Brentuximab Vedotin och Pembrolizumab vid behandling av patienter med återkommande perifert T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av CD30-positivt/uttryckande perifert T-cellslymfom (PTCL). OBS: Alla PTCL-subtyper är berättigade, förutom vuxna T-cellsleukemi/lymfom (ATLL) och kutant T-cellslymfom (CTCL); ATLL och CTCL exkluderas enligt uteslutningskriterium nedan. Exempel på kvalificerade undertyper inkluderar men är inte begränsade till följande:

  • AITL: Angioimmunoblastiskt T-cellslymfom
  • EATL: Enteropati-associerat T-cellslymfom
  • ENKTL: Extranodal Natural Killer/T-cellslymfom
  • FTCL: Follikulärt T-cellslymfom
  • HSTCL: Hepatospleniskt T-cellslymfom
  • PTCL-NOS: Perifert T-cellslymfom, ej annat specificerat
  • PTCL-TFH: Nodalt perifert T-cellslymfom med T-follikulär hjälpfenotyp
  • SPTCL: Subkutan pannikulitliknande T-cellslymfom
  • ALCL: Anaplastiskt storcelligt lymfom OBS: CD30-positivitet definieras som >= 1 % av cellerna som uttrycker CD30 som detekterats med immunhistokemi (IHC) och fastställts genom lokal granskning.

• Patienter måste ha fått minst en tidigare linje av systemisk terapi och måste ha återfallande sjukdom eller sekundär refraktär sjukdom som uppfyller något av nedanstående kriterier:

  • Sjukdom som återkom inom > 6 månader efter avslutad frontlinjebehandling; eller
  • Sjukdom som återkom inom någon tid efter avslutad sekundär/efterföljande behandlingsrad; eller
  • Sjukdom som var refraktär mot sekundära/efterföljande behandlingslinjer OBS! Patienter som har primärt skov/refraktär sjukdom med återfall inom 6 månader efter frontlinjebehandling är inte kvalificerade. Se uteslutningskriterium nedan OBS: Uteslutningar vid mottagande av tidigare brentuximab vedotin beskrivs i uteslutningskriterium nedan. Uteslutningar vid mottagande av tidigare immunterapi beskrivs i uteslutningskriterium nedan.
• Patienterna måste vara >= 18 år gamla
• Patienter måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mcL
• Blodplättar >= 50 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (utan transfusion eller erytropoietinberoende inom =< 7 dagar före bedömning)

• Uppmätt eller beräknat kreatininclearance >= 60 ml/min

  • Kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER direkt bilirubin =< ULN för patienter med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN för patienter med levermetastaser
• Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar före registrering. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. OBS: I händelse av att 72 timmar har förflutit mellan screeninggraviditetstestet och den första dosen av studiebehandlingen måste ytterligare ett graviditetstest (urin eller serum) utföras och måste vara negativt för att försökspersonen ska börja få studiemedicinering
• Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod med början >= 7 dagar före den första dosen av studieterapin och fram till 23 veckor efter den sista dosen. Manliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början >= 7 dagar före den första dosen av studieterapin och fram till 31 veckor efter den sista dosen. OBS: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten
• Patienterna måste genomgå en fludeoxiglukos F 18-positronemissionstomografi-datortomografi (18FDG-PET-CT) (föredraget) eller datortomografi av bröst, buk och bäcken (och hals om kliniskt indicerat) vid baslinjen och måste ha mätbar sjukdom pr. 2014 Lugano Criteria. Samma avbildningsmodalitet bör användas under hela studiebehandlingen för att bedöma tumörsvar. OBS: Avbildning med kontrast är att föredra, men avbildning utan kontrast accepteras om användningen av kontrast inte är kliniskt indicerad
• Patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan de registrerar sig för studien

