ou dependência de eritropoietina dentro de =< 7 dias antes da avaliação)

• Depuração de creatinina medida ou calculada >= 60 mL/min

  • A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) OU bilirrubina direta =< LSN para pacientes com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) =< 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN para pacientes com metástases hepáticas
• Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes do registro. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. NOTA: Caso tenham decorrido 72 horas entre o teste de triagem de gravidez e a primeira dose do tratamento do estudo, outro teste de gravidez (urina ou soro) deve ser realizado e deve ser negativo para que o sujeito comece a receber a medicação do estudo
• Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem estar dispostas a usar um método adequado de contracepção começando >= 7 dias antes da primeira dose da terapia do estudo e até 23 semanas após a última dose. Pacientes do sexo masculino com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando >= 7 dias antes da primeira dose da terapia do estudo e até 31 semanas após a última dose. NOTA: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida habitual e a contracepção preferida do paciente
• Os pacientes devem ter uma tomografia computadorizada por emissão de pósitrons com fluooxiglicose F 18 (18FDG-PET-CT) (preferencialmente) ou tomografia computadorizada do tórax, abdômen e pelve (e pescoço, se clinicamente indicado) na linha de base e devem ter doença mensurável por Critérios Lugano 2014. A mesma modalidade de imagem deve ser usada durante todo o tratamento do estudo para avaliar a resposta do tumor. NOTA: A imagem com contraste é preferida, mas a imagem sem contraste será aceita se o uso de contraste não for clinicamente indicado
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito antes do registro no estudo

Critério de exclusão:

• Os pacientes que receberam terapia anticâncer sistêmica anterior (incluindo agentes em investigação) dentro de 4 semanas antes do registro não são elegíveis. OBSERVAÇÃO: Os pacientes devem ter se recuperado de todos os eventos adversos devido a terapias anteriores para =< grau 1 ou linha de base para serem elegíveis. (Exceção: =< alopecia de grau 2 é permitida). NOTA: Se um paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte, ele/ela deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção cirúrgica antes de iniciar o tratamento do estudo
• Pacientes que receberam radioterapia anterior em =< 2 semanas antes do registro não são elegíveis. EXCEÇÃO: Um washout >= 1 semana é permitido para radiação paliativa (=< 2 semanas de radioterapia) para doenças não do sistema nervoso central [SNC]. NOTA: Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação
• Pacientes com leucemia/linfoma de células T do adulto (ATLL) ou linfoma cutâneo de células T não são elegíveis
• Pacientes com histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que requer esteróides ou com pneumonia/doença pulmonar intersticial atual não são elegíveis
• Pacientes com histórico de transplante alogênico de células-tronco ou doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) dentro de = < 5 anos antes do registro não são elegíveis
• Pacientes que receberam terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD-L2, ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX40, CD137) não são elegíveis
• Pacientes com metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa não são elegíveis. OBSERVAÇÃO: Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novos ou metástases cerebrais crescentes e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa, que é excluída independentemente da estabilidade clínica
• Pacientes com diagnóstico de imunodeficiência ou que estejam recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de =< 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental não são elegíveis. EXCEÇÕES: A preparação de esteroides de curto prazo antes da imagem do tumor é permitida para profilaxia (por exemplo, alergia a corantes de contraste)
• Pacientes com doença autoimune ativa que requereu tratamento sistêmico (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras) dentro de = < 2 anos antes do registro não são elegíveis. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Pacientes com história de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) não são elegíveis
• Pacientes com histórico de pancreatite não são elegíveis
• Pacientes com neuropatia periférica pré-existente >= grau 2 não são elegíveis
• Os pacientes que têm uma malignidade ativa adicional conhecida que está progredindo ou que requer tratamento ativo não são elegíveis. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa e câncer cervical in situ
• Pacientes com infecção conhecida por imunodeficiência humana (HIV) ou Bacillus Tuberculosis (TB) ativa não são elegíveis. NOTA: Nenhum teste para HIV ou TB é necessário, a menos que exigido por uma autoridade de saúde local
• Pacientes com história conhecida de Hepatite B (definida como antígeno de superfície da Hepatite B [HBsAg] reativo) ou uma infecção ativa conhecida pelo vírus da Hepatite C (definida como ácido ribonucleico [RNA] [qualitativo] do HCV detectado) não são elegíveis.

NOTA: Nenhum teste para Hepatite B ou Hepatite C é necessário, a menos que exigido por uma autoridade de saúde local

• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a pembrolizumabe, brentuximabe vedotina ou qualquer um de seus excipientes não são elegíveis
• Os pacientes que receberam uma vacina viva ou vacina viva atenuada ≤ 30 dias antes do registro não são elegíveis. A administração de vacinas mortas é permitida.
• Pacientes grávidas, amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando >= 7 dias antes da primeira dose da terapia do estudo e até 23 semanas após a última dose (para mulheres) ou até 31 semanas após a última dose (para homens) não são elegíveis
• Os pacientes que não desejam ou não conseguem cumprir o protocolo ou têm uma doença psiquiátrica conhecida ou transtorno de abuso de substâncias que interferiria na cooperação com os requisitos do estudo não são elegíveis

• Os pacientes que têm uma doença intercorrente não controlada, conforme determinado pelo julgamento do investigador do tratamento, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes, não são elegíveis:

  • Hipertensão não controlada com medicamentos,
  • Infecção contínua ou ativa que requer tratamento sistêmico dentro de ≤ 3 dias antes do registro (exceto infecção não complicada do trato urinário),
  • Doença cardíaca grave, como insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável/descontrolada e arritmia cardíaca instável/descontrolada,
  • Insuficiência renal grave,
  • Insuficiência hepática moderada ou grave (por exemplo, Child-Pugh B ou C)
  • Histórico ou evidência atual de qualquer outra doença, condição, terapia ou anormalidade laboratorial que o investigador responsável considere que possa interferir na adesão ao estudo, comprometer a segurança do paciente ou os desfechos do estudo, não ser do melhor interesse do paciente, confundir o resultados do estudo, ou interferiria na participação do paciente durante toda a duração do estudo
• Pacientes com doença primária recidivante/refratária com recidiva dentro de 6 meses após o recebimento do tratamento de primeira linha não são elegíveis
• Os pacientes que foram refratários a um regime anterior contendo brentuximabe vedotina não são elegíveis. (Observação: pacientes que receberam anteriormente um regime contendo brentuximabe vedotina e que apresentaram doença estável por >= 3 meses ou mais como melhor resposta são elegíveis)