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har fått systemisk anti-cancerbehandling (inklusive prövningsmedel) inom 4 veckor före registrering är inte berättigade. OBS: Patienterna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till =< grad 1 eller baseline för att vara berättigade. (Undantag: =< grad 2 alopeci är tillåten). OBS: Om en patient genomgick en större operation måste han/hon ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från det kirurgiska ingreppet innan studiebehandlingen påbörjas
• Patienter som tidigare fått strålbehandling inom =< 2 veckor före registrering är inte behöriga. UNDANTAG: En tvättning på >= 1 vecka är tillåten för palliativ strålning (=< 2 veckors strålbehandling) mot sjukdomar i icke-centrala nervsystemet [CNS]. OBS: Patienterna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit
• Patienter med vuxen T-cellsleukemi/lymfom (ATLL) eller kutant T-cellslymfom är inte berättigade
• Patienter med en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller med aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom är inte berättigade
• Patienter med en anamnes på allogen stamcellstransplantation eller transplantat-mot-värd-sjukdom (GvHD) inom =< 5 år före registrering är inte kvalificerade
• Patienter som har fått tidigare terapi med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel, eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX40, CD137) är inte kvalificerade
• Patienter med kända, aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit är inte berättigade. OBS: Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta, förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), har inga tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit, som är utesluten oavsett klinisk stabilitet
• Patienter med diagnosen immunbrist eller som får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom =< 7 dagar före den första dosen av försöksbehandling är inte berättigade. UNDANTAG: Kortvarig steroidberedning före tumöravbildning är tillåten för profylax (t.ex. kontrastfärgsallergi)
• Patienter med aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel) inom =< 2 år före registrering är inte kvalificerade. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Patienter med en historia av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) är inte berättigade
• Patienter med en historia av pankreatit är inte berättigade
• Patienter med redan existerande >= grad 2 perifer neuropati är inte berättigade
• Patienter som har en känd, ytterligare aktiv malignitet som fortskrider eller som kräver aktiv behandling är inte behöriga. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling och in situ livmoderhalscancer
• Patienter med en känd infektion med human immunbrist (HIV) eller aktiv Bacillus Tuberculosis (TB) är inte berättigade. OBS: Inget test för hiv eller tuberkulos krävs, såvida det inte är på uppdrag av en lokal hälsomyndighet
• Patienter med en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller en känd, aktiv Hepatit C-virusinfektion (definierad som HCV ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras) är inte kvalificerade.

OBS: Inget test för hepatit B eller hepatit C krävs, såvida det inte är på uppdrag av en lokal hälsomyndighet

• Patienter med känd överkänslighet mot pembrolizumab, brentuximab vedotin eller något av deras hjälpämnen är inte kvalificerade
• Patienter som har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom ≤ 30 dagar före registrering är inte berättigade. Administrering av dödade vacciner är tillåten.
• Patienter som är gravida, ammar eller förväntar sig att bli gravida eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med start >= 7 dagar före den första dosen av studieterapin och till och med 23 veckor efter den sista dosen (för kvinnor) eller till och med 31 veckor efter den sista dosen (för män) är inte berättigade
• Patienter som är ovilliga eller oförmögna att följa protokollet eller har en känd psykiatrisk sjukdom eller missbruksstörning som skulle störa samarbetet med kraven i prövningen är inte berättigade

• Patienter som har en okontrollerad interkurrent sjukdom, som fastställts av behandlande utredares bedömning, inklusive men inte begränsat till något av följande, är inte kvalificerade:

  • Hypertoni som inte kontrolleras med medicin,
  • Pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk behandling inom ≤ 3 dagar före registrering (annat än okomplicerad urinvägsinfektion),
  • Allvarlig hjärtsjukdom, såsom symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil/okontrollerad angina pectoris och instabil/okontrollerad hjärtarytmi,
  • gravt nedsatt njurfunktion,
  • Måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion (t.ex. Child-Pugh B eller C)
  • Historik eller aktuella bevis på någon annan sjukdom, tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som den behandlande utredaren anser skulle störa studiens efterlevnad, skulle äventyra patientens säkerhet eller studieresultat, inte skulle vara i patientens bästa intresse, skulle förvirra resultat av prövningen, eller skulle störa patientens deltagande under hela prövningen
• Patienter som har primärt återfall/refraktär sjukdom med återfall inom 6 månader efter mottagandet av frontlinjebehandling är inte berättigade
• Patienter som var refraktära mot en tidigare regim innehållande brentuximab vedotin är inte berättigade. (Obs: Patienter som tidigare fått en regim innehållande brentuximab vedotin och som upplevt stabil sjukdom i >= 3 månader eller bättre som bästa svar är berättigade)